Hospital Pediátrico Docente "Juan Manuel Márquez"

Nueva formula matemática para el calculo de la proteinuria de 24 horas en niños

Dr. José R. Salabarría,¹ Dra. Maricel González,² Dr. Ernesto Costa,² Lic. Armando Montoto³ y Dra. Blanca Blanco²

RESUMEN

Se elaboró una fórmula matemática para la cuantificación de la excreción urinaria de proteínas en 24 horas en niños y adolescentes, derivada de la relación proteinuria creatinuria (RPC). Se procesaron 104 muestras de orina de 24 horas, las cuales se dividieron en 2 grupos de acuerdo con la excreción diaria de creatinina. La proteinuria de 24 horas se determinó en cada grupo por el método tradicional y mediante la fórmula propuesta. Se obtuvo una excelente correlación (r = 0,994) y una elevada concordancia en el grupo con recolecciones adecuadas de orina, no así en el grupo con recolecciones inadecuadas (r = 0,896). Al comparar las RPC en 30 muestras de orina obtenidas en 3 diferentes períodos, con la RPC de 24 horas correspondiente se obtuvo una elevada correlación (r > 0,99); no obstante la que guardó mayor identidad fue la del período comprendido entre las 7:00 a.m. y 12:00 m.

Palabras clave: PROTEINURIA/orina; CREATININA/orina; MATEMATICA.

INTRODUCCION

La cuantificación de la excreción urinaria de proteínas se emplea ampliamente con fines diagnósticos, pronósticos y para valorar los efectos del tratamiento en pacientes con proteinuria.^1-4 El método habitualmente utilizado para medir la proteinuria se apoya en la recolección de orina de 24 horas, éste consume tiempo, es molesto para el paciente y a menudo inexacto.^5,6

La creatinina es excretada por el riñón y en ausencia de eliminación extrarrenal la generación de creatinina puede inferirse de su excreción.⁷

Si la excreción de creatinina es constante en presencia de un filtrado glomerular estable es probable que la excreción de proteinas también lo sea. Partiendo de esta hipótesis Ginsberg⁸ postuló que la relación proteinuria/creatinuria (RPC) determinada en una muestra simple de orina reflejaría la excreción de proteínas de 24 horas.

Otros autores han empleado con éxito este índice.^9-14 Es probable que la RPC sea potencialmente más exacta, porque evita las inexactitudes inherentes a la recolección de la muestra de orina de 24 horas.

El empleo de la RPC en niños está poco referido en la literatura médica^10-15 probablemente debido a la influencia de las variaciones de la masa corporal sobre la excreción urinaria de creatinina. El objetivo del presente trabajo lo constituye la obtención de valores absolutos de excreción de proteínas en orina de 24 horas, en niños y adolescentes, mediante la aplicación de una fórmula matemática que utiliza la RPC y la excreción de creatinina calculada a partir de la fórmula propuesta por Schwartz para el cálculo del índice de filtración glomerular (FGR) en niños y adolescentes.¹⁶

MATERIAL Y METODO

A continuación se describe en detalle el razonamiento seguido para la obtención de la fórmula propuesta:

ProtOg/24h    ------------ = RPC(24h)  CreatOg/24h  ProOg/24h =RPC(24h) x Creat Og/24h  CreatOg/24h = CreatOg/L x diuresis en 24 h1                      FG (mL/min) x CreatS(mg/dL) x 1 440   Diuresis en 24h1 = -------------------------------------                         CreatO (mg/dL) x 1 000

Fórmula de Schwartz:

FG/1,73 m2 = Kx x L/CreatS (mg/dL)        K x L x SC (m2)  FG = -----------------------        CreatS (mg/dL) x 1,73

Sustituyendo:

             RPC (24h) x CreatOg/Lx KxLxSC x CreatS (mg/dL) x 1440  ProtOg/24h = -----------------------------------------------------               CreatS(mg/dL)x 1,73 x CreatO (mg/dL) x 1000  CreatO (mg/dL) = CreatO(g/L) x 100                RPC(24h)x CreatO(g/L)x KxLxSCxCreatS (mg/dL)x 1 440   ProtOg/24 h = -------------------------------------------------                CreatS(mg/dL)x1,73xCreatO(g/L)x100x1000

Simplificando:

               RPC(24h)xKxLxS  ProtOg/24 h = ----------------                       120  RPC(24h) = RPC (en muestra simple de orina)                RPC(en muestra simple de orina)xKxLxSC  ProtOg/24h = ----------------------------------------                            120

para K = 0,55

              RPC (en muestra simple de orina)xLxSC  ProtOg/24h = ----------------------------------------                   218

Leyendas:

ProtO: Proteínas en orina

CreatO: Creatinina en orina

RPC: Relación proteinuria/creatininuria

FG: Filtrado glomerular

L: Talla en cm

K: Constante de proporcionalidad relacionada con la excreción de creatinina por unidad de masa corporal

CreatS: Creatinina sérica

SC: Superficie corporal

Se estudiaron 104 muestras de orina de 24 horas, provenientes de igual número de pacientes a las cuales se les determinó la concentración de proteínas por el método de Azul Comassie^17,18 y la concentración de creatinina por el método cinético de la reacción de Jaffé¹⁹ con el empleo de un espectrofotómetro Shimadzu UV 160. Se utilizó la fórmula propuesta por Ghazali²⁰ para la evaluación del completamiento de las recolecciones de orina de 24 horas: OcreV (mg/kg/día) = 15+0,5 (edad en años) +-6(2DS). Las muestras se dividieron en 2 grupos según este criterio, uno (65) calificadas de adecuadas, y otro (39) inadecuadas. Se calculó la proteinuria de 24 horas en cada una mediante el método habitual y la fórmula propuesta, y se compararon los resultados obtenidos en ambos grupos. Simultáneamente se efectuaron determinaciones de las RPC en 30 muestras de orina recogidas en 3 momentos diferentes del día (entre 7: 00 a.m. y 12:00 m., entre 12:00 m. y 7:00 p.m. y entre 7:00 p.m. y 7:00 a.m.) y se compararon con la RPC de 24 horas correspondiente. Se aplicaron las pruebas de regresión y de correlación lineal y la dócima Kappa de concordancia, para lo cual los resultados obtenidos por ambos métodos se agruparon en 3 grupos, uno constituido por los resultados que se encontraban entre 0 y 0,2 g/24h, el segundo formado por los que se encontraban entre 0,201 y 3,5g/24h y el último de 3,501 hasta 10,0g/24h.

RESULTADOS

En el grupo de muestras calificadas como adecuadas se obtuvo un coeficiente de correlación de 0,9943, al comparar los resultados de la proteinuria de 24 horas por ambos métodos.

En el grupo de muestras clasificadas como inadecuadas el coeficiente de correlación fue de 0,896.

En la tabla 1 se muestra la excelente concordancia obtenida al comparar los resultados (dócima Kappa) cuando las recolecciones fueron consideradas adecuadas.

TABLA 1. Recolección adecuada

	Proteínas G/24 horas (fórmula)
		1	2	3	Total
Proteínas	1	34	0	0	34
G/24h					0,523
	2	2	22	0	24
(Trad)					0,369
	3	0	1	6	7
					0,107
	Total	36	23	6	65
		0,553	0,353	0,092

Zo=20,4 a=0,01 Z=2,33

Cuando se observan los resultados de las muestras con recolecciones inadecuadas, a pesar de mantener una buena concordancia, ésta fue menor que en aquellas clasificadas como adecuadas (tabla 2).

TABLA 2. Recolección inadecuada  

	Proteínas G/24 horas (fórmula)
		1	2	3	Total
Proteínas	1	10	0	0	10
					0,256
G/24H	2	8	15	0	23
					0,589
(Trad)	3	0	1	5	6
					0,153
	Total	18	16	5	39
		0,461	0,410	0,128

Zo=7,218 a=0,01 Z=2,33

En la tabla 3 se muestra el análisis estadístico de la comparación entre las RPC calculadas en 3 momentos diferentes del día con la RPC de 24 horas.

TABLA 3. RPC en 3 momentos del día comparados con la RPC de 24 horas

7:00 p.m. - 7.00 a.m.	7:00 a.m. - 12:00 m.	12:00 m. - 7:00 p.m.
r = 0,9932	r = 0,9919	r = 0,9979
P (2 colas): 1,3E - 0028	P (2 colas): 1,6E - 0027	P (2 colas): 4,9E - 0036
P.Hip alfa y beta	P. Hip alfa y beta	P. Hip alfa y beta
Estad. (F) 20.3593	Estad. (F) 0,1939	Estad. (F) 6,0691
Prob: 3,0E - 0006	Prob. 0.8248	Prob: 0,0063
a: 0,1327	a: -0,0157	a: 0,0048
b: 0,8799	b: 1,0147	b: 1,0388
y no = x	y = x	y no = x

DISCUSION

A pesar de que no existe unanimidad de criterios respecto a la constancia de la excreción de creatinina en 24 horas ^7,21,22 ésta se ha empleado como patrón fisiológico de referencia para comparar la excreción de otras sustancias^23-25 y al mismo tiempo la determinación de la RPC ha confirmado su validez en la práctica clínica.^9-14

Nuestros resultados confirman que la fórmula propuesta sustituye ventajosamente al método tradicional, en la determinación de la proteinuria de 24 horas en niños y adolescentes. Es de señalar el número elevado de recolecciones calificadas como inadecuadas (34 %) y su efecto negativo sobre el cálculo de la proteinuria de 24 horas por el método habitual (r = 0,896) y la elevada correlación cuando la orina fue recogida satisfactoriamente (r = 0,994). En varios estudios^7,8,11 se ha referido que los resultados de la RPC en muestras de orina obtenidas en las primeras horas de la mañana y durante la noche subestiman a los obtenidos con la recolección de 24 horas, seguramente debido al efecto de la posición supina sobre la excreción de proteínas; en nuestro estudio constatamos este efecto a pesar del elevado coeficiente de correlación de todas las muestras. La mayor correspondencia se obtuvo en las muestras obtenidas entre 7:00 a.m. y 12:00 m., por lo que sería aconsejable el empleo de muestras de orina obtenidas en ese horario, lo cual no constituye ningún inconveniente. En estas muestras no fueron incluidas las primeras micciones al levantarse que se incluyeron en el horario de 7:00 p.m. a 7:00 a.m.

Como se ha expresado previamente, para el cálculo de la proteinuria de 24 horas a partir de la RPC es requisito indispensable la constancia de la excreción de proteínas y de creatinina durante ese período, por lo que en la proteinuria transitoria y sobre todo en la ortostática, donde es característica la variabilidad de la excreción de proteínas durante el día, el empleo de la RPC en muestra simple de orina estaría sujeto a errores derivados de este hecho, y es aconsejable en estos casos el empleo de la RPC en muestras de orina de 24 horas.

La fórmula propuesta brinda la posibilidad de disponer de valores absolutos de excreción de proteínas con una excelente precisión, lo cual constituye una ventaja evidente, pues permite valorar acertadamente las pérdidas proteicas reales y poder seguir la evolución de la enfermedad con más confianza.

SUMMARY

A mathematical formula for the quantification of 24-hour urinary protein excretion in children and adolescents, derived from the proteinuria-creatinuria relation (PCR) was elaborated. 104 urine specimens were processed and divided into two groups according to daily creatinine excretion. 24-hour proteinuria was determined in each group by the traditional method and by the formula proposed. An excelent correlation (r=0,994) and an elevated correspondence in the group with adequate urine collections were obtained, but it was not so in the group with inadequate collections (r=0,896). On comparing the PCR in 30 urine specimens collected at three different periods with the corresponding 24-hour PCR, an elevated correlation (r > 0,99) was obtained; however, the one with the greatest identity was that collected between 7:00 a.m. and 12:00 m.

Key words: PROTEINURIA/urine; CREATININE/urine; MATHEMATICS.

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Recibido: 18 de octubre de 1995. Aprobado: 21 de marzo de 1996.

Dr. José R. Salabarría. Hospital Pediátrico Docente "Juan Manuel Márquez", Avenida 31 y 76, municipio Marianao CP 11 400, Ciudad de La Habana, Cuba.

1. Jefe del Servicio Laboratorio Clínico.
2. Especialista en Laboratorio Clínico.
3. Licenciado en Ciencias Biológicas.