ARTICULOS ORIGINALES

 

Estudio de tolerancia local de la vacuna vax-TyVi® en ratas Sprague Dawley

Local tolerance study of vax-TyVi® vaccine in Sprague Dawley rats

 

Eligio Sosa Roble, Sergio Sifontes Rodríguez, Juan Francisco Infante Bourzac, Daiyana Díaz Rivero, Yulieé López Feria, Viviana Pérez Amat, Tamara Hernández Salazar, Luis Riverón Martínez,Yolanda Valdés Abreu, Isabel García Riva, Mildrey Fariñas Medina, Elina Parajón Góngora, Niurka Rodríguez González

Instituto Finlay. Centro de Investigación- Producción de Vacunas y Sueros. Ciudad de La Habana, Cuba E-mail: [e-mail]

---

RESUMEN

La vacuna antitifoídica vax-TyVi® consiste en una preparación de polisacárido capsular Vi de Salmonella typhi, el cual es diluido en una solución buffer isotónica solución amortiguador, a la que se le añade fenol como preservo. Cada dosis de 0,5 mL contiene 25 μg de polisacárido como sustancia activa. En nuestro país el esquema de vacunación contra la fiebre tifoidea con vax- TyVi® se aplica a los alumnos de 9-10 años (5to grado), una 2da dosis a la edad de 12-13 años (8vo grado) y una 3ra dosis a la edad de 16-17 años (11no grado). Además, es vacunado el personal de riesgo de Salud Pública y el personal que manipula alimentos. En el presente trabajo se describe el ensayo de tolerancia local llevado a cabo con la vacuna vax-TyVi® durante su fase de estudios preclínicos, actualmente utilizada en la vacunación contra la fiebre tifoidea en Cuba.
Se empleó un total de 170 ratas que fueron tratadas con la vacuna, su placebo (todos los componentes, excepto la materia prima activa), o que no recibieron tratamiento alguno (controles). Se realizaron observaciones clínicas diarias durante todo el ensayo, se determinó el consumo de agua y alimentos y se realizaron investigaciones anatomopatológicas a animales sacrificados 3, 7, 14, 21, 28, 35 y 42 días después de la inoculación. No se observaron muertes ni síntomas de toxicidad; no se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre los pesos vivos, el consumo de agua ni el de alimentos entre los grupos del ensayo. Tampoco se observaron lesiones anatomopatológicas que indicaran toxicidad por parte del producto inoculado. Los resultados permitieron concluir que la potencialidad de la vacuna vax-TyVi® para
producir efectos adversos locales es baja.

Palabras claves: Toxicología, tolerancia local, vax-TyVi®, ratas

---

ABSTRACT

The anti-typhoid vaccine vax-TyVi® consists in the Vi capsular polysaccharide of Salmonella typhi, which is diluted in an isotonic buffer solution with phenol as a preservative. Each dose of 0,5 mL contains 25μg of polysaccharide as an active component. The vaccination schedule in Cuba against typhoid fever includes the application of vax-TyVi® to 9-10 year-old students (5th grade, primary school), a second dose for 12-15 year-olds (8th grade, secondary school ) and the third dose for 16-17 year-olds (11th grade). The high-risk population is additionally immunized. The present work describes the local tolerance assay undertaken for vax-TyVi® as part of its preclinical safety studies. A total of 170 rats were treated with either the vaccine, the placebo (all components, but the active ingredient) or were not treated and served as controls. Clinical observations were made daily during the whole study. Water and food intakes were measured and anatomopathological studies were conducted on animals that were sacrificed 3, 7, 14, 21, 28, 35 and 42 days after the inoculation. No animal died or showed symptoms of toxicity. Body weight and the intakes of food and water were statistically similar in the three experimental groups and there were no tissue changes indicative of local or systemic toxicity. Results suggest that vax-TyVi® is potentially innocuous at the inoculation site.

Keywords: Toxicology, Local Tolerance Test, vax-TyVi®, rats

---

 

Texto completo formato PDF

 

REFERENCIAS

1. Félix A, Pitt RM. A new antigen of S. typhosus. Its relation to virulence and to active and passive immunization. Lancet 1934;227:186-91.
2. Klumankp KP, Koornhof HF, Schneersan R, Cadoz M, Gilbertson IT, Robbin JB, Shlz D, Arman J Protective activity of vi capsular polysaccharide vaccine against typhoid fever. Lancet 1987:1166-9.
3. Hornick RB. Selective Primary Health Care. Strategies for control of diseases in the developing world. XX Typhoid Fever. Rev Infect Dis1985;7:536-46.
4. Dirección Nacional de Estadísticas, MINSAP, 1997.
5. Typhim Vi. Vaccine against Typhoid Fever. Pasteur Mérieux. France, 1994.
6. OECD Guidelines for Testing of Chemicals. Vol 1 and 2. Organization for Economic Cooperation and Development. Prot. 407. Paris 1993.
7. Normas sobre Medicamentos de la Comunidad Europea, Vol. III. “Directrices sobre la calidad, seguridad y eficacia de los medicamentos de uso humano”. Directrices Fármaco-Toxicológicas. Página 91 (No. 2, secc. B, Cap. I, Parte 2, Anexo A Directiva 75/318/CEE). Versión español. Enero 1989 y 1998.
8. Regulación 75/318 CEE. Normas y Protocolos Analíticos, Tóxico-Farmacológicos y Clínicos en materia de pruebas de Medicamentos. 1997.
9. Agencia Europea para la Evaluación de Productos de Medicina (EMA). Note for Guidance on Preclinical Pharmacological and Toxicological Testing of Vaccines, 1997.
10. Regulaciones de vacunas. Agencia Europea para la Evaluación de Productos de Medicina (EMA) CPMP/SWP/465/95. Junio de 1998.
11. Voisin. Extrapolation of Animal Toxicity to Humans: interspecies comparisons in drug development. Regulatory Toxicology and Pharmacology 1990;12(2):107-16.
12. Freireich EJ. Cancer Chemother Reports 1966;50(4):219-44.
13. STATISTICA 5.1D (StatSoft, Inc. 1996. STATISTICA for Windows. Tulsa, OK: StatSoft, Inc., 2300 East 14th Street, Tulsa, OK 74104).
14. Canadian Council on Amimal Care and Use. Guide to the Care and Use of Laboratory Animals. Volume II, Ontario, 1993.
15. Pérez-Sierra A, Aguiar PP. Ensayo clínico Fase I-II de la vacuna antifoídica de polisacarido Vi en jóvenes de 18-20 años de edad. Registro Sanitario Vacuna vax-TyVi®, Registro No. 1773, 2002.
16. Pérez Sierra A, Aguiar PP. Ensayo clínico fase I-II de la vacuna antifoídica de polisacarido Vi en niños y adolescentes. Registro Sanitario Vacuna vax-TyVi®, Registro No. 1773, 2002.
17. Pérez Sierra A, Aguiar PP. Ensayo clínico fase IV para aplicación del perfil de reactogenicidad de la vacuna antifoídica de polisacárido Vi en niños y adolescentes. Registro Sanitario vacuna vax-TyVi®, No. 1773, 2002.