Artículo original

Asociación entre el fenotipo hipertrigliceridemia-obesidad abdominal, la resistencia a la insulina y las variables cardiometabólicas en el síndrome de ovario poliquístico

Association among the hypertriglyceridemic waist phenotype, insulin resistance and the cardiometabolic variables in the polycystic ovary syndrome

Jaylin Vidilia Carmenate Pérez^{1  *} 
http://orcid.org/0000-0001-7986-6103

Eduardo Cabrera Rode² 
http://orcid.org/0000-0001-7966-1730

Gilda Monteagudo Peña² 
http://orcid.org/0000-0002-3815-0675

Amalia Peix González³ 
http://orcid.org/0000-0001-5805-1810

Rogelio González Sánchez¹ 
http://orcid.org/0000-0003-0498-130X

Niurka González Domínguez¹ 
http://orcid.org/0000-0001-9817-0371

Pedro Montes de Oca García¹ 
http://orcid.org/0000-0003-0498-1301

¹Hospital Docente Ginecobstétrico Ramón González Coro. La Habana, Cuba.

²Universidad de Ciencias Médicas. Instituto de Endocrinología. La Habana, Cuba.

³Instituto de Cardiología y Cirugía Cardiovascular. La Habana, Cuba.

RESUMEN

Introducción:

El síndrome de ovario poliquístico se asocia con frecuencia a alteraciones cardiometabólicas; y su asociación con el fenotipo hipertrigliceridemia-obesidad abdominal ha sido poco estudiada en Cuba.

Objetivo:

Identificar la frecuencia del fenotipo hipertrigliceridemia-obesidad abdominal en mujeres de edad mediana con síndrome de ovario poliquístico y su asociación con la resistencia a la insulina, trastornos del metabolismo de la glucosa y ateroesclerosis subclínica. Método: Estudio descriptivo, transversal, en 30 mujeres. Se tomaron variables clínicas: edad, peso, talla, índice de masa corporal, circunferencia de cintura y cadera, índice cintura/cadera, tensión arterial, además de concentraciones de glucosa, insulina, colesterol total, triglicéridos, HDL-c y LDL-c, e índice HOMA-IR. La aterosclerosis subclínica se evaluó por doppler carotideo y ecocardiograma (hipertrofia ventricular izquierda y grasa epicárdica). El fenotipo hipertrigliceridemia-obesidad abdominal se definió como triglicéridos elevados (≥ 1,7 mmol/L) y circunferencia de la cintura ≥ 80 cm.

Resultados:

La frecuencia del fenotipo hipertrigliceridemia-obesidad abdominal fue 43,3 % (13/30). Los valores medios de circunferencia abdominal, tensión arterial, así como de glucemia (p < 0,003), insulinemia (p = 0,028), triglicéridos (p < 0,0001), e índice HOMA-IR (p = 0,012) fueron más elevados en el grupo de mujeres con esa condición. A pesar de no haber diferencias significativas la frecuencia de mujeres con incremento del grosor íntima-media carotídeo y de grasa epicárdica fue superior en aquellas con el fenotipo.

Conclusiones:

La presencia del fenotipo hipertrigliceridemia-obesidad abdominal es frecuente en mujeres con síndrome de ovario poliquístico, y se asocia con alteraciones del metabolismo de la glucosa y la resistencia a la insulina. Este pudiera ser utilizado en la práctica clínica como un marcador de riesgo para alteraciones cardiometabólicas.

Palabras claves: Fenotipo hipertrigliceridemia-obesidad abdominal, síndrome de ovario poliquístico; riesgo cardiovascular; resistencia a la insulina

ABSTRACT

Introduction:

The polycystic ovary syndrome is frequently associated to cardiometabolic alterations; and its relation with the hypertriglyceridemic waist phenotype has been poorly studied in Cuba.

Objective:

Identify the frequency of the hypertriglyceridemic waist phenotype in middle age women with polycystic ovary syndrome and its association with insulin resistance, disorders in the glucose metabolism and subclinical atherosclerosis.

Methods:

Descriptive, cross-sectional study in 30 women. As clinical variables there were used: age, weight, size, body mass index, waist-hip circumference, waist/hip index, blood pressure; glucose, insulin, total cholesterol, triglycerides, HDL-c and LDL-c concentrations, and HOMA-IR index. Subclinical atherosclerosis was assessed by a carotid doppler and an echocardiogram (left ventricular hypertrophy and epicardial fat). The hypertriglyceridemic waist phenotype was defined as high triglycerides levels (≥ 1.7 mmol/L) and CC ≥ 80 cm.

Results:

The frequency of the hypertriglyceridemic waist phenotype was 43.3% (13/30). The mean values of abdominal circumference, blood pressure, as well as glycemia (p < 0.003), insulinaemia (p = 0.028), triglycerides (p < 0.0001), and HOMA-IR index (p = 0.012) were higher in the group of women with that condition. Although there were not significant differences, the frequency of women with increase of the carotid intima-media thickness and epicardical fat was higher in those with the phenotype.

Conclusions:

The presence of the hypertriglyceridemic waist phenotype is frequent in women with the polycystic ovary syndrome, and it is associated with alterations of the glucose metabolism and insulin resistance. This can be used in the clinical practice as a marker of risk for cardiometabolic alterations.

Keywords: Hypertriglyceridemic waist phenotype; polycystic ovary syndrome; cardiovascular risk; insulin resistance

Introducción

El síndrome de ovario poliquístico (SOP) es un trastorno con fuerte implicación reproductiva, pero también metabólica. Sin embargo, es común que las mujeres en edad fértil con SOP tiendan a enfocar su prioridad en la dificultad para lograr la concepción, sin tener en cuenta que durante el curso de su vida están presentes una serie de factores de riesgo metabólicos que es importante identificar y controlar para mejorar su salud reproductiva, materna, y calidad de vida a largo plazo.^1,2,3

Son conocidos los múltiples factores de riesgo cardiovasculares clásicos y no clásicos que se asocian al SOP.^1,2,3 Entre los más importantes están: la obesidad abdominal, la hipertensión arterial (HTA), la resistencia a la insulina, los trastornos en el metabolismo de la glucosa y dislipidemia (DLP), además de valores elevados de proteína C reactiva (PCR), factor inhibidor del activador del plasminógeno (PAI-1), homocisteína, entre otros.^1,2,3 Se estima que el 70 % de estas mujeres tienen al menos una de las alteraciones lipídicas de acuerdo con los criterios de la ATPIII;^3,4 con predominio de hipertrigliceridemia, concentraciones bajas de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-c) y altas de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-c) o muy baja densidad (VLDL) ambas con alto poder aterogénico, esto se debe principalmente a que la resistencia a la insulina deteriora la capacidad de la insulina para suprimir la lipólisis, lo que aumenta la movilización de los ácidos grasos libres del tejido adiposo. Este patrón es similar al encontrado en sujetos con diabetes,⁵ por lo que en este grupo de pacientes el riesgo de desarrollar alteraciones en el metabolismo de la glucosa y enfermedad cardiovascular debe tenerse presente.⁵

Son múltiples los indicadores que se han empleado en la clínica para identificar riesgo cardiometabólico. El fenotipo hipertrigliceridemia-obesidad abdominal (FHGOA) ha sido el binomio más estudiado de los componentes del síndrome metabólico (SM) y se ha reafirmado como predictor de riesgo cardiovascular, mediante su asociación con alteraciones metabólicas, entre las que figuran: la alteración del perfil de lípidos, la hipertensión arterial (HTA), la diabetes tipo 2 (DM2) y la resistencia a la insulina.^6,7,8,9 El FHGOA también se ha reconocido como una herramienta que apoya la detección sencilla y más económica de estas enfermedades.^6,7,8,9

Particularmente en las mujeres con SOP, la importancia de incorporar este indicador en su manejo clínico radica en la necesidad de disponer de una herramienta de fácil acceso, que permita tener un alto índice de sospecha para identificar alteraciones metabólicas y cardiovasculares y prevenir su progresión; razón por la cual se realizó esta investigación, con el objetivo de identificar la frecuencia del FHGOA en mujeres con SOP y su asociación con la resistencia a la insulina, trastornos del metabolismo de la glucosa y ateroesclerosis subclínica (AS).

Métodos

Se realizó un estudio transversal, en el que participaron 30 pacientes con SOP, entre los 40 y 59 años, atendidas en consulta del Instituto de Endocrinología. Se excluyeron las que tenían otras causas de hiperandrogenismo y factores que favorecían la aparición de enfermedad cardiovascular temprana (ooforectomía, diabetes mellitus con más de 10 años de evolución, obesidad ≥ 40 kg∕m², dislipidemia primaria, antecedentes patológicos familiares de cardiopatía isquémica temprana no asociada a SOP).

El fenotipo hipertrigliceridemia-obesidad abdominal (FHGOA) se definió como la presencia de triglicéridos ≥ 1,7 mmol/L (150 mg/dL) o tratamiento para esta dislipidemia⁷⁾ y una circunferencia de cintura (CC) ≥ 80 cm.^10,11

Se registraron las variables clínicas edad, peso, talla, tensión arterial, circunferencia de cintura y cadera, estado de la función ovárica, así como antecedentes patológicos personales de hipertensión arterial y trastornos del metabolismo de la glucosa. Se determinó índice de masa corporal [Peso (kg) / Talla (m²)] e índice cintura/cadera (ICC), además de las concentraciones de glucosa, lípidos (colesterol total, triglicéridos, HDL-C y LDL-C), insulina, testosterona y estradiol).

La medida de la CC se tomó con una cinta métrica con el sujeto colocado de pie, en espiración, con el abdomen relajado, tomando como referencia el punto medio entre el borde inferior de la última costilla y la espina ilíaca anterosuperior de cada lado. En el caso de abdomen péndulo la medición se realizó en el punto más prominente del abdomen. La medida de la circunferencia de la cadera se tomó con el sujeto en posición de pie, con la cinta métrica flexible totalmente horizontal rodeando la máxima protrusión de los glúteos a nivel del trocánter mayor del fémur a cada lado, que en general coincide con la sínfisis pubiana. El índice cintura/cadera (ICC) se calculó dividiendo la circunferencia de la cintura (CC) entre la circunferencia de la cadera, en centímetros.

En la medición de la tensión arterial se empleó un esfigmomanómetro con mango acorde al tamaño del brazo. Previamente, la mujer estuvo sentada en reposo durante 10 minutos. El procedimiento se realizó tres veces en el brazo derecho, con un intervalo de 5 minutos. El valor final de la TA correspondió al promedio de las tres mediciones obtenidas.

El ecocardiograma y doppler arterial se realizaron con un equipo ultrasonográfico multipropósito de alta resolución (ALOKA L-10), versión 2.0.1.420, con un transductor S5-1 y arreglo de fase de 1,3-3,6 MHz. La presencia de AS se identificó por la positividad de, al menos, un criterio de las pruebas cardiovasculares planificadas para su detección [grosor íntima-media carotídeo (GIMC) ≥ 0,9 mm o placas de ateroma, grasa epicárdica ≥ 5 mm y presencia de hipertrofia del ventrículo izquierdo].

En muestras de sangre venosa se analizaron la concentración de glucosa en ayunas y el perfil lipídico, medidos en un analizador automático con el empleo de métodos enzimáticos. Las concentraciones de insulina, testosterona y estradiol se determinaron por un método inmunoradiométrico (IRMA). El índice de resistencia a la insulina según el modelo homeostático (HOMA-IR) (insulina en ayunas μU/mL x glucosa en ayunas mmol]/L /22,5) se consideró positivo con valores ≥ 2,6.¹²

Análisis estadístico

Para los cálculos estadísticos se utilizó el programa SPSS versión 19 para Windows. Se realizó un análisis descriptivo de la muestra expresando las variables en sus respectivas medidas de resumen: las cualitativas en cifras relativas y absolutas (números y por cientos), y las cuantitativas, en sus medidas de posición y dispersión (media y desviación estándar). En cuanto a las variables cualitativas o categóricas, se usó la prueba exacta de Fisher. Se empleó la prueba U de Mann-Whitney para la comparación de las características clínicas y bioquímicas entre las personas con y sin presencia del FHGOA.

El grado de concordancia diagnóstica entre el FHGOA y algunas variables clínicas y bioquímicas estudiadas se calculó mediante el coeficiente Kappa (k) de Cohen. La interpretación del coeficiente Kappa se realizó correlacionando su valor con una escala cualitativa que incluye seis niveles de fuerza de concordancia propuestos por Landis y Koch,¹³ en los que, si es menor o igual a 0,00 se considera que hay una pobre concordancia, entre 0,01-0,20 la concordancia es leve, entre 0,21-0,40 es aceptable, entre 0,41-0,60 es moderada, entre 0,61-0,80 es considerable, y entre 0,81-1,00 se considera casi perfecta.

En todos los casos se trabajó para un nivel de confianza del 95 %, considerando que existió significación estadística cuando p < 0,05.

Resultados

De las 30 mujeres con SOP incluidas en el estudio, la mayoría tenía entre 40 y 44 años de edad, más de la mitad eran obesas (53,3 %) y el 80 % mostró obesidad abdominal (CC ≥ 80 cm). El 60,0 % y 43,3 % presentó hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia, respectivamente. La presencia de dislipidemia mixta se observó en el 70 % de las mujeres con SOP estudiadas; la frecuencia del FHGOA fue de 43,3 %, el 30 % presentó trastorno del metabolismo de la glucosa (glucosa alterada en ayunas o diabetes mellitus tipo 2) y el 26,7 % tuvo hipertensión arterial (tabla 1).

Tabla 1 Características generales de las pacientes con SOP 

SOP: Síndrome de ovario poliquístico

FHGOA: Fenotipo hipertrigliceridemia-obesidad abdominal

Dentro de las características clínico-antropométricas analizadas en las pacientes con SOP, se encontró que aquellas con el FHGOA tuvieron mayor medida de la circunferencia de la cintura que aquellas sin el fenotipo, (99,88 ± 15,32 vs. 87,44 ± 15,19), pero sin diferencias estadísticas significativas entre ambos grupos (p = 0,059) (tabla 2).

Tabla 2 Relación del FHGOA con las características clínicas en las mujeres con SOP 

SOP: Síndrome de ovario poliquístico; FHGOA: Fenotipo hipertrigliceridemia-obesidad abdominal; DE: Desviación estándar

IMC: Índice de masa corporal; C: Circunferencia; TA: Tensión arterial; s: Sistólica; d: Diastólica;

Se identificó que las mujeres con el fenotipo estudiado tuvieron valores medios más elevados de insulinemia, HOMA-IR, y cifras de glucemia en ayunas compatibles con trastornos del metabolismo de la glucosa (GAA y DM2) que aquellas sin el fenotipo (tabla 3).

Tabla 3 Relación entre la presencia o no del FHGOA y variables bioquímicas y hormonales en mujeres con SOP 

SOP: Síndrome de ovarios poliquístico; FHGOA: Fenotipo hipertrigliceridemia-obesidad abdominal; DE: Desviación estándar; HDL-c: Colesterol de lipoproteínas de alta densidad; LDL-c: Colesterol de lipoproteínas de baja densidad.

A pesar de que no hubo diferencias significativas en los resultados de las pruebas diagnósticas cardiovasculares realizadas para identificar ateroesclerosis subclínica, las pacientes con SOP y FHGOA tuvieron una frecuencia modestamente superior en la positividad de las pruebas diagnósticas realizadas cuando se compara con las que no tienen el fenotipo (tabla 4).

Tabla 4 Relación entre la presencia del FHGOA y signos de aterosclerosis subclínica en mujeres con SOP 

SOP: Síndrome de ovario poliquístico; FHGOA: Fenotipo hipertrigliceridemia-obesidad abdominal.

Al analizar la frecuencia y concordancia del fenotipo en las mujeres con SOP, se identificó que la presencia del FHGOA ofrece un grado de concordancia adecuado (moderado) con los trastornos del metabolismo de la glucosa (glucosa alterada en ayunas y diabetes mellitus tipo 2), dislipidemia (hipertrigliceridemia y/o hipercolesterolemia) y de resistencia a la insulina (tabla 5), así como aceptable con la DM2 y la obesidad abdominal (0,335 y 0,321, respectivamente) (tabla 5). En síntesis, las mujeres con SOP y FHGOA presentaron una mayor frecuencia de resistencia a la insulina, disglucemia y otros trastornos lipídicos, que aquellas sin el FHGOA (tabla 5).

Tabla 5 Frecuencia y concordancia diagnóstica entre algunas variables clínicas y bioquímicas con la presencia del FHGOA en mujeres con SOP 

SOP: Síndrome de ovario poliquístico; FHGOA: Fenotipo hipertrigliceridemia-obesidad abdominal;

IMC: Índice de masa corporal; HTA: Hipertensión arterial. CP: Concordancia casi perfecta; M: Concordancia moderada;

A: Concordancia aceptable

Discusión

El empleo de herramientas clínicas y exámenes de laboratorio utilizados en la práctica para identificar riesgo metabólico y cardiovascular tiene como dificultad fundamental la falta de consenso sobre cuáles son el conjunto de elementos que uniformemente se pueden considerar para identificar la población de riesgo cardiometabólico.

Desde 1998, la Organización Mundial de la Salud estandarizó los criterios para definir el SM, utilizados para identificar sujetos con alto riesgo metabólico y cardiovascular.¹⁴⁾ Posterior a ello, múltiples organizaciones internacionales realizaron modificaciones de estos criterios, lo que conllevó a perder la homogeneidad con los preestablecidos inicialmente y, por ende, la comparabilidad de los resultados de las investigaciones al respecto. En el 2009, publicado como Joint Interin Statement (JIS),¹⁰ un grupo de expertos concluyó que la circunferencia de la cintura debía ser individualizada a grupos étnicos y zonas geográficas, por lo que quedaría determinado para América Latina y el Caribe ≥ 80 cm como punto de corte de riesgo para la mujer y ≥ 90 cm para el hombre. Recientemente Díaz Díaz y otros confirmaron valores similares para el punto de corte de la circunferencia de la cintura en la población cubana.¹¹

Es conocido que el acúmulo de grasa abdominal puede ser el resultado de un aumento del tejido adiposo visceral o subcutáneo, pero con un comportamiento metabólico diferente. El incremento de grasa visceral se encuentra directamente asociado a un aumento de alteraciones metabólicas, por lo que surge de esta forma el binomio que combina la anomalía estructural y funcional del tejido adiposo, conformando el conocido fenotipo hipertrigliceridemia-cintura alterada. Su utilidad se puso de manifiesto hace algunos años por Lemieux como herramienta de pesquisa para identificar enfermedad cardiovascular (ECV), diabetes tipo 2 y otras alteraciones metabólicas que probablemente tengan estos sujetos con obesidad abdominal, como elevación del cociente colesterol / HDL-c, hiperlipidemia posprandial e hiperinsulinemia, triada potencialmente aterogénica.^6,7,8,9

Los resultados de las investigaciones encaminadas a determinar mortalidad cardiovascular e incidencia de eventos cardiovasculares en mujeres con SOP son contradictorios. Estudios como el Women’s Ischemia Syndrome Evaluation study ⁽¹⁵⁾ y el realizado por Shaw LJ y otros,¹⁶ refieren mayor frecuencia de enfermedad y eventos cardiovasculares en mujeres con SOP en etapa posmenopáusica y el hallazgo más significativo en el Nurse’s Health Study¹⁷ fue que las mujeres con ciclos menstruales más irregulares tenían un mayor riesgo de ECV fatal en comparación con aquellas con ciclos regulares (riesgo relativo [RR] = 1,88). Un metanálisis de 73 estudios de cohorte indicó que el riesgo relativo de sufrir una angina o infarto de miocardio es de 2,02 y 1,5 más en las mujeres con SOP vs. controles respectivamente, tras ajuste por IMC.

En contraste con lo citado, otras investigaciones no reportan una asociación significativa entre ECV y SOP, tales son los estudios de Pierpoint T y otros¹⁸ y el de Elting MW y otros,¹⁹ quienes no alcanzaron diferencias estadísticas en cuanto a la presencia de síntomas cardíacos, al comparar con controles. Lo antes documentado, evidencia que aún no se ha podido demostrar una asociación uniforme entre SOP y ECV a pesar de que las mujeres con SOP muestran una elevada prevalencia de factores de riesgo.

Los resultados de este estudio muestran que la presencia del fenotipo hipertrigliceridemia-obesidad abdominal (FHGOA) en mujeres con SOP fue similar a la encontrada por Fermín y otros.⁵ Se identificó, además, que la frecuencia de la mayoría de las características estudiadas coincide con la de varios estudios en cuanto a la presencia de obesidad,^3,20 glucosa alterada en ayunas,²⁰ diabetes tipo 2,³ disglucemia (GAA + DM2),²¹ hipertrigliceridemia y/o hipercolesterolemia;^3,5 no así en relación con la frecuencia de hipertensión arterial y obesidad abdominal, que fue superior a lo reportado por otros autores, ^5,20,22 en contraste con la acantosis nigricans que fue inferior a los resultados de Jiménez y otros²¹ y, de igual forma, la resistencia a la insulina se presentó en menor frecuencia a lo informado por Fermín y otros.

Al comparar las características clínicas entre las mujeres con SOP, de acuerdo con la presencia o no del FHGOA, no se encontró variable en particular que diferenciara la presencia del fenotipo. Sin embargo, en la comparación de las características bioquímicas en estas mujeres con SOP de acuerdo con la presencia del FHGOA, se encontró que tenían cifras superiores de glucemia, insulinemia y del índice HOMA-IR en comparación con aquellas sin el fenotipo.

En la literatura revisada no se encontraron referencias al respecto en mujeres con SOP y el FHGOA. Aunque, un estudio en mujeres con SOP mostró que los triglicéridos se pueden usar como un marcador útil para la resistencia a la insulina en estas mujeres, especialmente en las obesas.²³ No obstante, estudios realizados en personas sin SOP y que evalúan variables similares (glucemia, insulinemia e índice HOMA-IR) encuentran valores más elevados de estas en las personas que presentan el FHGOA.^{24,25,26,27,28)}

Hernández Rodríguez explica por qué la presencia de obesidad abdominal e hipertrigliceridemia están siendo útiles para identificar riesgo metabólico y vascular. Según este autor, esto se debe a que el exceso de ácidos grasos en el adipocito desencadena procesos oxidativos locales, ampliando el estrés oxidativo celular, seguido del reclutamiento de células inmunológicas desde la periferia hacia el tejido adiposo, lo que inicia un proceso inflamatorio local; ^(4,29 procesos que no son capaces de conducir a la pérdida funcional de los tejidos ni lesionarlos, pero sí tienen una estrecha relación con el desarrollo de enfermedades cardiometabólicas y el daño endotelial.²⁹

Esta base teórica se corresponde con los resultados reportados por Vaverková, ⁽³⁰ donde tanto hombres como mujeres con el FHGOA tuvieron un mayor perfil aterogénico, incremento de los marcadores de resistencia a la insulina (insulinemia en ayunas y HOMA- IR), marcadores proinflamatorios (TNF-α, IL-6, IL-1ß) al compararlos con aquellos sin el fenotipo. Resultados similares se obtuvieron en este estudio en el grupo de mujeres con SOP y FHGOA, donde los valores medios de insulinemia y HOMA-IR fueron superiores. Estos resultados permiten sugerir que el FHGOA pudiera ser utilizado, además, como indicador de resistencia a la insulina.²⁴

A pesar de que la mayoría de los estudios revisados utilizan diferentes puntos de corte de la circunferencia de la cintura y de triglicéridos para identificar el fenotipo, la mayoría coincide en que es un potente predictor para identificar trastornos metabólicos y cardiovasculares.^10,11,24Janghorbani y Amin utilizaron como criterios para identificar el fenotipo puntos de corte de CC ≥ 88 cm para la mujer y ≥ 102 cm en el hombre, y encontraron que los sujetos con el FHGOA tuvieron 2,4 veces más probabilidad de desarrollar diabetes mellitus tipo 2.²⁷

Por otra parte, el grupo de Leblanc utilizó criterios similares a los de este estudio para identificar el fenotipo_,²⁸ y concluyó que el FHGOA puede ser útil como un marcador independiente de riesgo vascular, ya que el 61,9 % de los sujetos con el fenotipo tuvieron signos de ateroesclerosis subclínica y el 50,1 % de ellos presentó placas de ateroma, además de mayor grosor de la íntima media de la carótida (p = 0,014). Sin embargo, en esta investigación no se encontró una mayor frecuencia de signos de aterosclerosis subclínica en las mujeres con SOP y FHGOA.

De igual forma, Tanko,³¹ luego de seguir por 8 años a un grupo de mujeres posmenopáusicas, con el propósito de identificar la utilidad relativa del FHGOA para estimar riesgo de muerte de origen cardiovascular en comparación con los criterios de SM, concluyó que el riesgo de sufrir eventos cardiovasculares fatales se asoció 4,7 veces más en mujeres con el fenotipo (95 % CI 2,2 a 9,8; p = 0,001) al compararlo con un incremento de 3,2 veces más en aquellas con componentes del síndrome metabólico; los autores llegaron a la conclusión que la presencia del fenotipo pudiera ser el mejor indicador de riesgo cardiovascular en la mujer posmenopáusica.

Son conocidas la sensibilidad y especificidad de la TAC y la RMN para identificar grasa visceral; basado en esto Sam³² las utilizó con este fin, y encontró que los sujetos con diabetes y FHGOA tuvieron mayor calcio coronario comparados con aquellos sin el fenotipo (p = 0,0001).

La mayor parte de la literatura que estudia mujeres con SOP evalúa la influencia de la obesidad y/o el hiperandrogenismo sobre el deterioro del perfil metabólico y cardiovascular,^33,34 pero hasta el momento que se hizo la revisión bibliográfica para este estudio, las evidencias acerca del uso del fenotipo FHGOA en mujeres con SOP con este propósito, son escasas.

En Cuba son pocos los estudios que han buscado la relación del SOP con la ECV, por lo que la utilidad de una herramienta simple en este grupo de mujeres es necesaria. Carmenate³⁵ y otros, encontraron que el 46,6 % de las pacientes con SOP tuvieron signos de ateroesclerosis subclínica vs. 16,6 % en el grupo control y, además, encontraron diferencias significativas en los valores medios de glucemia [5,2 vs. 4,65 mmol/L, (p = 0,009)], triglicéridos [1,5 vs. 1,15 mmol/L (p = 0,010)], insulinemia (10,47 vs. 6,55 mUi/L, p = 0,009) a favor de este grupo de mujeres.

En correspondencia con lo anterior, esta investigación reveló un grado de concordancia moderado entre las frecuencias del FHGOA y los trastornos del metabolismo de la glucosa, dislipidemia y la resistencia a la insulina, y no así entre el fenotipo, la DM2 y la obesidad abdominal, en cuyo caso los niveles de concordancia fueron aceptables. Este resultado coincide con lo observado por varios autores, que han encontrado que las personas con el FHGOA tienen mayor riesgo de desarrollar disglucemia, dislipidemia y resistencia a la insulina que aquellas sin el FHGOA.^{6,9,18,19,20,21,22}

Las limitaciones de este estudio incluyen el tamaño de la muestra y que no se pudieron realizar otras determinaciones para la evaluación de los trastornos del metabolismo de la glucosa (prueba de tolerancia a la glucosa oral). No obstante, la importancia de la investigación radica en que, hasta donde se conoce, no existen artículos en Cuba en los cuales se investigue la frecuencia del FHGOA en mujeres con SOP y su asociación con la resistencia a la insulina, trastornos del metabolismo de la glucosa y ateroesclerosis subclínica, así como la concordancia diagnóstica entre el FHGOA con algunas variables clínicas (IMC, circunferencia de la cintura, acantosis nigricans e hipertensión arterial) y bioquímicas (algunos trastornos del metabolismo de la glucosa, resistencia a la insulina, colesterol y triglicéridos).

La intención de este estudio fue un acercamiento al uso del FHGOA en este grupo de mujeres en las cuales la literatura evidencia un perfil metabólico de riesgo y que en nuestro contexto este fenotipo en cuestión ha sido poco estudiado. Los resultados obtenidos apuntan a que la presencia del FHGOA en mujeres con SOP puede ser una señal de alarma para el médico especialista, por la asociación de este fenotipo con los trastornos del metabolismo de la glucosa, la resistencia a la insulina, así como con el riesgo cardiovascular, por lo que el estudio cumplió con los objetivos propuestos.

Se concluye que la hipertrigliceridemia-obesidad abdominal es un fenotipo frecuente en mujeres con SOP, que se asocia a alteraciones del metabolismo de la glucosa y a la resistencia a la insulina. El fenotipo pudiera ser utilizado en la práctica clínica como un marcador de riesgo para alteraciones cardiometabólicas. No obstante, se requiere realizar otros estudios semejantes en Cuba, con mayor número de participantes, que sustenten estos resultados de modo que puedan ser generalizables.

Referencias bibliográficas

1. Sir Peterman T, Preisler J, Magendzo A. Síndrome de ovario poliquístico. Diagnóstico y manejo. Rev Med Clin Condes. 2013;24(5):818-26.

2. Hernández J, Licea M. Relación entre la insulinorresistencia y el síndrome de ovario poliquístico y sus comorbilidades metabólicas. Rev Cubana Med Gen Integr. 2015;30:383-94.

3. Papadakis G, Kandaraki EA, Tseniklidi E, Papalou O, Diamanti-Kandarakis E. Polycystic Ovary Syndrome and NC-CAH: Distinct Characteristics and Common Findings. A Systematic Review. Front Endocrinol (Lausanne). 2019 Jun 19;10:388. doi: 10.3389/fendo.2019.00388

4 . Expert Panel on Detection Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. Executive Summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III). JAMA. 2001;285(19):2486-97.

5. Fermín M, Pizzi R, Fung L, Curiel MA, Pérez Y, Centeno I, et al. Perfil lipídico en pacientes con síndrome de ovario poliquístico. Rev Venez Endocrinol Metab. 2016;14(3):187-95.

6. Lemieux I, Pascot A, Couillard C, Lamarche B, Tchernof A, Alméras N, et al. Hypertriglyceridemic waist: a marker of the atherogenic metabolic triad (hyperinsulinemia, hyperapolipoprotein B, small, dense LDL) in men? Circulation. 2000;102:179-84.

7 . Morejón-Giraldoni A, Rivas-Alpízar E, Salas-García V, Benet-Rodríguez M. Prevalencia del fenotipo hipertrigliceridemia cintura abdominal alterada: resultados de la segunda medición de la iniciativa CARMEN. Revista Finlay [revista en Internet]. 2014 [citado: 28 marzo 2020];4(4). Disponible en: Disponible en: http://www.revfinlay.sld.cu/index.php/finlay/article/view/321 .

8. Linares-Reyes E, Castillo-Minaya K, Ríos-Mino M, Huamán-Saavedra J. Estudio de correlación entre los diagnósticos de cintura hipertrigliceridémica y síndrome metabólico en adultos de Trujillo, Perú. Rev Perú Med Exp Salud Pública. 2014;31(2):254-60.

9 . Ren Y, Liu Y, Sun X, Deng K, Wang C, Li L, et al. Hypertriglyceridemia-waist and risk of developing type 2 diabetes: The rural Chinese cohort study. Sci Rep. 2017[citado: 28 marzo 2020];7(1):9072. Disponible en: Disponible en: https://www.nature.com/articles/s41598-017-09136-x.pdf

10. Alberti KG, Eckel RH, Grundy SM, Zimmet PZ, Eleeman JI, Donato KA, et al. Harmonizing the metabolic syndrome: A joint interim statement of the International Diabetes Federation Task Force on Epidemiology and Prevention; National Heart, Lung, and Blood Institute; American Heart Association; World Heart Federation; International Atherosclerosis Society; and International Association for the Study of Obesity. Circulation 2009;120:1640-45.

11 . Diaz Díaz O, Hernández Rodriguez J, Domínguez Alonso E, Martínez Montenegro I, Bosch Pérez Y, del Busto Mesa A, et al. Valor de corte de la circunferencia de la cintura como predictor de disglucemia. Rev Cubana Endocrinol [Internet]. Abr 2017 [citado 3 Oct 2020];28(1):1-15. Disponible en: Disponible en: http://scielo.sld.cu/pdf/end/v28n1/end02117.pdf

12. Arranz C, González RM, Álvarez A, Rodríguez B, Reyes A. Criterios de referencia para los indicadores de secreción de insulina y de los parámetros lipídicos en una población mixta hospitalaria. Rev Cubana Endocrinol. 2010;21(1):1-12.

13. Landis JR, Koch GG. The measurement of observer agreement for categorical data. Biometrics. 1977;33(1):159-74.

14 . Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications: report of a WHO consultation. Part 1: Diagnosis and classification of diabetes mellitus. World Health Organization 1999[citado 9 Nov 2020]. Disponible en: Disponible en: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/66040/WHO_NCD_NCS_99.2.pdf?sequence=1&isAllowed=y

15. Shaw LJ, Bairey Merz CN, Pepine CJ, Reis SE, Bittner V, Kelsey SF, et al. Insights from the NHLBI-sponsored Women's Ischemia Syndrome Evaluation (WISE) study. Part I: sex differences in traditional and novel risk factors, symptom evaluation and gender optimized diagnostic strategies. J Am Coll Cardiol. 2006;47(Suppl 3):S4-S20.

16. Shaw LJ, Bairey Merz CN, Azziz R, Stanczyk FZ, Sopko G, Braunstein GD, et al. Postmenopausal Women with a History of Irregular Menses and Elevated Androgen Measurements at High Risk for Worsening Cardiovascular Event- Free Survival: Results from the National Institutes of Health-National Heart, Lung, and Blood Institute Sponsored Women's Ischemia Syndrome Evaluation. J Clin Endocrinol Metabol. 2008;93(4):1276-84.

17. Solomon CG, Hu FB, Dunaif A, Rich-Edwards JE, Stampfer MJ, Willett WC, et al. Menstrual cycle irregularity and risk for future cardiovascular disease. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87:2013-7.

18. Pierpoint T, McKeigue PM, Isaacs AJ, Wild SH, Jacobs HS. Mortality of women with polycystic ovary syndrome at longterm follow-up. J Clin Epidemiol.1998;51:581-6.

19. Elting MW, Korsen TJ, Bezemer PD, Schoemaker J. Prevalence of diabetes mellitus, hypertension and cardiac complaints in a follow-up study of a Dutch PCOS population. Hum Reprod. 2001;16:556-60.

20. Carvajal R, Herrera C, Porcile A. Espectro fenotípico del síndrome de ovario poliquístico. Rev Chil Obstet Ginecol. 2010;75(2):124-32.

21 . Jiménez M, Iturrieta V, Aguilera G, Cárcamo G, Gálvez Luis, Valdés P. Características clínicas y metabólicas de síndrome de ovario poliquístico en la ciudad de Temuco. Rev Chil Endocrinol Diabetes. 2014;7 (3):85-8.

22. Sun Y, Wang W, Shen Q, Du S, Guo Y, He F, et al. Waist Circumference Coupled with Either HDL-C or TG Can Be Used as a Diagnostic Marker for Metabolic Syndrome in Chinese Women with Polycystic Ovary Syndrome. Int J Endocrinol. 2018 Sep 10;2018:6102085. doi: 10.1155/2018/6102085.

23. Park SY, Cho YJ, Lee SR, Chung H, Jeong K. Triglyceride is a useful surrogate marker for insulin resistance in Korean women with polycystic ovary syndrome. Yonsei Med J. 2015;56(3):785-92.

24 . Lucas de Olivera V, Haas C, Wittke E, Marcadenti A. Hypertriglyceridemic waist (EWET), glycidic and lipid profile in patients with newly diagnosed heart attack. Nutr Hosp. 2015;32(3):1004-08.

25 . Kun Z, Shan-Shan Y, Hai-Bin W, Kang C, Zhao-Hui L, Yi-Ming M. Association between the hypertriglyceridemic waist phenotype and prediabetes in Chinese adults aged 40 years and older. Journal of Diabetes Research. 2018, Article ID 1031939, doi: https://doi.org/10.1155/2018/1031939

26 . Chen S, Guo X, Yu S, Sun G, Li Z, Sun Y. Association between the hypertriglyceridemic waist phenotype, prediabetes, and diabetes mellitus in rural Chinese population: A Cross-Sectional Study. Int J Environ Res Public Health[Internet]. 25 Mar 2016 [citado 2 Ago 2018 ];13(4):368. doi:10.3390/ijerph13040368.

27. Janghorbani M, Amin M. Utility of hypertriglyceridemic waist phenotype for predicting incident type 2 diabetes: The Isfahan Diabetes Prevention Study. J Diabetes Investig. 2016;7(6):860-6.

28 . LeBlanc S, Coulombe F, Bertrand OF, Bibeau K, Pibarot P, Marette A, et al. Hypertriglyceridemic Waist: A Simple Marker of High-Risk Atherosclerosis Features Associated With Excess Visceral Adiposity/ Ectopic Fat. J Am Heart Assoc [Internet]. 2018 [cited 10, June 2020];7: e008139. DOI: 10.1161/JAHA.117.008139.

29 . Hernández Rodríguez J. La obesidad y la inflamación crónica de bajo grado. Rev Cubana Endocrinol [Internet]. Dic 2018 [citado 10 Nov 2020];29(3):1-3. Disponible en: Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1561-29532018000300001&lng=es .

30 . Vaverková H, Karásek Y, Novotný M, Halenka J, Orság S. Hypertriglyceridemic waist a simple clinical tool to detect cardiometabolic risk: comparison with harmonized definition of metabolic syndrome physiol. Res. 2015;64(suppl. 3):s385-94.

31. Tankó LB, Bagger YZ, Qin G, Alexandersen P, Larsen PJ, Christiansen C. Enlarged waist combined with elevated triglycerides is a strong predictor of accelerated atherogenesis and related cardiovascular mortality in postmenopausal women. Circulation. 2005;111(15):1883-90.

32 . Sam S, Haffner S, Davidson MH, D&apos;Agostino RB Sr, Feinstein S, Kondos G, et al. Hypertriglyceridemic waist phenotype predicts increased visceral fat in subjects with type 2 diabetes. Diabetes Care. 2009;32(10):1916-20.

33. Couto Alves A, Valcarcel B, Mäkinen V, Morin-Papunen L, Sebert S, Kangas AJ, et al. Metabolic profiling of polycystic ovary syndrome reveals interactions with abdominal obesity. Int J Obes (Lond) 2017;41(9):1331-40.

34. Khan A, Karim N, Ainuddin JA, Fahim MF. Polycystic Ovarian Syndrome: Correlation between clinical hyperandrogenism, anthropometric, metabolic and endocrine parameters. Pak J Med Sci. 2019;35(5):1227-32.

35 . Carmenate Pérez J, Monteagudo Peña G, Peix González A, Quiroz Luis JJ, Ovies Carballo G, González Domínguez N. Enfermedad cardiovascular subclínica en mujeres de edad mediana con síndrome de ovario poliquístico. Rev Cubana Cardiol Cir Cardiovasc[Internet]. 2017 [citado 6 Feb 2019];23(1). Disponible en: Disponible en: http://www.revcardiologia.sld.cu/index.php/revcardiologia/article/view/678

Recibido: 03 de Septiembre de 2020; Aprobado: 17 de Octubre de 2020

^*Autor para la correspondencia: [e-mail]

Los autores declaran que no tienen conflicto de intereses.

Jaylin Vidilia Carmenate Pérez. Concepción y diseño del estudio, revisión bibliográfica, recolección de la información, interpretación de los datos y elaboración del manuscrito.

Eduardo Cabrera Rode. Procesamiento, análisis de los datos y revisión del manuscrito.

Gilda Monteagudo Peña. Recolección de la información, interpretación de datos y revisión crítica del artículo.

Amalia Peix González. Interpretación de estudios cardiovasculares, coordinación de estudios en el ICCCV y revisión crítica del artículo.

Rogelio González Sánchez. Elaboración del manuscrito.

Niurka González Domínguez. Revisión bibliográfica de la información.

Pedro Montes de Oca García. Revisión crítica del artículo.