Hospital Militar Central "Dr. Luis Díaz Soto"

Marcadores contra los virus de hepatitis B y C en una población de donantes voluntarios

Tte. Cor. José R. Menéndez López,1 Tte. Fragata Lay Duardo Castellón2 y My. Mirtha Infante Velázquez3

Resumen

Se realizó un estudio retrospectivo sobre la presencia de marcadores contra los virus de hepatitis B y C en 34 711 donaciones de sangre voluntarias realizadas en el Banco del Hospital Militar Central "Dr. Luis Díaz Soto" entre 1995 y el 2000, de las cuales 524 (1,5 %) mostraron positividad para las pruebas estudiadas: 230 muestras (0,66 %) resultaron positivas para HbsAg, 287 (0,82 %) para anti-HVC y en 7 (0,02 %) se detectó la presencia de ambos marcadores víricos. Se diagnosticaron más casos con anti-HVC que con HBsAg positivo (p < 0,001). La tendencia fue hacia la disminución del total de seropositivos al virus B y un incremento ligero al anti-HVC. Correspondieron 57 muestras seropositivas (25 HbsAg, 31 anti-HVC y 1 con ambos marcadores) a militares de distintas graduaciones. El mayor número de casos se encontró entre los 21 y 40 años de edad y con grupos sanguíneos O+, A+ y B+. Se concluye que la selección de donantes es una vía importante para evitar la propagación de la infección por tales agentes, además de que permite identificar un número de casos que no se manifiestan clínicamente, pero que pueden constituirse como fuente de infección de esta enfermedad y traer como consecuencia una disminución de la capacidad de disposición combativa en caso de surgir brotes de consideración.

Palabras clave: hepatitis B, hepatitis C, donantes.

La hepatitis viral está considerada como una enfermedad de particular importancia para la medicina militar, entre otras razones por su alta morbilidad en los colectivos militares. Hasta el presente, 5 virus hepatotropos (A, B, C, D, y E) han sido identificados, mientras que otros (G, Gb, Sen-V y TTV) permanecen en fase de estudios. Y aunque todos producen un síndrome clínico similar, existen diferencias entre ellos en cuanto a la vía de transmisión y la persistencia de la infección. De manera particular los virus B y C se caracterizan por poseer un mecanismo de transmisión que incluye la vía parenteral como la más eficiente forma de transmisión. En ambos casos los individuos infectados pueden desarrollar una enfermedad crónica que tiene en sus etapas la aparición de hepatitis crónica activa, cirrosis hepática y carcinoma hepatocelular. Estos enfermos por tanto, se comportan como los reservorios naturales de los agentes virales, por lo que el contacto con la sangre resulta ser un factor de alto riesgo para adquirir la infección.

En tiempos de guerra, durante el transcurso de acciones combativas, se producen disímiles cantidades de bajas sanitarias con la consecuente necesidad de utilización de sangre y hemoderivados. Por esta vía pudieran producirse epidemias de hepatitis o casos aislados con elevadas posibilidades de evolucionar hacia las formas crónicas de la enfermedad si no se toman las medidas de pesquisaje y control necesarias. La forma en que se ejecutan las acciones ofensivas por parte de los ejércitos que disponen de medios sofisticados y masivos de destrucción hace que en el combate contemporáneo el contacto entre contendientes sea escaso o al menos no característico. La casuística de bajas sanitarias de estos conflictos revela una gran cantidad de heridos por diferentes modalidades de empleo de la artillería y la aviación de combate, con la emergencia de lesiones que determinan la necesidad de estabilización hemodinámica del herido con un conjunto de fluidos parenterales antes de proceder a su evacuación hacia lugares determinados. En esas circunstancias es requisito tener que prevenir la eventual contaminación con los virus de la hepatitis de transmisión parenteral de la sangre y los hemoderivados.1,2

Se disponen de evidencias de las consecuencias de la infección por virus de hepatitis en el herido de guerra3 y se sabe que en estos casos se incrementan las posibilidades de un curso clínico más severo, complicaciones e inclusive aumenta la mortalidad. No resulta ocioso recordar que el personal médico y sanitario que trabaja en dichas condiciones debe de ser inmunizado y cumplir otras medidas de protección para esas eventualidades4 con el riesgo de infectarse a través de punciones accidentales si entre las bajas existen portadores de ambos virus.5 Tales argumentos resultan ser de extraordinaria importancia para la medicina militar, por lo que el personal de los servicios médicos deberá estar preparado para enfrentar esta situación que pone en peligro la estabilidad de la capacidad combativa.

Todo lo hasta aquí expresado permite considerar de importancia la realización de estudios de corte clínico-epidemiológico para conocer en la práctica la situación particular que se presenta con la infección por los virus B y C en este medio. El presente trabajo pretende acercarse a esta problemática y constituye una de las bases para diseñar el programa de detección y control de la enfermedad hepática crónica en las Fuerzas Armadas Revolucionarias (FAR).

Métodos

Se realizó un estudio descriptivo, retrospectivo y observacional acerca del comportamiento de la detección de marcadores serológicos contra los virus de las hepatitis B y C en una población no seleccionada de donantes de sangre voluntarios que cumplían el requisito de ser aparentemente sanos y que no presentaran enfermedades crónicas que contraindicaran el proceder. Se revisó el resultado del pesquisaje del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) y de anticuerpos totales contra el virus de la hepatitis C (anti-HVC) en un total de 34 711 muestras de sangre procedentes de las donaciones realizadas en el Banco de Sangre del Hospital Militar Central "Dr. Luis Díaz Soto" en el período comprendido entre el 1ro. de enero de 1995 al 31 de diciembre de 2000. Se encontró positividad para los marcadores en estudio en 524 muestras procedentes de igual cantidad de pacientes. Los donantes que realizaron más de una donación no fueron incluidos. De acuerdo con el marcador viral detectado, se conformaron 3 grupos (HBsAg, anti-HVC y ambos marcadores positivos) entre los que se evaluaron las variables de edad, sexo y grupo sanguíneo-factor Rh. Los marcadores virales fueron realizados mediante sistema ultramicroanalítico (SUMA) en la propia institución.

El análisis estadístico de la información incluyó las medidas de tendencia central y análisis de proporciones por cada año entre los grupos de seropositivos con respecto al total de donaciones en el propio año. Se aplicó la prueba de la t de Student para comparar variables entre los grupos de hepatitis B y C. Se aceptó como valor significativo de inferencia estadística una p < 0,05. El procesamiento estadístico se realizó mediante el paquete estadístico Primer, versión 1992. (Mc Graw Hill Inc.).

Los resultados se expresaron utilizando tablas y gráficos en los que se agregó, cuando así correspondió, el resultado automático del análisis lineal de tendencia.

Resultados

De las 34 711 donaciones de sangre, 524 (1,5 %) presentaron positividad para los marcadores estudiados. En 230 muestras (0,66 %) se detectó el HbsAg y en 287 (0,82 %) el anti-HVC (p = 0,001). En 7 donaciones (0,02 %) fueron positivas ambas pruebas serológicas.

La mayoría de los donantes se encontraban entre los 21 y 40 años de edad. El grupo HbsAg tuvo un promedio de edad de 31,6 ± 19,9 años y el anti-HVC 32,05 ± 10,09 años. La prueba T no demostró diferencias entre ellos (p=0,0603) (tabla 1). En la muestra existió predominio del sexo masculino tanto en la población general como en los distintos grupos de seropositividad (HbsAg: 81,3 %, anti-HVC: 81,8 %, ambos marcadores: 85,7 %).

Tabla 1. Marcadores virales positivos según los grupos de edades

Grupos de edades (años)	HBsAg	Anti-HVC	HbsAg + anti-HVC
18-20	52	66	0
21-30	66	78	1
31- 40	63	80	6
41-50	40	46	0
51 y más	9	17	0

La figura 1 muestra el comportamiento de la detección de casos con HbsAg positivo en el período de estudio. Por años, la incidencia más elevada fue en 1995 y 1998, mientras que la más baja en 1997 y el 2000. La línea discontinua confirma una tendencia decreciente de la morbilidad.

Fig. 1. Pacientes con HBsAg positivo.

La detección de anti-HVC en la sangre aparece reflejada en la figura 2. El número de casos se ha mantenido prácticamente estable con la mayor incidencia en 1996 y el 2000. La línea de tendencia muestra que el incremento es ligero. Los resultados del análisis entre el porcentaje de casos con HbsAg y anti-HVC positivos por año se muestra en la tabla 2. En 1995 y 1998 la detección de HbsAg supera la de anti-HVC; la diferencia resultó ser significativa en 1995. En los restantes años se producen más donaciones con anti-HVC positivo que con HbsAg, con diferencias significativas desde el punto de vista estadístico excepto en 1999.

Tabla 2. Análisis de proporciones de donaciones según marcador positivo

Año	Donaciones	HbsAg (%)	Anti-HVC (%)	p
1995	6334	56 (0,8)	43 (0,6)	0,050
1996	5649	40 (0,7)	57 (1,0)	0,001
1997	5338	28 (0,5)	46 (0,6)	0,015
1998	6925	55 (0,7)	46 (0,6)	0,400
1999	5769	30 (0,5)	37 (0,6)	0,567
2000	4696	21 (0,4)	58 (1.2)	0.001

 

Fig. 2. Pacientes con anti-HVC positivo.

Los grupos sanguíneos O+, A+ y B+ fueron los más comunes en la muestra estudiada, según se aprecia en la tabla 3. Esta situación coincide en los distintos grupos de seropositividad.

Tabla 3. Grupos sanguíneos y sistema Rh, según el marcador positivo

	Grupo O		Grupo A		Grupo B		Grupo AB
	Rh +	Rh -	Rh +	Rh -	Rh +	Rh -	Rh +	Rh -
HbsAg	99	19	56	5	45	2	4	0
Anti-HVC	114	25	94	18	24	6	6	0
Ambos	5	1	0	0	0	1	0	0

Discusión

La adecuada selección del donador y la calidad en el estudio de la detección de virus son elementos clave para evitar la transmisión de enfermedades virales por transfusión. El hecho de poder evitar una infección, en este caso viral, cobra una especial importancia por cuanto la utilización de este medio de soporte o tratamiento es en extremo frecuente en contingencias tanto de tiempo de paz como de guerra.

La estrategia de pesquisaje en el banco de sangre ha permitido conocer que la prevalencia de marcadores positivos encontrados en el presente estudio se encuentra en ambos casos por debajo de la media nacional (0,8 % para virus B y 1% para anti-HVC).

En estudios previos ejecutados, Fano Viamonte y otros encontraron una positividad de 0,5 % para HbsAg6 y 0,6 % para virus C,7 por debajo de las cifras aquí encontradas las cuales, según nuestro criterio, tienen que ver con la introducción de técnicas más sensibles para el diagnóstico de estos virus.

Es común que otros autores encuentren una prevalencia más elevada de anti-HVC que de HbsAg como ocurre en este trabajo. Beltrán,8 por ejemplo, estudió la presencia de estos marcadores en 5 regiones colombianas y solo en una zona endémica para virus B la presencia de este superó la detección de anti-HVC. Según este autor, la prevalencia en ese país es de 0,9 % para virus B y 1 % para el C.

En los trabajos citados de Fano y otros hay coincidencia en señalar la mayor prevalencia de ambos marcadores entre individuos de 20 a 39 años de edad, grupo en el que también se enmarca esta casuística. De la misma forma, encuentra predominio en el sexo masculino debido a que la práctica de la donación es más frecuente entre hombres aparentemente sanos. Galbán García estudió una población de donantes a quienes realizó una pesquisa de anti-HVC y fueron igualmente hombre jóvenes (promedio de edad: 39 años).9

La frecuencia de aparición de los grupos sanguíneos coincide con el patrón que existe en la población cubana, y que de manera particular ha sido estudiada en el banco de sangre de esta institución. En la revisión bibliográfica no encontramos ninguna referencia que relacione a los grupos del sistema ABO con la infección por los virus de las hepatitis B ó C.

La mayoría de las instituciones armadas de los países desarrollados han fomentado estudios de prevalencia de anticuerpos contra los virus de hepatitis en sus poblaciones de donantes. De esta forma planifican sus estrategias de control técnico y educativo para disminuir las probabilidades de recibir sangre infectada con las subsecuentes consecuencias para el personal militar.10

En un estudio realizado en el Banco de Sangre del Hospital Militar Central de México, Hernández Pérez y otros11 reportan una prevalencia de 0,74 % para el anti-HVC, similar a la media nacional, mientras que Tranprasert12 en Tailandia obtiene el 6,75 % de positividad para el HbsAg entre la población militar, inferior al 8,28 % de la población general. Sobre este último trabajo hay que considerar que los países del sudeste asiático presentan una endemicidad elevada para el virus de la hepatitis B. Hayms, en un total de 5 714 donaciones en 4 bancos de la marina norteamericana, cita una prevalencia muy baja para el HbsAg (0,3%) y 0,6 % para anti-HVC detectado por método inmunoenzimáticos.13

En estos trabajos se ha observado que la prevalencia que se reportan en donantes que son militares es más baja que la del resto de la población. Otros estudios de seroprevalencia entre efectivos militares muestran similar tendencia. También se han hecho investigaciones que incluyen al personal que conforma sus unidades. Por ejemplo, en Italia se conoce que la prevalencia de anti-HVC entre reclutas que ingresan a la fuerza aérea es baja (0,48 %)14 así como para el virus B.15 Datos similares se encuentran en Egipto16 y en la Federación Rusa.17 Igualmente, se identifican los factores de riesgo,18 lo que permite decidir los elementos involucrados en la aparición tanto de brotes como de casos aislados y de esta forma diseñar esquemas de inmunoprofilaxis con esa orientación.

Se quiere señalar que aunque el fenómeno de la doble infección por los virus de la hepatitis B y C no tiene una función significativa en la morbilidad por hepatitis, las implicaciones clínicas e inmunológicas de esta manifestación sí tienen particular importancia en cuanto al desarrollo de formas crónicas severas de la enfermedad. No se encuentran reportes previos de esta coinfección en la literatura nacional.

Aunque no forma parte de los objetivos de esta investigación, hay que señalar que entre estos casos con marcadores virales positivos es posible encontrar el diagnóstico de hepatitis crónica activa en sus distintos grados de actividad e inclusive cirrosis como se ha demostrado por autores tanto foráneos como del ámbito nacional.19,20 Estos casos constituyen reservorios naturales de los virus y por tanto, contribuyen a su propagación hacia el personal susceptible y disminuyen el tiempo de vida profesionalmente útil del personal militar que contrae dicha enfermedad.

Por todo ello es posible recomendar la utilización de la detección de marcadores contra los virus de hepatitis B y C en donantes de sangre en el estudio de la prevalencia de estos en las unidades militares, y que se incluya en el registro de donantes un número mayor de datos de interés médico-militar que pudieran ayudar a la elaboración del programa de atención de la enfermedad hepática crónica en las FAR. De igual forma, someter a los seropositivos de estos marcadores a estrechas medidas de vigilancia clínica y epidemiológica con el objetivo de detección precoz de manifestaciones clínicas de variado tipo y diagnosticar y tratar la existencia de lesiones de hepatopatía crónica.

Summary

A retrospective study on the presence of markers against hepatitis B andC virus was conducted in 34 711 voluntary blood donations made at the Blood Bank of "Dr. Luis Díaz Soto" Military Central Hospital between 1995 and 2000. 524 (1.5 %) of them proved to be positive for the studied tests: 230 samples (0.66 %) were positive for HbsAg. 287 (0.82 %) for anti-HCV and in 7 (0.02 %) it was detected the presence of both viral markers. More cases with anti-HCV than with positive HbsAg (p < 0.001) were diagnosed. There was a trend towards the reduction of the total of seropositives to virus B and a mild increase to anti-HCV. 57 seropositve samples (25 HbsAg, 31 anti-HCV and 1 with both markers) corresponded to military men of different ranks. The greatest number of cases wad found between 21 and 40 years old and with blood groups O+, A+ and B+. It was concluded that the selection of donors is an important way to avoid the spreading of an infection by such agents, and that it also allow to identify a number of cases that do not manifest clinically, but that may become a source of infection of this disease and provoke a reduction of the fighting capacity in case of significant outbreaks. .

Key words: Hepatitis B, hepatitis C, donors.

Referencias Bibliográficas

1. Brancroft WH, Kelley PW, Takafuji ET. The Military and hepatitis B. Vaccine 1990;8 (Suppl):S33-6, discussion S41-3.
   
2. Farghaly AG, Barakat RM. Prevalence, impact and risk factors of hepatitis C infection. J Egypt Public Health Assoc 1993;68:63-79.
   
3. Liasenko I, Leshchenko IG, Bratiichuk AN, Zhdanov KV. Viral Hepatitis in wounded patients. Voen Med Zh 1996;317:49-52.
   
4. Cumberland NS, Slass JM, Green AD, Masterson RG. Immunization of armed service personnel against hepatitis B infection. JR Army Med Corps 1995;141(2):78-81.
   
5. Danilchenko VV, Zhiburt EB, Belgesov NV, Serebrianaia NB, Sidorkevich SV. The hepatitis C problems in transfussion in military medicine. Voen Med Zh 1994;80 (6):44-5.
   
6. Fano Viamonte R, González Milián O, Hernández Pérez M, Longres Manguart A. Prevalencia del antígeno de superficie de la hepatitis B. Rev Cubana Med Milit 1997;26 (2):146-7.
   
7. Fano Viamonte R, González Milián O, Longres Manguart A, Hernández Pérez M. Prevalencia de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C en un banco de sangre. Rev Cubana Med Milit 1995;24(2):94-6.
   
8. Beltrán M, Raad J, Ayala M, Chin R. Tamizaje de enfermedades infecciosas en Bancos de Sangre, Colombia 1995. Biomédica 1997;17:137-42.
   
9. Galbán E, Padrón G, Arús E, González O, Rodríguez Z, Mora S. Prevalencia del virus de la hepatitis C en donantes de sangre de Ciudad de La Habana. Rev Cubana Med Gen Integr 1992;8(4):324-9.
   
10. Hyams KC, Mc Carthy M, Kim JP, Le PT, Cross E. Chronic liver diseases among US military patients: the role of hepatitis C and G infection. Mil Med 2000;165(3):178-9.
    
11. Hernández Pérez RE, Frías Salcedo JA, Angel Guevara O del. Seroprevalencia de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C en donantes de sangre en el Hospital Militar Central. Salud Pública Mex 1994;36(5):538-40.
    
12. Tranprasert S, Somjitta S. Trend study on HbsAg prevalence in Thai voluntary blood donnors. Southeast Asian J Trop Med Public Health 1993; 4(Suppl.)1:43-5.
    
13. Hyams KC, Cross ER, Bianco MA, Soyk-Sarty DR, Roper CM, Dahut WL, et al. Geographic risk factors for viral hepatitis and cytomegalovirus infection among United States Armed Forces blood donnors. Transfussion 1992;37(7):644-7.
    
14. D'Amelio R, Villano V, Rapicetta M, Mele A. Low prevalence of anti-HVC antibodies among Italian Air Force recruits. Scan J Infect Dis 1995;27(1):12-4.
    
15. D'Amelio R, Stroffolini T, Nisimi R, Matricardi PM, Rapicetta M, Spada E, et al. Incidence of hepatitis B virus infection among an Italian military population: evidence of low spread. Eur J Epidemiol 1994;10(1):105-7.
    
16. Farghaly AG, Barakat RM. Prevalence , impact and risk factors of hepatitis C infection. J Egypt Public Health Assoc 1993;68:63-79.
    
17. Mylnikov Aia, Lytsar BN, Gorbatov LE, Skvortsov SV, Poliarkova IL, Gorvatiuk Viu. The detectability of the hepatitis B surface antigen and antibodies to the hepatitis C virus in servicemen blood donnors. Voen Med Zh 1994;79(3):44-5.
    
18. Brodine SK, Hyams KC, Molgaard CA, Ito SI, Thomas RJ, Roberts CR, et al. The risk of human T cell leukemia virus and viral hepatitis infection among US marines stationed in Okinawa, Japan. J Infect Dis 1995;171(3):693-6.
    
19. Infante M, Arús E, Fernández A, Grá B. Hallazgos clínicos, bioquímicos y morfológicos en 103 pacientes con anticuerpos contra el virus de la hepatitis C. Rev Cubana Med 1989;37(2):66-71.
    
20. Castro Falcón JI, Llorca Puig M, Grá Oramas B, Borbolla Busquet E. Alteraciones morfológicas y funcionales del hígado en donantes de sangre positivos al antígeno de superficie. Rev Cubana Med 1992;31(2):113-9.
    

Recibido: 2 de abril de 2004. Aprobado: 11 de mayo de 2004.
Tte. Cor. José R. Menéndez López. Hospital Militar Central "Dr. Luis Díaz Soto". Avenida Monumental, Habana del Este, CP 11 700, Ciudad de La Habana, Cuba.


1 Doctor en Ciencias Médicas. Profesor Titular.
2 Especialista de I Grado en Medicina Interna.
3 Especialista II Grado en Gastroenterología. Investigadora Auxiliar.