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</front><body><![CDATA[ <p align="right"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>ART&#205;CULO    DE REVISI&#211;N</b> </font></p>     <p>&nbsp; </p>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b> <font size="4">Propiedades    qu&#237;micas y biol&#243;gicas de <i>Arbutus unedo</i>: una planta con potencial    medicinal</font></b> </font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="3"><b>Chemical and    biological properties of arbutus unedo, a potential medicinal plant</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp; </p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> <b>MSc. Patricia    Hern&#225;ndez &#822; Rodr&#237;guez<sup>I</sup>, MSc. Ludy Cristina Pab&#243;n    Baquero<sup>II</sup>, MSc. Martha Fabiola Rodr&#237;guez &#193;lvarez <sup>III</sup>    </b> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><sup>I </sup> Grupo    de Investigaci&#243;n BIOMIGEN (Biolog&#237;a Molecular e Inmunogen&#233;tica).    Centro Investigaci&#243;n en Salud y Visi&#243;n (CISVI). Departamento de Ciencias    B&#225;sicas. Universidad de La Salle. Bogot&#225; D.C. Colombia.     <br>   </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><sup> II    </sup> Departamento de Ciencias B&#225;sicas. Universidad de La Salle. Bogot&#225;    D.C. Colombia.     ]]></body>
<body><![CDATA[<br>   </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><sup>III    </sup> Facultad de Ciencias de la Salud. Universidad de La Salle. Bogot&#225;,    D.C. Colombia.</font></p>     <p align="center">&nbsp;</p>     <p>&nbsp; </p> <hr size="1" noshade>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>RESUMEN</b>    </font></p>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Introducci&#243;n:</b>    en los &#250;ltimos a&#241;os se ha incentivado la b&#250;squeda de nuevos tratamientos    basados en los productos naturales con bastante aceptaci&#243;n a nivel mundial;    sin embargo, para muchos de estas plantas medicinales se desconoce la toxicidad,    dosis y mecanismo de acci&#243;n.<i> A. unedo</i>, conocido como el &#225;rbol    de la fresa, es ampliamente utilizado en la medicina tradicional alrededor del    mundo, popularmente se le reconoce por sus propiedades diur&#233;ticas, antis&#233;pticas    y su uso en enfermedades cardiovasculares e hipertensi&#243;n.     <br>   </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Objetivo:</b>    conocer la composici&#243;n qu&#237;mica y las aplicaciones biol&#243;gicas    de <i>Arbutus unedo</i><b> </b>para establecer su potencial en el tratamiento    de enfermedades infecciosas y cr&#243;nicas<b>.     <br>   </b></font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>M&#233;todos:</b>    se realiz&#243; una revisi&#243;n exhaustiva y actualizada entre 1999 a 2014    en diferentes bases de datos como <i>Science Direct, Scopus, Ebsco, PubMed y    SciELO</i>, que permiti&#243; identificar los principales compuestos qu&#237;micos    y la actividad biol&#243;gica de extractos de diferentes &#243;rganos de <i>A.    unedo</i>.    <br>   </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Resultados:    </b> la revisi&#243;n permiti&#243; determinar la riqueza qu&#237;mica en cuanto    a compuestos fen&#243;licos y la variedad de actividades biol&#243;gicas que    presenta esta especie y ampl&#237;a la posibilidad de su uso como fuente de    compuestos antioxidantes, antibacteriales, antihipertensivos, antiaterog&#233;nicos    y antiagregante plaquetario, entre otros.    <br>   </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Conclusi&#243;n:</b>    la riqueza qu&#237;mica, los reportes sobre el bajo reporte de efectos adversos    en seres humanos, la presencia de vitaminas, flavonoides, carotenoides y taninos    convierte a la planta en una fuente potencial para la obtenci&#243;n de fitof&#225;rmacos    &#250;tiles en la prevenci&#243;n y el tratamiento de muchas enfermedades. Se    debe continuar con investigaciones biodirigidas que identifiquen principios    activos para el desarrollo de antibi&#243;ticos, antioxidantes, antihipertensivos    y antiinflamatorios de origen natural. </font></p>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b><i>Palabras    Clave:</i></b> extractos vegetales<i>, Arbutus unedo, c</i>ompuestos fen&#243;licos,    antioxidantes, anti-inflamatorios. </font></p> <hr size="1" noshade>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>ABSTRACT</b>    </font></p>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Introduction:</b>    in recent years, there has been encouragement for the search of new treatments    based on natural products with rather good acceptance worldwide; however, toxicity,    dose and mechanism of action of many of these plants are unknown. Arbutus unedo,    known as the strawberry tree, is widely used in traditional medicine around    the world, popularly known for its diuretic, antiseptic properties and its use    in cardiovascular diseases and hypertension     <br>   <b>Objective:</b> to determine the chemical composition and biological applications    of Arbutus unedo to establish its potential for treatment of chronic infectious    diseases.     <br>   <b>Methods:</b> comprehensive and updated review was conducted from 1999 to    2014 in different databases such as Science Direct, Scopus, Ebsco, PubMed and    SciELO; it served to identify the main chemical compounds and the biological    activity of extracts from different A. unedo parts.    <br>   <b>Results: </b>ihe review allowed us to determine the chemical wealth in terms    of phenolic compounds and the variety of biological activities presented by    this species which expands the possibilities of using it as a source of antioxidants,    antibacterial, antihypertensive, anti-atherogenic and antiplatelet compounds,    among others.     <br>   <b>Conclusion: </b>chemical richness, reports on few adverse effects in human    beings, existence of vitamins, flavonoids, carotenoids and tannins turn this    plant into a potential source of useful phytodrugs for the prevention and treatment    of many diseases. It is necessary to continue performing bio-directed research    to identify active principles for the development of antibiotics, antioxidants,    anti-hypertensive and anti-inflammatory drugs of natural origin.</font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Keywords:</b>    plant extracts, <i>Arbutus unedo</i>, phenolic compounds, antioxidants, anti-Inflammatory    drugs.</font>    <br> </p> <hr size="1" noshade>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> </font></p>     <p>&nbsp;</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b><font size="3">INTRODUCCI&#211;N</font></b>    </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> El madro&#241;o    o &#193;rbol de la fresa (<i>Arbutus unedo L</i>.) (<i>Ericaceae</i>) es un    arbusto verde de hoja perenne inferior a 4 m, con flores en racimos y de color    crema; sus frutos son bayas de 2-3 cm de di&#225;metro, de forma globosa y de    color rojo oscuro cuando est&#225;n maduros.<sup>1-3</sup> Este frutal es end&#233;mico    de la zona del Mediterr&#225;neo - Atl&#225;ntico y se encuentra principalmente    en Europa y &#193;frica<sup>4</sup> tambi&#233;n se encuentra en regiones con    veranos calurosos e inviernos templados y lluviosos.<sup>1 </sup>Se caracteriza    por crecer en suelos arcillosos y secos, adem&#225;s de mostrar una fuerte resistencia    a duras condiciones ambientales.<sup>2</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Los frutos rara    vez se consumen frescos por su sabor amargo, por lo que se transforman en mermelada,    jalea de frutas, dulces y licores. El &#225;rbol de la fresa como es com&#250;nmente    conocido, se utiliza ampliamente en medicina tradicional. Por ejemplo, los frutos    y las hojas se utilizan como astringentes, antis&#233;pticos, diur&#233;ticos,    depurativos y laxantes.<sup>1-6</sup> Recientemente este fruto se ha utilizado    para tratar problemas cardiovasculares. Adem&#225;s en el tratamiento de trastornos    gastrointestinales, dermatol&#243;gicos y urol&#243;gicos.<sup>1,4,7,8</sup>    Las hojas de esta especie han sido &#250;tiles para el tratamiento de la diabetes    y enfermedades inflamatorias.<sup>1,4</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> El prop&#243;sito    de esta revisi&#243;n fue indagar sobre la composici&#243;n qu&#237;mica, la    actividad biol&#243;gica y el posible potencial medicinal de <i>A. unedo,</i>    con el fin de incentivar el desarrollo de investigaciones para la utilizaci&#243;n    de los principios activos en el control de enfermedades que impactan la salud    humana. La b&#250;squeda de informaci&#243;n se realiz&#243; en espa&#241;ol    e ingl&#233;s; utilizando como palabras de b&#250;squeda: <i>A unedo</i>, extractos    de plantas, compuestos fen&#243;licos, antioxidantes, antiinflamatorios. La    informaci&#243;n se seleccion&#243; con una ventana temporal de b&#250;squeda    de 15 a&#241;os (1999-2013), teniendo en cuenta que los art&#237;culos utilizados    van desde Ayaz y col. (2000) a Abreu y col<i>.,</i> (2014); para la revisi&#243;n    se utilizaron las siguientes bases de datos, <i>Ebsco, Science Direct</i>, <i>Scopus,    PubMed y SciELO</i>, lo cual permiti&#243; identificar los principales compuestos    qu&#237;micos y la actividad biol&#243;gica de <i>A. unedo</i>. </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> ESTUDIOS FITOQUIMICOS    </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Entre los metabolitos    identificados mayoritariamente en los extractos hidroalcoh&#243;licos de la    parte a&#233;rea de <i>A. unedo </i>se encuentra las vitaminas (tocoferoles,    &#225;cido asc&#243;rbico y carotenoides) y los compuestos fen&#243;licos (derivados    de &#225;cido g&#225;lico, antocianinas y flavonoides). En las hojas se han    encontrado taninos (36-37 %), gluc&#243;sidos fen&#243;licos, antocianinas,    esteroides, carotenoides, gluc&#243;sidos de iridoides y triterpenoides.<sup>3-5,9</sup>    En las ra&#237;ces quinonas, antraquinonas, antocianinas, flavonoides y taninos.<sup>5</sup>    Estos compuestos son apreciados por sus efectos ben&#233;ficos para la salud,    como antioxidantes, antimicrobianos y anticancer&#237;genos.<sup>1,7,8,10 </sup>Otros    metabolitos de la planta<i> </i>son los &#225;cidos arom&#225;ticos, iridoides,    monoterpenoides y fenilpropanoides.<sup>5</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> La composici&#243;n    cualitativa de frutos y hojas de <i>A. unedo</i>, ha mostrado un mayor n&#250;mero    de compuestos en el extracto de hojas en comparaci&#243;n con los frutos. Entre    los que se encuentran una variedad de polifenoles: flavanoles (catequinas, dimeros    procianidinas), &#233;steres de galato, flavonoides (gluc&#243;sidos de quercetina,    miricetina, kaempferol) y taninos (galotaninos y elagitaninos).<sup>1</sup>    As&#237; mismo, se ha encontrado que las frutas se caracterizan por contener    compuestos de alta polaridad, de acuerdo con los porcentajes de extracci&#243;n    con agua, etanol y &#233;ter (35,6; 19,2 y 3 %, respectivamente).<sup>2</sup>    </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Esta especie se    conoce por su actividad antioxidante, la cual se relaciona con un alto contenido    de compuestos fen&#243;licos que var&#237;an de acuerdo al solvente de extracci&#243;n    y la parte de la planta utilizada. La mayor concentraci&#243;n de compuestos    fen&#243;licos est&#225; en los extractos de las hojas obtenidos con acetona    y etanol, 328,58 mg y 254,50 mg equivalentes de &#225;cido g&#225;lico (EAG)/g    extracto, respectivamente.<sup>8</sup> Para 19 genotipos la concentraci&#243;n    de fenoles totales estuvo entre 150 mg a 200 mg EAG/g extracto; valores similares    se han reportado en otros estudios. <sup>1,4,8</sup> Igualmente se ha determinado    que las hojas presentan un mayor contenido de compuestos fen&#243;licos con    relaci&#243;n a los frutos para los cuales se han reportado valores de 16,7    EAG /g.<sup>1,6</sup> Esto indica que a pesar de que las frutas son las consumibles,    son las hojas las que presentan un mayor contenido de compuestos fen&#243;licos    y que su concentraci&#243;n es mayor en la extracci&#243;n con acetona, seguido    por el etanol y por &#250;ltimo por el agua. </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> El contenido de    compuestos fen&#243;licos var&#237;a de acuerdo al estado de maduraci&#243;n    de los frutos, encontr&#225;ndose que a pesar de que los porcentajes de extracci&#243;n    son mayores para los frutos maduros (45,0 %), seguidos por el estado intermedio    (43,0 %) y por &#250;ltimo el verde (24,8 %); el patr&#243;n es diferente en    cuanto al contenido de compuestos fen&#243;licos, debido a que tanto las frutas    maduras, como inmaduras muestran valores similares (25,4 y 26,8 mg EAG/g de    extracto, respectivamente), pero inferiores a los de la etapa intermedia, donde    la composici&#243;n se duplica (48,3 mg GAE/g de extracto). Los frutos de <i>A.    unedo </i>presentan el doble del contenido fen&#243;lico en relaci&#243;n con    otras bayas, como las fresas y frambuesas, representando un mayor potencial    antioxidante.<sup>11</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> En la tabla 1    se presentan los compuestos reportados para <i>A. unedo</i> que contribuyen    al contenido fen&#243;lico. Esta especie se caracteriza por contener una gran    cantidad de flavonoides y derivados en forma de gluc&#243;sidos, los cuales    han sido cuantificados en diferentes partes de la planta. En las ra&#237;ces    se han determinado compuestos tipo antocianina (3,65 mg/g), flavonoides (0,56    mg/g) y flavonas / flavonoles (0,17 mg/g);<sup>5 </sup>en los frutos 1,01 mg/g    son antocianinas<sup>6</sup>, 0,27 mg/g son proantocianidinas y 0,12 mg/g son    flavanoles.<sup>11</sup> El contenido de flavonoides reportado en las hojas    fue de 20,70 y 30,30 mg quercetina / g de extracto en acetona y etanol respectivamente.<sup>8</sup>    El contenido de quercetina encontrado es similar al de las uvas, tomates y t&#233;    verde; y la composici&#243;n antoci&#225;nica es similar a las nueces, manzanas,    peras, pistachos y ciruelas rojas.<sup>6</sup> </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Los &#225;cidos    fen&#243;licos tambi&#233;n contribuyen al potencial antioxidante de esta planta,    los que se han cuantificados en los frutos, encontr&#225;ndose valores de 10,7;    1,9; 0,6; 0,3; 0,12 y 0,05 mg/g de peso seco, para los &#225;cidos g&#225;lico,    cafeico, protocat&#233;quico, gent&#237;sico, p-hidroxibenzoico, van&#237;lico    y m-an&#237;sico, respectivamente.<sup>3, 5, 6,11</sup> El &#225;cido gent&#237;sico    es el compuesto m&#225;s abundante en la miel de las flores, con una concentraci&#243;n    promedio de 414,1 &#177;<b> </b>69,8 mg/kg.<sup>12</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Los frutos son    fuente de minerales como Ca, K, Mg, Na y P; en ellos se ha reportado un alto    contenido de agua (74,5 %), bajo porcentaje de celulosa (6,4 %) y prote&#237;na    en un 3,4 %.<sup>2</sup> En esta planta los frutos frescos contienen 15,7 g    /100 g de az&#250;car, entre 150 y 280 mg/100 g de vitamina C y 0,8 g/100 g    de &#225;cidos org&#225;nicos. Los az&#250;cares reportados para esta fruta    son fructosa (27,8 %), glucosa (21,5 %), sacarosa (1,8 %) y maltosa (1,1 %)<sup>3</sup>,    los cuales aumentan en estado seco.<sup>6,7</sup> La acidez caracter&#237;stica    se debe a la presencia de los &#225;cidos fum&#225;rico, m&#225;lico, l&#225;ctico,    y sub&#233;rico, en concentraciones de 1,94; 0,84; 0,49 y 0,23 mg/g, respectivamente.<sup>3,6</sup>    </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Los &#225;cidos    grasos han sido cuantificados en las tres etapas de maduraci&#243;n encontrando    una alta proporci&#243;n de &#969;3/&#969;6 dentro de los poliinsaturados (PUFA)    la fracci&#243;n principal con un 52 % de &#225;cidos grasos totales; seguido    por los monoinsaturados (MUFA) con porcentajes que var&#237;an de 27-34 % seg&#250;n    el estado de maduraci&#243;n y en menor proporci&#243;n est&#225;n los saturados    (SFA) que no var&#237;an. Entre los &#225;cidos mayoritarios se encontraron    el &#225;cido linol&#233;nico (37-43 %), el &#225;cido linol&#233;ico (19-20    %) y el &#225;cido oleico (26-29 %) cuyos porcentajes dependen de la maduraci&#243;n    de los frutos.<sup>11</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> ACTIVIDAD BIOL&#211;GICA    </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Los estudios sobre    efectos t&#243;xicos de <i>A unedo</i> son limitados; sin embargo, los reportes    al respecto muestran que esta planta no presenta un potencial t&#243;xico para    c&#233;lulas humana o animales; es as&#237; como los resultados de un estudio    realizado en Portugal demuestran que el consumo de bayas de madro&#241;o no    constituye un riesgo para la salud humana, sus frutos se recomiendan para la    producci&#243;n de brandy y esta especie es reconocida como pionera y no t&#243;xica.<sup>13</sup>    Este efecto no t&#243;xico para <i>A unedo</i> tambi&#233;n fue demostrado en    un estudio que evalu&#243; el potencial antioxidante y el efecto de <i>Rubus    idaeus</i> (Frambuesa) y <i>A. unedo</i> sobre la viabilidad celular de un neuroblastoma,    donde se observ&#243; degeneraci&#243;n en un 36,6 % por <i>R, idaeus</i> mientras    que <i>A. unedo</i> no caus&oacute; ning&#250;n efecto sobre la viabilidad celular    del neuroblastoma.<sup>14</sup> Igualmente un estudio que busc&#243; evaluar    el efecto antihiperglicemiante de tres especies de plantas incluida <i>A. unedo</i>,    mostr&#243; en los test de toxicidad un alto valor de LD<sub>50</sub> que sugiere    ning&#250;n efecto adverso al utilizar la planta.<sup>15</sup> </font></p>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><i>In vitro,</i>    se ha reportado que los extractos crudos (etanol o acetona) de <i>A. unedo,    </i>disminuyen la viabilidad de fibroblastos humanos que se determina por la    disminuci&#243;n de la actividad de la deshidrogenasa mitocondrial, lo cual    se interpreta como cierta actividad citot&#243;xica de los extractos de la planta    frente a estas c&#233;lulas humanas.<sup>8 </sup>Sin embargo, otros investigadores,    con el mismo ensayo, encontraron que el extracto acuoso de <i>A. unedo</i> a    diferentes concentraciones (0.9 a 29.6 mg GAE/mL) no ocasiona reducci&#243;n    en la viabilidad de las l&#237;neas celulares humanas, <i>epiteliales alveolares</i>    (A549/8) y <i>leucemia monocitica</i> (THP-1).<sup>16</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Algunas enfermedades    cardiovasculares, endocrinas, oncol&#243;gicas y neurol&#243;gicas, est&#225;n    relacionadas con la producci&#243;n de radicales libres. En las c&#233;lulas    las especies reactivas del ox&#237;geno (ERO) act&#250;an sobre las prote&#237;nas    generando modificaci&#243;n oxidativa de los amino&#225;cidos y clivaje pept&#237;dico.    En el DNA y RNA alteran las bases, se presentan <i>cross-links</i> con prote&#237;nas,    cambios en el marco de lectura y reordenamiento cromos&#243;mico. En los l&#237;pidos    causan peroxidaci&#243;n y en los carbohidratos, fragmentaci&#243;n durante    la fase no enzim&#225;tica, autooxidaci&#243;n y producci&#243;n de mut&#225;genos.<sup>17</sup>    </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Las c&#233;lulas    controlan el nivel de radicales libres y especialmente las ERO, mediante mecanismos    enzim&#225;ticos (super&#243;xido dismutasa (SOD), glutati&#243;n peroxidasa    (GPx) o catalasa) y no-enzim&#225;ticos (vitamina C, A y E, glutati&#243;n,    carotenoides, &#225;cidos fen&#243;licos y flavonoides).<sup>18</sup> Cuando    estos mecanismos no son efectivos se utilizan antioxidantes artificiales, cuyo    uso ha sido restringido gradualmente por estar asociados con efectos cancer&#237;genos.    Actualmente se incrementa la demanda de antioxidantes naturales obtenidos de    plantas medicinales con alto contenido de compuestos fen&#243;licos. Una de    las especies prometedoras para la obtenci&#243;n de sustancias antioxidantes    y de inter&#233;s para la industria alimentaria, farmac&#233;utica y qu&#237;mica,    es <i>A. unedo, </i>cuyas funciones biol&#243;gicas son atribuidas a su rica    composici&#243;n en antioxidantes como vitaminas, carotenoides y compuestos    fen&#243;licos.<sup>11</sup> </font></p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Para el estudio del  potencial antioxidante de <i>A. unedo </i>se han utilizado los m&#233;todos <i>in  vitro</i> e <i>in vivo</i>,<sup>8,17,19,20</sup> los cuales son clasificados como  directos e indirectos. Los m&#233;todos indirectos han permitido estudiar la capacidad  antioxidante al estabilizar radicales libres crom&#243;genos como el ABTS &#225;cido 2,2&#8221;-azinobis-3-etilbenzotiazolin-6-sulf&#243;nico, DPPH  (1,1-difenil-2-picril-hidrazilo) y FRAP poder  antioxidante reductor de hierro).<sup>21, 22</sup> Por  su parte, los m&#233;todos directos han estudiado el efecto de los extractos de  <i>A. unedo</i> sobre la degradaci&#243;n oxidativa de un sistema, empleando prote&#237;nas,  plasma sangu&#237;neo, lipoprote&#237;nas y membranas biol&#243;gicas.<sup>21</sup>  </font>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Con el DPPH se    ha demostrado que tanto los extractos acuosos de hojas y frutas presentan considerable    eficiencia atrapadora de radicales DPPH con valores de EC<sub>50</sub> 0,087    y 0,790 mg/mL, respectivamente, lo cual puede relacionarse con el contenido    fen&#243;lico ya que es diez veces mayor en las hojas frente a los frutos.<sup>1</sup>    La actividad antioxidante de las frutas varia a lo largo de la maduraci&#243;n,    donde el estado maduro presenta la mayor capacidad, seguido por el intermedio    y el inmaduro (EC<sub>50 </sub>0,25; 0,37 y 0,58 mg/mL respectivamente), estas    diferencias pueden relacionarse con el aumento de antocianinas y azucares a    medida que ocurre la maduraci&#243;n.<sup>11</sup> El potencial antioxidante    var&#237;a de acuerdo al solvente de extracci&#243;n y la parte de la planta    utilizada, por ejemplo para los extractos en etanol y acetona de las hojas se    observaron valores de EC <sub>50 </sub>0,021 y 0,026 mg/mL respectivamente,    que fueron bajos al comparar con el patr&#243;n de referencia utilizado trolox,    (EC<sub>50 </sub>0,0017 mg/mL).<sup>8</sup> Con el m&#233;todo ABTS se encontr&#243;,    para los extratos en metanol y etanol de las hojas, un valor de TEAC de 1,71    mM y 2,25 mM, respectivamente, que se asocia con la composici&#243;n fitoqu&#237;mica    previamente reportada, al poseer compuestos antioxidantes lipof&#237;licos e    hidrof&#237;licos como l&#237;pidos, taninos, vitamina E y gluc&#243;sidos de    flavonoides y fenoles.<sup>20</sup> Estos resultados permiten deducir que esta    especie contiene metabolitos que estabilizan los radicales mediante un mecanismo    principal de transferencia electr&#243;nica, con un aporte secundario de transferencia    de &#225;tomos de hidr&#243;geno. En el m&#233;todo FRAP se evidenci&#243; un    mayor potencial de reducci&#243;n para las hojas frente a los frutos (EC<sub>50    </sub> 0,318 mg/mL y 2,894 mg/mL)<sup>1</sup>. Igualmente se determin&#243;    que el estado de maduraci&#243;n intermedio es el que presenta el valor m&#225;s    bajo de EC<sub>50</sub> (1,09 mg/mL) y el de mayor contenido fen&#243;lico,    mientras que los frutos verdes presentaron el menor contenido de fenoles totales    y el mayor valor de EC<sub>50</sub> (2,00 mg/mL).<sup>7</sup> Esta relaci&#243;n    entre el contenido de compuestos fen&#243;licos y el poder reductor tambi&#233;n    fue observada en las hojas donde los valores de EC<sub>50</sub> &lt;0,4 mg/mL    fueron para los extractos con mayor contenido fen&#243;lico,<sup>4</sup> indicando    que los compuestos fen&#243;licos presentan un poder reductor y reflejan su    capacidad para regular el estado redox del plasma o tejidos mediante un mecanismo    de transferencia de electrones. </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> El potencial antioxidante    en esta especie tambi&#233;n ha sido medido en un modelo con eritrocitos humanos,    que permiti&#243; estudiar la interacci&#243;n oxidante/antioxidante. Los extractos    de las hojas y frutos de <i>A. unedo </i>presentaron valores de CI<sub>50 </sub>de    0,062 mg/mL y 0,430 mg/mL, respectivamente, frente a CI<sub>50 </sub>0,031 mg/mL    obtenida para el control (&#225;cido asc&#243;rbico), mostrando un efecto protector    contra la hem&#243;lisis de eritrocitos provocada por el da&#241;o oxidativo    y la descomposici&#243;n t&#233;rmica del 2,2&acute;-azobis (2-amidinopropano)    dihidrocloruro (AAPH). As&#237; mismo, el efecto inhibidor de los extractos    sobre la peroxidaci&#243;n lip&#237;dica, fue significativo, CI<sub>50 </sub>    0,075 y 0,732 mg de extracto/mL para hojas y frutas, respectivamente.<sup>1</sup>    </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Con estos datos    se concluye que <i>A. unedo</i> tiene potencial contra el estr&#233;s oxidativo    por su capacidad estabilizadora de radicales libres o secuestradora de radicales,    quelar iones met&#225;licos, retardar la degradaci&#243;n oxidativa, inhibir    las oxidasas y reducir el estr&#233;s por especies reactivas de nitr&#243;geno    (RNS).<sup>1,17 </sup>Por lo que ning&#250;n m&#233;todo refleja por si solo    la &quot;capacidad antioxidante total&quot; de una muestra, puesto que este    par&#225;metro deber&#225; expresar la capacidad de antioxidantes lipof&#237;licos    e hidrof&#237;licos, reflejar y diferenciar los diversos mecanismos antioxidantes    y evaluar la reactividad del antioxidante frente a diversas especies reactivas.<sup>21</sup>    </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> La actividad antioxidante    de los extractos de <i>A. unedo</i> tambi&#233;n se ha investigado <i>in vivo,    </i>con el fin de conocer su viabilidad y biodisponibilidad, por ejemplo, los    compuestos que conservan la secuencia catecol (3,4-o-dihidroxilo) son los responsables    de la actividad antiradicalaria, permiten establecer que el potencial antioxidante    de los flavonoides y se relaciona con el n&#250;mero y posici&#243;n de los    grupos hidroxilo.<sup>23 </sup>En este sentido, las hojas y frutos de <i>A.    unedo</i> pueden ser aprovechadas en medicina como una fuente potencial de antioxidantes,    suplementos diet&#233;ticos o alimentos funcionales naturales, con lo que se    reducir&#237;a el uso de productos sint&#233;ticos y aditivos que pueden tener    efectos t&#243;xicos y carcinog&#233;nicos.<sup>1,4</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> En un modelo animal    de ratas con hipertensi&#243;n inducida por L-NAME (metil &#233;ster NG-nitro-L-arginina)    se coadministr&#243; el extracto acuoso de las hojas y de la ra&#237;z de <i>A.    unedo</i> demostrando que se revierte el desarrollo de la hipertensi&#243;n    y se mejora la funci&#243;n renal y cardiovascular.<sup>24</sup> La acci&#243;n    de los extractos posiblemente est&#225; relacionada con la presencia de los    compuestos fen&#243;licos como la cianidina 3-gluc&oacute;sido y proantocianidinas,    que act&#250;an sobre la &#243;xido n&#237;trico sintasa endotelial (eONS) promoviendo    la s&#237;ntesis de &#243;xido n&#237;trico (ON), involucrado en la vasorrelajaci&#243;n    de la aorta lo que mejora la disfunci&#243;n endotelial y la estabilizaci&#243;n    de la presi&#243;n sangu&#237;nea. Estos efectos, sumados al potencial antioxidante    se muestran como una opci&#243;n prometedora en la prevenci&#243;n y tratamiento    de la arteriosclerosis.<sup>25</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Los extractos    de las hojas de <i>A. unedo</i> tambi&#233;n presentan efecto antiagregante    plaquetario debido a que reducen la agregaci&#243;n inducida por la trombina    de manera dosis dependiente, a concentraciones inferiores a 0,015mg/mL de extracto.    La actividad antiagregante se atribuye a la reducci&#243;n en la movilizaci&#243;n    de Ca<sup>++</sup> extra e intracelular, a la inhibici&#243;n de la fosforilaci&#243;n    de la prote&#237;na tirosinquinasa y a la disminuci&#243;n en la producci&#243;n    de ERO.<sup>26</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> El extracto acuoso    de hojas de <i>A. unedo </i>tambi&#233;n muestra actividad antimicrobiana frente    a las bacterias Gram positivas: <i>B. cereus, B. subtilis, S. aureus</i> y <i>S.    epidermis</i>; y Gram negativas: <i>E. coli</i> y <i>P. aeruginosa</i>. Las    bacterias Gram positivas fueron m&#225;s susceptibles al tener una MIC de 1,0    mg/mL para <i>B. cereus, B. subtilis</i>, y<i> S. epidermi</i>s mientras que    para <i>P. aeruginosa</i> fue de 2,5 mg/mL y para <i>E. coli</i> fue de 5 mg/mL.<sup>4</sup>    Estos resultados son superiores a los reportados para los extractos metan&#243;licos    frente al crecimiento de <i>E. coli, S. aureus y P. aeruginosa</i> (600 &micro;g/mL),    lo cual se atribuye a los componentes fen&#243;licos, en los que se evidencia    actividad antimicrobiana contra un amplio espectro de microorganismos.<sup>5</sup>    </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> ACTIVIDAD SOBRE    EL SISTEMA INMUNE </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> La reacci&#243;n    inflamatoria se inicia despu&#233;s de la agresi&#243;n, con la liberaci&#243;n    de mediadores inflamatorios preformados (aminas vasoactivas: histamina y serotonina)    y sintetizados <i>de novo</i> (eicosanoides, factor activador de plaquetas,    ON, ERO, citoquinas: IL-1alfa, IL-6, TNF-alfa y factores derivados del plasma).    Los principales blancos en la terapia antiinflamatoria y mediadores de la inflamaci&#243;n    son los eicosanoides (<a href="/img/revistas/far/v49n1/f0114115.jpg">figura    1</a>), ya que las enzimas que sintetizan estos compuestos son inhibidas por    los polifenoles como la quercitina, proantocinidinas y kaempferol.<sup>25</sup>    </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> La actividad antiinflamatoria    de <i>A. unedo</i> ha sido demostrada <i>in vivo</i>, en murinos con pleuritis    inducida con carragenina, donde se ha encontrado que al tratar ratones con el    extracto acuoso de las hojas se disminuye la expresi&#243;n de iONS, PGE<sub>2</sub>,    IL-alfa TNF-alfa-beta IL-6 en los exudados pleurales de los ratones. En los    pulmones hubo una reducci&#243;n de las mol&#233;culas de adhesi&#243;n intercelular    (ICAM-1), la iNOS y la COX-2 lo cual se correlacion&#243; con una disminuci&#243;n    significativa en la actividad de la mieloperoxidasa (MPO) en el tejido. El mecanismo    molecular responsable del efecto antiinflamatorio se debi&#243; a la inactivaci&#243;n    del factor transcripcional STAT3 (Traductora de se&#241;ales y Activadora de    la Transcripci&#243;n) en los animales con pleuritis tratados con <i>A. unedo</i>,    lo cual se asoci&#243; con una reducci&#243;n en el infiltrado de neutr&#243;filos    y en el da&#241;o celular. Los autores corroboraron, que en una l&#237;nea epitelial    alveolar humana, el extracto fen&#243;lico de la planta inhibe de manera dosis    dependiente la activaci&#243;n de STAT inducida por Interfer&#243;n gamma y    la IL-6.<sup>16</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> En el sistema    inmune los antioxidantes act&#250;an sobre las EROs producidas durante la respuesta    inflamatoria, especialmente en el proceso fagoc&#237;tico (<a href="/img/revistas/far/v49n1/f0114115.jpg">figura    1</a>). Los flavonoides (quercetina, kaempferol y isorhamnetina) inhiben la    generaci&#243;n de per&#243;xido de hidr&#243;geno durante el estallido respiratorio    de los neutr&#243;filos <i>in vitro</i>, por la inhibici&#243;n de la enzima    NADPH oxidasa. La actividad antioxidante de los flavonoides depende de los enlaces    dobles (C2-3), los cuales act&#250;an como inhibidores de la producci&#243;n    de las EROs por los fagocitos, y de los grupos hidroxilo que les otorga la propiedad    de quelar iones met&#225;licos y la actividad antiradicalaria.<sup>27</sup>    </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Los estudios en    modelos animales evidencian que los polifenoles tienen varios efectos en la    piel: bloquean los rayos UV, son antioxidantes, antiinflamatorios y reparadores    del DNA. La aplicaci&#243;n t&#243;pica de polifenoles en la piel de animales    y humanos previo a la exposici&#243;n a UV reduce significativamente iONS, la    producci&#243;n de per&#243;xido de hidr&#243;geno, la peroxidaci&#243;n lip&#237;dica,    el infiltrado leucocitario y el eritema, estimula la producci&#243;n de IL-12,    e inhibe significativamente el edema y la expresi&#243;n de citoquinas proinflamatorias.    Estos resultados, sugieren la utilidad <i>A. unedo</i> en el tratamiento y prevenci&#243;n    de los efectos adversos de la radiaci&#243;n UV en la piel, incluyendo el riesgo    de c&#225;ncer.<sup>28</sup> </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p>     <p align="center"><img src="/img/revistas/far/v49n1/t011415.gif" width="586" height="502">  </p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b><font size="3">CONCLUSI&#211;N    </font> </b> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> La riqueza qu&#237;mica    que presenta esta especie, unido a los estudios reportados hasta el momento    sobre el potencial t&#243;xico de la planta que muestran que no existen efectos    adversos en seres humanos, la presencia de vitaminas, flavonoides, carotenoides    y taninos la convierte en una fuente potencial para la obtenci&#243;n de fitof&#225;rmacos    &#250;tiles en la prevenci&#243;n y el tratamiento de muchas enfermedades. Se    debe continuar con investigaciones biodirigidas que identifiquen principios    activos para el desarrollo de antibi&#243;ticos, antioxidantes, antihipertensivos    y antiinflamatorios de origen natural. </font></p>     <p>&nbsp; </p>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b><font size="3">REVISI&#211;N    BIBLIOGR&#193;F&#205;CA </font></b> </font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 1. Mendes L, Freitas    V, Baptista P, Carvalho M. Comparative antihemolytic and radical scavenging    activities of strawberry tree (<i>Arbutus unedo</i> <i>L</i>.) leaf and fruit.    Food Chem Toxicol. 2011;49:2285&#8211;91.     </font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 2. Musa M, Haciseferogullari    H. The Strawberry (<i>Arbutus unedo</i> L.) fruits: Chemical composition, physical    properties and mineral contents. J Food Eng. 2007;78:1022&#8211;28.     </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 3. Ayaz F, Kucukislamoglu    M, Reunanen M. Sugar, Non-volatile and Phenolic Acids Composition&#8232;of Strawberry    Tree (<i>Arbutus unedo</i> L. var. <i>ellipsoide</i>a). Fruits. J Food Compost    Anal<i>.</i>2000;13:171-7.     </font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 4. Malheiro R,    S&#225; O, Pereira E, Aguiar C, Baptista P, Pereira J. <i>Arbutus unedo</i>    L. leaves as source of phytochemicals with bioactive properties. Ind Crops Prod.    2012;37:473&#8211;8.     </font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 5. Mohamed A,    Hocine A, Amel B, Nawel M, Boufeldja T. Antimicrobial activity and phytochemical    screening of <i>Arbutus unedo</i> L. Journal of Saudi Chemical Society. 2013;17:    381&#8211;5.     </font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 6. Pallauf K,    Rivas-Gonzalo J, Del Castillo M, Cano M, Pascual-Teresa S. Characterization    of the antioxidant composition of strawberry tree ( <i>Arbutus unedo</i> <i>L</i>.)    fruits. J. Food Compos. Anal. 2008;21:273-81.     </font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 7. Oliveira I,    Baptista P, Malheiro R, Casal S, Bento A, Pereira J. Influence of strawberry    tree (<i>Arbutus unedo</i> <i>L</i>.) fruit ripening stage on chemical composition    and antioxidant activity. Food Res Int<i>.</i> 2011;44:1401&#8211;07 </font><!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 8. Andrade D,    Gil C, Breitenfeld L, Domingues F, Duarte A. Bioactive extracts from <i>Cistus    ladanifer </i>and <i>Arbutus unedo</i>. 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<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 21. Londo&#241;o    J. Antioxidantes: importancia biol&#243;gica y m&#233;todos para medir su actividad.    En: Desarrollo y Transversalidad 5 ed. Medell&#237;n, Colombia: Corporaci&#243;n    Universitaria Lasallista;2012. p.129-62.     </font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 22. Kuskoski E,    Asuero M, Agust&#237;n G, Troncoso A, Mancini-Filho J, Fett R. Aplicaci&#243;n    de diversos m&#233;todos qu&#237;micos para determinar actividad antioxidante    en pulpa de frutos. Food Sci. Tech. 2005;25(4):726-32.     </font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 23. Kawai Y. Inmunochemical    detection of food-derived polyphenols in the aorta: macrophages as a major target    underlying the anti-atherosclerotic activity of polyphenols. Biosci Biotechnol    Biochem. 2011;75(4):609-17.     </font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 24. Afkir S, Nguelefack    T, Aziz M, Zoheir J, Cuisinaud G, Bnouham M, et al. <i>Arbutus unedo </i>prevents    cardiovascular and morphological alterations in L-NAME-induced hypertensive    rats Part I: Cardiovascular and renal hemodynamic effects of <i>Arbutus unedo    </i>in L-NAME-induced hypertensive rats. J Ethnopharmacol. 2008; 116:288-95.        </font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 25. Santangelo    C, Var&#236; R, Scazzocchio B, Benedetto R, Filesi C, Masella R. Polyphenols,    intracellular signaling and inflammation. Ann Ist Super Sanit&#224;. 2007;43(4):394-405.        </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 26. El Haouari    M, Lopez J, Mekhfi H, Rosad, J, Salido G. Antiaggregant effects of <i>Arbutus    unedo </i>extracts in human platelets. J Ethnopharmacol. 2007;113:325&#8211;31.        </font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 27. Ciz M, Denev    P, Kratchanova M, Vasicek O, Ambrozova G, Lojek A. Flavonoids Inhibit the Respiratory    Burst of Neutrophils in Mammals. Oxid<i> </i>Med Cell Longev. 2012; ID181295,1-6.        </font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 28. Nichols J,    Katiyar S. Skin photoprotection by natural polyphenols: Anti-inflammatory, anti-oxidant    and DNA repair mechanisms, Arch Dermatol Res<i>. </i>2010;302(2):71-90.     </font></p>     <p align="center">&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Recibido: 22 de    abril de 2014     <br>   </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Aprobado:    15 de mayo de 2014 </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Patricia Hern&#225;ndez-Rodr&#237;guez.    </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Carrera 2    No. 10 -70 Bloque A 5 piso. Departamento de Ciencias B&#225;sicas. Universidad    de La Salle. Bogot&#225; D.C. Colombia. Tel&#233;fono: 57-(1)-3535360 ext. 2500.    Fax: 57-(1)-2829959. Correo electr&#243;nico: <a href="mailto:phernandez@unisalle.edu.co">phernandez@unisalle.edu.co</a>    </font></p>      ]]></body><back>
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