SciELO - Scientific Electronic Library Online

 
vol.23 número2Aspectos éticos en el empleo de las células madreCaracterización inmunofenotípica de la leucemia linfoide crónica-B índice de autoresíndice de materiabúsqueda de artículos
Home Pagelista alfabética de revistas  

Servicios Personalizados

Articulo

Indicadores

  • No hay articulos citadosCitado por SciELO

Links relacionados

  • No hay articulos similaresSimilares en SciELO

Compartir


Revista Cubana de Hematología, Inmunología y Hemoterapia

versión On-line ISSN 1561-2996

Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter v.23 n.2 Ciudad de la Habana Mayo-ago. 2007

 

Mini-revisiones

Hospital Clinicoquirúrgico “Lucía Iñiguez Landín”, Holguín

Relación entre la anemia ferropénica y la infección por Helicobacter pylori

Relationship between iron-deficiency anemia and Helicobacter pylori infection

Dr. Fernando Cruz Tamayo, Dr. Elia Ortiz Arzuaga y Dra. Rafael León Ambruster


Resumen

La deficiencia de hierro es la carencia nutricional más frecuente en todo el mundo. El Helicobacter pylori es una bacteria gramnegativa, agente etiológico de la infección crónica más frecuente en los humanos. Al parecer este germen tiene una notable influencia sobre el metabolismo del hierro y en la actualidad existen muchas evidencias de su relación directa con la anemia ferropénica. En este artículo se investigan los aspectos más sobresalientes de este interesante e importante tema.

Palabras clave: Anemia ferropénica, Helicobacter pylori, metabolismo del hierro.


Summary

Iron-deficiency is the most frequent nutritional lack in the world. Helicobacter pylori is a gram-negative bacterium, an etiological agent of the most common chronic infection among humans. It seems that this germ has a remarkable influence on iron metabolism and, nowadays, there are many evidences of its direct relation to iron-deficiency anemia. The most significant aspects of this interesting and important topic are investigated in this paper.

Key words: Iron-deficiency anemia, Helicobacter pylori, iron metabolism


 

La deficiencia de hierro es la carencia nutricional más frecuente en todo el mundo y también es la causa más común de anemia.1

El Helicobacter pylori (HP) es una bacteria gramnegativa con forma de espiral que mide aproximadamente 3,5 x 0,5 micrones.2 En relación con el metabolismo del hierro, parece tener una influencia notable y se plantea que su presencia aumenta la prevalencia del déficit del mineral hasta en el 40 %.3

En la actualidad existen muchas evidencias de la relación directa de este germen con la anemia ferropénica.4-18

Infección por HP

Esta bacteria presenta una serie de adaptaciones que le permiten sobrevivir y proliferar en el estómago humano:

  • La ureasa bacteriana hidroliza la urea luminal para formar amonio y bicarbonato que neutraliza el ácido gástrico, forma una envoltura productora y le permite penetrar en la capa de mucus gástrico.19
  • La forma espiral, los flagelos y las enzimas mucolíticas que produce, le facilitan atravesar la capa de mucus.2
  • Su unión al epitelio depende de una interacción de la bacteria con receptores específicos en la superficie celular que pueden expresarse de manera diferente en los individuos y hacerlos más o menos susceptibles a la infección.20-22

Es la infección crónica más frecuente en los humanos y se ha señalado que solo es superada en número por las caries dentales,23-25 Se ha demostrado su presencia en todas partes del mundo y en todas las edades.

Estimados conservadores indican que el 50 % de la población mundial está afectada por esta infección, que en los países en desarrollo es más frecuente a edades tempranas, lo que se relaciona con factores socioeconómicos, al contrario de lo que sucede en los países desarrollados, donde predomina en los adultos.24

Aunque la forma de transmisión permanece desconocida, las vías persona a persona, fecal-oral y oral-oral parecen ser las más probables. A pesar de extensas investigaciones, no se ha podido encontrar ningún reservorio en el ambiente que no sea el estómago humano.23,26

El agua contaminada constituye una fuente de contagio y los niños que nadan en piscinas, ríos o ingieren alimentos contaminados están más expuestos a la infección.27 Las secreciones gástricas infectadas también son fuente de infección y se han documentado infecciones iatrogénicas mediante el uso de accesorios endoscópicos.28,29 De los individuos afectados, menos del 25 % desarrolla síntomas clínicos. Esto puede deberse al grado de exposición al germen, a la susceptibilidad genética individual a la infección y  a la virulencia de la cepa.

Actualmente hay varias formas de diagnosticar la infección por HP:30

  • Endoscopia con toma de muestras de la mucosa gástrica para la observación directa de la bacteria.
  • Estudio del aire exhalado o prueba de la ureasa que detecta la infección por HP activa con una sensibilidad del 90 al 100 %, por lo que constituye el examen de elección.
  • Detección de los anticuerpos que el organismo produce contra esta bacteria.
  • Detección por ELISA de la bacteria en muestras de heces fecales.

Asociación de la infección por HP con otras enfermedades

Además de la deficiencia de hierro, la infección se ha asociado con otras condiciones, tales como la úlcera péptica, la gastritis crónica atrófica, el linfoma asociado con la mucosa gástrica, el cáncer gástrico, la dispepsia funcional, la púrpura trombocitopénica inmunológica, el síndrome hemolítico urémico, la púrpura trombocitopénica trombótica, la urticaria crónica, la cardiopatía isquémica y la anemia megalobástica.31-33

Papel del HP en la etiología de la anemia ferropénica

Los  mecanismos por los cuales el HP es capaz de interferir con el metabolismo del hierro son:
  • La disminución de la secreción ácida e incremento del PH intragástrico como resultado de una gastritis infecciosa. En individuos con anemia ferropénica y HP se ha encontrado que el pH gástrico es superior que en los anémicos sin infección.22,34,35
  • Disminución de la concentración de ácido ascórbico en el jugo gástrico.

    Cuando se comparan las concentraciones del ácido ascórbico intragástrico de grupos de individuos infectados y no infectados, se encuentra una disminución de aproximadamente 50 % de los valores de ácido ascórbico en los infectados en relación con los obtenidos en los individuos no infectados.36,37

  • Incremento en la producción hepática de la hepcidina como respuesta al incremento de la interleucina 6 inducida a su vez por la gastritis.38 Esta proteína es producida exclusivamente en el hígado y secretada a la circulación en respuesta a la inflamación o al aumento de las reservas de hierro. Su sobre exposición conduce a la anemia.  Dentro de la homeostasis del hierro, se plantea que la hepcidina es un regulador negativo de la absorción intestinal del mineral y de la liberación del hierro por los macrófagos.39
  • Utilización del hierro por el microorganismo para su crecimiento.40
  • Secuestro del hierro en la lactobacteria de la mucosa gástrica.  Esta proteína sirve como fuente de hierro para ser utilizado por el HP ya que él posee receptores específicos para la lactoferrina sobre la superficie celular.41-43

Consideraciones terapéuticas

En la actualidad se considera que la investigación del HP en individuos sin síntomas con el objeto de prevenir una enfermedad ulcerosa o una eventual enfermedad neoplásica, no está plenamente justificada.

Existe todavía controversia sobre quiénes deben ser tratados y quiénes no. Algunos expertos consideran que deben ser tratados todos los individuos con una prueba positiva para HP, mientras que otros plantean que deben tratarse solo aquellos con una enfermedad ulcerosa, tanto presente como pasada.

El Grupo Europeo de Estudio del HP recomienda la erradicación de la infección en casos de anemia ferropénica de causa no precisada, linfoma MALT, gastritis atrófica, familiares de primer grado de consanguinidad de pacientes con cáncer gástrico, PTI crónica y úlcera péptica.44

La anemia ferropénica refractaria de etiología no precisada, recurrente o sencillamente concomitante con una infección por HP, se beneficia con su erradicación, a tal punto que existen reportes de casos con anemias resueltas solamente con el tratamiento antibiótico.16,17

De todo lo anterior puede apreciarse la actualidad del tema y la importancia que tiene desde el punto de vista práctico en la asistencia médica.

Referencias bibliográfias

1. Lee GR. Iron deficiency and iron-deficiency anemia. En: Lee GR, Foerster J, Lukens J, Paraskevas F, Greer JP, Rodgers GM, eds. Wintrobe‘s Clinical Hematology. Vol. 1. Baltimore: Williams & Wilkins; 1999. pp. 979-1010.

2. Goodwin CS, Worsley BW. Microbiology of Helicobacter pylori. Gastroenterol Clin North Am 1993;22:5-19.

3. Cárdenas VM, Mulla ZD, Ortiz M, Graham DY. Iron deficiency  and Helicobacter pylori infection in the United States. Am J Epidemiol 2006;163:127-34.

4. Kurekci AE, Atay AA, Sarici SU, Yesiikaya E, Senses Z, Okutan V, et al. Is there a relationship between childhood Helicobacter pylori infection and iron deficiency anemia? J Trop Pediatr 2005;51:166-9.

5. Kostaki M, Fessatou S, Karpathios T. Refractory iron-deficiency anaemia due to silent Helicobacter pylori gastritis in children. Eur J Pediatr 2003;162:177-9.

6. Diop S, Aouba A, Varet B. Reversal of iron deficiency anaemia after eradication of Helicobacter pylori infection. Presse Med  2004;33:1517-8.

7. Hershko  C, Hoffbrand AV, Keret D, Souroujon M, Maschler I,  Monselise Y, et al. Role of autoimmune gastritis, Helicobacter pylori and celiac disease in refractory or unexplained iron deficiency anemia.  Haematologica  2005;90:585-95.

8. Hershko C, Ianculovich M, Souroujon M. A hematologit’s view of unexplained iron deficiency anemia in males: Impact of Helicobacter pylori eradication. Blood Cells Mol Dis  2007;38:45-53.

9. Cuoco L, Cammarota G, Jorizzo RA, Santarelli L, Cianci R, Montalto  M, et al. Link between Helicobacter pylori infection and iron-deficiency anaemia in patients with coeliac disease. Scand J Gastroenterol  2001;36:1284-8.

10. Seo JK, Ko JS, Choi KD. Serum ferritin and Helicobacter pylori infection children: A sero-epidemiologic study in Korea. J Gastroenterol Hepatol 2002;17:754-7.

11. Mierzwa G, Augustynska B, Czerwionka-Szaflarska M, Tyrakowski T. Iron status with particular consideration on soluble transferrin receptors of children and youth with gastric with or without Helicobacter pylori infection. Pol Merkur Lekarski 2006;21:235-8.

12. Bala G, Zielinska-Duda H, Czerwionka-Szaflarska M. Helicobacter pylori Infection as a cause of sideropenic anaemia resistant to treatment-own  observation. Med Wieku Rozwoj 2006;10:511-7.

13. Russo-Mancuso G, Branciforte F, Licciardello  M, La Spina M. Iron deficiency anemia as the only sign of infection with Helicobacter pylori: a report of 9 pediatric cases. Int J Hematol 2003; 78:429-31.

14. Ciacci C, Sabbatini F, Cavallaro R, Castiglione F, Di Bella S, Iovino P, et al. Helicobacter pylori impairs iron absorption in infected individuals.  Dig Liver Dis. 2004;36:455-60.

15. Valiyaveettil An, Hamide A, Bobby Z, Krishnan R. Effect of anti- Helicobacter pylori therapy on outcome of iron-deficiency anemia: A randomized, controlled study. Indian J Gastroenterol  2005;24:155-57.

16. Choe YH, Lee JE, Kim SK. Effect of helicobacter pylori eradication on sideropenic on sideropenic refractory anaemia in adolescent girls with Helicobacter pylori infection. Acta Pediatr  2000;89:154-7.

17. Hacihanefioglu A, Edebali F, Celebi A, Karakaya T, Senturk O, Hulagu S. Improvement of complete blood count in patients with iron deficiency anemia and Helicobacter pylori infection after the eradication of Helicobacter pylori. Hepatogastroenterology  2004;51:313-5.

18. Dilip M, Aminul I, Saijuddin Sh, Monital Ch, Anura V.K, Swagata M, et al. Haematological response to iron supplementation is reduced in children with asymptomatic Helicobacter pylori infection. Br J Nutr 2005 94:969-75.

19. Mobley HL. The role of Helicobacter pylori urease in the pathogenesis of gastritis and peptic ulceration.  Aliment Pharmacol Ther 1996(Suppl 1):57-64.

20. Mobley HL. Defining Helicobacter pylori as a pathogen:strain heterigentity and virulence. Am J Med 1996;100(5A):25-115.

21. Logan RP. Adherence of Helicobacter pylori. Aliment Pharmacol Ther 1996;10(Suppl1):3-15.

22. Wadstrom T, Hirmo S, Boren T. Biochemical aspects of Helicobacter pylori colonization of the human gastric mucosa. Aliment Pharmacol Ther 1996;10(Suppl 1):17-27.

23. Cave DR. Transmission and epidemiology of Helicobacter pylori. Am J Med 1996;100(5A):12-18.

24. Pounder RE, Ng D. The prevalence of Helicobacter pylori infection in different countries. Aliment Pharmacol Ther  1995;9(Suppul 2):33-9.

25. Fennerty MB. Helicobacter pylori: Why it still matters in 2005. Cleve Clin J Med 2005; 72(Suppl 2):1-7.

26. Megraud F. Transmission of Helicobacter pylori: Faecal-oral versus oral-oral route. Aliment Pharmacol Ther  1995;9(Suppl 2):85-91.

27. Goodman KJ, Correa P, Tengana Aux HJ, Ramirez H, DeLany JP, Guerrero Pepinosa O, et al. Helicobacter pylori infection in the Colombian Andes: A population-based study of transmission pathways. Am J Epidemiol 1996;144:290-9.

28. Hardo PG, Tugnait A,  Hassan F, Lynch DA, West AP, Maptone NP. Helicobacter pylori infection and dental care. Gut 1995;37:44-6.

29. Tyfgaf GN. Endoscopic transmission of Helicobacter pylori. Aliment Pharmacol Ther  1995;9(Suppl 2):105-10.

30. Pathak CM, Bhasin DK, Khanduja KL. Urea breath test for Helicobacter pylori detection: Present status. Trop Gastroenterol  2004;25:156-61.

31. Suzuki H, Marshall BJ, Hibi T. Overview: Helicobacter pylori and extragastric disease. Int J Hematol  2006;84:291-300.

32. Solnick JV, Franceschl F, Roccarina D, Gasbarrini A. Extragastric manifestations of Helicobacter pylori infection-other Helicobacter species. Helicobacter 2006;11(Suppl):46-51.

33. Takatsuka H, Wakae T, Toda A, Itoi H, Okada M, Misawa M, et al. Association  of Helicobacter pylori with trombotic trombocytopenic purpura and hemolytic uremic syndrome after bone marrow transplantation. Clin Transplante  2004;18:547-51.

34. Annibale B, Capurso G, Lahner E, Passi S, Ricci R, Maggio F, et al. Concomitant alterations in intragastric pH ascorbic acid concentration in patients with Helicobacter pylori gastritis and associated iron deficiency anaemia. Gulf  2003;52:496-501.

35. Marshall BJ, Warren JR. Unidentified curved bacilli in the stomach of patients with gastritis and peptic ulceration. Lancet 1984;1:1311-15.

36. Charlton RW, Bothwell TH. Iron absorption Annu Rev Med 1983;34:55-68.

37. Annibalex B, Capurso G, Lahner E, Passi S, Ricci R, Maggio F, et al. Concomitant alterations in intragastric pH and ascorbic acid concentration in patients with Helicobacter pylori gastritis and associated iron deficiency anaemia. Gut  2003;52:496-51.

38. Pellicano R, Rizzetto M. Is hepcidin the bridge linking Helicobacter pylori and anemia of chronic infection? A research proposal. Panminerva Medica  2004;46:165-9.

39. Forrellat M, Fernández N. Hepcidina: nueva molécula, nuevos horizontes. Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter 2004;20(3).            

40. Doig P, Austin JW, Trust TJ. The Helicobacter pylori 19.6-kilodalton protein is and iron-containing protein resembling ferritin. J Bacteriol  1993;62:2694-7.

41. Husson MO, Legrand D, Spik G, Leclerc H. Iron acquisition by Helicobacter pylori. Importance of human lactoferrin. Infect Immunol 1993;61:2694-7.

42. Choe YH, Oh YJ, Lee NG, Imoto I, Adachi Y, Toyota N, et al. Lactoferrin sequestration and its contribution to iron-deficiency anemia in Helicobacter pylori-infected gastric mucosa. J Gastroenterol Hepatol  2003;18:980-5.

43. Barabino A. Helicobacter pylori-related iron deficiency anemia: A review. Helicobacter 2002;7: 71-5.

44. Malfertheiner P, Megraud F, O’ Morain C, Bazzoli F, El-0mar E, Graham D, et al. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection-The Maastricht III Consensus Report. Gut  2007(Epub ahead of pront).

Recibido: 10 de agosto del 2007. Aprobado: 20 de agosto del 2007.
Dr. Fernando Cruz Tamayo. Hospital Clinicoquirúrrgico  “Lucía Íñiguez Landín”, Holguín, Cuba. e-mail: fcruz@hcqho.sld.cu

Creative Commons License Todo el contenido de esta revista, excepto dónde está identificado, está bajo una Licencia Creative Commons