Hospital Cliinicoquirúrgico “Cmdte. Manuel Fajardo”

Manifestaciones digestivas del síndrome de inmunodeficiencia adquirida

Dr. José Carlos Hernández Aragonés1

Resumen

Se sabe que el conocimiento que en la actualidad se tiene sobre el síndrome de inmunodeficiencia adquirida, a pesar de los múltiples estudios realizados, sigue siendo poco. Se realizan muchos esfuerzos para lograr una solución efectiva contra esta pandemia. Se pretende conocer e identificar cada una de sus manifestaciones por lo vitales que resultan para el médico de asistencia de cualquier especialidad. En este artículo se presentaron las alteraciones digestivas más frecuentes en este síndrome y con las que un profesional sanitario puede encontrase en el ejercicio de sus funciones.

Palabras clave: Sida, alteraciones digestivas, inmunidad celular, VIH, lesiones bucales, factores microbianos.

El SIDA es un trastorno de la inmunidad mediada por células, caracterizado por infecciones oportunistas, neoplasias malignas, disfunción neurológica y una variedad de otros síndromes. El SIDA es la manifestación más grave de una gama de trastornos relacionados con el VIH. El riesgo de que un individuo infectado por el VIH y no tratado desarrolle SIDA, se estima en 1-2 %/año durante los primeros años después del contagio, y alrededor de 5 %/año, más adelante. El riesgo acumulativo oscila alrededor de 50 % durante la primera década. Casi todas las personas VIH-positivas no tratadas acaban por desarrollar SIDA. Es posible que todavía no conozcamos algunas secuelas a largo plazo de la infección por VIH (Ej., otras neoplasias malignas y enfermedades neurológicas crónicas).1

Las complicaciones gastrointestinales ocurren entre 50 y 90 % de los pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV) y la diarrea es la manifestación clínica más frecuente (60 – 90 % de los casos). El 30-70 % de los pacientes infectados por el HIV desarrolla diarrea crónica en algún momento de su evolución (la incidencia acumulada de diarrea puede llegar hasta 90 % en África y en algunos países como Haití). La inmunidad de la mucosa intestinal se halla disminuida en estos pacientes. Las alteraciones de los linfocitos T-colaboradores y T-supresores contenidos en la lámina propia son similares a las que se pueden observar en la sangre periférica, provocan disminución de la secreción de IgA que comporta mayor capacidad de los microorganismos de adherirse a la mucosa intestinal. Además, suele ocurrir disminución de la acidez gástrica que provoca aumento de la colonización bacteriana, así como neuropatía del sistema nervioso autónomo y alteraciones de la motilidad intestinal que dificultan el aclaramiento de los patógenos intestinales a través de las heces. La diarrea se acompaña a menudo de deficiencias nutricionales, pérdida de peso y dolor abdominal. En la mayoría de los casos se puede identificar el microorganismo causal (bacterias, virus o protozoos), aunque la etiología no siempre es infecciosa. Finalmente, varios medicamentos antirretrovirales (nelfinavir, ritonavir y didanosina, entre otros) que se utilizan en las modernas pautas terapéuticas, pueden provocar dispepsia y diarrea como efectos secundarios.1- 3

Las manifestaciones digestivas del SIDA son motivo de consulta de estos enfermos y por esto se ha considerado que todo profesional de la salud debe familiarizarse con ellas e identificar cuándo constituyen un peligro para la vida, pues en múltiples ocasiones hay que enfrentarlas en cualquier latitud donde se trabaje.

Desarrollo

En condiciones normales, el organismo humano posee suficientes mecanismos de defensa para combatir la enorme cantidad de microorganismos entéricos potencialmente patógenos ingeridos en cada comida.

Factores humanos

Flora saprofita

El 99 % de la flora intestinal saprofita, situada predominantemente en el último tramo del intestino delgado y en el colon, está constituido por microorganismos anaerobios (Bacteroides, Clostridium, Peptostreptococcus, Peptococcus y muchos otros). Otras bacterias, como E. coli, Proteus, Klebsiella y Enterococcus, representan el 1 % restante. Esta flora constituye un mecanismo de defensa eficaz que impide la colonización de bacterias enteropatógenas. En personas con escasa población bacteriana intestinal, como niños que todavía no han desarrollado la colonización entérica normal, o tras la ingesta de antibióticos por vía oral, los microorganismos enteropatógenos pueden causar infección con inóculos más pequeños. Asimismo, pueden seleccionarse otros microorganismos, como Pseudomonas, Klebsiella, Clostridium y Candida, que colonizan el intestino, con el riesgo de infección sistémica, sobre todo en el paciente hospitalizado e inmunodeprimido.1-4

Acidez gástrica

La mayoría de los microorganismos patógenos nunca alcanza el tracto intestinal por la barrera ácida gástrica. El pH gástrico normal (inferior a 4) destruye 99,9 % de las enterobacterias ingeridas en 30 min. Situaciones de hipo/aclorhidria (antiácidos, anti-H2) o en gastrectomizados comportan mayor riesgo de infecciones entéricas (Salmonella, Shigella) y parasitarias (G. lamblia). Algunos microorganismos son estables en medio ácido (rotavirus), y otros como H. pylori pueden alterar la acidez gástrica e incrementar la susceptibilidad del individuo a otros enteropatógenos. La importancia de mantener adecuada acidez gástrica se ha puesto de manifiesto en pacientes tratados con anti-H2 que tienen un mayor riesgo de colonización faríngea, traqueal y gástrica por bacilos gramnegativos e incluso neumonía nosocomial, que aquellos tratados con sucralfato, el cual mantiene inalterado el medio ácido gástrico.

Peristaltismo

La motilidad intestinal es un importante mecanismo para el aclaramiento de microorganismos del tracto gastrointestinal proximal. La alteración del peristaltismo causada por opiáceos, anomalías anatómicas (fístulas, divertículos, etc.) o enfermedades que cursen con disminución de la motilidad (diabetes, esclerodermia, etc.) confiere mayor facilidad para el sobrecrecimiento bacteriano. El tratamiento sintomático con opiáceos para inhibir la motilidad intestinal en el curso de una gastroenteritis aguda por Salmonella o Shigella aumenta la probabilidad de bacteriemia o fiebre prolongada.

Inmunidad

En la lámina propia del intestino delgado (placas de Peyer) y colon existen células linfoides que se disponen en nódulos. Tanto la respuesta celular inmune como la producción de anticuerpos desempeñan un papel importante en la protección del huésped frente a las infecciones gastrointestinales. El amplio espectro de infecciones víricas, parasitarias, bacterianas y fúngicas en pacientes con SIDA resalta la importancia de la inmunidad celular en la protección del huésped frente a estos patógenos. También la inmunidad humoral (inmunoglobulinas G, M e IgA secretora) desempeña un importante papel protector.1,3,4

Diversos componentes del moco y de las secreciones intestinales, como la lisosoma y la lactoferrina y quizás los leucocitos que exudan en la superficie de las mucosas, contribuyen a reducir la población bacteriana del colon. En el lactante, un mecanismo adicional de protección es la lactoferrina no saturada en la leche materna que, al unirse al hierro, produce un efecto bacteriostático.3,4

Los posibles orígenes de las infecciones oportunistas en los pacientes con SIDA son:

1. Reactivación de una infección latente adquirida años antes (producidas por microorganismos intracelulares).
2. Infección exógena “de Novo,” por Ej.: por vía digestiva, las infecciones por Isospora belli y Criptosporidium; y por vía respiratoria, la criptococosis.
3. Proliferación de microorganismos saprofitos de la piel y las mucosas.

Factores microbianos

Tamaño del inóculo

El número de microorganismos ingeridos capaz de causar enfermedad varía considerablemente de una especie a otra. En el caso de Shigella, Entamoeba o Giardia lamblia son suficientes de 10 a 100 bacterias o quistes para provocar infección, mientras que se requiere la ingesta de 105 -108 microorganismos para causar enfermedad en el caso de Salmonella o Vibrio cholerae.

Adherencia

La capacidad para causar enfermedad por parte de la mayoría de microorganismos enteropatógenos depende no solamente de su capacidad para penetrar a través de la mucosa o producir enterotoxinas o citotoxinas, sino también de su capacidad para adherirse y colonizar la mucosa. Esta propiedad ha sido bien descrita en E. coli enterotoxigénica, la cual debe adherirse y colonizar el epitelio intestinal previamente a la producción de la enterotoxina. Las cepas enteropatogénicas y enterohemorrágicas de E. coli producen factores de virulencia que le permiten adherirse y destruir el borde en cepillo del epitelio intestinal. V. cholerae se adhiere al borde en cepillo de los enterocitos del intestino delgado mediante adhesinas de superficie específicas.

Producción de toxinas

La producción de una o más exotoxinas por diversos microorganismos enteropatógenos es importante en la patogénesis de la diarrea. Las toxinas pueden estar preformadas en los alimentos o bien ser liberadas por el agente causal en la luz intestinal. Se distinguen las enterotoxinas, responsables de diarrea acuosa, que actúan directamente en los mecanismos secretores de la mucosa intestinal; las citotoxinas, que provocan la destrucción de las células de la mucosa intestinal y originan diarrea inflamatoria, y las neurotoxinas, que actúan directamente en el sistema nervioso central o periférico. Algunas exotoxinas actúan por diferentes mecanismos; así, Shigella dysenteriae tipo 1, por ejemplo, produce una enterotoxina que tiene actividad enterotóxica y citotóxica. El prototipo de enterotoxina lo constituye la toxina del cólera, que promueve la secreción de líquidos mediante la estimulación de la adenilciclasa (enzima localizada en la membrana basal y lateral del enterocito), que transforma el ATP en AMP cíclico. El aumento de AMP cíclico inhibe la entrada de iones sodio y cloro en las células ciliadas y estimula activamente la secreción de iones cloro y bicarbonato por parte de las células de las criptas intestinales. En consecuencia, por efecto osmótico, el agua difunde a la luz intestinal. No se producen cambios histológicos de la mucosa. Algunas cepas de E. coli poseen enterotoxinas lábiles, que actúan igual que las toxinas del V. cholerae, y otras enterotoxinas denominadas estables, las cuales mediante la activación de otra enzima, la guanilciclasa, producen una reacción de fosforilación de las proteínas en el enterocito con utilización del ATP. Ello determina un aumento de la secreción de cloro con lo cual se inhibe su absorción. Las citotoxinas bacterianas, por su parte, destruyen las células de la mucosa intestinal y producen el síndrome disentérico, con presencia de sangre en las heces. Los microorganismos enteropatógenos que característicamente producen estas citotoxinas incluyen S. disenteriae, V. parahemolyticus y C. difficile. Cepas enterohemorrágicas de E. coli, frecuentemente del serotipo O157:H7, producen también potentes citotoxinas estrechamente relacionadas con la toxina Shiga de S. dysenteriae y se han denominado toxinas Shiga-like. Estas cepas de E. coli se han asociado con epidemias de colitis hemorrágica y síndrome hemolítico-urémico. Por último, las neurotoxinas generalmente son producidas por un microorganismo causal fuera del huésped, lo cual provoca síntomas de forma precoz poco después de la ingesta. Entre éstas cabe destacar las toxinas de S. aureus y Bacillus cereus, que actúan en el sistema nervioso central y provocan vómitos.

Invasión

Los cuadros disenteriformes pueden resultar no solamente de la producción de citotoxinas, sino también de la invasión bacteriana y destrucción de las células de la mucosa intestinal. Las infecciones causadas por Shigella y E. coli enteroinvasiva, por ejemplo, están caracterizadas por la invasión de las células epiteliales de la mucosa intestinal, multiplicación intraepitelial y posterior diseminación a las células adyacentes. Salmonella, por otra parte, causa diarrea por invasión de la mucosa intestinal, pero generalmente no está asociada con la destrucción de enterocitos y, consecuentemente, tampoco con el síndrome disentérico completo. S. typhi y Y. enterocolitica pueden penetrar a través de una mucosa intestinal intacta, multiplicarse intracelularmente en las placas de Peyer y nódulos linfáticos intestinales y diseminarse posteriormente a través del torrente sanguíneo causando fiebre entérica, síndrome caracterizado por fiebre, cefalea, bradicardia relativa, dolor abdominal, esplenomegalia y leucopenia.1,3-5,12

Principales causas de gastroenterocolitis en los pacientes con SIDA

 

Lesiones bucales

La enfermedad gastrointestinal es una característica común de la infección por VIH y suele obedecer a una infección secundaria. La mucosa bucal además de lesionarse en el muguet, leucoplasia vellosa oral y sarcoma de Kaposi, puede mostrar úlceras aftosas dolorosa s y superficiales. La etiología de estas lesiones, que a veces producen un dolor tal que impide la ingestión de alimentos, es desconocida. No se conoce ningún tratamiento específico, aunque según algunas publicaciones, la administración de ciclos breves de esteroides en altas dosis o talidomida, alivia el dolor.1,3,5,9,12

Lesiones esofágicas

La esofagitis suele manifestarse por odinifagia y dolor retroesternal y es producida por Candida, CMV y virus del Herpes simplex; además, el esófago puede afectarse por el sarcoma de Kaposi, el linfoma de la mucosa esofágica; al igual que la bucal, la mucosa esofágica puede afectarse por úlceras dolorosas de etiología poco clara. Estas lesiones se asemejan a las úlceras de esofagitis por CMV, pero no responden al tratamiento antiviral y ofrecen grandes problemas para la nutrición del enfermo.1-5,9,11,12

Lesiones del estómago

La aclorhidria es frecuente en los enfermos con infección por VIH, pero los problemas gástricos son poco frecuentes. El sarcoma de Kaposi y el linfoma pueden afectar el estómago.

Lesiones del intestino delgado y el grueso

Las infecciones del intestino delgado y del grueso constituyen los problemas gastrointestinales más representativos de los pacientes con infección por VIH, habitualmente se manifiestan por diarreas, dolor abdominal, fiebre ocasional y, en los casos graves, adelgazamiento. Además de las infecciones secundarias específicas, los enfermos pueden sufrir un síndrome de diarreas crónicas en el que no se ha encontrado ningún agente específico, aparte del VIH; este cuadro suele conocerse como enteropatía del SIDA o del VIH. Se trata de un trastorno clínico parecido a la gastroenterocolitis crónica que cursa con diarreas de más de un mes de evolución. El estudio histológico del intestino delgado muestra una atrofia de bajo grado de la mucosa con una disminución de mitosis, lo que sugiere un estado de hiporregeneración. A menudo presentan un descenso o ausencia de lactasa en el intestino delgado y malabsorción con la consiguiente pérdida de peso.

Las lesiones del recto son frecuentes en estos pacientes, sobre todo las úlceras y erosiones perirrectales secundarias a una reactivación del virus del Herpes simplex, pueden ser totalmente atípicas, sin ninguna vesícula, pero responden bien al tratamiento con Aciclovir. Las demás lesiones rectales comprenden el condiloma acuminado, el sarcoma de Kaposi y la neoplasia intraepitelial.

Infecciones invasivas: Cuando el agente causal tiene capacidad invasiva, el período de incubación y la duración de la enfermedad suelen ser superiores a los de las gastroenteritis originadas por toxinas. Es frecuente la fiebre, en ocasiones elevada y acompañada de escalofríos. El dolor abdominal presenta características cólicas y a menudo existe tenesmo rectal. Las heces suelen ser menos voluminosas y pueden tener sangre macroscópica o microscópica, polimorfonucleares y/o moco. El hemograma suele ser séptico con leucocitosis y/o desviación a la izquierda. El cuadro clínico más característico es el de la disentería aguda causado por alguno de los microorganismos siguientes: Shigella, Salmonella, Campylobacter, E. coli invasiva, Yersinia enterocolitica, Vibrio parahemolyticus o por parásitos como E. hystolytica. El período de incubación varía entre 6 h a varios días. En el caso de la Salmonella, el cuadro de enterocolitis puede acompañarse de bacteriemia que con una frecuencia variable (5-40 %) puede producir complicaciones sépticas metastásicas graves. La edad inferior a 1 año y superior a 50 años y la presencia de inmunodepresión son los factores de riesgo más importantes de la bacteriemia. Algunos microorganismos producen manifestaciones clínicas extraintestinales, como Yersinia enterocolitica y, con menor frecuencia, Shigella, Salmonella y Campylobacter. Las más frecuentes son poliartritis migratoria, síndrome de Reiter y eritema nudoso. Recientemente se ha reconocido al síndrome de Guillain-Barre como complicación frecuente en el curso de la infección por Campylobacter. Yersinia enterocolitica es causa ocasional de adenitis mesentérica con dolor en la fosa ilíaca derecha y puede simular clínicamente una apendicitis aguda. Otras complicaciones descritas incluyen el síndrome urémico hemolítico en niños en el curso de una gastroenteritis por Shigella o por E. coli enterohemorrágica, y la aparición de abscesos hepáticos y, con menor frecuencia, en piel, diafragma, pulmón y pericardio, en el curso de una colitis amibiana.11,12

Otros microorganismos con capacidad invasiva pueden ocasionar cuadros clínicos graves, como es el caso de la enterocolitis necrosa nte del niño ( E. coli, otras bacterias, hongos y virus) y del adulto (C. perfringens). Suele afectar a recién nacidos de bajo peso, prematuros o con antecedentes de exsanguineotransfusión. La clínica se caracteriza por vómitos, distensión abdominal y diarrea sanguinolenta. Puede complicarse con perforación intestinal y schok séptico. La mortalidad se acerca al 70 %. En los adultos cursa con anorexia, vómitos, dolor abdominal, diarrea con sangre, toxemia y schok. Puede complicarse y ocasionar íleo paralítico, perforación intestinal y peritonitis. La mortalidad sigue siendo considerable, alrededor de 40 %. Algunos de los pacientes que sobreviven presentan estenosis u obstrucción intestinal y fístulas secundarias. E. coli enterohemorrágica provoca diarrea con sangre como consecuencia de una verocitotoxina. Esta colitis hemorrágica cursa frecuentemente sin fiebre, puede ser epidémica (contaminación de la cadena de alimentos) y la presencia de sangre en heces sin apenas leucocitos debe sugerir esta posibilidad.

La listeriosis se reconoce cada vez con mayor frecuencia como causa de diarrea infecciosa. Puede ocurrir de forma epidémica por consumo de alimentos contaminados. Los más frecuentes son la leche cruda y pasteurizada, el queso y ensaladas vegetales. Se presenta usualmente como enfermedad sistémica asociada a bacteriemia precedida de diarrea. La siembra hematógena de meninge o válvula cardíaca y la propensión a afectar al paciente inmunodeprimido explican en parte las tasas de mortalidad de alrededor de 20 % en algunas series, por lo que constituye el agente patógeno transmitido por los alimentos que causa una mayor mortalidad.2,3,5,10

Lesiones hepatobiliares

Los enfermos con infección por VIH muestran diferentes formas de enfermedad hepatobiliar. La estenosis papilar y las colangitis escle rosantes se han descrito en el contexto de la Criptosporidiosis, infección por CMV y el sarcoma de Kaposi. La enfermedad hepática puede adoptar la forma de lesión hepatocelular por los virus de las hepatitis, lesión granulomatosa por micobacterias u hongos o masas hepáticas secundarias a abscesos tuberculosos o peliosis hepática. También se ha descrito una infiltración grasa y se ha propuesto su relación con el tratamiento con nucleótidos en algunos enfermos.1,2,5,6

Lesiones pancreáticas

La enfermedad pancreática suele ocurrir por toxicidad medicamentosa, especialmente con la pentamidina y los didesoxinucleósidos. Hasta 50 % de los enfermos muestran datos bioquímicos de lesión pancreática y, a menudo, se aprecian signos de infección pancreática por CMV y MAC en las necropsias. Menos de 5 % de los pacientes muestran signos de pancreatitis clínica no relacionada con toxicidad farmacológica.1,3,10

En conclusión, se destaca la importancia de las manifestaciones digestivas en el SIDA por su alta frecuencia, pues se presentan en más de la mitad de los enfermos y hay estadísticas que acercan estas cifras al 90 %. La diarrea es la forma más frecuente de afectación del sistema digestivo en el SIDA (90 %) y trae como consecuencia la desnutrición y muchas otras de las afectaciones sistémicas.

Existe una confluencia de factores humanos y de los agentes biológicos que repercuten, de no ser tratados, en el comportamiento a corto plazo de la integridad de estos pacientes.

Cuando el agente causal tiene capacidad invasiva, el período de incubación y la duración de la enfermedad suelen ser superiores a las gastroenteritis producidas por toxinas.

Esta revisión sirvió para organizar las manifestaciones clínicas localizadas en los distintos segmentos del sistema digestivo y señalar los cuadros más frecuentes.

La participación del hígado y el páncreas se debe, con mayor frecuencia, al uso de medicamentos específicos y/o a los agentes que se usan para controlar las enfermedades oportunistas.

Summary

Digestive manifestations of acquired immunodeficiency sindrome

It is well known that in spite of the number of studies made, the present knowledge about the acquired immunodeficiency syndrome is still poor. A lot of efforts are being made to reach an effective solution to this pandemics. It is intended to know and identify each of its manifestations because they are vital for the physician of every specialty. This article set forth the most frequent digestive disorders in this syndrome that a health professional may encounter in the performance of his/her functions.

Key words: AIDS, digestive disorders, cell immunity, HIV, mouth lesions, microbial factors.

 

Referencias bibliográficas

1. Farreras-Rozman. Medicina Interna. Síndrome de Inmunodeficiencia humana. (CD-ROM). Madrid. Ed. Hartcourt; 2000.

2. Farreras Ortiz J. Rozman. Medicina interna. Mecanismos de defensa del Huésped en Gastroenterocolitis aguda (CD-ROM).  Madrid. ED Harcourt; 2000.

3. El Manual Merck. Medicina. Madrid. Edición del centenario. Ed. Harcourt..2000.

4. Harrison. Principios de Medicina Interna. La enfermedad gastrointestinal. Madrid. McGraw-Hill. Interamericana de España. 14ed. 2001.

5. Bartlett JG. Manifestaciones gastrointestinales del sida. En: Calude Bennet J, Fred Plum, editores. Tratado de Medicina Interna. México: McGraw-Hill; 2000. p.2151-4.

6. González-Lahoz, Verdego Ortiz J. Infecciones víricas en pacientes VIH positivos. Medicine 1998;7(83):3883-4.

7. Bouza Santiago E, Muñoz García de Paredes P. Infecciones causadas por bacterias en pacientes infectados por el virus de la Inmunodeficiencia humana. Medicine1998; 7(83):3889-94.

8. Barena-Etxaburu J, Santamaría Jáuregui JM. Enfermedades causadas por Micobacterias. Medicine 1998; 7(83) 3895-9.

9. Losa García, J.E. et als. Micosis en la infección por VIH. Medicine 1998 7(83):3900-7.

10. Bixquert M, Gonzalvo JM. Diarrea del paciente con SIDA. Rev. Med. Dom.1999; 60 (3):238-46.

11. USPHS/IDSA Guidelines for the Prevention of Opportunistic Infections in Persons Infected with Human Immunodeficiency Virus. 2001.

12. Sánchez Romero M, Bouza Santiago E, Muñoz García de Paredes P. SIDA. Infecciones Bacterianas y Parasitosis. Medicine 2002; 8(73):3933-40.  

Dr. José Carlos Hernández Aragonés. Facultad de Ciencias Médicas "Comandante Manuel Fajardo". Vicedecanato docente. Ciudad de La Habana, Cuba. E-mail: [e-mail]

1Especialista de II Grado en Medicina Interna. Profesor Auxiliar ISCMH.