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Revista Cubana de Reumatología

versión On-line ISSN 1817-5996

Rev Cuba Reumatol vol.22 no.3 La Habana sept.-dic. 2020  Epub 01-Dic-2020

 

Estudio de casos

Neumonía intersticial con características autoinmunes: reporte de caso

Interstitial Pneumonia with Autoimmune Features: case report

Andrés Usma1 
http://orcid.org/0000-0001-5315-1943

Valentina Prieto1 
http://orcid.org/0000-0002-8997-9715

Darwin Zambrano1 
http://orcid.org/0000-0002-8774-5173

Sergio Andrés Cifuentes1 
http://orcid.org/0000-0002-1352-5661

Christian Marín Giraldo1 
http://orcid.org/0000-0002-0511-7350

Ángela María Giraldo Montoya1  2 
http://orcid.org/0000-0003-1310-3714

Lina María Saldarriaga Rivera1  3  * 
http://orcid.org/0000-0001-5180-367X

1Universidad Tecnológica de Pereira, Facultad de Medicina, Grupo de Investigación en Medicina Interna. Pereira, Risaralda, Colombia.

2Clínica Los Rosales, Servicio de Neumología. Pereira, Risaralda, Colombia.

3Clínica Los Rosales, Servicio de Reumatología. Pereira, Risaralda, Colombia.

RESUMEN

La neumonía intersticial con características autoinmunes por sus siglas en inglés, es una entidad en la que existe un compromiso pulmonar intersticial y hallazgos clínicos y paraclínicos que sugieren una enfermedad del tejido conectivo, aunque no cumplen criterios diagnósticos para ninguna de estas. Con fines de investigación, en el 2015 se describieron criterios para esta entidad, en los que se incluyeron características de los dominios clínicos, serológicos y morfológicos, con diversos patrones de compromiso pulmonar. En la actualidad, hay un aumento en el interés de esta entidad, pues algunos autores sugieren que se pueda tratar de una enfermedad autoinmune per se, cuyo órgano blanco principal sería el pulmón. Dado su reciente reconocimiento, son pocos los casos descritos en la literatura. Con el propósito de contribuir a la mejor identificación de esa entidad, presentamos el caso de una paciente de 68 años con afectación pulmonar en quien después de descartar otras causas se llegó al diagnóstico de neumonía intersticial con características autoinmunes al cumplir los criterios de cada dominio requerido. Se inició tratamiento con micofenolato mofetilo a dosis de 2,5 mg/día. En su evolución clínica, la paciente presentó mejoría y fue dada de alta con tratamiento ambulatorio.

Palabras clave: enfermedades pulmonares; neumonía intersticial; fibrosis pulmonar idiopática, enfermedades del tejido conectivo

ABSTRACT

Interstitial pneumonia with autoimmune features is a condition in which patients can have clinical and serological findings suggesting of a connective tissue disease associated with an interstitial lung disease, nonetheless no criteria for an specific connective tissue disease are meeting. In 2015 classification criteria where proposed, the diagnosis is made in the presence of a combination of features from clinical, serological and morphological domain with various patterns of pulmonary involvement. Currently there is an increase in the interest of this condition, as some authors suggest that it can be an autoimmune pathology per se, whose main target organ would be the lung. Given its recent recognition, there are few cases described in the literature and therefore in order to contribute to the better identification of that entity, we present the case of a 65 year old patient with lung involvement in whom after ruling out other etiological causes reached the diagnosis of I Interstitial pneumonia with autoimmune by meeting criteria of each required domain.

Keywords: lung diseases; interstitial pneumonia; idiopathic pulmonary fibrosis, conective tissue diseases

Introducción

La neumonía intersticial con características autoinmunes (IPAF, por sus siglas en inglés) es una entidad recientemente reconocida, que conceptualiza una situación en la cual se presentan individuos con compromiso pulmonar intersticial y características de autoinmunidad y que presentan algunos criterios clínicos, inmunológicos y morfológicos, aunque no reúnen criterios completos para el diagnóstico de una enfermedad autoinmune sistémica.1 Se ha estimado una prevalencia de 1,2 por 100 000 habitantes, predominantemente en mujeres de edad avanzada.2

Para su diagnóstico, la Sociedad Americana de Tórax (ATS) y la Sociedad Respiratoria Europea (ERS) definieron en el 2015 criterios, entre los que se incluye dominios clínicos que comprenden diversas manifestaciones extrapulmonares que se pueden encontrar en enfermedades del tejido conectivo y ante su presencia se obliga a descartar enfermedades como la esclerosis sistémica, dermatomiositis-polimiositis, artritis reumatoide y el síndrome antisintetasa;3,4,5 un dominio serológico consistente en los anticuerpos más específicos de dichas enfermedades,6,7 y un dominio morfológico, bien sea por hallazgos en la tomografía de tórax de alta resolución (TACAR), hallazgos histológicos o afectación multicompartimental.

Además, se incluyeron cuatro patrones morfológicos, neumonía intersticial no específica (NSIP), neumonía organizada, neumonía intersticial linfoide (LIP), y sobreposición de NSIP con neumonía organizada, dado que son los patrones más comúnmente observados en los pacientes con enfermedades del tejido conectivo.8,9 El patrón de neumonía intersticial usual (UIP) no fue comprendido en los criterios diagnósticos originales, aunque se ha observado una prevalencia importante en diferentes estudios.10,11 Por lo tanto, en presencia de este patrón se requiere tener características de los otros dos dominios para hacer el diagnóstico.

El propósito de este estudio es presentar el caso de una paciente con afectación pulmonar en quien se documentó patrón UIP, y quien tenía hallazgos clínicos y serológicos sugestivos de enfermedades del tejido conectivo, pero no cumplía criterios diagnósticos para ninguna de estas entidades. Finalmente, se estableció un diagnóstico de IPAF.

Presentación del caso

Mujer de 68 años de edad con antecedentes de lupus eritematoso sistémico (LES) diagnosticado 25 años atrás e hipotiroidismo. Se trataba con aspirina a 100 mg/día, micofenolato mofetilo 500 mg/5 veces al día (4 años atrás), hidroxicloroquina 400 mg/día, prednisolona 10 mg/día, losartan 50 mg/día, bisoprolol 2,5 mg/día, calcio + vitamina D 1 tableta diaria y levotiroxina 125 µg/día. Tenía antecedentes quirúrgicos de cesárea y alergia a la dipirona, adrenalina y tramadol, además de antecedentes maternos de hipertensión arterial y artritis reumatoide.

En estudios de hospitalizaciones previas se documentó tomografía simple de tórax que mostró una neumonía intersticial usual con patrón de panal de abeja basal y periférico. Se confirmó por biopsia pulmonar en la que se documentó neumonía intersticial usual con enfermedad pulmonar intersticial. Además, presentó una espirometría con patrón restrictivo, estudio Doppler de los miembros inferiores con insuficiencia venosa poplítea e insuficiencia superficial en la vena safena femoral y safena mayor.

Ingresó a hospitalización por un cuadro clínico de 15 días de evolución consistente en dolor torácico opresivo retroesternal sin irradiación y disnea progresiva de moderados a pequeños esfuerzos, asociado a edema de los miembros inferiores grado I. No refirió fiebre, síntomas urinarios, expectoración, hemoptisis ni ortopnea. En la revisión por sistemas describió alopecia no cicatrizal, fenómeno de Raynaud, limitación de la apertura bucal, disfagia para los alimentos sólidos, estreñimiento, piel seca y ojo rojo. Negó la presencia de aftas, pérdida de peso, síntomas neurológicos y dolor articular.

Al examen físico, se observó edema de los miembros inferiores grado I, hiperpigmentación generalizada, xerodermia, leucomelanodermia y fenómeno de Raynaud. A la auscultación se hallaron estertores basales predominantes en el pulmón izquierdo. No había compromiso oftalmológico, otorrinolaringológico, cardiaco, articular, renal ni neurológico. Los estudios de laboratorio iniciales de hemograma, velocidad de sedimentación eritrocitaria (VSG), proteína C reactiva (PCR), dímero D, troponinas, uroanálisis, transaminasas, creatinina, serología para hepatitis B, hepatitis C, VIH, VDRL, factor reumatoide y complemento sérico C3 y C4 se encontraban en los rangos normales. Se descartó fallo cardiaco mediamente ecocardiograma transtorácico y pro-BNP.

Dada la historia clínica de síntomas respiratorios progresivos con compromiso intersticial confirmada por biopsia pulmonar en la que se documentó neumonía intersticial usual, disfagia, así como los hallazgos cutáneos al examen físico y el de una tomografía de cuello que mostró esófago proximal dilatado, se reorientó el diagnóstico a una esclerosis sistémica. Entonces, se solicitaron estudios inmunológicos complementarios, pero como único hallazgo positivo se encontró anticuerpos antinucleares (ANA) reactivos 1:160 patrón citoplásmico-ribosomal. El resto de los estudios (anticuerpos anticentrómero, anti-Sm, anti-RNP, anti-RO, anti-La, anti-ADN doble cadena, anti-Jo1, anti-ScL70) fueron negativos (Tabla 1). La paciente no presentó una puntuación mayor de 9 para establecer criterios de esclerosis sistémica ACR/EULAR 2013.

Tabla 1 Estudios inmunológicos realizados a una paciente con neumonía intersticial con características autoinmunes 

Leyenda: PPD, prueba cutánea de derivado proteico purificado; VDRL, prueba serológica para sífilis; PRO-BNP, prueba de péptidos natriuréticos; AG-HBS, antígeno de superficie del virus de la hepatitis B; ANTI-HVC, anticuerpos contra el virus de la hepatitis C; ANTI-CORE, anticuerpos frente al antígeno core de la hepatitis B; ANTI-RNP, anticuerpos antirribonucleoproteína; ANTI-JO, anticuerpos anti-histidil-tARN sintetasa; ANTI-SCL-70, anticuerpos antitopoisomerasa i; TGP, alanina-aminotransferasa; TGO, aspartato aminotransferasa; HbA1c, hemoglobina glucosilada.

Fuente: Historia clínica.

La TACAR de tórax con cortes axiales evidenció un patrón de fibrosis pulmonar, subpleural con gradiente ápico-basal y con el signo de panal exuberante en las bases pulmonares (Fig.).

Fig Tomografía de tórax de alta resolución, cuyos cortes axiales muestran un patrón de fibrosis pulmonar, subpleural, con gradiente ápico-basal y con el signo de panal exuberante en las bases pulmonares. Paciente femenina de 68 años con diagnóstico de neumonía intersticial con características autoinmunes. 

Con los resultados de los estudios mencionados se pudo establecer el diagnóstico de neumonía intersticial con características autoinmunes (IPAF), ya que se cumplía, al menos, una característica de dos de estos dominios (dominio serológico: ANA positivos; dominio clínico: fenómeno de Raynaud; dominio morfológico: patrón de neumonía intersticial usual). Si bien este último patrón no fue incluido en los criterios diagnósticos originales, se observó una prevalencia importante en diferentes estudios, por lo que en presencia de este patrón se requiere tener características de los otros dos dominios para llegar al diagnóstico. La paciente fue valorada por el servicio de neumología quien avaló la hipótesis diagnóstica se ajustó tratamiento del micofenolato mofetilo a dosis de 2,5 mg/día. En su evolución clínica, la paciente presentó mejoría y fue dada de alta con tratamiento ambulatorio.

Discusión

La IPAF es una entidad recientemente descrita; como ya se mencionó, en el 2015 en el Consenso de Expertos de la ERS/ATS se establecieron los criterios diagnósticos con el fin de poder incluir en los estudios poblaciones más homogéneas.1,12 Desde entonces ha habido un interés creciente por implementarlos y lograr una mejor caracterización de la historia natural de esta enfermedad.1,12 En el enfoque inicial, y como uno de los criterios principales, se debe descartar otra enfermedad, especialmente una del tejido conectivo como causa del compromiso pulmonar.13 En nuestro caso, los estudios realizados permitieron descartar estas entidades, principalmente esclerosis sistémica y lupus eritematoso sistémico, ya que no se cumplían los criterios para clasificar estas enfermedades.2,14

Al descartar estas afecciones en un paciente que se presenta con afectación pulmonar intersticial y síntomas sugestivos de autoinmunidad, se debe pensar en la IPAF, lo que requiere entonces un criterio en cada uno de los dominios mencionados. En la paciente que estudiamos, el criterio clínico consistía en la presencia del fenómeno de Raynaud, característica más frecuente descrita en dicho dominio por diferentes investigadores; en el estudio realizado por Gianluca y otros se describió esta manifestación en el 31,1 % de los pacientes;15 de igual manera Oldham y otros encontraron este hallazgo clínico en el 27,8 % de los pacientes;11 y Kelly y otros lo observaron en el 54,5 %.10 En el domino serológico, que como ya se mencionó comprende los anticuerpos con mayor especificidad en las enfermedades del tejido conectivo, la característica hallada fue los ANA positivos patrón citoplasmático-ribosomal. En diferentes cohortes se ha ratificado estos anticuerpos como el hallazgo más común en este dominio: Chartrand y otros lo describen en el 48 % y Oldham y otros en el 77,6 %.11,16

En el dominio morfológico, los diferentes estudios notifican con mayor frecuencia el patrón de NSIP, algunos seguidos por sobreposición de NSIP con neumonía organizada.10,11,15,16 En este caso, el patrón descrito es el de UIP, el cual no se encuentra en las características de este dominio descritas en los criterios de IPAF, pues se consideró que no aumentaba la probabilidad de tener una CTD subyacente como sí lo hacen los otros patrones. No obstante, hay estudios que han demostrado que sí puede haber una asociación entre este patrón y las enfermedades del tejido conectivo, especialmente si se encuentra en la TACAR algunos signos como el de “borde recto”, el “lóbulo superior anterior” y el signo de “exuberante panal de abeja”; este último se halló en el caso que presentamos.17 Asimismo, diversos estudios han descrito la presencia de este patrón, ya sea en la TACAR o en histología, en pacientes que cumplen los criterios de IPAF.11,18 Se ha suscitado controversia con respecto al hallazgo de UIP en pacientes con IPAF, pues algunos autores han identificado mejores desenlaces, mientras que otros no han logrado reproducir dichos resultados e, incluso, otros han observado peores desenlaces.19,20

Debido a la relativamente reciente introducción del concepto de IPAF, y los pocos estudios de cohorte reportados en la literatura, aún no se ha establecido un tratamiento estándar. Por ello, la conducta ante estos pacientes se ha extrapolado en general de estudios realizados en pacientes con enfermedad pulmonar asociada a enfermedad del tejido conectivo.21,22 Diversos estudios han demostrado la eficacia del micofenolato mofetil para disminuir la progresión de la enfermedad, mejorar los parámetros respiratorios como la capacidad vital forzada y la capacidad de difusión de monóxido de carbono.23,24 De acuerdo con esta evidencia y, a pesar de que faltan más estudios a largo plazo para definir cuál es el mejor tratamiento, decidimos usar el micofenolato mofetil en nuestra paciente a dosis de 2,5 mg/día con buenos resultados.

Conclusión

El compromiso pulmonar en los pacientes con enfermedades del tejido conectivo es un tema de amplia investigación científica. En los pacientes en quienes no se cumplan criterios específicos para estas enfermedades, se debe pensar en el neumonía intersticial con características autoinmunes como causa de su afectación pulmonar, teniendo en cuenta los criterios diagnósticos mencionados. La identificación de estos pacientes permitirá realizar estudios más completos que pudieran esclarecer si se trata de una entidad inmunitaria aislada o una manifestación temprana de una enfermedad autoinmune, así como definir cuál es la mejor opción terapéutica y los posibles desenlaces asociados a este grupo de pacientes.

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Recibido: 04 de Abril de 2020; Aprobado: 16 de Junio de 2020

*Autor para correspondencia: vasculitisreumato@gmail.com

Los autores declaran que no tienen conflictos de intereses.

Andrés Usma: Formó parte del equipo multidisciplinario que atendió a la paciente. Recopilación y confección de las referencias bibliográficas. Participó en la revisión crítica del borrador del artículo y de su versión final. Aprobación de la versión final que se envió para publicar.

Valentina Prieto: Formó parte del equipo multidisciplinario que atendió a la paciente. Contribución importante a la idea y diseño del estudio, la recogida de datos, su análisis e interpretación. Redacción del borrador del artículo y de su versión final. Participó en la revisión crítica del borrador del artículo y de su versión final. Aprobación de la versión final que se envió para publicar.

Darwin Zambrano: Formó parte del equipo multidisciplinario que atendió a la paciente. Recopilación de información y datos de laboratorio. Participó en la revisión crítica del borrador del artículo y de su versión final. Aprobación de la versión final que se envió para publicar.

Sergio Andrés Cifuentes: Formó parte del equipo multidisciplinario que atendió a la paciente. Recopilación de información de imagenología. Participó en la revisión crítica del borrador del artículo y de su versión final. Aprobación de la versión final que se envió para publicar.

Christian Marín Giraldo: Formó parte del equipo multidisciplinario que atendió a la paciente. Se ocupó del análisis de anatomía patológica. Participó en la revisión crítica del borrador del artículo y de su versión final. Aprobación de la versión final que se envió para publicar.

Ángela María Giraldo Montoya: Formó parte del equipo multidisciplinario que atendió a la paciente. Contribución importante a la idea y diseño del estudio, análisis e interpretación de los datos. Redacción del borrador del artículo y de su versión final. Participó en la revisión crítica del borrador del artículo y de su versión final. Aprobación de la versión final que se envió para publicar.

Lina María Saldarriaga Rivera: Formó parte y organizó el equipo multidisciplinario que atendió a la paciente. Contribución importante a la idea y diseño del estudio, análisis e interpretación de los datos. Redacción del borrador del artículo y de su versión final. Participó en la revisión crítica del borrador del artículo y de su versión final. Aprobación de la versión final que se envió para publicar.

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