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Introducción
Los antígenos D, C, c, E y ese ubican sobre dos proteínas que se expresan en la membrana de los eritrocitos: RhD (CD240D) y RhCE (CD240CE).1La primera ancla al antígeno D (Rh1) y sus variantes, la segunda a los antígenos C, E, c y e (Rh2 al Rh5) en diferentes combinaciones (CE, cE, Ce y ce) y variantes, la nomenclatura de Fischer-Race se basa en la creencia de la existencia de tres genes estrechamente vinculados (D,C/c y E/e),2,3 uno localizado en una orientación de cola a cola hacia el extremo del brazo corto del cromosoma 1 (p34-36), otro gen, SMP1 se intercala entre los dos genes Rh en estrecha proximidad con el extremo 30 de RHCE.4 El sistema Rh está compuesto por más de 56 antígenos capaces de producir enfermedad hemolítica; 5los antígenos D, C, c, E son los más importantes y por ello denominados antígenos mayores del sistema, basado en la nomenclatura descrita por Rosenfield.6,7.
El polimorfismo del sistema Rh, así como la inmunogenicidad de sus antígenos, le confiere el segundo lugar en importancia clínica tanto en la práctica transfusional como en la enfermedad hemolítica perinatal, 8,9el antígeno D del sistema Rh es la causa más común de aloinmunización,10 la incidencia en la población es en torno a 1-1,5 %, o mucho más variable en pacientes politransfundidos (8-76 %).11Cuando un paciente recibe una transfusión sanguínea existe la posibilidad que se presente incompatibilidad con alguno de los otros 4 antígenos del sistema Rh (C, c, E, e);el antígeno "E" tiene una frecuencia del 27 % en la población general mientras que el "e" aproximadamente del 98 %, el antígeno "C" del 68 % frente al 81 % del antígeno "c”. 12,13 El objetivo del presente estudio fue determinarla frecuencia de los antígenos C, c, E y e del sistema Rh en donantes de sangre del Hemocentro Centro Oriente Colombiano (HCOC) en el año 2017.
Métodos
El universo de estudio estuvo conformado por todos los donantes voluntarios de sangre que acudieron al HCOC y la población, todos los donantes de sangre Rh negativo. Se obtuvo una muestra de 193, la cual fue establecida por la calculadora estat-calc del programa estadístico Epiinfo ver 7.0, con los siguientes criterios: nivel de confianza del 95 %, proporción esperada del 90 %, una prevalencia referente del 4 % y un total de población de 750 donantes correspondiente al promedio mensual de unidades recolectadas.
El tipo de muestreo utilizado fue no probabilístico por conveniencia; se tuvo como criterio de inclusión el ser donante de sangre. En cuanto a los criterios de exclusión utilizados fueron estar hemoclasificado como antígeno DEL, D débil y D parcial. Para establecer la procedencia de los donantes se tuvo en cuenta el lugar de nacimiento registrado en la encuesta diligenciada por el donante.
Resultados
En la población estudiada se identificaron tres fenotipos cde/cde, cde/cdE y cde/Cde. El 95,8 % de los donantes participantes expresó cde/cde; 3,10 % el fenotipo cde/cdE y 1,03 % cde/CdE los anteriores datos coinciden, principalmente en la frecuencia del fenotipo cde/cde, con los reportados por otros autores; la principal diferencia se presenta en el fenotipo cde/cdE.(Tabla).
Tabla. Frecuencias de fenotipos CDE en el Hemocentro Centro Oriente Colombiano (HCOC) y su comparación con otros autores
| FENOTIPO | HCOC (%) | Navarrete y col; 2012(%) | Zuluaga y col; 2017 (%) | Marín y col; 2009 (%) | Thakral y col; 2010(%) |
|---|---|---|---|---|---|
| cde/cde | 95,8 | 92,4 | 92,3 | 98,3 | 87,9 |
| cde/cdE | 3,10 | 1,2 | 5,9 | 1,7 | 8,5 |
| cde/Cde | 1,03 | 5,6 | 1,2 | 0 | 3,6 |
Se evidenció que los participantes provenían fundamentalmente de diversos municipios del departamento de Boyacá y en menor proporción de otras regiones del país (figura).
Discusión
La coincidencia, fundamentalmente en la frecuencia del fenotipo cde/cdE, con los reportados por otros autores Navarrete y colc, en el año 2012 en Medellín, Colombia; Thakral y cols. en donantes de sangre del norte de India durante el año 2010, Zuluaga y cols. en donantes voluntario de sangre de la región de Córdoba, Colombiay Marin y cols en población de Costa Rica; con la principal diferencia en el fenotipo cde/cdE está relacionado con la presencia del alelo del racimo eurasiático D que predomina en esta población y presenta los haplotipos Dce y DcE, mientras que los individuos de ancestros africanos generalmente presentan el haplotipo Dce.14)(15
En relación con los resultados en el HCOC se encuentra que la frecuencia de los fenotipos diferentes a ccdee se presentaron con porcentajes de 3,10 % y 1,03 % para cde/cdE y cde/Cde respectivamente; Navarrete reporta los fenotipos antes mencionados con una frecuencia aproximada de 1 de cada 1000 donantes, 16lo cual se relaciona con la inmunización en pacientes con fenotipo cde. Adicionalmente, Flegel y cols en el año 2011 en un estudio de revisión indicó que el antígeno "C" tiene una frecuencia aproximada del 68 % en la población general, frente a una frecuencia del 81 % del antígeno "c", en población negra afrodescendiente la frecuencia “C” es más baja que “c”, mientras que en Asia oriental es lo contrario; este último es el más inmunógeno luego del D y como tal es causante de riesgo en la enfermedad hemolítica perinatal. En la población general el antígeno "E" tiene una frecuencia del 27 % mientras que el "e" alrededor del 98 %. 5Las cuatro combinaciones posibles se producen con diferentes frecuencias, por ejemplo, entre los europeos: Ce> ce>cE> CE y se heredan como haplotipos, mientras que en los afrodescendientes se presenta CE>ce.17
La frecuencia de los cinco antígenos estudiados es similar a la descrita en estudios como los reportados porPaz y col. en el año 2018 y Marin y col. en 2009, 18,19lo que determina que el fenotipo más frecuente en la población de donantes del HCOC es ccdee, seguido de cde/cdE y cde/Cde. Ello permite deducir que este fenotipo se puede encontrar en donantes de cualquier municipio de la región o del departamento de Boyacá, Cundinamarca, Santander y llanos Orientales; debido al origen multiétnico de la población de América Latina. Esto se relaciona con el proceso de migración y mestizaje de la población aborigen americana con afrodescendientes, europeos y árabes principalmente, como evidencian las diferencias regionales en Colombia y América Latina, que concuerdan con la heterogeneidad biológica interpoblacional reportada por otros autores.13
Los antígenos del sistema Rh son altamente polimórficos a nivel de poblaciones. Cuando un individuo recibe una transfusión sanguínea existe la posibilidad de incompatibilidad con alguno de los otros 4 antígenos del sistema Rh. De ocurrir esto, induce en primera instancia una aloinmunización a mediano plazo; sin embargo, en un segundo contacto con el mismo antígeno la unión antígeno-anticuerpo desencadena reacciones hemolíticas intra o extravasculares, con intervención del sistema del complemento que varían en cuanto a gravedad y frecuencia en dependencia del sistema sanguíneo involucrado.
Dada la importancia inmunológica de los antígenos del sistema Rh, directamente relacionados con el desarrollo de anemia hemolítica pos transfusional y perinatal; la fenotipificación ampliada brinda mayor seguridad transfusional y seguimiento al estado del feto o neonato, como estrategia para reducir la aloinmunización.
