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Vaccimonitor

versión impresa ISSN 1025-028Xversión On-line ISSN 1025-0298

Vaccimonitor v.9 n.2 Ciudad de la Habana abr.-jun. 2000

 

ARTICULOS ORIGINALES

 

Toxicidad de VA-DIFTET® por administración a dosis repetida en ratones.

 

VA-DIFTET toxicity after repeated dosing in mice.


 

Juan F. Infante1, Sergio Sifontes2, Pablo González1, Enrique Muñoz1, Anait Martínez1, Mildrey Fariñas1, Reynaldo Oliva1, Osmany Marrero2.


1 Instituto Finlay, Centro de Investigación-Producción de Vacunas y Sueros. Ciudad de La Habana, Cuba.
E-mail:jinfante@finlay.edu.cu
2 Centro de Bioactivos Químicos, Universidad Central de Las Villas, Cuba.


RESUMEN

Una vez estudiada la toxicidad de la vacuna VA-DIFTET® (vacuna antidiftérica antitetánica) por administración a dosis única en dos especies de animales, se impone la evaluación a dosis repetida, teniendo en cuenta que el esquema de inmunización en humanos prevé la aplicación de tres dosis cuando el componente pertusis de la DPT está contraindicado. Se emplearon 210 ratones OF-1 de ambos sexos. Los grupos experimentales fueron similares a los de la prueba a dosis única con la vacuna dúplex, anatoxina diftérica, anatoxina tetánica, adyuvante, tiomersal, solución salina fisiológica y un grupo control no tratado. Un grupo de hembras y otro de machos fue asignado aleatoriamente a cada tratamiento y para recibir 1, 2 ó 3 dosis por vía intramuscular. Tras cada aplicación se evaluó la aparición de síntomas clínicos, el incremento de peso, el
consumo de agua y alimento y la dinámica de la respuesta inmune contra las anatoxinas tetánica y diftérica, específicamente de tipo IgG, mediante ELISA indirecto. Al término de las observaciones los animales fueron sacrificados y se realizaron estudios anatomopatológicos. Además, durante el sacrificio se evaluó el índice relativo de bazo y timo, así como la relación bazo/timo. No se comprobaron alteraciones que evidenciaran toxicidad por parte de la vacuna y sus componentes. Asimismo, se demostró una marcada respuesta inmune en los grupos vacunales e inoculados con las anatoxinas. Se considera que los resultados de la prueba fueron satisfactorios.

Palabras claves: Toxicidad, VA-DIFTET®, dosis repetida, ratón


ABSTRACT

Considering that the expected immunization schedule for man includes three doses of VA-DIFTET®, once demonstrated that this vaccine is safe for two animal species, the study of its toxicity by repeated dosing in mice was imperative, taking into account that in humans a three-dose schedule is used when the pertusis component is contraindicated. Two-hundred and ten OF1 mice of both sexes were used. Experimental groups were similar to those used in the single-dose toxicity study: duplex vaccine, diphtheria toxoid, tetanus toxoid, adjuvant, thiomersal, physiologic saline solution), and a non-treated control group. One group of male and another of female mice were randomly assigned to each treatment to receive 1, 2 or 3 intramuscular doses. Clinical symptoms, body weight increase, water and food intakes and the antibody titers (IgG by indirect ELISA) against the tetanus and diphtheria toxoids were evaluated after each administration. Finally, all mice were sacrificed and anatomopathological studies performed. The relative indexes of spleen and thymus and the spleen/thymus rate were also studied post-mortem. No evidence of toxicity was observed; however, those mice inoculated with the vaccine or the toxoids showed a significant immune response. Final results were considered satisfactory.

Key words: Toxicity, VA-DIFTET®, repeated dosing, mouse.


texto completo en pdf

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