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Introducción
Los pacientes responden de manera diferente a la farmacoterapia y ningún medicamento es eficaz en todos los pacientes debido, en gran medida, a factores genéticos, epigenéticos y ambientales que influyen en la eficacia y la seguridad de los medicamentos.1,2
Las concentraciones plasmáticas de un fármaco pueden variar más de 600 veces entre dos individuos del mismo peso a una dosis igual.3 Las causas de estas variaciones también radican en la naturaleza y la severidad de la enfermedad tratada, la edad y origen étnico, la función del órgano, la terapia asociada, factores nutricionales, la interacción con otros fármacos y la comorbilidad.
Los medicamentos, aun empleados en dosis óptimas, producen reacciones adversas que pueden alcanzar el 5-12 % de los ingresos hospitalarios y provocar daños menores, moderadas, graves y mortales.4 Esto es causa de fracaso terapéutico por no cumplimiento de la prescripción o la suspensión de los medicamentos.5
La International Conference on Harmonisation (ICH), un consorcio mundial de organismos reguladores, ha definido la farmacogenómica como el estudio de las variaciones de las características del ADN y el ARN en relación con la respuesta a las drogas, y la farmacogenética como el estudio de las variaciones de la secuencia del ADN en relación con la respuesta a las drogas.6) Estos términos tienden a emplearse indistintamente.7,8
El principal objetivo de la farmacogenómica es definir un tratamiento farmacológico individualizado basado en el perfil genético de cada paciente, convirtiendo el paradigma clásico de tratamiento centrado en la enfermedad en un nuevo enfoque, la medicina personalizada.9
Para la aplicación clínica de la farmacogenómica mediante la identificación de variantes genéticas que predicen la respuesta medicamentosa existen dos planteamientos: el análisis de genes candidatos y los estudios de asociación genómica.9,10
La farmacogenómica está adquiriendo una gran relevancia por el desarrollo de la biología molecular, las técnicas de ADN recombinante y por la necesidad de encontrar una explicación molecular a las variaciones en la respuesta a los fármacos.1 Su principal propósito es facilitar la toma de decisión a los médicos para la selección de mejores medicamentos y la duración óptima del tratamiento.11
Esta revisión tiene como objetivo describir los principales principios en que se sustenta la farmacogenómica y sus aplicaciones a la práctica clínica diaria. Para entender esta disciplina se requieren conocimientos básicos de genética molecular que constituyen sus principios.
Material y Métodos
Se realizó una revisión bibliográfica de artículos publicados en revistas con revisiones por pares e indexadas en las bases de datos: SciELO, MedLine/PubMed/PMC y Scopus.
En Scientific Electronic Library Online (SciELO; http://scielo.sld.cu/scielo.php?lng=es) con el descriptor farmacogenómica se encontraron 36 referencias bibliográficas; con farmacogenética se localizaron 88 artículos científicos; con medicina personalizada, 73 trabajos y con medicina de precisión, 271 artículos. Con el descriptor en inglés pharmacogenomics en SciELO se localizaron 31 trabajos.
Con el descriptor pharmacogenomics en National Center for Biotechnology Information (https://www.ncbi.nlm.nih.gov) se encontraron en PubMed 25 359 artículos y en PubMed Central, 30 775 trabajos.
En Scopus a través de la biblioteca virtual de salud de Infomed de Cuba (https://www.scopus.com) se localizaron con el descriptor pharmacogenomics a texto completo 2 893 documentos con acceso abierto.
Según el cuartil en Scimago Journal & Country Rank (SJR) de 2018 se consideraron revistas relevantes las que se encontraban en Q1 y Q2 (https://www.scimagojr.com); las halladas en el Q3 y Q4 se consideraron pertinentes; en este último grupo se agruparon las presentes en SciELO y que no se encuentran en Scopus.
Finalmente se acotaron 23 revistas relevantes (Q1=17; Q2=6) y el resto pertinentes (Q3=5, Q4=6), dos páginas web y el resto no aparecían en SJR, para un total de 55 referencias bibliográficas.
Para la selección de artículos se tomaron los siguientes criterios:
Tipo de estudio: estudios transversales, longitudinales, de casos y controles, ensayos clínicos, revisiones subjetivas, revisiones sistemáticas y meta-análisis. Se excluyeron las cartas al editor o director, artículos breves de opinión, casos clínicos y resúmenes.
Unidad de análisis: personas o animales de laboratorio.
Años de publicación de los artículos: 2008-enero 2020.
Los autores realizaron una revisión crítica de la literatura disponible.
El periodo de búsqueda y localización de artículos: noviembre 2019-enero 2020.
Desarrollo
Conceptos básicos de genética
La farmacogenómica se desarrolló de los resultados del Proyecto de Genoma Humano (HGP; www.genome.gov) comenzado en 1990. El HGP fue un megaproyecto investigativo internacional para dilucidar la estructura de los genes humanos y de otras especies. El secuenciado de los 2,91 millones de pares de bases del ADN se completó en 2003.12
Los lectores que deseen ampliar estos conceptos pueden revisar a Orrico12) y el National Human Genome Research Institute.13
Biomarcadores farmacogenéticos
Los genes que codifican proteínas involucradas en la acción, toxicidad o metabolismo de los medicamentos frecuentemente se nombran como biomarcadores farmacogenómicos o farmacogenéticos.12 La variación en estos genes afecta la eficacia y seguridad medicamentosa y varía ampliamente entre individuos y poblaciones.14
La variación genética se debe a diferencias en la estructura de un gen o de porciones reguladoras del genoma causadas por deleciones, inserciones, duplicaciones, inversiones o sustituciones de bases, lo que cambia la secuencia de bases en el ADN y posiblemente la proteína sintetizada.
Un polimorfismo de nucleótido simple (SNP) surge cuando una base nitrogenada con su base complementaria pareada se sustituye dentro de la secuencia de nucleótidos.12 Un SNP puede tener consecuencias si afecta el gen o región reguladora y altera la función o síntesis de su proteína codificada. Por ejemplo, en el alelo CYP2C19*2A se sustituye una adenina por una guanina en la posición 681 del exón (681G>A) y se sintetiza una enzima no funcional.
La variación del número de copias (CNV) se produce cuando secciones del ADN se repiten varias veces o se eliminan y se vuelven significativas cuando afectan un sector codificante o regulador del gen.12 Cuando la CNV afecta más de dos copias de un gen funcional, la proteína codificada se puede producir en mayores cantidades y la actividad enzimática aumenta. Una CNV que resulta en múltiples copias del gen es un múltiplo, es típicamente anotada como el símbolo del gen seguido por el asterisco y el número del alelo × N (*2×N).
Si la proteína es una enzima del metabolismo de los medicamentos como CYP P450, el incremento de la actividad enzimática acelera el metabolismo y altera la farmacocinética. Por el contrario, la CNV también puede llevar a la supresión o el silenciamiento de un gen, dejando a un individuo con menos de dos copias. La falta de una o ambas copias del gen CYP P450 puede producir menos enzima y un metabolismo deficiente del fármaco.12
Algunos estudios sobre variantes alélicas o SNP de biomarcadores farmacogenéticos como CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, SLCO1B1, TPMT y VKORC1 demuestran que existen diferentes frecuencias en las poblaciones y los grupos étnicos.15 Un estudio en el Centro Nacional de Genética Médica de La Habana determinó que la frecuencia alélica de CYP2D6*6 resultó igual a 0,008; resultado que no mostró diferencias con la mayoría de las poblaciones europeas (excepto España) y latinoamericanas con las que se comparó.16 Por su parte, Llerena et al.17 encontraron que el alelo CYP2D6*10 fue mayor en mestizos nicaragüenses que en cubanos blancos y mestizos. Entre cubanos, el alelo CYP2D6*17 fue mayor en mestizos, lo que sugiere que la variabilidad en los fenotipos de CYP2D6 se relaciona con diferencias en la frecuencia de los alelos.
Diferentes organizaciones como Pharmacogene Variation Consortium (PharmVar.org) han identificado variantes de biomarcadores farmacogenéticos, especialmente los alelos de CYP P450.
Medicina de precisión o personalizada
La medicina personalizada se refiere a la adaptación del tratamiento a las características, necesidades individuales del paciente durante todas las etapas: cuidado, prevención, diagnóstico, tratamiento y seguimiento.18,19,20,21,22 Este concepto no es nuevo, pues la observación de que las personas difieren en su respuesta medicamentosa lo notó Pitágoras en 510 AC cuando apreció una anemia hemolítica en personas que comían frijoles.23 El primero que sugirió que la variación genética modifica la acción de los medicamentos fue Garrod.23
Desde 1959 se acuñó el término de farmacogenética por Vogel para designar el papel que desempeña la variación genética en la respuesta a los medicamentos.1,8,24
Aunque, medicina personalizada o de precisión se empleen como sinónimos y los europeos prefieran el primero, el National Research Council recomienda el uso de medicina de precisión en lugar de medicina personalizada porque este último sugiere que las estrategias para el tratamiento y prevención se desarrollan exclusivamente para cada individuo concreto y no como perteneciente a un biotipo, como es el caso de medicina de precisión.25) En esta revisión se utilizan como sinónimos.
En las últimas décadas se ha identificado un gran número de variantes farmacogenómicas con utilidad clínica.26,27 Estas variantes se han incorporado a los prospectos de los medicamentos por Food and Drugs Administration (FDA) y en guías clínicas de consenso para facilitar su empleo clínico. Idealmente, las terapias seleccionadas en parte del perfil genético de los pacientes podrían evitar o atenuar las reacciones adversas, maximizar la eficacia medicamentosa y reducir los costos.
Farmacogenómica
Una terapia medicamentosa produce tres respuestas posibles: el paciente tiene una respuesta normal con la mejoría clínica esperada, el paciente no responde sin efectos dañinos o presenta una respuesta adversa desde ligera hasta la muerte.23)
Un objetivo central de la farmacogenómica es predecir la respuesta esperada, basada en el genoma del paciente;23 Los que no responden al medicamento se debe a que la droga es incapaz de unirse a su diana por mutaciones en el sitio de fijación del medicamento o que los pacientes sean metabolizadores ultrarrápidos, lo que impide lograr los niveles terapéuticos deseados.
Las bacterias y especialmente los virus tienen altas tasas de mutaciones que evaden el sistema inmune. Las mutaciones en los sitios de unión de los medicamentos son más frecuentes con los antibacterianos y antivirales debido a la presión selectiva del fármaco; además, estos microorganismos adquieren genes de resistencia a los antibióticos.23
Una segunda razón para no responder al medicamento es que la concentración esté por debajo de la necesaria para producir eficazmente la inhibición (antagonismo) o activación (agonismo).23 Por el contrario, frecuentemente las reacciones adversas se producen por una alta concentración.
La familia de enzimas hepáticas citocromos P450 (CYP 450) actúan sobre más de 30 clases de medicamentos. Las variaciones en los genes que codifican estas enzimas influyen sobre su capacidad para metabolizar ciertos medicamentos. Las formas menos activas de las enzimas CYP pueden provocar toxicidad farmacológica.1
En función de las combinaciones de los alelos en el genotipo, es posible predecir el fenotipo asociado al metabolismo de fármacos. Las variantes alélicas no solo son resultado de SNP:8
Metabolizador lento: incapaz de procesar los fármacos por carecer de alelos funcionales. Estos individuos necesitan una menor dosis del fármaco debido a la dificultad de metabolizarlo.
Metabolizador normal: es considerado el fenotipo normal, ya que procesa los fármacos en tiempo y forma adecuada.
Metabolizador intermedio: procesa los fármacos un poco más lento que el fenotipo normal.
Metabolizador ultrarrápido: estos individuos transforman los fármacos muy rápidamente. En estos casos la dosis recomendada debería ser más elevada porque el fármaco no tiene tiempo suficiente para actuar.
Debido a la alta complejidad de los loci relacionados con los CYP 450 y la enorme variabilidad genética entre personas es complicado interpretar e inferir el fenotipo resultante.8
Proyectos como HapMap (International HapMap Consortium, 2003) o el de 1 000 genomas (1 000 Genomes Projet Consortium, 2012), pretenden establecer un catálogo de variaciones genéticas comunes en la especie humana y cómo se distribuyen a lo largo del genoma.8
Los estudios de asociación de genoma completo representan enfoques prometedores para mapear genes de fenotipos humanos.28 No obstante, existe alguna limitación para este tipo de estudios, como por ejemplo la necesidad de un tamaño muestral muy grande para extraer conclusiones relevantes.
Existen bases de datos como SuperCYP que aportan una amplia gama de información relacionada con enzimas metabolizadoras de la familia de citocromos P450.8
Aplicaciones de la farmacogenómica
Las aplicaciones de la farmacogenómica se centran en numerosas enfermedades como el cáncer, enfermedades cardiovasculares, depresión, analgesia, desórdenes mentales y neurológicos (esquizofrenia y la enfermedad de Alzheimer), metabolismo de fármacos y en trastornos metabólicos como la diabetes.29,30,31,32,33 A continuación se expondrán brevemente algunos ejemplos.
Oncología
El genoma tumoral explica parte de la respuesta heterogénea a la quimioterapia.11 Un ejemplo son las mutaciones somáticas en el dominio tirosina quinasa del gen del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) que se correlacionan con la respuesta a gefitinib en el cáncer pulmonar de células no pequeñas.
En oncología hay un arsenal de terapias genotipo-dependiente.24 Por ejemplo, el tamoxifeno está indicado para la prevención de la recurrencia de la enfermedad en los pacientes con cáncer de mama positivo a receptores de estrógenos; uno de sus principales marcadores biofarmacogenéticos es CYP2D6. Así, el riesgo de recurrencia tumoral se reduce 11,8 % y la mortalidad a los 5 años se reduce a 9,2 %.34
Entre el 5-25 % de los pacientes con cáncer mamario presentan mutación en BRCA. Estos genes participan en la reparación del ADN dañado.20,35 El olaparib, fármaco aprobado para el cáncer ovárico, muestra resultados prometedores en el cáncer mamario con mutación de BRCA.35
La amplificación o sobreexpresión del gen HER2 se presenta en 15-25 % de carcinomas mamarios primarios, asociado a peor pronóstico. La mayoría de los cánceres expresan el receptor de estrógenos α, el receptor de progesterona y el proto-oncogén HER2 (triple positivo) y en estos casos, los inhibidores de estrógenos y agentes diana de HER2 (trastuzumab) incrementan la supervivencia de estos pacientes.36,37 En pacientes con cáncer de mama triple negativo y difícil manejo quimioterapéutico deben emplearse terapias basadas en platino y los inhibidores de la PARP (Poly ADP Ribose Poymerase), cuyos resultados son prometedores en ensayos clínicos.38
La administración de un inhibidor competitivo de tirosina quinasa Bcr/Abl - una oncoproteína expresada en 95 % de los pacientes con leucemia mieloide crónica y la molécula diana para esta enfermedad- alcanza una tasa de éxito de 80 % en la respuesta citogenética de pacientes recién diagnosticados.31
En el cáncer colorrectal, los pacientes que reciben cetuximab y quimioterapia muestran una mejor respuesta terapéutica que aquellos con quimioterapia sola; solo los pacientes con una variación genética (KRAS mutante) no son beneficiados.36
Enfermedades cardiovasculares
Los anticoagulantes orales warfarina y acenocumarol son antagonistas de la vitamina K epóxido reductasa.24 Aunque el mecanismo de acción de estos fármacos es similar, hay algunas diferencias en su farmacocinética, por ejemplo warfarina presenta menor actividad que acenocumarol y mayores reacciones adversas.
La vitamina K epóxido reductasa presenta un SNP, denominado rs9923231 (-1639G A; G3673A), que disminuye la expresión genética y como consecuencia se requieren menores dosis de warfarina.24
La enzima P450 CYP2C9 metaboliza el enantiómero más potente de S-warfarina y más de 30 variantes alélicas son reconocidas en esta enzima. CYP2C9*2 (rs1799853) y CYP2C9*3 (rs1057910) son las variantes genéticas más frecuentes en caucásicos.24
CYP2C9*2 y CYP2C9*3 codifican proteínas con actividades enzimáticas reducidas y se asocian con una prolongada vida media de warfarina, lo que requiere reducción de la dosis y para los pacientes con CYP2C9*3 existe un mayor riesgo de hemorragia.24
Las enzimas involucradas en el metabolismo de acenocumarol son CYP2C9 y CYP1A2. La presencia de un alelo CYP2C9*3 reduce el metabolismo del S-acenocumarol y aumenta la vida media de este enantiómero. Significa que el paciente con este alelo requiere dosis 19-29 % menor que personas con genotipos normales, pero también 13-15 % menor en portadores de un alelo *2. El riesgo de hemorragia grave se incrementa en portadores de la variante *3.24
El clopidogrel es una tienopiridina de segunda generación cuyo metabolito activo se une irreversiblemente a los receptores de membrana de plaquetas purinérgicos P2Y12 durante toda la vida de una plaqueta (410 días) y antagoniza la agregación plaquetaria mediada por ADP.39 Los estudios genéticos muestran que las mutaciones de CYP2C19 tienen el mayor efecto sobre la variabilidad al clopidogrel.40
Los anticoagulantes directos más prescritos son: dabigatran, rivaroxaban, apixaban y edoxaban.41 Los SNP de CES1 y ABCB1 son las más frecuentes variantes genéticas que alteran el pico y las concentraciones de dabigatran con impacto clínico. Los SNP de ABCB1 alteran las concentraciones plasmáticas de rivaroxaban y apixaban.
El polipéptido transportador de aniones orgánicos 1B1 (OATP1B1) codificado por el gen SLCO1B1 es uno de los transportadores de captación hepática de las estatinas.42) La importancia de este transportador radica en su capacidad de llevar de manera eficiente las estatinas al hígado, pues de lo contrario estas se acumulan en el cuerpo. Existen SNP del gen SLCO1B1 que reducen la captación de estatinas mediada por OATP1B1, por lo que las variaciones en este gen pueden causar una miopatía inducida por estatinas.42
Diabetes mellitus
Dada la naturaleza multifactorial de los factores genéticos y ambientales que contribuyen a la aparición de la obesidad y la diabetes, es probable que los esfuerzos futuros se dirijan a marcadores genéticos que serán traducidos en terapias más selectivas para los distintos grupos de pacientes que podrán ser tratados de acuerdo con su genotipo.43
Los estudios genéticos de la intolerancia a la metformina se focalizan en el transporte del medicamento desde el lumen hacia los enterocitos. Los tres principales transportadores de metformina expresados en el intestino son el transportador de cationes orgánicos 1 (del inglés, cation transporter 1 [OCT1], codificado por SLC22A1), el transportador de monoaminas de membrana plasmática (del inglés, plasma membrane monoamine transporter [PMAT], codificado por SLC29A4), y el transportador de serotonina codificado SLC6A4.44 Algunas variantes genéticas de estos tres transportadores incrementan la intolerancia a la metformina.
Los alelos con función reducida de SLC22A1 incrementaron dos veces el riesgo de intolerancia al medicamento; efecto que se incrementa cuatro veces cuando los pacientes recibieron también medicamentos inhibidores de OCT1 como omeprazol, antidepresivos tricíclicos, doxazosina y verapamilo.44
Los genes que alteran la respuesta glicémica a las sulfonilureas son variantes de ABCC8/KCNJ11 que alteran la función del canal KATP y la variante de riesgo de diabetes en TCF7L2. Las variantes E23K (rs5219) en KCNJ11 y S1369A (rs757110) en ABCC8 están vinculadas con el haplotipo K23/A1369 y el riesgo de diabetes tipo 2.3,44
La proteína de la membrana mitocondrial externa, MFN2, desempeña un papel relevante en el mantenimiento del metabolismo mitocondrial, la señalización de la insulina y en mutaciones que causan enfermedades. Además, la expresión deficiente de MFN2 se produce en trastornos como diabetes mellitus tipo 2 (DM2), resistencia a la insulina, sarcopenia y en los ratones obesos, diabéticos y envejecidos.45
Una deficiencia en MFN2 produce resistencia a la insulina, uno de los defectos iniciales en el desarrollo de la DM2. Miret Casals, et al, identificaron moléculas que promueven la elongación mitocondrial de manera dependiente de MFN1/MFN2.45 Estos autores sugieren un vínculo entre la biosíntesis de pirimidinas y la dinámica mitocondrial, que permite la supervivencia celular bajo condiciones de estrés por la pérdida de pirimidinas. Identificaron la leflunomida como un activador de la expresión de MFN2.
Hipertensión arterial
El gen ADD1 codifica α-adducina, una proteína asociada al citoesqueleto que modula el transporte de iones.46 Los portadores del alelo triptófano para el polimorfismo Gli460Tri (rs4961) en el gen tienen reducida actividad de renina plasmática y mejor respuesta a hidroclorotiacida al compararlos con los homocigotos Gli/Gli.46 Sin embargo, existen controversias al respecto.47
Otro gen evaluado es GNB3, que codifica la subunidad β3 de la proteína G.46 El alelo T para el polimorfismo C825T (rs5443) en este gen modifica la subunidad β3 y afecta la transducción de señales. Además, el alelo T se asocia a una mejor respuesta anti hipertensiva a la hidroclorotiacida con un efecto dosis-gen.46 Sin embargo, en otros estudios se encontró asociación entre diferentes polimorfismos genéticos y la respuesta a la hidroclorotiacida y otros antihipertensivos.48,49
En una investigación del polimorfismo I/D en intron 16 del gen ACE se encontró que las personas portadoras del genotipo I/I respondían mejor a la hidroclorotiacida que los portadores del genotipo D/D. Estas asociaciones no se replicaron en hombres finlandeses.46
El gen NEDD4L codifica una ubiquitina ligasa que degrada el canal de sodio y afecta la reabsorción de sodio en la nefrona distal. Los polimorfismos de este gen afectan la sensibilidad a la sal, las concentraciones plasmáticas de renina y la susceptibilidad a la hipertensión.46
El Genetic Epidemiology of Responses to Antihypertensives (GERA) identificó una región en cromosoma 12q asociado con la respuesta antihipertensiva a la hidroclorotiacida en afroamericanos, pero no en caucásicos. Los autores encontraron que los haplotipos de este cromosoma compuesto por SNP rs317689, rs315135, rs7297610, cerca de lisozima (LYZ), YEATS domain containing 4 (YEATS4), y fibroblast growth receptor substrate 2 (FRS2) se asociaron con la presión diastólica al medicamento. Los haplotipos ATT y ATC compuestos por estos SNP fueron más comunes en malos respondedores.46 Estos resultados se validaron en otros estudios.50,51
El estudio Pharmacogenomics Evaluation of Antihypertensive Responses (PEAR) sugiere que los haplotipos compuestos por SNP rs317689, rs315135 y rs7297610 son potenciales predictores de la respuesta a hidroclorotiacida. Además, el cromosoma 12q se secuenció en participantes en los estudios GERA y PEAR y un nuevo SNP sin sentido, rs61747221, en el gen BEST3 se asoció con las respuestas de la presión arterial al tratamiento con hidroclorotiacida.46
Un estudio identificó genes relacionados con la hipertensión como FYVE, RhoGEF y PH Domain Containing 5 (FGD5) y Solute Carrier Family 4 Member 1 (SLC4A1), aunque se requieren investigaciones posteriores.52
En la tabla (anexo) se resumen los medicamentos farmacogenómicos y sus biomarcadores farmacogenéticos con recomendaciones clínicas de PharmGKB.44,53
Principales limitaciones de la farmacogenómica
A pesar de la enorme información genética y molecular, la aceptación de los estudios farmacogenómicos en la práctica médica ha sido gradual. Varias cuestiones han impedido su rápida aplicación, tales como: a) falta de laboratorios disponibles para realizar estas pruebas de forma rápida y costo-efectiva; b) escasez de profesionales de la salud que puedan interpretar los resultados de las pruebas y la farmacología clínica asociada y c) dudas sobre si las compañías de seguros o sistemas de salud podrán subsidiar estas pruebas.1
Otra limitante de los estudios farmacogenómicos es la gran variabilidad genética de las poblaciones, la influencia de factores no genéticos y ambientales sobre los genes y el carácter multigenético de la mayoría de las enfermedades.
Existe una escasa información sobre biomarcadores farmacogenéticos en las poblaciones de países en vías de desarrollo como América Latina, lo que dificulta la extrapolación desde estudios clínicos realizados en otros grupos étnicos.1 El desarrollo de guías de práctica clínica de base farmacogenómica puede ayudar a superar las principales limitaciones.
Los propósitos de la medicina personalizada no tienen consenso y existen críticas de investigadores y médicos sobre su impacto en la investigación, práctica médica y en los sistemas sanitarios, debido principalmente a su alto costo, por lo que el tema se está debatiendo mucho.36,54,55 Esto puede seguir abriendo la brecha entre los países desarrollados y en vías de desarrollo porque solo los países ricos cuentan con la tecnología y el dinero para las investigaciones en este campo.
Además, por el alto costo de los medicamentos solo tendrán acceso los pacientes que tengan suficiente dinero para pagar las facturas y esto constituye un desafío para los sistemas sanitarios. Por ejemplo, el costo de los nuevos medicamentos anticancerosos alcanza un costo promedio por paciente >100 000 dólares estadounidenses/año.36
Otra barrera es trasladar las pruebas genéticas del laboratorio para la prescripción médica rutinaria, lo que requiere la educación de pacientes, de proveedores de salud y farmacólogos, así como los pagos para el uso efectivo de esta herramienta.23 No obstante, pese a los beneficios que implica la incursión de esta nueva ciencia en la práctica clínica, las pruebas de diagnóstico molecular para detectar la susceptibilidad a un fármaco son ofrecidas por un número exclusivo de laboratorios.39
Por último, no se deben descuidar los principios bioéticos que rigen la investigación en ciencias de la salud, para que la farmacogenómica supere los desafíos actuales y se convierta definitivamente en una herramienta valiosa para el tratamiento habitual de las enfermedades.
Esta revisión aporta los conocimientos básicos sobre la farmacogenómica con ejemplos de su aplicación en diferentes especialidades médicas y su principal limitación radica en que no se pudo revisar toda la enorme cantidad de información disponible.
Conclusiones
Los biomarcadores farmacogenéticos constituyen valiosas herramientas para la identificación de genes implicados en la respuesta medicamentosa, importantes para aplicar una medicina personalizada que mejore la respuesta a los medicamentos y evite o minimice los efectos adversos, aunque quedan desafíos para convertirla en una herramienta de uso frecuente en la práctica médica.
