Resumo

GRANADILLO, Milaid et al. Nueva estrategia para mejorar la presentación antigénica en la inmunoterapia activa del cáncer. Fusión del antígeno E7 del virus del papiloma humano tipo 16 a un péptido penetrador a células. Biotecnol Apl [online]. 2012, vol.29, n.3, pp. 194-197. ISSN 1027-2852.

Facilitar la internalización de moléculas exógenas por las células presentadoras de antígenos, su procesamiento, presentación en el complejo mayor de histocompatibilidad tipo I y la inducción de una respuesta inmune efectiva, constituyen premisas fundamentales en el diseño de candidatos vacunales terapéuticos contra cáncer. Para ello se propone el uso de péptidos penetradores a células (PPC) fusionados con el antígeno tumoral. Para demostrarlo se empleó un novedoso PPC derivado de la proteína factor antilipopolisacárido de Limulus (LALF32-51), fusionado genéticamente a una muteína de la proteína E7 del virus del papiloma humano tipo 16 (VPH16), que denominamos LALF32-51-E7. En este estudio se demuestra que la inmunización con LALF32-51-E7, en el modelo murino tumoral TC-1 de VPH16, induce una respuesta anti-tumoral potente, protectora y de larga duración, cuyo mecanismo es la inducción de una respuesta celular mediada por linfocitos T citotóxicos CD8+ específicos contra el antígeno E7. La inmunización con la E7 sola o la mezcla de ella con el PPC no reproduce los efectos obtenidos con la fusión covalente LALF32-51-E7. Los resultados avalan este nuevo PPC como una herramienta atractiva para la internalización de antígenos con la consecuente inducción de una respuesta de linfocitos T citotóxicos CD8+. Además, abre una perspectiva promisoria para el tratamiento de tumores asociados al VPH16 responsable del 50% del cáncer cervical y de otros tumores. A diferencia de las vacunas peptídicas, las basadas en proteínas no están restringidas por el antígeno leucocitario humano y permiten una amplia aplicación.

Palavras-chave : proteína de fusión; E7; péptidos de penetración celular; LALF32-51; virus del papiloma humano.

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