Hospital Militar Central "Dr. Luis Díaz Soto"

Evaluación antiinflamatoria del flavonoide 2"- o- ramnosil 4"- o- metil vitexina en ratas

Dr. Carlos Martínez Ruiz,1 Lic. Maura García Sánchez,2 Lic. Sara M. Martínez Martín,2 Ing. María Larionova, 3 Téc. Caridad Sebazco Pernas,4 Téc. Maribel Machín Lugones 4 y Téc. Vladimir Ruiz Alcorta 5

Resumen

Con el objetivo de evaluar el efecto antiinflamatorio del flavonoide 2" -o- ramnosil 4" - o- metil vitexina, aislado de las hojas de Piper ossanum, se utilizó un modelo de inflamación crónica en ratas. La dosis ensayada fue 0,2 mg/kg y la variable fue el porcentaje de inhibición de la inflamación. Se encontró un significativo efecto antiinflamatorio de la droga evaluada con respecto al grupo control. No se encontraron diferencias entre el flavonoide y el piroxican (control positivo utilizado en el estudio). El nivel de significación se fijó en una p menor o igual a 0,05.

Palabras clave: Plantas medicinales; extractos vegetales/ uso terapéutico; ratas wistar; modelos animales de enfermedad.

Los flavonoides son compuestos fenólicos que se encuentran en algunas plantas; entre las que se destaca el Piper ossanum, que pertenece a la familia Piperácea1 y es popularmente conocido como Platanillo de Cuba.2 Estudios etnobotánicos realizados le atribuyen propiedades diuréticas, hemostática, astringentes, antiulcerosa y antiinflamatoria.3

En el laboratorio de Medicina Herbaria del Hospital Militar Central "Dr. Luis Díaz Soto", desde hace algún tiempo se vienen estudiando las propiedades farmacológicas de un nuevo flavonoide, aislado de las hojas de esta planta y se ha encontrado que el mismo posee acción antiulcerosa y antiinflamatoria en animales de experimentación.4 La acción farmacológica fue informada por González-Quevedo M, en un modelo de inflamación aguda en rata (Comunicación personal,1998).

Los modelos de inflamación permiten estimar el potencial de una droga antiinflamatoria para su posible uso en humanos y brindan una buena capacidad predictiva para estos fines (Goodman & Gilman. The pharmacological basic of therapeutics. Ed Mc Greaw-Hill, 1994; 81-82).

El presente trabajo tuvo como objetivo evaluar la actividad antiinflamatoria del 2"- 0 - ramnosil 4"- 0 - metil - vitexina, flavonoide aislado de las hojas de Piper ossanum C. del Trel, y para lo cual se empleó un modelo crónico de inflamación en ratas.

Métodos

Para el aislamiento del flavanoide se utilizaron hojas de Piper ossanum C. de Trel, colectadas en un área anexa al citado laboratorio, No. de herbario: 220, depositado en el Instituto Nacional de Investigaciones Fundamentales de la Agricultura Topical (INIFAT) "Alejandro de Humbolt", en período de floración y fructificación de la planta.

Para la evaluación biológica se empleó una solución acuosa de este flavonoide a la concentración de 0,07 mg/mL. La dosis ensayada fue 0,2 mg/Kg de peso. El control positivo utilizado fue el piroxican 10 mg/Kg.

Se trabajó con ratas Wistar macho con peso que osciló entre 150 y 200 g suministradas por el Centro Nacional para la Producción de Animales de Laboratorio (CENPALAB, Cuba). Se formaron 3 grupos de forma aleatoria con 10 animales cada uno.

Grupo I: flavonoide 0,2 mg/Kg.
Grupo Il: piroxican 10 mg/Kg.
Grupo III: agua destilada.

El modelo farmacológico preclínico utilizado fue el de inflamación crónica por pelotillas de algodón que consiste en el implante subcutáneo de una pelotilla de algodón a cada lado de la región lumbar. Estas pelotillas fueron previamente embebidas en el producto a evaluar según el grupo de estudio. Cinco días después los animales fueron sacrificados, extraídos y pesados los granulomas (peso húmedo). Inmediatamente después estos fueron sometidos a calor seco en estufa a 180 °C por 2 h y pesados nuevamente (peso seco)

La variable evaluada fue el porcentaje de inhibición de la inflamación. Se consideró 100 % de inflamación el alcanzado por el grupo control (% de inflamación).5

Se calculó la media y la desviación estándar por grupo y se aplicó la T de Student para detectar diferencias significativas entre tratamientos. El nivel de significación se fijó en una p menor o igual que 0,05.

Peso del granuloma = Ps- Ph
            

  

Ps = peso seco.
Ph = peso húmedo.
C = valor medio del porcentaje de inflamación del grupo de estudio.
T = número de animales tratados.

Resultados

En la tabla se puede apreciar que el flavonoide y el piroxican disminuyeron de manera significativa el peso del granuloma como expresión del proceso inflamatorio, con respecto al control negativo.

TABLA. Porcentaje de inhibición de la inflamación por grupo de tratamiento

Grupo	Porcentaje de inhibición de la inflamación	Significación estadística
Agua destilada	0
Piroxican	23,69	0,028a
Flavonoide	27,50	0,030b , 0,986c

a Control vs. Piroxican
b Control vs. Flavonoide
c Piroxican vs. Flavonoide

Discusión

La inflamación es una reacción defensiva del organismo ante una lesión. En este proceso se conjugan una serie de fenómenos fisiológicos y morfológicos, en los que participan vasos sanguíneos, elementos figurados de la sangre y tejidos conectivos adyacentes. Además se produce la destrucción del agente extraño, aumenta el tejido granulomatoso, exudados y monocitos. La invasión de tejido conectivo origina formación de tejido fibroso (fibrosis) y puede haber hiperplasia del tejido parenquimatoso endotelial y linfoide (Goodman & Gilman. The pharmacological basic of therapeutics. Ed Mc Greaw-Hill, 1994) Todo esto conlleva a que se forme un granuloma y este aumente de tamaño y peso si no existe una droga que detenga este proceso morboso.

Los resultados alcanzados apuntan hacia un efecto antiinflamatorio tanto del flavonoide como del piroxican No se encontró diferencias entre estos dos productos (p = 0,986). El piroxican, control positivo en este trabajo, tiene una reconocida acción antiinflamatoria de tipo no esteroideo.

En la literatura se informa el empleo de preparaciones galénicas obtenidas de plantas que tienen efecto antiinflamatorio y especialmente se enfatizan dentro de estas, las que tiene flavonoides en su composición química.6-8 (González-Quevedo M, Larionova M, Martínez A, Marrero O. Evaluación de la acción antiinflamatoria del producto FL 1. Rev Cubana Med Milit 2003).

El 2"-0- ramnosil 4"-0- metil vitexina es un flavonoide, razones por la cual existe concordancia entre los resultados de este trabajo con lo que plantea la literatura.

Se puede concluir que el flavonoide 2"-0- ramnosil 4"-0- metil vitexina a la dosis de 0,2 mg/kg, posee efecto antiinflamatorio similar al piroxican en ratas.

Summary

In order to evaluate the antiinflammatory effect of flavanoid 2" -o- ramnosil 4" -o- methyl vitexin isolated from the leaves of Piper ossanum, a model of chronic inflammation was used in rats. The tested dose was 0.2 mg/Kg and the variable was the inflammation's percentage of inhibition. A significant antiinflammatory effect of the evaluated drug was found compared with the control group. No differences between the flavonoid and piroxican (positive control used in the study) were observed. The significance level was fixed at a p smaller than or equal to 0.05.

Subject headings: PLANTS, MEDICINAL; PLANT EXTRACTS/ therapeutic use; RATS, WISTAR; DISEASE MODELS, ANIMAL.

Referencias Bibliográficas

1. Calle JC. Contribución al estudio de algunas especies de la familia Piperaceae. Rev Colomb Cienc Quimiofarm1983;4 (1): 47-57.
   
2. Roig Mesa JT. Plantas medicinales, aromáticas o venenosas de Cuba. La Habana: Editorial Ciencia y Técnica; 1974.p. 46.
   
3. Villar A, Gasco MA, Alcázar MJ. Anti-inflammatory and ant ulcer properties of hypolantin -8- glucoside, a novel plant flavonoid. J Pharma Pharmacol 1984;36:820-3.
   
4. Apecechea MR, Larionova M, Salazar S, Abin G. Evaluación de la actividad antiulcerosa del 2"-0- ramnosil 4"-0- metil vitexina de las hojas del Piper ossanum. Rev Cubana Med Milit 2000;29 (2):114-7.
   
5. Yoldi T. Evaluación farmacológica del THC. Posible mecanismo de acción (disertación). La Habana (Cuba):Instituto de Farmacia y Alimento, Universidad de La Habana; 1998.
   
6. Gastón S, Brey M. Estudio fármaco-toxicológico del extracto acuoso obtenido a partir de la raíz del Spilanthes urens Jacq. Rev Cubana Farm 2001;35 (suppl):123-9.
   
7. Havstin B. Flavonoids, a class of natural products of high pharmacological potency. Biochen Pharmacol 1983; (7):1141-8.
   
8. Zitterl-Eglseer K, Sosa S, Jurenitsch J, Schubert-Zsilavecz M, Della Loggia R, Tubaro A, et al. Anti-oedematous activities of the main triterpendiol esters of marigold (Calendula officinalis L.). J Ethnopharmacol 1997 Jul;57(2):139-44.

Recibido: 5 de enero de 2004. Aprobado: 21 de enero de 2004.
Dr. Carlos Martínez Ruiz. Laboratorio de Medicina Herbaria. Hospital Militar Central "Dr. Luis Díaz Soto". Avenida Monumental y Carretera del Asilo. Habana del Este. CP 11700. La Habana, Cuba. Teléfono 954208. E- mail: [e-mail]

1 Doctor en Medicina Veterinaria.
2 Licenciada en Tecnología de la Salud.
3 Ingeniera Química.
4Técnico Medio en Farmacología Experimental.
5Técnico Medio en Veterinaria.