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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Problemas asociados al uso de digoxina en pacientes geriátricos]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Objective: to identify the problems related to the use of digoxin in elderly patients. Methods: the selection of patients was based on the medical certificates for the use of digoxin, which were filed in the drugstores, and on the patient's consent to be involved in interviews. The research took into account the disease for which digoxin was prescribed as treatment, the individualization of prescription, the prescribed dosage and dosing intervals, in addition to the assessment of potentially inappropriate prescriptions according to Beers criteria. Results: all the participating patients presented with some problems related to the use of digoxin. The most common were drug interactions (100 %), likely use to treat nonprescribed diseases (82 %), use of a dose higher than the recommended one (62 %) and irregular dosing interval (47 %). Among drug interactions were 58 potentially inappropriate prescriptions for elderly patients, which accounted for 26.6 % of total prescriptions. Conclusions: there was a high incidence rate of problems associated with the use of digoxin in the elderly, so it is necessary to work together, meaning the physician, the pharmacist and the patient, in order to increase prescribing quality for the use of digoxin in the elderly.]]></p></abstract>
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<kwd lng="es"><![CDATA[pacientes geriátricos]]></kwd>
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</front><body><![CDATA[ <p align="right"> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>ART&#205;CULO    ORIGINAL</b> </font></p>     <p>&nbsp; </p>    <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b><font size="4">Problemas  asociados al uso de digoxina en pacientes geri&#225;tricos</font></b> </font></p>    <p>&nbsp;  </p>    <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b><font size="3">Problems  associated to the use of digoxin in the elderly patients</font></b> </font></p>    <p>&nbsp;</p>    <p>&nbsp;  </p>    <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>MSc. </b>  <b> Irma Leonor Ortega L&#243;pez,<sup>I</sup> Lic.Roberto Espinosa Dur&#225;n,<sup>II</sup>  Lic. Mariela Ib&#225;&#241;ez Alcaraz,<sup>II</sup> Lic. &#193;ngel Luis Pelegr&#237;n  Gamboa<sup>I</sup> </b> </font></p>    <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><sup>I  </sup> Universidad de Oriente. Santiago de Cuba, Cuba. </font>    <br> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><sup>II  </sup> Farmacia Bloque B, Distrito "Jos&#233; Mart&#237;". Santiago de Cuba, Cuba.</font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p>    <p>&nbsp;</p>    <p><hr size="1" noshade>      <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>RESUMEN</b>  </font></p>    <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Objetivo:</b>  identificar los problemas asociados al uso de digoxina en pacientes ancianos.  <b>    <br>   M&#233;todos:</b> se seleccionaron los pacientes a partir de los certificados    m&#233;dicos, por digoxina, archivados en las farmacias, y luego de dar su consentimiento    de participaci&#243;n se realizaron sucesivas entrevistas. Se tuvo en cuenta    enfermedad para la que fue indicado el medicamento, individualizaci&#243;n de    la prescripci&#243;n, dosis empleada e intervalo de dosificaci&#243;n prescrito.    Se valor&#243; adem&#225;s las prescripciones potencialmente inapropiadas, seg&#250;n    criterios de Beers. </font>    <br>    <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Resultados:</b>  en el 100 % de los pacientes se detect&#243; alg&#250;n problema asociado al empleo  de la digoxina. Entre los problemas detectados estuvieron: interacciones medicamentosas  (100 %), probable uso para tratar enfermedades no indicadas (82 %), empleo de  dosis superiores a las indicadas (62 %) y uso de intervalo de dosificaci&#243;n  irregular (47 %). Entre los f&#225;rmacos interactuante se detectaron 58 prescripciones  potencialmente inapropiadas para el paciente anciano, las cuales representaron  el 26,6 % del total de prescripciones. </font>    <br> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Conclusiones:</b>  se detect&#243; alta incidencia de problemas asociados al uso de digoxina en el  paciente anciano, por lo que se hace necesario realizar un trabajo conjunto "m&#233;dico-farmac&#233;utico-paciente"  en aras de ganar en calidad de la prescripci&#243;n y uso de la digoxina en el  adulto mayor. </font></p>    <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Palabras  clave:</b> pacientes geri&#225;tricos, digoxina, interacci&#243;n medicamentosa,  prescripci&#243;n potencialmente inapropiada. <hr size="1" noshade></font>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>ABSTRACT</b>  </font> </p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Objective:  </b> to identify the problems related to the use of digoxin in elderly patients.  </font>    <br> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Methods:</b>  the selection of patients was based on the medical certificates for the use of  digoxin, which were filed in the drugstores, and on the patient's consent to be  involved in interviews. The research took into account the disease for which digoxin  was prescribed as treatment, the individualization of prescription, the prescribed  dosage and dosing intervals, in addition to the assessment of potentially inappropriate  prescriptions according to Beers criteria. </font>    <br> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Results:</b>  all the participating patients presented with some problems related to the use  of digoxin. The most common were drug interactions (100 %), likely use to treat  nonprescribed diseases (82 %), use of a dose higher than the recommended one (62  %) and irregular dosing interval (47 %). Among drug interactions were 58 potentially  inappropriate prescriptions for elderly patients, which accounted for 26.6 % of  total prescriptions. </font>    <br>   <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Conclusions:</b>    there was a high incidence rate of problems associated with the use of digoxin    in the elderly, so it is necessary to work together, meaning the physician,    the pharmacist and the patient, in order to increase prescribing quality for    the use of digoxin in the elderly. </font></p>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Key  words: </b> elderly patients, digoxin, drug interaction, potentially inappropiate  prescriptions.<hr size="1" noshade> </font>     <p>&nbsp;</p>    <p>&nbsp; </p>    <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b><font size="3">INTRODUCCI&#211;N</font>  </b> </font></p>    <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">  Teniendo en cuenta que en Cuba, aproximadamente el 17,9 % de la poblaci&#243;n  supera las seis d&#233;cadas de vida y los expertos consideran que seguir&#225;  aumentando como consecuencia de la alta expectativa de vida de los cubanos,<sup>1  </sup>se<sup> </sup>estima que para el a&#241;o 2020 habr&#225; m&#225;s ancianos  que ni&#241;os en el pa&#237;s,<sup>2</sup> por lo se hace necesario proponer  medidas encaminadas a optimizar y mejorar todos los aspectos relacionados con  la atenci&#243;n sanitaria relativa a los pacientes comprendidos en este grupo  de edad. </font></p>    <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">  A consecuencia del envejecimiento se producen cambios farmacocin&#233;ticos y  farmacodin&#225;micos que hacen al anciano especialmente vulnerable a los efectos  adversos de los medicamentos lo cual incrementa la morbilidad y mortalidad; adem&#225;s,  se encuentra la situaci&#243;n de la pluripatolog&#237;a y la consiguiente polifarmacia,  habitual en el anciano, lo cual se relaciona exponencialmente con la incidencia  de efectos adversos,<sup>3,4</sup> por lo que es de vital importancia garantizar  el uso racional de los medicamentos en dichos pacientes para evitar o prevenir  los problemas asociados al uso de ese recurso terap&#233;utico. </font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">  Seg&#250;n datos de la Federaci&#243;n Mundial del Coraz&#243;n<i>,</i> las enfermedades  cardiovasculares y los infartos causan<b> </b>17,5 millones de muertes al a&#241;o,  tantas como el resultado de sumar las provocadas por el SIDA, la tuberculosis,  la malaria, la diabetes, el c&#225;ncer y las afecciones respiratorias cr&#243;nicas.<sup>5  </sup>En Cuba, las enfermedades del coraz&#243;n representan la primera causa  de muerte<i>,</i> de manera que la enfermedad isqu&#233;mica y la insuficiencia  card&#237;aca son las responsables del 80 % de las muertes por estas afecciones<sup>1</sup>  adem&#225;s de ser las enfermedades que m&#225;s discapacidad provocan en el anciano,  en la actualidad. </font></p>    <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">  La digoxina es uno de los medicamentos m&#225;s empleados, en las enfermedades  del coraz&#243;n, dadas sus indicaciones y efectividad demostrada en algunos de  estos episodios para la reducci&#243;n del ritmo ventricular.<sup>6,7 </sup>Este  f&#225;rmaco se caracteriza por el estrecho margen terap&#233;utico y es considerado  entre los tres medicamentos que m&#225;s efectos adversos puede provocar, independientemente  de la dosis empleada.<sup>8</sup> Existen otros elementos, como la menor capacidad  de funcionamiento renal, menor masa muscular y el elevado porcentaje de presentar  una significativa afectaci&#243;n card&#237;aca, presentes en el anciano que pueden  incrementar la sensibilidad a los efectos de este f&#225;rmaco. Estos aspectos  coinciden con los criterios de varios autores<sup>7</sup> que refieren que los  pacientes geri&#225;tricos constituyen un grupo de especial riesgo para la toxicidad  digit&#225;lica, por tanto cualquier estudio encaminado a reducir este riesgo  es de vital importancia. </font></p>    <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">  Un estudio de seguimiento farmacoterap&#233;utico en el paciente anciano tratado  con digoxina, en el &Aacute;rea de Salud Distrito "Jos&#233; Mart&#237;" <sup>9</sup>  inform&#243; un promedio de 7,2 resultados negativos asociados a la medicaci&#243;n  por paciente, por lo que result&#243; necesario realizar este trabajo con el objetivo  de identificar los problemas asociados al uso de este f&#225;rmaco en dichos pacientes  y proponer acciones que garanticen su uso racional para contribuir a mejorar la  calidad de vida del paciente geri&#225;trico. </font></p>    <p>&nbsp; </p>    <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b><font size="3">M&#201;TODOS</font>  </b> </font></p>    <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">  Se realiz&#243; un estudio descriptivo y observacional en pacientes geri&#225;tricos,  a quienes se les dispens&#243; el medicamento en la Farmacia Principal del &Aacute;rea  de salud, Distrito "Jos&#233; Mart&#237;" en Santiago de Cuba. </font></p>    <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">  Se revisaron todos los certificados m&#233;dicos del Programa Nacional de Medicamentos  (PNM), de pacientes con edad </font><font face="Symbol" size="2">&sup3;</font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">  60 a&#241;os y se seleccionaron los que dieron consentimiento de participaci&#243;n,  el cual fue obtenido de forma escrita; en caso de imposibilidad del paciente,  por su situaci&#243;n cl&#237;nica, se solicit&#243; este a su representante (familiar  o cuidador). </font></p>    <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">  Se extrajeron los datos necesarios del certificado m&#233;dico y la tarjeta control,  luego se planific&#243; la primera entrevista. Se realizaron tantas entrevistas  como fue necesario, siempre en el domicilio del paciente. </font></p>    <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">  La muestra qued&#243; representada por 40 pacientes , la cual se caracteriz&#243;  teniendo en cuenta variables sociodemogr&#225;ficas (sexo, edad, convivencia -solo  o acompa&#241;ado- y nivel de escolaridad) y clinicoterap&#233;uticas (causa que  motiv&#243; la indicaci&#243;n de la digoxina, dosis e intervalo empleado, reacciones  adversas asociadas al uso del f&#225;rmaco, enfermedades cr&#243;nicas y medicamentos  empleados). </font></p>    <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">  Los problemas asociados al uso de la digoxina se identificaron seg&uacute;n enfermedad  para la que fue indicada, dosis e intervalo de dosis prescrito, individualidad  de la prescripci&#243;n teniendo en cuenta otras enfermedades cr&#243;nicas que  padec&#237;a el paciente e individualidad de la prescripci&#243;n teniendo en  cuenta otra medicaci&#243;n que empleara el paciente. </font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">  Se evaluaron las prescripciones potencialmente inapropiadas para el paciente anciano,  seg&#250;n criterios de <i>Beers</i>,<sup>10</sup> considerando la elevada posibilidad  de ocurrir reacciones adversas atribuibles a su uso. La relaci&#243;n de causalidad  entre la administraci&#243;n del f&#225;rmaco y la aparici&#243;n de las reacciones  adversas (RAM) se realiz&#243; mediante el uso del algoritmo de Karch y Lasagna.<sup>11  </sup>Luego de la identificaci&#243;n de los problemas asociados al uso de la  digoxina, se propusieron recomendaciones para prevenir o resolver los problemas  detectados y de esta forma mejorar la calidad de vida del paciente anciano.</font></p>    <p>&nbsp;</p>    <p>  <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b><font size="3">RESULTADOS</font>  </b> </font></p>    <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">  Las edades oscilaron entre 60 y 95 a&#241;os, con una media de 76 a&#241;os, representadas  en mayor medida por el sexo femenino, el cual abarc&#243; el 62,5 %. El nivel  primario de escolaridad estuvo representado en el 64 % de los pacientes. En relaci&#243;n  a la convivencia se detect&#243; que el 15 % de los ancianos viv&#237;an solos.  </font></p>    <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> De  forma general se observ&#243; un promedio de 3,2 enfermedades cr&#243;nicas asociadas  a las enfermedades del coraz&#243;n, con predominio de la hipertensi&#243;n arterial  con un 88 %. El consumo promedio de f&#225;rmacos por paciente fue de 5,45; los  m&#225;s empleados resultaron los diur&#233;ticos representados en un 85 %, seguido  de los nitrovasodilatadores con un 63 %; los antinflamatorios no esteroideos (AINES)  fueron indicados en el 58 % y los inhibidores de la enzima covertidora de angiotensina  (IECA) en un 55 %, el resto de los medicamentos fue empleado en menor cuant&#237;a.  </font></p>    <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> La  digoxina fue prescrita para tratar la insuficiencia card&#237;aca en el 15 % de  los pacientes y la fibrilaci&#243;n auricular en el 3 % de los casos, enfermedades  para las cuales est&#225; indicado su uso. Otras indicaciones fueron: cardiopat&#237;a  isqu&#233;mica (58 %), cardiopat&#237;a hipertensiva (12 %), cardioesclerosis  (7 %) y para la hipertensi&#243;n arterial en un 5 %. </font></p>    <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">  Las dosis prescritas de digoxina, estuvieron entre 0,25 mg (62 %) y 0,125 mg (38  %) diarios. El intervalo de dosificaci&#243;n empleado fue en general de 24 h,  aunque en el 47 % de los casos se indic&#243; con intervalos irregulares, con  descanso al menos 2 d&#237;as a la semana. </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> No se detectaron    enfermedades que comprometieran el efecto de la digoxina, sin embargo, el 100    % de la muestra estuvo expuesta a interacciones medicamentosas que pudieron    conllevar a efectos t&#243;xicos en el 97,5 % o falla terap&#233;utica en el    17,5 % de los pacientes, de manera que estuvo expuesto el 63 % de estos a tres    o m&#225;s interacciones medicamentosas riesgosas. Las interacciones medicamentosas    detectadas se muestran presentadas en la <a href="/img/revistas/far/v48n1/t0109114.gif">tabla 1</a>,    en la que se incluye la cantidad de pacientes que las present&#243;.</font><span lang=ES style='font-size:10.0pt;font-family:"Verdana","sans-serif"'>&nbsp;</span></p>     <p>  <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Se prescribieron inadecuadamente  13 principios activos (incluyendo la digoxina) de los declarados como prescripciones  potencialmente inapropiadas para el paciente anciano (PPI), seg&#250;n criterios  de Beers; se detectaron 58 PPI independientemente de la condici&#243;n patol&#243;gica,  lo que represent&#243; el 26,6 % del total de prescripciones realizadas. Once  de estos principios activos pueden interaccionar con la digoxina y provocar una  falla terap&#233;utica o incremento de sus efectos t&#243;xicos. </font></p>    <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">  Las reacciones adversas se presentaron en el 100 % de los pacientes, la relaci&#243;n  causal probable se logr&#243; en el 47,76 %, y el 52,24 % clasific&#243; como  posibles al uso de la digoxina<b> </b>(<a href="#tab2_09">tabla 2</a>). Las RAM  de mayor incidencia fueron las manifestaciones card&#237;acas, las cuales se informaron  por el 100 % de los pacientes, seguida de los efectos gastrointestinales.</font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="center"><a name="tab2_09"></a><img src="/img/revistas/far/v48n1/t0209114.gif" width="542" height="502"></p>    <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">      <br> En general, se evidenci&#243; que el paciente anciano, tratado con digoxina,  se caracteriz&#243; por la adecuada adherencia al tratamiento. Los problemas detectados  afectaron al 100 % de la muestra y estuvieron asociados fundamentalmente a falta  de informaci&#243;n del paciente o error en la prescripci&#243;n; las principales  dificultades fueron: posible uso de la digoxina en enfermedades no indicadas,  dosis superiores a las recomendadas, utilizaci&#243;n de esquemas de dosificaci&#243;n  irregulares e interacciones medicamentosas que ponen en riesgo la efectividad  del digit&#225;lico o incrementan la incidencia de efectos adversos con el consecuente  deterioro de la calidad de vida (<a href="/img/revistas/far/v48n1/t0309114.gif">tabla 3</a>).</font></p>    <p>&nbsp;</p>    <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b><font size="3">DISCUSI&#211;N</font></b>  </font></p>    <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> En  correspondencia a la causa que motiv&#243; la prescripci&#243;n de la digoxina  se detect&#243; el uso del medicamento para tratar enfermedades en las que no  est&#225; indicado el f&#225;rmaco (cardiopat&#237;a isqu&#233;mica, cardioesclerosis,  cardiopat&#237;a hipertensiva y hipertensi&#243;n arterial), las cuales afectaron  al 82 % de la muestra, por lo que no result&#243; posible determinar si estas  enfermedades cursaban asociadas a fibrilaci&#243;n auricular, caso en el que se  justifica su empleo.<sup>7</sup> Llama la atenci&#243;n el uso del f&#225;rmaco  en el tratamiento de la hipertensi&#243;n arterial, lo cual se considera inadecuado  teniendo en cuenta la existencia de alternativas terap&#233;uticas eficaces para  el tratamiento de esta enfermedad, sin el riesgo que implica el uso del digit&#225;lico  en estos pacientes. </font></p>    <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">  Varios autores<sup>10,18,24,25 </sup>plantean que la dosis de digoxina no debe  exceder los 0,125 mg en el paciente geri&#225;trico, ya que puede decrecer el  aclaramiento renal del f&#225;rmaco e incrementar los efectos t&#243;xicos. <i>Bocchi</i>  y otros, 2009, recomiendan incluso el empleo de dosis equivalentes a 0,125 mg  en d&#237;as alternos.<sup>26,27 </sup>Seg&#250;n criterios de <i>Beers,</i> el  uso de este f&#225;rmaco es potencialmente inapropiado en dosis superiores a 0,125  mg, a menos que se indique para tratar arritmias auriculares.<sup>10,18</sup>  </font></p>    <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> El  r&#233;gimen de dosificaci&#243;n de digoxina con suspensi&#243;n semanal durante  2 d&#237;as consecutivos disminuye significativamente los niveles s&#233;ricos  del f&#225;rmaco a concentraciones consideradas subterap&#233;uticas,<sup>28 </sup>mientras  que el r&#233;gimen de tratamiento continuo ha demostrado mantener la digoxinemia  constante y en rango &#250;til.<sup>28,29</sup> </font></p>    <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">  En relaci&#243;n a las PPI existen publicaciones que informan valores superiores  a los detectados en este estudio para algunos medicamentos, por ejemplo, benzodiacepinas  de acci&#243;n larga 33,9 %<sup>8 </sup>y 66,1 %<sup>,19 </sup>y amiodarona 23,73  %.<sup>8</sup> Para el caso de los AINES de vida media larga (naproxeno y piroxicam),  los valores alcanzados en este estudio (7,5 %) son algo superiores a los informados  por otros autores (6,78 %).<sup>8</sup> </font></p>    <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">  Los resultados anteriormente presentados y discutidos pueden ser la consecuencia  de la alta incidencia en la muestra de RAM; varios autores hacen referencia a  los factores de riesgos que predisponen a la poblaci&#243;n anciana a sufrir los  efectos adversos a los medicamentos,<sup>3,4,30 </sup>los cuales estuvieron presentes  en la muestra estudiada.<sup> </sup> </font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">  Entre las acciones para prevenir o resolver los problemas detectados en el estudio  se elabor&#243; una hoja informativa (<a href="#Cont_an1_09">anexo</a><b><a name="an1_09"></a></b>),  de utilidad para ofrecer educaci&#243;n sanitaria a los pacientes, la cual se  dio a conocer al 100 % de los pacientes incluidos en el estudio por medio de charlas  educativas. Siempre que fue posible contactar con el m&#233;dico de atenci&#243;n,  se realiz&#243; la intervenci&#243;n para resolver o prevenir el problema detectado.  </font></p>    <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> A modo  de conclusi&#243;n,<b> </b>se evidencia una alta incidencia de problemas asociados  al uso de digoxina en el paciente anciano. El objetivo final de la prescripci&#243;n  es garantizar un tratamiento con el menor n&#250;mero posible de f&#225;rmacos,  para lo que se requiere emplear dosis adecuadas, simplificar las pautas posol&#243;gicas  y evitar el uso de f&#225;rmacos potencialmente inapropiados, con el fin de reducir  la complejidad de los tratamientos y disminuir los efectos adversos. Se hace necesaria  la realizaci&#243;n de educaci&#243;n sanitaria a m&#233;dicos, farmac&#233;uticos  y pacientes para evitar dichos problemas, los cuales pueden tener consecuencias  fatales. </font></p>    <p>    <br> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b><font size="3">Agradecimientos</font></b>  </font></p>    <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> A<i>  Elizabeth Espinosa Ortega</i><b>, </b>estudiante de quinto a&#241;o de Medicina  de la Facultad de Ciencias M&#233;dicas # 1 de Santiago de Cuba, por su contribuci&#243;n  en este trabajo.</font></p>    <p>&nbsp;</p>    <p class=MsoNormal style='margin-bottom:0cm;margin-bottom:.0001pt;line-height: normal;text-autospace:none'><b><span lang=ES style='font-family:"Arial","sans-serif"'><font face="Verdana" size="3"><a name="Cont_an1_09"></a><a href="#an1_09"><FONT SIZE="2">Anexo.</FONT></a>  </font></span></b><font face="Verdana" size="3"><span lang=ES style='font-family:"Verdana","sans-serif"'><FONT SIZE="2">Hoja  informativa</FONT></span></font></p>    <p class=MsoNormal style='margin-bottom:0cm;margin-bottom:.0001pt;line-height: 150%;text-autospace:none'><font face="Verdana" size="2"><b><span lang=ES style='font-family:"Verdana","sans-serif"'>INFORMACIÓN  AL PACIENTE EN TRATAMIENTO CON DIGOXINA</span></b></font></p>    <p class=MsoNormal style='margin-bottom:0cm;margin-bottom:.0001pt;line-height: 150%;text-autospace:none'><font face="Verdana" size="2">    <br> <b><span lang=ES style='font-family:"Verdana","sans-serif"'>¿Cómo  actúa?</span></b></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<p class=MsoNormal style='margin-bottom:0cm;margin-bottom:.0001pt;line-height: 150%;text-autospace:none'><font face="Verdana" size="2"><span lang=ES style='font-family:"Verdana","sans-serif"'>La  digoxina ayuda a incrementar la fuerza de su corazón para poder bombear la sangre  a todo el cuerpo y ayuda a controlar su ritmo (frecuencia) cardiaco.</span></font></p>    <br>      <p class=MsoNormal style='margin-bottom:0cm;margin-bottom:.0001pt;line-height: 150%;text-autospace:none'><font face="Verdana" size="2"><b><span lang=ES style='font-family:"Verdana","sans-serif"'>¿Cómo  debe conservar este medicamento?</span></b></font></p>    <p class=MsoNormal style='margin-top:0cm;margin-right:0cm;margin-bottom:0cm; margin-left:21.3pt;margin-bottom:.0001pt;text-indent:-18.0pt;line-height:150%; text-autospace:none'><font face="Verdana" size="2"><span lang=ES style='font-family:"Verdana","serif"'>-</span><span lang=ES style='font-family:"Verdana","sans-serif"'>  Mantenga el medicamento en el envase original, en un ambiente fresco, fuera del  calor o de la luz directa. </span></font></p>    <p class=MsoNormal style='margin-top:0cm;margin-right:0cm;margin-bottom:0cm; margin-left:21.3pt;margin-bottom:.0001pt;text-indent:-18.0pt;line-height:150%; text-autospace:none'><font face="Verdana" size="2"><span lang=ES style='font-family:"Verdana","serif"'>-</span><span lang=ES style='font-family:"Verdana","sans-serif"'>  Evite los lugares húmedos como la cocina y el baño.</span></font></p>    <p class=MsoNormal style='margin-top:0cm;margin-right:0cm;margin-bottom:0cm; margin-left:21.3pt;margin-bottom:.0001pt;text-indent:-18.0pt;line-height:150%; text-autospace:none'><font face="Verdana" size="2"><span lang=ES style='font-family:"Verdana","serif"'>-  </span><span lang=ES style='font-family:"Verdana","sans-serif"'>Evite mezclarlo  con otros medicamentos que tome.</span></font></p>    <p class=MsoNormal style='margin-top:0cm;margin-right:0cm;margin-bottom:0cm; margin-left:21.3pt;margin-bottom:.0001pt;text-indent:-18.0pt;line-height:150%; text-autospace:none'><font face="Verdana" size="2"><span lang=ES style='font-family:"Verdana","serif"'>-  </span><span lang=ES style='font-family:"Verdana","sans-serif"'>Manténgalo fuera  del alcance de los niños.</span></font></p>    <p class=MsoNormal style='margin-bottom:0cm;margin-bottom:.0001pt;line-height: 150%;text-autospace:none'><font face="Verdana" size="2"><b><span lang=ES style='font-family:"Verdana","sans-serif"'>    <br>  ¿Qué dosis debe tomar?</span></b></font></p>    <p class=MsoNormal style='margin-top:0cm;margin-right:0cm;margin-bottom:0cm; margin-left:21.3pt;margin-bottom:.0001pt;text-align:justify;text-indent:-18.0pt; line-height:150%;text-autospace:none'><font face="Verdana" size="2"><span lang=ES style='font-family:"Verdana","serif"'>-</span><span lang=ES style='font-family:"Verdana","sans-serif"'>  Siga las instrucciones de su médico en cuanto a dosis y horario de administración.  No cambie la dosis por su cuenta.</span></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<p class=MsoNormal style='margin-top:0cm;margin-right:0cm;margin-bottom:0cm; margin-left:21.3pt;margin-bottom:.0001pt;text-align:justify;text-indent:-18.0pt; line-height:150%;text-autospace:none'><font face="Verdana" size="2"><span lang=ES style='font-family:"Verdana","serif"'>-</span><span lang=ES style='font-family:"Verdana","sans-serif"'>  En caso de olvido, tómelo tan pronto como pueda y continúe con su horario habitual  de tomas. Si faltan menos de 12 horas para la siguiente dosis, no tome el comprimido  olvidado, espere hasta la siguiente dosis.</span></font></p>    <p class=MsoNormal style='margin-top:0cm;margin-right:0cm;margin-bottom:0cm; margin-left:21.3pt;margin-bottom:.0001pt;text-align:justify;text-indent:-18.0pt; line-height:150%;text-autospace:none'><font face="Verdana" size="2"><span lang=ES style='font-family:"Verdana","serif"'>-  </span><span lang=ES style='font-family:"Verdana","sans-serif"'>En caso de que  se le indique ½ o ¼ de tableta, trate de partirla con auxilio de un cuchillo o  elemento cortante de forma que quede lo más parejo posible.</span></font></p>    <p class=MsoNormal style='margin-bottom:0cm;margin-bottom:.0001pt;text-align: justify;line-height:150%;text-autospace:none'>    <br> <font face="Verdana" size="2"><b><span lang=ES style='font-family:"Verdana","sans-serif"'>¿Cuándo  y cómo debe tomar el medicamento?</span></b></font></p>    <p class=MsoNormal style='margin-top:0cm;margin-right:0cm;margin-bottom:0cm; margin-left:21.3pt;margin-bottom:.0001pt;text-indent:-18.0pt;line-height:150%; text-autospace:none'><font face="Verdana" size="2"><span lang=ES style='font-family:"Times New Roman","serif"'>-</span><span lang=ES style='font-family:"Verdana","sans-serif"'>  Tome digoxina a la hora que desee, pero siempre a la misma hora todos los días.</span></font></p>    <p class=MsoNormal style='margin-top:0cm;margin-right:0cm;margin-bottom:0cm; margin-left:21.3pt;margin-bottom:.0001pt;text-indent:-18.0pt;line-height:150%; text-autospace:none'><font face="Verdana" size="2"><span lang=ES style='font-family:"Verdana","serif"'>-  </span><span lang=ES style='font-family:"Verdana","sans-serif"'>Tome la digoxina  con un vaso completo de agua.</span></font></p>    <p class=MsoNormal style='margin-top:0cm;margin-right:0cm;margin-bottom:0cm; margin-left:21.3pt;margin-bottom:.0001pt;text-indent:-18.0pt;line-height:150%; text-autospace:none'><font face="Verdana" size="2"><span lang=ES style='font-family:"Verdana","serif"'>-  </span><span lang=ES style='font-family:"Verdana","sans-serif"'>No tome el medicamento  con leche.</span></font></p>    <p class=MsoNormal style='margin-top:0cm;margin-right:0cm;margin-bottom:0cm; margin-left:21.3pt;margin-bottom:.0001pt;text-indent:-18.0pt;line-height:150%; text-autospace:none'><font face="Verdana" size="2"><span lang=ES style='font-family:"Verdana","serif"'>-  </span><span lang=ES style='font-family:"Verdana","sans-serif"'>Evite tomarla  con alimentos ricos en fibra, es recomendable no tomarla con alimentos.</span></font></p>    <p class=MsoNormal style='margin-top:0cm;margin-right:0cm;margin-bottom:0cm; margin-left:18.0pt;margin-bottom:.0001pt;line-height:150%;text-autospace:none'><font face="Verdana" size="2"><span lang=ES style='font-family:"Arial","sans-serif"'>&nbsp;</span></font></p>    <p class=MsoNormal style='margin-bottom:0cm;margin-bottom:.0001pt;line-height: 150%;text-autospace:none'><font face="Verdana" size="2"><b><span lang=ES style='font-family:"Verdana","sans-serif"'>¿Cuáles  son los efectos adversos más habituales?</span></b></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<p class=MsoNormal style='margin-top:0cm;margin-right:0cm;margin-bottom:0cm; margin-left:21.3pt;margin-bottom:.0001pt;text-align:justify;text-indent:-18.0pt; line-height:150%;text-autospace:none'><font face="Verdana" size="2"><span lang=ES style='font-family:"Verdana","serif"'>-  </span><span lang=ES style='font-family:"Verdana","sans-serif"'>Consulte a su  médico si aparece alguno de estos síntomas: mareo, confusión, somnolencia, cambios  en la percepción de los colores, sarpullido y alteración en el ritmo cardiaco.</span></font></p>    <p class=MsoNormal style='margin-top:0cm;margin-right:0cm;margin-bottom:0cm; margin-left:21.3pt;margin-bottom:.0001pt;text-align:justify;text-indent:-18.0pt; line-height:150%;text-autospace:none'><font face="Verdana" size="2"><span lang=ES style='font-family:"Verdana","serif"'>-  </span><span lang=ES style='font-family:"Verdana","sans-serif"'>Consulte a su  médico si tiene muchos vómitos, diarrea, pérdida de apetito, sudación excesiva  de pies y manos, aumento anormal de peso y dificultad para respirar.</span></font></p>    <p class=MsoNormal style='margin-top:0cm;margin-right:0cm;margin-bottom:0cm; margin-left:21.3pt;margin-bottom:.0001pt;text-align:justify;text-indent:-18.0pt; line-height:150%;text-autospace:none'><font face="Verdana" size="2"><span lang=ES style='font-family:"Verdana","serif"'>-  </span><span lang=ES style='font-family:"Verdana","sans-serif"'>Asista a todas  las consultas médicas y hágase los exámenes complementarios que este le indique.</span></font></p>    <p class=MsoNormal style='margin-bottom:0cm;margin-bottom:.0001pt;line-height: 150%;text-autospace:none'>    <br> <font face="Verdana" size="2"><b><span lang=ES style='font-family:"Verdana","sans-serif"'>¿Qué  hacer cuando asista a una consulta con su médico de la familia u otro especialista?</span></b></font></p>    <p class=MsoNormal style='margin-top:0cm;margin-right:0cm;margin-bottom:0cm; margin-left:21.3pt;margin-bottom:.0001pt;text-align:justify;text-indent:-18.0pt; line-height:150%;text-autospace:none'><font face="Verdana" size="2"><span lang=ES style='font-family:"Verdana","serif"'>-  </span><span lang=ES style='font-family:"Verdana","sans-serif"'>Dígale que está  en tratamiento con digoxina, ya que otros medicamentos que le pudiera prescribir  podrían interferir con su medicación actual.</span></font></p>    <p class=MsoNormal style='margin-top:0cm;margin-right:0cm;margin-bottom:0cm; margin-left:21.3pt;margin-bottom:.0001pt;text-align:justify;text-indent:-18.0pt; line-height:150%;text-autospace:none'><font face="Verdana" size="2"><span lang=ES style='font-family:"Verdana","serif"'>-</span><span lang=ES style='font-family:"Verdana","sans-serif"'>  Si se va a operar, hágale saber al anestesista en la consulta previa a la intervención,  que está en tratamiento con digoxina.</span></font></p>    <p class=MsoNormal style='margin-top:0cm;margin-right:0cm;margin-bottom:0cm; margin-left:21.3pt;margin-bottom:.0001pt;text-align:justify;text-indent:-18.0pt; line-height:150%;text-autospace:none'><font face="Verdana" size="2"><span lang=ES style='font-family:"Verdana","serif"'>-</span><span lang=ES style='font-family:"Verdana","sans-serif"'>  No tome medicamentos sin prescripción médica, sin antes consultar con su farmacéutico  o médico.</span></font></p>    <p class=MsoNormal style='margin-top:0cm;margin-right:0cm;margin-bottom:0cm; margin-left:21.3pt;margin-bottom:.0001pt;text-align:justify;text-indent:-18.0pt; line-height:150%;text-autospace:none'><font face="Verdana" size="2"><span lang=ES style='font-family:"Verdana","serif"'>-</span><span lang=ES style='font-family:"Verdana","sans-serif"'>  No mezcle digoxina con ningún otro medicamento, aunque este sea de origen natural,  antes de hacerlo consulte con su médico o farmacéutico.</span></font></p>    <p class=MsoNormal style='margin-top:0cm;margin-right:0cm;margin-bottom:0cm; margin-left:21.3pt;margin-bottom:.0001pt;text-align:justify;text-indent:-18.0pt; line-height:150%;text-autospace:none'><font face="Verdana" size="2"><span lang=ES style='font-family:"Verdana","serif"'>-</span><span lang=ES style='font-family:"Verdana","sans-serif"'>  Mantenga siempre consigo una lista de todos los medicamentos que usted consume,  habitualmente. Muestre la lista a cualquier profesional sanitario que le esté  atendiendo.</span></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<p class=MsoNormal style='margin-bottom:0cm;margin-bottom:.0001pt;line-height: 150%;text-autospace:none'><font face="Verdana" size="2"><b><span lang=ES style='font-family:"Arial","sans-serif"'>&nbsp;</span></b></font></p>    <p class=MsoNormal style='margin-bottom:0cm;margin-bottom:.0001pt;line-height: 150%;text-autospace:none'><font face="Verdana" size="2"><b><span lang=ES style='font-size:10.0pt;line-height: 150%;font-family:"Verdana","sans-serif"'><font size="3">BIBLIOGRAFÍA</font></span></b></font></p>    <p class=MsoNormal style='margin-bottom:0cm;margin-bottom:.0001pt;line-height: 150%;text-autospace:none'><font face="Verdana" size="2">1. <span lang=EN-GB style='font-size:10.0pt;      line-height:150%;font-family:"Verdana","sans-serif"'>Abad-Santos F, Carcas  AJ, Ibáñez C, Frías J. Digoxin level and clinical manifestations as determinants  in the diagnosis of digoxin toxicity. Ther Drug Monit. 2000;22(2):163-8.</span></font></p>    <p class=MsoNormal style='margin-bottom:0cm;margin-bottom:.0001pt;line-height: 150%;text-autospace:none'><font face="Verdana" size="2"><span lang=EN-GB style='font-size:10.0pt;      line-height:150%;font-family:"Verdana","sans-serif"'>2. Ahmed A, Allman RM,  DeLong JF. Inappropriate use of digoxin in older hospitalized heart failure patients.  J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2002;57(2):M138-M143.</span></font></p>    <p class=MsoNormal style='margin-bottom:0cm;margin-bottom:.0001pt;line-height: 150%;text-autospace:none'><font face="Verdana" size="2">3. <span style='font-size:10.0pt;line-height:150%;      font-family:"Verdana","sans-serif"'>Canas F, Tanasijevic MJ, Ma’luf N, Bates  DW. </span><span lang=EN-GB style='font-size:10.0pt;line-height:      150%;font-family:"Verdana","sans-serif"'>Evaluating the appropriateness of  digoxin level monitoring. </span><span lang=ES style='font-size:10.0pt;      line-height:150%;font-family:"Verdana","sans-serif"'>Arch Intern Med. 1999;159(4):363-8.</span></font></p>    <p class=MsoNormal style='margin-bottom:0cm;margin-bottom:.0001pt;line-height: 150%;text-autospace:none'><font face="Verdana" size="2">4. <span lang=ES style='font-size:10.0pt;line-height:150%;font-family:      "Verdana","sans-serif"'>Capilla C, Ramallal M. Procedimientos de Atención  Farmacéutica. </span><span lang=ES style='font-size:10.0pt;line-height:      150%;font-family:"Verdana","sans-serif"'>Digoxina II. 2005. </span><span      lang=ES style='font-size:10.0pt;line-height:150%;font-family:Symbol'>[</span><span      lang=ES style='font-size:10.0pt;line-height:150%;font-family:"Verdana","sans-serif"'>citado  5 Abr 2012</span><span lang=ES style='font-size:10.0pt;line-height:150%;      font-family:Symbol'>]</span><span lang=ES style='font-size:10.0pt;      line-height:150%;font-family:"Verdana","sans-serif"'>. Disponible en: <a href="http://www.sefh.es/procedimientos/Digoxina(2).pdf" target="_blank">http://www.sefh.es/procedimientos/Digoxina(2).pdf</a></span></font></p>    <p class=MsoNormal style='margin-bottom:0cm;margin-bottom:.0001pt;line-height: 150%;text-autospace:none'><font face="Verdana" size="2">5. <span lang=EN-GB style='font-size:10.0pt;      line-height:150%;font-family:"Verdana","sans-serif"'>Eichhorn EJ, Gheorghiade  M. Digoxin new perspective on an old drug. N Engl J Med. 2002;347(18):1394-5.</span></font></p>     <p class=MsoNormal style='margin-bottom:0cm;margin-bottom:.0001pt;line-height: 150%;text-autospace:none'><font face="Verdana" size="2"><span lang=EN-GB style='font-size:10.0pt;      line-height:150%;font-family:"Verdana","sans-serif"'>6. Gheorghiade M, Adams  KF J</span></font><span class="Estilo1"><span lang=EN-GB style='line-height:150%;font-family:&quot;Verdana&quot;,&quot;sans-serif&quot;'>R</span></span><font face="Verdana" size="2"><span lang=EN-GB style='font-size:10.0pt;      line-height:150%;font-family:"Verdana","sans-serif"'>, Colucci WS. Digoxin in the management of cardiovascular disorders. </span><span      lang=ES style='font-size:10.0pt;line-height:150%;font-family:"Verdana","sans-serif"'>Circulation.  2004;109(24):2959-64.</span></font></p>     <p class=MsoNormal style='margin-bottom:0cm;margin-bottom:.0001pt;line-height: 150%;text-autospace:none'><font face="Verdana" size="2">7. <span lang=ES style='font-size:10.0pt;      line-height:150%;font-family:"Verdana","sans-serif"'>López Villarejo L. Guía  para la administración correcta de los medicamentos. Dirección de Enfermería.  Hospital Universitario Reina de Sofía, Córdoba, España. Depósito legal CO-487/2001.</span></font></p>    <p class=MsoNormal style='margin-bottom:0cm;margin-bottom:.0001pt;line-height: 150%;text-autospace:none'><font face="Verdana" size="2">8. <span lang=EN-GB style='font-size:10.0pt;line-height:150%;      font-family:"Verdana","sans-serif"'>Sameri RM, Soberman JE, Finch CK, Self  TH. Lower serum digoxin concentrations in heart failure and reassessment of laboratory  report forms. </span><span lang=ES style='font-size:10.0pt;      line-height:150%;font-family:"Verdana","sans-serif"'>Am J Med Sci. 2002;324(1):10-3.</span></font></p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<p class=MsoNormal style='margin-bottom:0cm;margin-bottom:.0001pt;line-height: 150%;text-autospace:none'><font face="Verdana" size="2">9. <span lang=ES style='font-size:      10.0pt;line-height:150%;font-family:"Verdana","sans-serif"'>Gastelurrutia  P, Tuneu IL, Seguimiento farmacoterapéutico y educación sanitaria en pacientes  con insuficiencia cardíaca. 2007 </span><span lang=ES      style='font-size:10.0pt;line-height:150%;font-family:Symbol'>[</span><span      lang=ES style='font-size:10.0pt;line-height:150%;font-family:"Verdana","sans-serif"'>citado  25 Nov 2011</span><span lang=ES style='font-size:10.0pt;line-height:150%;      font-family:Symbol'>]</span><span lang=ES style='font-size:10.0pt;      line-height:150%;font-family:"Verdana","sans-serif"'>.</span><span      lang=ES style='font-size:10.0pt;line-height:150%;font-family:"Verdana","sans-serif"'>  Disponible en: <a href="http://www.pharmaceutical-care.org/userfiles/files/.../guiainsuficienciacardiacacardiaca.pdf" target="_blank">http://www.pharmaceutical-care.org/userfiles/files/.../guiainsuficienciacardiacacardiaca.pdf</a>  </span></font></p>    <p class=MsoNormal style='margin-bottom:0cm;margin-bottom:.0001pt;line-height: 150%;text-autospace:none'><font face="Verdana" size="2">10. <span lang=EN-US      style='font-size:10.0pt;line-height:150%;font-family:"Verdana","sans-serif"'>DiPiro  JT. Pharmacist’s Drug Handbook. Bethesda (Maryland): Sprinhouse Corporation and  American Society of Health-System Pharmacists; 2001. p. 388-92.<u><sup> </sup></u></span></font></p>    <p>&nbsp;  </p>    <p> <font face="Verdana" size="2"><b><font size="3">REFERENCIAS BIBLIOGR&#193;FICAS  </font></b> </font></p>    <!-- ref --><p> <font face="Verdana" size="2">1. Oficina Nacional de  Estad&#237;sticas e Informaci&#243;n. Anuario Estad&#237;stico de Cuba 2011. Edici&#243;n  Especial Abril 2012. [citado 3 May 2012]. Disponible en: <a href="http://www.sld.cu/servicios/estadísticas/" target="_blank">http://www.sld.cu/servicios/estad&#237;sticas/  </a> </font><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2"> 2. Menchaca R. Cuba: M&#225;s  ancianos y menos ni&#241;os. Centro de Informaci&#243;n para la Prensa. Noticias.  La Habana, Cuba. [citado 4 Ene 2011]. Disponible en: <a href="http://www.cubahora.cu/index.php?tpl=buscar/vernot_buscar.tpl.html&amp;newsid_obj_id=1026669" target="_blank">  http://www.cubahora.cu/index.php?tpl=buscar/vernot_buscar.tpl.html&amp;newsid_obj_id=1026669  </a> </font><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2"> 3. H&#228;mmerlein A, Derendorf  H, Lowenthal DT. Pharmacokinetic and pharmacodinamic changes in the elderly. Clin  Pharmacokinet. 1995;35:49-64. </font><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2"> 4.  Garrett DG, Mart&#237;n LA. The Asheville Project: participants perception of  factors contributing to the success of a patient self-management diabetes program.  J Am Pharm Assoc. 2003;43:185-90. </font><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">  5. Enfermedades cardiovasculares: una pandemia a nivel mundial. 2012. [citado  11 Oct 2012]. Disponible en: <a href="http://www.fundaciondelcorazon.com/prevencion-enfermedades-cardiovasculares/riesgo-cardiovascular/campana-factores-riesgo-cardiovascular.html" target="_blank">  http://www.fundaciondelcorazon.com/prevencion-enfermedades-cardiovasculares/riesgo-cardiovascular/campana-factores-riesgo-cardiovascular.html  </a> </font><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2"> 6. Digoxina. 2010. [citado 25  Ene 2010]. Disponible en: <a href="http://www.pharmaceutical-care.org/userfiles/files/.../guiainsuficienciacardiacacardiaca.pdf" target="_blank">  http://www.pharmaceutical-care.org/userfiles/files/.../guiainsuficienciacardiacacardiaca.pdf  </a> </font><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2"> 7. Jim&#233;nez TNV, Casab&#243;  AVG, Sancho CV. Manual de procedimientos de farmacocin&#233;tica cl&#237;nica.  Valencia: AFAHPE; 1997. p. 47-9. </font><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">  8. Bandr&#233;s AC, Beloqui JJ, Villar I, Izuel-Rami M. 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