Artículos originales

Instituto de Nutrición e Higiene de los Alimentos

Helicobacter pylori y diarrea en niños

Dr. Vladimir Ruiz Álvarez1, Dra. Silvia María Marín Juliá2 y Dr. Manuel Hernández Triana3

Resumen

La infección por Helicobacter pylori (H. pylori) está ampliamente difundida en los países en desarrollo. La gastritis crónica ocasionada por la colonización gástrica con esta bacteria produce hipoclorhidria, la cual puede comprometer la barrera ácida del estómago, importante defensa del huésped contra las infecciones del intestino delgado. Con el objetivo de indagar sobre la posible asociación entre la infección por esta bacteria y la enfermedad diarreica se realizó un estudio de casos y controles, en el año 2004, en 60 niños menores de 3 años de edad de Ciudad de La Habana, afectados por diarreas agudas o persistentes y malnutrición por defecto. La presencia de anticuerpos IgG contra H. pylori en suero de 30 niños afectados por diarreas agudas o crónicas y malnutrición por defecto fue estudiada por inmunoensayo y comparada con los resultados de 30 niños aparentemente sanos no afectados por diarreas y pareados por sexo y edad. La prevalencia de la infección fue del 64 % en niños con diarreas y del 50 en los controles. No se encontró asociación entre la presencia de H. pylori y la enfermedad diarreica.

Palabras clave: Helicobacter pylori, diarrea, malnutrición, niños, casos y controles, serología, anticuerpos.

Helicobacter pylori (H. pylori) es probablemente la infección bacteriana más común del ser humano. Esta bacteria infecta del 20 al 40 % de los adultos de países industrializados, y del 70 al 90 % de los del mundo en desarrollo.1 Esta infección crónica se adquiere en la infancia y persiste durante toda la vida; causa una variedad de afecciones gastrointestinales crónicas como úlceras duodenales2,3 y gástricas,4 cáncer gástrico5,6 y linfoma gástrico.7,8 Sin embargo, los efectos de la infección aguda aún se desconocen. Informes de estudios en adultos sugieren que la infección, cuando se establece, se acompaña de signos gastrointestinales y generales mínimos, como malestar estomacal ligero y quizás febrícula que pueden pasar inadvertidos para padres o tutores.9-12 La infección por H. pylori en la infancia ha sido asociada a diarrea crónica y retraso en el crecimiento. Aún está por esclarecerse si el H. pylori es la causa de estas afecciones o si es simplemente un marcador para otros factores.13-15

La presencia de esta bacteria, aún en sujetos saludables y asintomáticos, se acompaña, invariablemente, de una respuesta inflamatoria que genera gastritis. Aunque existen múltiples mecanismos potenciales mediante los cuales el H. pylori puede conducir a una sensibilidad incrementada a las infecciones intestinales ulteriores, la hipocloridia que este genera se considera un posible factor de riesgo para la sensibilidad a otras infecciones, como la salmonelosis16-18 y el cólera.19

En niños pequeños, la infección por esta bacteria se ha calificado como factor patogénico, no solamente de gastritis y úlcera duodenal, sino también como un elemento contribuyente a la enteropatía con pérdida proteica, la diarrea crónica, la baja talla corporal, y la gastritis linfoproliferativa; también se ha postulado una posible asociación con las alergias alimentarias.20 Los lactantes nacidos de madres que producen leche materna con elevados niveles de anticuerpos de immunoglobulina A adquieren la infección más tardíamente que aquellos nacidos de madres con bajos niveles de anticuerpos específicos.21

La barrera ácida del estómago representa una importante defensa contra las infecciones del intestino delgado y esta puede ser comprometida por la infección por H. pylori. La prevalencia de hipoclorhidria es alta, particularmente en niños malnutridos del mundo en desarrollo, la cual los predispone a repetidas infecciones gastrointestinales y diarrea.22 La infección por H. pylori en la infancia precoz puede ser el paso inicial de una reacción en cadena, la cual facilita la infección enteral en la infancia que conduce a malnutrición por diarrea recurrente y al retraso en el crecimiento. Se ha informado la asociación entre la infección por H. pylori y Giardia lamblia.23,24

A pesar de la documentada asociación entre la infección por H. pylori, diarreas y enfermedades gastrointestinales, la importancia del estado de portador asintomático en niños, particularmente en relación con la duración de esta infección y el subsiguiente desarrollo de cáncer gástrico, permanece aún como un tema que debe ser esclarecido.

La prevalencia estimada de la infección por esta bacteria es indirectamente proporcional al desarrollo socioeconómico y alcanza valores de 20-40 % en países desarrollados y 80-90 en áreas en desarrollo; generalmente se informan valores de una infección global del 70,0.25 En Cuba, un nivel de infección del 80 % ha sido estimado a partir de valores obtenidos de estudios endoscópicos en miles de pacientes con síntomas clínicos de acidez gástrica o úlcera.26 El nivel de infección encontrado en adultos mayores es del 95,0 (Lage M. Frecuencia de Helicobacter pylori en pacientes geriátricos. V Congreso de Gastroenterología. Ciudad de La Habana, Nov. 1998), 61,0 en niños (Godo M. Infección por Helicobacter pylori en niños. V Congreso de Gastroenterología. Ciudad de La Habana, Nov 1998), 46,0 en pacientes con insuficiencia renal (Reite G. Infección por Helicobacter pylori en pacientes con insuficiencia renal crónica. V Congreso de Gastroenterología. Ciudad de La Habana, Nov 1998), 100,0 en pacientes con gastritis y 75,0 en pacientes con úlceras (Samaga M. Frecuencia de Helicobacter pylori en pacientes con gastritis y enfermedad ulcerosa. V Congreso de Gastroenterología. Ciudad de La Habana, Nov 1998).

A causa de la naturaleza invasiva de los métodos endoscópicos, no existen datos disponibles a nivel poblacional acerca de la infección por esta bacteria en niños cubanos afectados por diarreas crónicas. Estudios al respecto no han sido desarrollados de forma extensiva. Ellos pudieran facilitar la interpretación de las relaciones entre esta bacteria e infecciones adicionales coexistentes capaces de generar diarreas crónicas. La influencia del reservorio intrafamiliar sobre los niveles de infección por H. pylori en niños debe ser definida. En estudios del estado nutricional de adultos mayores de la Ciudad de La Habana se midió un 68 % de anticuerpos contra H. pylori en el año 2000.27

El nivel de infección de niños atendidos en servicios de gastroenterología de hospitales pediátricos también es elevado, pero esos informes solo incluyen habitualmente a niños con patologías gastrointestinales. El actual tratamiento de los episodios de diarreas crónicas no incluye la eliminación del H.pylori. El propósito de este estudio fue indagar sobre las posibles relaciones entre la infección por esta bacteria y la enfermedad diarreica en niños.

Métodos

Con el objetivo de analizar la posible relación entre la infección por H. pylori y la enfermedad diarreica se desarrolló un estudio de casos y controles entre enero y junio del año 2004 en los servicios de gastroenterología de los hospitales pediátricos "Centro Habana", "William Soler" y el Instituto de Gastroenterología de Ciudad de La Habana. Se tomaron como casos 30 niños mal nutridos por defecto, de menos de 3 años de edad, afectados por diarreas agudas o persistentes. Los criterios de selección fueron: edad y malnutrición como consecuencia de diarreas. Los criterios de exclusión fueron la malnutrición por otras causas, nutrición parenteral y consumo de suplementos vitamínicos. Un total de 30 niños aparentemente saludables, sin síntomas gastrointestinales y pareados por edad y sexo, fueron utilizados como controles.

El estudio fue aprobado por el Comité de Ética Médica del Instituto de Nutrición y por la Dirección Materno-Infantil del Ministerio de Salud Pública en el 2004. Los niños fueron estudiados solo con posterioridad al consentimiento de los padres o de las personas a su cargo. A los 2 grupos (casos y controles) se les realizó una evaluación antropométrica de acuerdo con las normas estandarizadas. El peso se midió en una balanza electrónica Soehnle y la talla con un estadiómetro Holtain. El peso para la talla (PT) y la talla para la edad (TE) fueron calculados y comparados con la mediana de los valores de referencia cubanos.28,29

La detección de anticuerpos IgG específicos para H. pylori se realizó con el método de inmunoensayo de flujo lateral de doble antígeno Instant-View TM (Alfa Scientific Designs, Inc, CA, USA), sensibilidad 98 % para resultados positivos y negativos, 100,0 de precisión y no reacciones cruzadas con C. jejuni, C. fettus, C.coli o E.coli). El método informa sólo resultados preliminares cualitativos, los cuales deben ser posteriormente confirmados. Los resultados positivos del tests no distinguen entre la infección activa y colonización por H. pylori. Se emplearon muestras de suero conservadas en congelación, de las que se tomaron, después de llevadas a temperatura ambiente, 200 µL para el ensayo. La banda de migración fue siempre observada 30 segundos después de la aplicación en la placa y los resultados finales registrados dentro de los 10 min posteriores.

Análisis estadístico. Los datos fueron analizados por el sistema SPSS versión 11.0. Los análisis bivariados fueron realizados mediante los métodos t de Student, Mann Whitney y Chi cuadrado. Los intervalos de confianza para las proporciones fueron calculados utilizando una aproximación normal de la distribución binomial. Un nivel de significación del 95 % fue seleccionado para las comparaciones.

Resultados

El estudio incluyó a 60 niños (28 niños y 32 niñas) con un rango de edad de 1-36 meses, los cuales fueron organizados en un estudio de casos y controles. La tabla contiene las características generales de los 30 niños afectados de diarreas y malnutrición por defecto y sus 30 controles pareados por sexo, edad, peso y talla. Los 30 casos estuvieron afectados por diarreas y malnutrición por defecto. La mayor parte de ellos se encontraba por debajo del 10 percentil de peso para la talla. Sólo el 6 % de los 30 niños del grupo control mostraron malnutrición por defecto (< 10 percentil PT). La prevalencia general de la infección por H. pylori fue del 54 %.

Tabla. Estudio de casos y controles de infección por H. pylori y diarrea en niños menores de 3 años de edad en Ciudad de La Habana, 2004

	Casos (%)	Controles (%)	P
	n	30	30
Edad (meses)	9 ± 6	13 ± 8	-
Niños < 10 percentil PT	96,7	6,5	0,000
Niños con lactancia maternal	33,3	25,8	0,721
Niños con H. pylori positivo	64,3	50,0	0,387

La seroprevalencia de anticuerpos IgG anti-H.pylori fue similar en controles y casos afectados por malnutrición por defecto y diarreas (p=0,387). La diarrea en estos niños no estuvo asociada a esta infección (p=0,272) o a la malnutrición (p=0,426). Se ha postulado que los niños con lactancia materna pueden recibir anticuerpos de la madre por esta vía. Tampoco se encontró asociación entre la infección y la lactancia materna (p=0,695).

La infección aguda por H. pylori causa frecuentemente hipoclorhidria transitoria tan rápido como solo 2 semanas después de la primoinfección.17,20,23 Aunque existen numerosos mecanismos potenciales por los cuales el H. pylori puede favorecer las infecciones gastrointestinales, la hipoclorhidria es un factor de riesgo documentado de un elevado número de estas.22

La pérdida de la barrera ácida del estómago ciertamente permite a los patógenos generar mucho más fácilmente enfermedad diarreica.30-32 La vigilancia posmercadeo de la venta del bloqueador de la histamina cimetidina ha revelado un incremento de la enfermedad diarreica de 3-4 veces entre las personas que consumieron la droga en comparación con controles.33

Salmonella y Vibrium cholerae infectan desproporcionadamente a pacientes con hipoclorhidria gástrica;15-18 un estudio hospitalario ha mostrado una razón de disparidad de 3,1 veces de incremento en salmonelosis en personas con hipoclorhidria iatrogénica.34 La dosis de infección requerida de Campylobacter jejuni ingerido es más reducida en voluntarios que primero ingirieron bicarbonato de sodio.35 Aunque la resistencia a la acidez estomacal de la Echerichia coli es probablemente específica de la cepa,36,37 la dosis infecciosa de la E. coli enterotoxigénica se encuentra reducida en las personas con hipoclorhidria.38-40 Otros organismos sensibles al medio ácido que pueden causar preferentemente diarrea en personas con hipoclorhidria son los rotavirus y otros virus enterales,41-43 Brucella spp44 y Giardia lamblia.45

Discusión

Aunque aún no confirmado, es probable que la pérdida temporal de la barrera ácida del estomago pueda mediar en la asociación observada entre infección por H. pylori y la enfermedad diarreica, ya que la hipoclorhidria inducida por esta bacteria ha sido observada después de la infección aguda en adultos.15,46-47 La hipoclorhidria puede resultar de inflamación neutrofílica a nivel del cuello de las células parietales, lo cual puede bloquear físicamente la secreción de ácido hacia el estómago,44,45-50 o a partir de la generación de una proteína de fase aguda que transitoriamente bloquee la capacidad de producción de ácido de las células parietales.51 Sin embargo, a pesar de todas estas excelentes fundamentaciones, aún no existe una evidencia directa y absolutamente comprobada que conecte la infección por H. pylori, la hipoclorhidria y la diarrea. Estos posibles mecanismos son controversiales y existen hipótesis adicionales según las cuales el H. pylori puede conducir a padecimientos similares a la gastroenteritis.

La infección por el H. pylori ha sido también asociada en la enteropatía con pérdida de proteínas52 y a las alergias alimentarias,16 las cuales pueden causar diarrea. La aplicación de la citotoxina VacA del H. pylori a la superficie de monocapas celulares del intestino delgado provoca daño celular y secreción de agua.53 Finalmente, la adhesión de la bacteria a las células epiteliales del estómago puede causar diarrea mediada por citoquinas mediante la promoción de la elaboración sistémica de interleucina IL-8.54-57 Uno de muchos de esos mecanismos, hasta ahora difícil de elucidar, pudiera ser responsable de un síndrome de infección aguda.

H. pylori puede causar directamente o promover indirectamente gastroenteritis en los meses posteriores a la infección aguda como medio de transmisión entre los niños de corta edad. A causa de que la mayoría de las infecciones agudas por esta bacteria ocurren en niños, y porque adicionalmente los niños pequeños son más susceptibles a la enfermedad diarreica, este es el grupo también más susceptible de padecer de diarrea asociada a la infección por esta bacteria. Después de estos primeros momentos de la infección aguda, el H. pylori usualmente se convierte en una infección crónica que se mantiene por toda la vida. Existe incluso un informe de Alemania en el cual se ha encontrado que la infección de escolares alemanes por H. pylori los protege contra las enfermedades diarreicas.58 Los efectos deletéreos sobre la salud de la primoinfección por dicha bacteria pueden ser más importantes en áreas del mundo en las cuales la infección (y las infecciones a repetición) es más común. El test serológico de identificación cualitativa de anticuerpos IgG contra el H. pylori no es tan sensible y específico como el del aliento con urea marcada para detectar la colonización de niños por esta bacteria. La incapacidad para medir la instauración de la infección también deja abierta la posibilidad de que un período de elevada enfermedad diarreica preceda o facilite la infección por H. pylori.

Este estudio en Ciudad de La Habana ha demostrado que no solo los niños afectados por diarreas estaban adicionalmente infectados por H. pylori, sino que también niños aparentemente normales y saludables sin diarrea tenían un nivel similarmente elevado de contaminación por esta bacteria. Ninguna asociación pudo ser demostrada, pero el estudio no permite tampoco rechazar la hipótesis de que la infección por H. pylori genera un entorno facilitado para subsiguientes infecciones gastrointestinales. Las complicaciones de las enfermedades diarreicas ocasionan la muerte de 3 millones de niños anualmente en el mundo. La mayor parte de esas muertes ocurren precisamente en aquellas zonas donde la infección por H. pylori es elevada. En otras regiones donde la mortalidad es baja por enfermedades diarreicas, los gastos por morbilidad son muy elevados. La prevención de esta infección, quizás mediante esquemas de inmunización, pudiera eventualmente formar parte de una estrategia más amplia encaminada a la reducción del impacto en edades pediátricas de las enfermedades diarreicas, así como de la prevención de la úlcera y el cáncer gástrico. Para esto será necesario abordar más detalladamente los mecanismos subyacentes en la enfermedad diarreica asociada a la infección por esta bacteria.

Agradecimientos

A Mayttel de la Paz Luna, Ada Gandarillas, Arisley Rodríguez Cordero, Dania Herrera, Yeniset Viña y Caridad Arocha por la asistencia técnica ofrecida en la realización del presente trabajo.

Summary

Helicobacter pylori and diarrhea in children

The infection caused by Helicobacter pylori (H. pylori) is widely spread in the developing countries. Chronic gastritis produced by the gastric colonization with this bacteria provokes hypochlorhydria, which may compromise the acid barrier of the stomach, important defense of the host against the infections of the small intestine. In order to determine the possible association between the infection due to this bacteria and diarrheal disease, a case-control study was conducted in 2004 among 60 children under 3 years old from Havana City that were affected with acute or persistent diarrheas and malnutrition. The presence of IgG antibodies against H. Pylori in serum from 30 children affected with acute or chronic diarrheas and malnutrition was studied by immunoessay and compared with the results of 30 apparently sound children without diarrhea that were matched by sex and age. The prevalence of infection was 64 % in children with diarrhea and 50 % in the controls. No association was found between the presence of H. Pylori and the diarrheal disease.

Key words: Helicobacter pylori, diarrhea, malnutrition, children, cases and controls, serology, antibodies.

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Recibido: 11 de febrero de 2005. Aprobado: 22 de abril de 2005.
Dr. Vladimir Ruiz Álvarez. Departamento de Bioquímica y Fisiología, Instituto de Nutrición e Higiene de los Alimentos, Infanta 1158, entre Clavel y Llinás, Ciudad de La Habana, Cuba. Email: [e-mail], [e-mail]

1 Máster en Ciencias en Bioquímica. Especialista de I Grado en Laboratorio Clínico. Asistente.
2 Máster en Nutrición en Salud Pública. Especialista de I Grado en Pediatría.
3 Doctor en Ciencias Médicas. Especialista de II Grado en Bioquímica Clínica. Investigador Titular. Profesor Auxiliar.