Dr. Carlos Martín Ardila Medina; Isabel Cristina Guzmán Zuluaga; Maria Adelaida Vélez Echeverri
Universidad de Antioquia. Medellín, Colombia.
RESUMEN
Fundamento: la cotinina aumenta los efectos de las toxinas producidas por los periodontopatógenos y se ha observado que el hábito de fumar altera la respuesta humoral e incrementa la infectividad de la Porphyromonas gingivalis.
Objetivo: investigar la asociación entre los niveles de cotinina, la severidad y la extensión de la periodontitis, entre los niveles de cotinina y presencia de P. gingivalis. ]]>
Método: en el presente estudio de corte transversal, el universo estuvo constituido por 108 sujetos. Los parámetros periodontales se midieron en seis sitios por diente en todos los dientes, se excluyó el tercer molar. Se tomaron muestras de P. gingivalis en las bolsas periodontales.
Resultados: al comparar fumadores y no fumadores se observaron diferencias estadísticamente significativas en la profundidad de sondaje y en el nivel de inserción clínica, con peores condiciones periodontales en los fumadores (p < 0.001). Se encontró P. gingivalis en 64 sujetos (59, 3 %) y niveles de cotinina ≥ 10 ng/ml en 25 pacientes (23, 1 %). Se observó una asociación estadísticamente significativa entre periodontitis avanzada y niveles de cotinina ≥ 10 ng/ml (p < 0.001), y entre niveles de cotinina ≥ 10 ng/ml y presencia de P. gingivalis (p < 0.05).
Conclusiones: los niveles de cotinina en suero ≥ 10 ng/ml se asociaron con bolsas periodontales más profundas y mayor pérdida de inserción; igualmente se encontró asociación entre cotinina y P. gingivalis,con peores condiciones clínicas periodontales en los sujetos fumadores.
DeCS: HÁBITO DE FUMAR; COTININA; PERIODONTITIS; ADULTO; ESTUDIO OBSERVACIONAL.
ABSTRACT
Background: cotinine increases the effects of the toxins produced by periodontopathogens and it has been observed that the smoking habit alters the humoral response and decreases the effectiveness of Porphyromonas gingivalis.
Objective: to investigate the association between the cotinine levels and the severity and extent of periodontitis; as well as between the cotinine levels and the presence of Porphyromonas gingivalis.
Method: in the present cross-sectional study, the universe was composed of 108 individuals. The periodontal parameters were measured in six sites per tooth in all the teeth; the third molar was excluded. Some samples of Porphyromonas gingivalis in the periodontal pocket were taken.
Results: when comparing smokers and non-smokers, differences statistically significant in the probing depth and in the clinical attachment level were observed with worse periodontal conditions in smokers (p < 0.001). P. gingivalis was found in 64 individuals (59, 3 %) and cotinine levels ≥ 10ng/ml in 25 patients (23, 1 %). A statistically significant difference was observed between advanced periodontitis and cotinine levels ≥10ng/ml (p < 0.001), and between cotinine levels ≥ 10ng/ml and the presence of P. gingivalis(p < 0.05).
Conclusions: cotinine levels found in serum ≥ 10ng/ml were associated with deeper periodontal pockets and a greater loss of insertion; an association between cotinine and P. gingivalis was also found with worse periodontal clinical conditions in smokers.
INTRODUCCIÓN
La periodontitis es una enfermedad multifactorial polimicrobiana compleja caracterizada por una condición inflamatoria e inmunológica que ocasiona la destrucción de los tejidos de soporte del diente.1 El hábito de fumar es considerado como uno de los principales factores de riesgo para el desarrollo y progreso de la periodontitis.
Diferentes estudios muestran bolsas periodontales más profundas, mayor pérdida ósea y de inserción en sujetos fumadores comparados con los no fumadores.2 Adicionalmente, los metabolitos del tabaco disminuyen la función del neutrófilo, e influyen en el mecanismo de la respuesta del huésped e inhiben la respuesta inmune.3
La cotinina es el principal metabolito de la nicotina, que a su vez es el componente primordial del tabaco. La cotinina tiene una vida media superior en sangre (± 19 horas) comparado con la nicotina (± 2 horas) y por ello se ha usado como biomarcador del estatus del fumador en los fluidos corporales.1-3 También se ha informado que la cotinina aumenta los efectos de las toxinas producidas por los periodontopatógenos. Es así, como se ha observado que el hábito de fumar altera la respuesta humoral e incrementa la infectividad de la Porphyromonas gingivalis, uno de los principales periodontopatógenos asociados con la severidad de la periodontitis.4
Por lo antes expresado, el objetivo de este estudio fue investigar la asociación entre los niveles de cotinina y severidad y extensión de la periodontitis, y entre los niveles de cotinina y presencia de P. gingivalis.
En el presente estudio observacional de corte transversal, el universo estuvo constituido por 108 sujetos, se aplicó un muestreo no probabilístico en los pacientes que asistieron a la Facultad de Odontología de la Universidad de Antioquia Medellín, Colombia. Su valoración clínica y toma de muestras se realizaron entre agosto de 2010 y septiembre de 2013.
Los sujetos fueron seleccionados con base en los siguientes criterios de inclusión: pacientes de ambos sexos, mayores de 35 años, con diagnóstico de periodontitis crónica. Se excluyeron los sujetos que reportaron terapia periodontal en el último año, ingestión de antibióticos en los últimos 45 días, o ingestión crónica de antiinflamatorios no esteroideos. Se excluyeron también individuos con tratamiento de ortodoncia, sujetos con enfermedades autoinmunes, diabéticos, embarazadas y lactantes.
]]> Los pacientes incluidos en el estudio, recibieron información relacionada con los objetivos del estudio y firmaron el consentimiento informado voluntariamente. Esta investigación fue aprobada por el Comité de Ética Institucional.Parámetros periodontales: la profundidad al sondaje (PS) se midió con una sonda calibrada en seis sitios por diente (mesobucal, bucal, distobucal, distolingual, lingual y mesolingual) en todos los dientes, se excluyó el tercer molar. La PS se registró al milímetro más cercano, se utilizó una sonda periodontal calibrada (UNC-15, Hu-Friedy, Chicago, IL). Las mediciones de los pacientes se realizaron por dos clínicos entrenados y calibrados. En cada sitio del diente también se evaluó el nivel de inserción clínica (NIC), la presencia de placa y el sangrado al sondaje. La reproducibilidad intra-examinador e inter-examinador se evaluó antes de iniciar el estudio de acuerdo al método descrito por Araujo, et al. 5 Se realizaron medidas repetidas en un total de cinco pacientes (no participantes en el estudio) y se condujeron medidas por duplicado en cada paciente con al menos dos horas entre cada examen. El coeficiente de correlación intraclase para el promedio de PS y NIC fue 0, 82 y 0, 90 respectivamente; los valores Kappa para presencia de placa y SS fueron mayores al 0, 9.
El diagnóstico periodontal se basó en los criterios definidos por la Academia Americana de Periodoncia (AAP).6 Muestreo microbiológico: se tomaron muestras microbiológicas de los pacientes en sitios con una PS ≥ 5 mm. Para la toma de muestras se seleccionaron las seis bolsas periodontales más profundas de cada paciente. Después de aislar la zona con algodón y eliminar la placa supragingival con cureta, se insertaron puntas de papel estéril (Maillefer, Ballaigues, Switzerland) en cada bolsa periodontal durante 20 segundos. Las puntas de papel se llevaron a un tubo Eppendorf estéril para evaluación mediante reacción en cadena de la polimerasa (RCP) con el fin de identificar el periodontopatógeno P. gingivalis. La RCP se realizó de acuerdo a las recomendaciones de Ashimoto, et al, 7 y Saiki, et al.8
Toma de muestras y análisis de cotinina: se obtuvo una muestra de sangre de cada paciente, el suero fue separado y almacenando a -20C. Las concentraciones de cotinina de las muestras de suero se midieron con la utilización de un microplato EIA (Cozart Biosciences Ltda, Abingdon, Reino Unido), de acuerdo a las instrucciones del fabricante.9 Para determinar las concentraciones de cotinina, los resultados de absorción se transformaron a ng/ml. Valores ≥ 10 ng/ml se tomaron como indicador del hábito de fumar.
Análisis estadístico: los datos se introdujeron en una base de datos Excel (Microsoft office 2010) y se comprobaron errores de digitación. Se utilizó la prueba Kolmogorov-Smirnov para verificar la distribución normal de las variables continuas. Los datos categóricos se analizaron con pruebas de X2. Para todas las pruebas estadísticas se estableció un nivel de significancia de 0.05. Para el manejo de todas las pruebas estadísticas se utilizó el mismo paquete estadístico (SPSS, paquete estadístico para las ciencias sociales, versión 15, Chicago, IL).
RESULTADOS
La población estudiada estuvo constituida por 80 mujeres y 28 hombres con una edad promedio de 46 ± 9, 1 años. Se representó la distribución de los sujetos según la severidad del diagnóstico de periodontitis crónica; se observó un mayor porcentaje de pacientes con periodontitis moderada, seguido de avanzada y leve. (Tabla 1)
Se muestran las características clínicas de los sujetos determinadas por los principales parámetros periodontales. (Tabla 2)
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Se compararon los parámetros periodontales entre fumadores y no fumadores; se observaron diferencias estadísticamente significativas en la PS y en el NIC, que indican peores condiciones periodontales en los fumadores (p < 0.001). El sangrado al sondaje fue menor en los fumadores (p < 0.05). (Tabla 3)
Se encontró P. gingivalis en 64 sujetos (59, 3 %). Mediante interrogatorio 28 pacientes indicaron ser fumadores activos, de los cuales en su gran mayoría (19 individuos) señalaron fumar menos de 10 cigarrillos al día; sin embargo, se encontraron niveles de cotinina ≥ 10 ng/ml en 25 pacientes (23, 1 %). Es importante aclarar también que 30 personas no fumadoras revelaron tener contacto frecuente con sujetos fumadores.
Al evaluar la relación entre el diagnóstico periodontal y niveles de cotinina ≥ 10 ng/ml, se encontró una asociación estadísticamente significativa con periodontitis avanzada (p < 0.001). También se observó una asociación estadísticamente significativa entre niveles de cotinina ≥ 10 ng/ml y presencia de P. gingivalis (p < 0.05).
DISCUSIÓN
Una de las medidas empleadas en algunos estudios para evaluar la exposición al tabaco, se basa en el número de cigarrillos fumados auto-reportados por el fumador. Sin embargo, la utilidad de esta medida está limitada por la habilidad del participante para medir su verdadero consumo con exactitud. Esta imprecisión ocasiona diferencias en las cantidades de inhalación y diversidades en la toxicidad que podrían de alguna manera ocultar los efectos del cigarrillo.10 Por lo anterior dicho, la cotinina en suero se considera un indicador preciso de la exposición al cigarrillo.2,4
En la presente investigación se encontró que los sujetos fumadores con periodontitis presentaron mayores profundidades de bolsa y mayor pérdida de inserción clínica, además de menor sangrado al sondaje, que corroboraron los resultados previos.11,12 Parece que el efecto deletéreo del tabaco en el organismo se produce por dos mecanismos: alteración de la respuesta inmune o liberación de metabolitos citotóxicos y sustancias vasoactivas producidas por la combustión del tabaco que afectan los fibroblastos y la respuesta vascular.12
Similar a lo hallado en el presente estudio, se ha encontrado que los no fumadores con contacto frecuente con fumadores puede convertirse en un factor de riesgo para el progreso de la periodontitis.13,14 Investigadores aseguran que el humo exhalado por el fumador presenta mayores niveles de metabolitos tóxicos que el inhalado.15-17
]]> Como se observó en el presente estudio, investigaciones previas encontraron mayores niveles de cotinina en pacientes con periodontitis avanzadas, 18-20 que demuestra la influencia que este metabolito tiene sobre el progreso de la periodontitis.Al igual que lo hallado en el presente estudio, una investigación reciente observó una fuerte asociación entre cotinina y presencia de P. gingivalis.1 Este periodontopatógeno es expuesto a la cotinina en la cavidad bucal a través del hábito de fumar del huésped y se cree que este microorganismo puede desarrollar mecanismos para responder a los cambios del entorno. Igualmente se demostró que la cotinina tiene la capacidad de alterar 23 proteínas del proteoma de P. gingivalis.1,2,4
CONCLUSIONES
Los niveles de cotinina en suero usados como un biomarcador del estatus del fumador se asocian con bolsas periodontales más profundas y mayor pérdida de inserción; igualmente se encontró asociación entre cotinina y P. gingivalis que podría generar peores condiciones clínicas periodontales en los sujetos fumadores. Es importante implementar medidas de salud pública en las poblaciones con el fin realizar actividades de promoción y prevención que ejerzan control sobre el consumo del cigarrillo y sus efectos deletéreos.
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Recibido:8 de mayo de 2014
Aprobado: 8 de julio de 2014
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Dr. Carlos Martín Ardila Medina. Ph.D en Epidemiologia. Grupo Estomatología Biomédica. Profesor Titular. Facultad de Odontología. Universidad de Antioquia. Medellín, Colombia. Email: martinardila@gmail.com
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