ARTÍCULO ORIGINAL
Algunas variables bioquímicas en adolescentes obesos con antecedente de bajo peso al nacer
Some biochemical variables analyzed in obese adolescents with history of low birthweight
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MSc. Dra. María del Carmen Valdés Alonso,I Dr. C. Armando Rodríguez Suárez,II Dr. José María Basain Valdés,III Dr. C. Regino Piñeiro Lamas,I Dra. Annia Ladrón de Guevara CasalsI
IHospital Pediátrico Docente Universitario "Juan Manuel Márquez". La Habana, Cuba.
IIInstituto de Nutrición e Higiene de los Alimentos. La Habana, Cuba.
IIIPoliclínico Universitario "Carlos Manuel Portuondo Lambert". La Habana, Cuba.
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RESUMEN
Introducción: la malnutrición intraútero ha sido postulada con vinculación a afecciones del desarrollo embrionario que determinan el desarrollo ulterior de obesidad, diabetes mellitus tipo 2, dislipidemias, disfunción mitocondrial y aterosclerosis.
Objetivo: determinar las complicaciones metabólicas en adolescentes obesos con antecedentes de bajo peso al nacer.
Métodos: estudio descriptivo y de corte transversal. Se incluyeron 50 pacientes obesos, con antecedentes de bajo peso al nacer y embarazo a término, de ambos sexos, en las edades comprendidas entre 9 y 17 años de edad, que asistieron a la consulta externa del servicio de Endocrinología del Hospital Pediátrico Docente "Juan Manuel Márquez", en el período comprendido de enero de 2011 a enero de 2012. Se realizaron determinaciones de colesterol, triglicéridos, aminotransferasas hepáticas, glucemia, e insulinemia en ayunas y posprandial de dos horas.
Resultados: las variables bioquímicas estudiadas no mostraron diferencias entre los puntos de corte utilizados para clasificar el peso al nacer. La transaminasa glutámico pirúvica mostró valores más altos en los adolescentes entre 15 y 17 años de edad.
Conclusiones: la hipertrigliceridemia fue más elevada en el sexo femenino, mientras que la hiperglucemia y la hiperinsulinemia lo fueron en el masculino.
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Palabras clave: insulinorresistencia, hiperinsulinismo, hígado graso no alcohólico.ABSTRACT
Introduction: intrauterine malnutrition has been considered as being related to embrionary development problems that determine further occurrence of obesity, diabetes mellitus type 2, dyslipidemias, mitochondrial dysfunction and atherosclerosis.
Objective: to determine the metabolic complications in obese adolescents with history of low birthweight.
Methods: cross-sectional descriptive study of 50 obese patients of both sexes and aged 9 to 17 years and with a history of low birthweight. They had all been attended to in the outpatient endocrinology service of "Juan Manuel Marquez" teaching pediatric hospital from January 2011 to January 2012. Cholesterol, triglyceride, hepatic aminotransferase, glycemia and insulinemia on fasting and postprandially after 2 hours were estimated.
Results: the studied biochemical variables did not show differences among the cutoffs used to classify birthweight. Piruvic gluthamic transaminase showed higher values in 15-17 years-old adolescents.
Conclusions: hypertriglyceridemia was more elevated in females whereas hyperglycemia and hyperinsulinemia were elevated in males.
Keywords: insulin resistance, hyperinsulinism, non-alcoholic fatty liver.
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INTRODUCCIÓN
El bajo peso al nacer conlleva a la existencia de mayor riesgo de desarrollo de obesidad, diabetes mellitus tipo 2, dislipidemias y otras enfermedades crónicas, relacionadas con disfunción mitocondrial, así como mayor producción de especies reactivas de oxígeno y lesión de las células endoteliales vasculares, que es la lesión inicial de la aterosclerosis. La disfunción mitocondrial está presente en los casos de bajo peso al nacer por insuficiencia placentaria.1 De acuerdo con la hipótesis de la programación fetal, los recién nacidos con bajo peso y con antecedentes de insuficiencia placentaria, exhiben disfunción endotelial en épocas muy temprana de la vida y están predispuestos a aterosclerosis.
El bajo peso al nacer es uno de los temas de mayor importancia en el área de la salud materno-perinatal, y ha constituido un enigma para la ciencia.2-4 El índice de bajo peso en Cuba mostró un descenso paulatino hasta llegar a un 7,3 % en 1990; pero las condiciones económicas a que se enfrentaba el país repercutieron en las posibilidades de nutrición de la población, por lo que el índice de bajo peso comenzó a aumentar hasta alcanzar niveles máximos en 1993, fecha en que llegó a 9,0 %. Frente a esta situación se diseñaron estrategias encaminadas a mejorar el estado nutricional de la embarazada que permitieron revertir la situación, y con ello, los índices de bajo peso al nacer, hasta 7,3 % en 1996. En el año 2001 Cuba presentó un índice de bajo peso al nacer de un 5,9 %, por lo que se consideró dentro de los 5 países del mundo con menor índice de bajo peso al nacer.5
La importancia del bajo peso al nacer no solo radica en lo que significa para la mortalidad y morbilidad infantil -estos niños habitualmente tienen más riesgo de complicaciones y muerte durante el período neonatal- sino que afecta la calidad de vida por la instauración de sobrepeso corporal, obesidad y enfermedades no transmisibles, así como otros daños a la salud como: diabetes mellitus tipo 2, dislipidemias e hipertensión arterial.6
La obesidad genera un elevado costo para el individuo y la sociedad. Por ello se hace necesaria la identificación temprana de sus factores de riesgo, como el bajo peso al nacer y las afecciones metabólicas asociadas a ella. Estas entidades resultan de utilidad en la orientación y planificación de estudios, consejos e intervenciones preventivas, principalmente en la Atención Primaria de Salud (APS), que permitirán reducir esta enfermedad y sus complicaciones. ]]>
El objetivo del presente trabajo fue determinar algunas complicaciones metabólicas en adolescentes obesos con bajo peso al nacer, estudiados en el Hospital Pediátrico Docente "Juan Manuel Márquez", en el periodo 2011-2012.
MÉTODOS
Se realizó un estudio, descriptivo y de corte transversal. La unidad de análisis estuvo constituida por 50 pacientes obesos, con antecedentes de bajo peso al nacer (con embarazo a término), de ambos sexos, y en las edades comprendidas entre 9 y 17 años, que asistieron a la consulta externa del Servicio de Endocrinología del Hospital Pediátrico Docente "Juan Manuel Márquez", en el período comprendido de enero de 2011 a enero de 2012. Se determinó el porcentaje de la mediana del peso para la talla, el peso para la edad y la talla para la edad en los adolescentes estudiados, según las curvas nacionales de peso y de talla.7,8
A todos los adolescentes se les determinó nivel de colesterol, triglicéridos, aspartato aminotransferasa (AST), transaminasa glutámico pirúvica (TGP) y alanina aminotransferasa (ALT), y transaminasa glutámico oxalacética (TGO) en suero por métodos enzimáticos. Se determinó, además, la glucemia por el método de la glucosa oxidasa, e insulina por anticuerpos monoclonales de alta afinidad en el Sistema de Ensayo Inmunorradiométrico (IRMA). Glucemia e insulina fueron medidas en ayunas y 2 horas posprandial.
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Para la agrupación de los adolescentes, según el peso al nacer, se utilizó la cifra de 2 000 g. Las comparaciones de los valores medios de las variables se realizaron utilizando el Análisis de Varianza de Clasificación Simple (ANOVA), y se consideró a= 0,05 como nivel de significación.
RESULTADOS
La comparación de los índices antropométricos, según peso al nacer, se muestra en la tabla 1. No se encontraron valores significativos al establecer la comparación de los índices antropométricos según el peso al nacer.
En la tabla 2 se realiza la comparación de las variables bioquímicas según los puntos de corte establecidos para el peso al nacer. No se encontraron diferencias significativas entre las variables bioquímicas, según los puntos de corte establecidos para el peso al nacer, aunque se observó que los triglicéridos se afectaron más en los niños en el grupo 1 (< 2 000 g), que en los del grupo 2 (³ 2 000 g) (p= 0,098).
La comparación de las variables bioquímicas, según el sexo, se muestra en la tabla 3. Al comparar las variables bioquímicas, según el sexo, se encontró que las niñas tuvieron valores de triglicéridos significativamente más altos que los varones, mientras que estos mostraron valores de insulinemia y glucemia posprandial de 2 horas más altos que las niñas. El resto de las variables bioquímicas no mostraron diferencias significativas.
En la tabla 4 se muestra la comparación de las variables bioquímicas según grupos de edad. Como se puede observar, solamente existen valores significativos en la TGP (alanina aminotransferasa) (p= 0,001), en relación con los distintos grupos de edades. ]]>
DISCUSIÓN
El bajo peso al nacer constituye un factor de riesgo para el desarrollo de la obesidad y la insulinorresistencia, según se explica en la teorías del "genotipo y el fenotipo ahorrador";9,10 que también describe que la ganancia de peso rápida en los primeros años de la vida predispone al desarrollo de la obesidad.
En la literatura revisada no se encuentra la relación con respecto al peso al nacer y los índices antropométricos de peso para la talla, peso para la edad y talla para la edad. No obstante, pudiera esperarse algún tipo de relación si se considera que cuanto menor es el peso al nacer, más rápido ocurre la ganancia de peso, el desarrollo de la obesidad y de todas las comorbilidades producto de la insulinorresistencia.11
La asociación entre el bajo peso al nacer y la elevación de los triglicéridos plasmáticos durante la niñez ha sido señalada por algunos autores.12 Barker10 sugiere que el ambiente prenatal y el crecimiento fetal, cuando ocurren en situaciones de estrés o de insuficiencia placentaria, pueden alterar las funciones de las células beta del páncreas y la sensibilidad a la insulina que se perpetúa en la vida posnatal. Adicionalmente, un incremento rápido del peso corporal en los 2 primeros años de la vida, puede constituir un factor predisponente para el desarrollo de la obesidad y la resistencia insulínica en edades más avanzadas.
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El hecho de no encontrarse diferencias significativas entre las diferentes variables bioquímicas estudiadas, en relación con el peso al nacer, pudiera deberse a la necesidad de establecer puntos de corte (2 000 g) para la variable antropométrica, debido al tamaño de la muestra en este estudio.
La obesidad suele acompañarse de un incremento de los ácidos grasos libres que fluyen por la circulación portal; ellos provocan una acumulación de triglicéridos hepáticos con producción de lipoproteínas de muy baja densidad. El aumento de las concentraciones de glucosa se agudiza por la resistencia a la insulina y por acción del factor de crecimiento similar a la insulina I (IGF-I) en el músculo esquelético. La pubertad incrementa la resistencia a la insulina, lo que provoca hiperinsulinemia; ello se debe al aumento de los niveles de factor de crecimiento similar a la insulina I y de las hormonas sexuales.13,14
Diversos estudios en adolescentes obesos han demostrado niveles elevados de triglicéridos asociados al hígado graso no alcohólico (HGNA). Estos hallazgos se explican fácilmente, pues se trata de alteraciones lipídicas que se asocian a insulinorresistencia. Se sugiere que las hormonas sexuales juegan un papel como mediador en el desarrollo (testosterona), o como protector (estrógenos) del hígado graso no alcohólico.15,16
Según estudios realizados por Ibáñez17 en España, la obesidad se asocia a una aceleración de la pubertad en las niñas. Esto se explica porque a la insulinorresistencia fisiológica, causada por el incremento de las hormonas sexuales y del IGF-I, se le adiciona la causada por la obesidad. Este mecanismo complejo pudiera explicar el depósito de lípidos, fundamentalmente de triglicéridos, fenómeno que se presenta más tempranamente en el sexo femenino. Estudios de cohortes de pacientes obesos demuestran una prevalencia mayor de los niveles de triglicéridos en el sexo femenino.18,19
Sinha y otros,20 al estudiar adolescentes obesos, encontraron valores superiores de glucemia e insulinemia a las 2 horas, después de una sobrecarga de 1,75 g de dextrosa, al compararlos con los valores de estos indicadores en adolescentes normopesos.
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Burrows y otros21 encontraron 27,7 % de hiperinsulinemia y de insulinorresistencia en prepúberes, en relación con 42 % en púberes, lo cual se puede explicar por los mecanismos de la insulinorresistencia fisiológica desarrollada durante esta etapa del desarrollo sexual o puberal. Esta tendencia es similar a la descrita por otros autores.22
En este estudio se encontró una elevación de los valores de triglicéridos séricos con predominio en el sexo femenino, lo cual coincide con lo planteado por otros estudios. Con respecto a la elevación de la glucemia e insulinemia, 2 horas después de la ingesta de alimentos en relación con los valores obtenidos en ayunas, se coincide con lo revisado en la literatura, aunque en esos trabajos no se analizan las diferencias entre sexos.
El aumento dramático de la obesidad en las últimas décadas se ha acompañado del incremento de sus complicaciones, y dentro de ellas, del hígado graso no alcohólico, constituye la forma más común de enfermedad hepática en niños, niñas y adolescentes. La elevación de las aminotransferasas séricas, de forma mantenida, en niñas, niños y adolescentes, sin otra causa de enfermedad hepática, hace sospechar la presencia de hígado graso no alcohólico. Una de las teorías más aceptadas que explican la producción del hígado graso no alcohólico se enfoca en el síndrome de insulinorresistencia, única alteración metabólica asociada fuertemente a esta enfermedad.23,24
La acumulación lipídica puede deberse a alteraciones de las vías de síntesis, degradación y secreción del metabolismo lipídico hepático generado por la insulinorresistencia, la cual conduce al depósito de grasa por 2 mecanismos: lipólisis e hiperinsulinemia.25
Estudios cohortes realizados por algunos autores26 demuestran que la prevalencia de hígado graso no alcohólico varía entre el 50 y el 90 %. Se estima que el 65 % de estos pacientes presentan niveles elevados de aminotransferasas séricas relacionadas con la obesidad y el sobrepeso. Como se ha planteado, una de las consecuencias de la obesidad es el hiperinsulinismo. Este establece una relación directa entre la infiltración grasa del hígado y la sensibilidad a la insulina, de forma independiente al índice de masa corporal.27,28
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En este trabajo se presentaron alteraciones metabólicas expresadas por un aumento de TGP relacionado con la edad; e hipertrigliceridemia, hiperglucemia e hiperinsulinemia relacionados con el sexo. El peso al nacer no fue relacionado con las variables bioquímicas estudiadas.
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Recibido: 8 de febrero de 2013.
Aprobado: 13 de mayo de 2013.
María del Carmen Valdés Alonso. Hospital Pediátrico Universitario "Juan Manuel Márquez". Avenida 31 y calle 76, municipio Marianao. La Habana, Cuba. Correo electrónico: mavaldes@infomed.sld.cu ]]>
