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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Niveles bajos de alfafetoproteína en suero materno como indicador de riesgo perinatal]]></article-title>
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<institution><![CDATA[,Facultad Miguel Enríquez. Hospital Ginecoobstétrico de Guanabacoa  ]]></institution>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[A prospective study (cohort study) on 127 patients from Regla an Guanabacoa municipalities was carried out during July, 1993 and June, 1994. Patients enrolled in the study were between the 16th and the 19th weeks of gestation and presented with low levels of AFP-SM (I). The main objective of the study was to relate such low levels of AFP-SM to perinatal results and to know whether it constitutes an important indicator of perinatal risk. A control group including 127 patients with normal levels of AFP-SM (I or more), was used for the study. It was found that in patients presenting with low levels of AFP-SM the percentage of complications was higher during pregnancy and of those complications the most frequent were found to be arterial hypertension, the risk for preterm delivery, and anemia. Complications during delivery were also more frequent in patients with low levels of AFP-SM, and the most frequent adverse events were fetal distress, RPM, and funicular disease. The relative risk of low birth weight, preterm delivery, and perinatal mortality was statistically significant for low values of AFP-SM.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[ Facultad "Miguel Enr&iacute;quez" Hospital Docente Ginecoobst&eacute;trico de  Guanabacoa. Ciudad de la Habana <H2> Niveles bajos de alfafetoprote&iacute;na  en suero materno como indicador de riesgo perinatal</H2><I>Dr. Luis Humberto Hern&aacute;ndez  Rojas,<SUP>1</SUP> Dr. Alfredo Rodr&iacute;guez P&eacute;rez,<SUP>2</SUP> Dr.  Jorge Hern&aacute;ndez Ramos<SUP>3</SUP> y Lic. Lidia Rodr&iacute;guez Nande<SUP>4</SUP></I>  <OL>     <LI> Especialista de I Grado en Ginecoobstetricia.</LI>    <LI> Profesor auxiliar  del ISCMH. Especialista de II Grado en Ginecolog&iacute;a y Obstetricia.</LI>    <LI>  Especialista de I Grado en Ginecolog&iacute;a y Obstetricia.</LI>    <LI> Investigador  Agregado.</LI>    </OL><H4> RESUMEN</H4>Se realiz&oacute; el estudio prospectivo (cohortes)  de 127 pacientes pertenecientes a los municipios de Regla y Guanabacoa que durante  el per&iacute;odo comprendido entre julio de 1993 y junio de 1994 se encontraban  entre las 16 y 19 semanas de gestaci&oacute;n y presentaron niveles bajos de AFP-SM  (de I), con el objetivo fundamental de relacionar dichos niveles bajos con los  resultados perinatales, y conocer si esto constituir&iacute;a un indicador de  riesgo perinatal importante. Se utiliz&oacute; como grupo control a 127 pacientes  con AFP-SM (I o m&aacute;s). Encontramos que en las pacientes con cifras bajas  de AFP-SM fue mayor el porcentaje de complicaciones durante su embarazo, y fueron  las m&aacute;s frecuentes la hipertensi&oacute;n arterial, la amenaza de parto  pretermino y la anemia. Las complicaciones durante el parto fueron tambi&eacute;n  m&aacute;s frecuentes en las pacientes con AFP-SM con niveles bajos, y los eventos  adversos m&aacute;s frecuentes fueron el sufrimiento fetal, la RPM y la enfermedad  funicular. El riesgo relativo de bajo peso al nacer, parto pret&eacute;rmino y  mortalidad perinatal fue estad&iacute;sticamente significativo para valores bajos  de AFP-SM.     <P><I>Descriptores DeCS</I>: ALFAFETOPROTEINAS/an&aacute;lisis; COMPLICACIONES  DE EMBARAZO; COMPLICACIONES DEL TRABAJO DE PARTO; SEGUNDO TRIMESTRE DEL EMBARAZO;  GRUPOS VULNERABLES.     <P>La alfafetoprote&iacute;na es una substancia oncogen&eacute;tica  descubierta por <I>Bestrard y Czar</I> en 1956, que puede ser detectada en el  embri&oacute;n humano a partir de la cuarta semana de la concepci&oacute;n. El  rango normal de los valores de la alfafetoprote&iacute;na en suero materno (AFP-SM)  se determina utilizando la mediana de los valores de la poblaci&oacute;n a investigar;  esta prote&iacute;na no puede ser evaluada independientemente de la edad gestacional.<SUP>1</SUP>  (Rodr&iacute;guez L, Heredero L, Oliva J. Detecci&oacute;n masiva de malformaciones  cong&eacute;nitas. 10 a&ntilde;os de experiencia. Trabajo al IX Congreso Nacional  de Obstetricia y Ginecolog&iacute;a, 1993).     <P>Diversas han sido las investigaciones  que demuestran la importancia de los niveles elevados de AFP-SM. En contraste,  los niveles bajos de esta variable han sido poco estudiados y los reportes a escala  mundial acerca de su valor como indicador de riesgo obst&eacute;trico son pocos.<SUP>2-4</SUP>      <P>En un inicio se plante&oacute; la cifra de 0,5 mm como valor l&iacute;mite,  por debajo del cu&aacute;l se consideraban bajas las cifras de AFP-SM y se publicaron  trabajos sobre su asociaci&oacute;n significativa con las anomal&iacute;as cromos&oacute;micas,  particularmente las trisom&iacute;as 13, 18 y 21.<SUP>2-6</SUP> (Hern&aacute;ndez  J. Rodr&iacute;guez L. Correlaci&oacute;n de los valores bajos de AFP-SM y el  s&iacute;ndrome de Down. Jornada cient&iacute;fica estudiantil, 1985).     ]]></body>
<body><![CDATA[<P>Posteriormente  otros investigadores comenzaron a relacionarla con la edad y el peso materno,  y aumentaba su valor de predicci&oacute;n en la detecci&oacute;n de alteraciones  cromos&oacute;micas fetales.<SUP>2,5</SUP> A partir de los a&ntilde;os 80 se han  reportado trabajos relacion&aacute;ndola con el incremento relativo de la culminaci&oacute;n  adversa del embarazo; &oacute;bito fetal, abortos espont&aacute;neos, mola hidatiforme,<SUP>3</SUP>  embarazos no viables,<SUP>5</SUP> partos pret&eacute;rminos,<SUP>7</SUP> retardo  en el crecimiento fetal<SUP>3,5,7,8</SUP> y coricarcinoma.     <P>A partir de la bibliograf&iacute;a  consultada y como en Cuba est&aacute; establecido la determinaci&oacute;n de AFP-SM  a todas las embarazadas, hemos decidido llevar a cabo este trabajo con el prop&oacute;sito  de relacionar y valorar los niveles bajos de esta prote&iacute;na como indicador  de bienestar fetal. <H4> M&Eacute;TODOS</H4>Se citaron a la consulta de riesgo  gen&eacute;tico del Hospital materno de Guanabacoa a todas las pacientes de los  municipios Regla y Guanabacoa que durante el per&iacute;odo comprendido entre  julio de 1993 y Junio de 1994, se encontraron entre las 16 y las 19 semanas de  gestaci&oacute;n y ten&iacute;an niveles bajos (entre 0 y 0.99 mm) en las determinaciones  de AFP-SM.     <P>A partir de ellas se conform&oacute; el grupo estudio, con 127 mujeres  que ten&iacute;an antecedentes de salud y llevaron su embarazo hasta el parto.      <P>Paralelamente se estableci&oacute; un grupo control formado por 127 mujeres  escogidas al azar que durante este mismo per&iacute;odo se encontraron en edad  gestacional similar, y tambi&eacute;n presentaran antecedentes de salud, pero  cuyos nive-les de AFP-SM fueron normales (entre 1-1,9 mm).     <P>Se estableci&oacute;  una consulta de seguimiento obst&eacute;trico, donde inicialmente se determin&oacute;  la edad gestacional a trav&eacute;s de la fecha de la &uacute;ltima menstruaci&oacute;n  y se comprob&oacute; tomando en cuenta la biometr&iacute;a fetal, di&aacute;metro  biparietal y longitud del f&eacute;mur por ultrasonido (equipo COMBISON-310).  Tambi&eacute;n se descartaron la presencia de alteraciones fetales que concomitan  con la gestaci&oacute;n y son causa de niveles bajos de AFP-SM, como son abortos  diferidos, muerte fetal, mola hidatiforme, error en la edad gestacional y en el  diagn&oacute;stico cl&iacute;nico del embarazo.     <P>Posteriormente se realiz&oacute;  el seguimiento cl&iacute;nico establecido dentro del Programa Nacional de Atenci&oacute;n  Materno-Infantil, con ultrasonograf&iacute;a a las 28 y 34 semanas de gestaci&oacute;n  para valorar el crecimiento y desarrollo fetal.     <P>Se recogieron datos generales,  antecedentes patol&oacute;gicos, resultados de an&aacute;lisis y ultrasonidos,  complicaciones y par&aacute;metros sobre el reci&eacute;n nacido a trav&eacute;s  de un modelo de recogida confeccionado para el trabajo (tabla). Estos fueron procesados  por el sistema de gesti&oacute;n FOXBASE Plus.     <P>Para el an&aacute;lisis estad&iacute;stico  se aplicaron las pruebas de Chi-Cuadrado para las variables cualitativas y la  t-student para las cuantitativas.     <P>Se calcul&oacute; el riesgo relativo estimado  para algunos resultados perinatales desfavorables a trav&eacute;s de un programa  de regresi&oacute;n log&iacute;stica seg&uacute;n el m&eacute;todo de m&aacute;xima  verosimilitud.     <P>Se consider&oacute; significativo p &lt; 0,05. <H4> RESULTADOS</H4>Las  embarazadas con cifras bajas de AFP-SM presentaron un mayor porcentaje de complicaciones  durante la gestaci&oacute;n (48,8 %) que las que ten&iacute;an valores normales  (figura 1).     ]]></body>
<body><![CDATA[<CENTER><A HREF="/img/revistas/gin/v23n2/f109297.gif"><IMG SRC="/img/revistas/gin/v23n2/f109297.gif" ALT="Figura 1" VSPACE=5 BORDER=1 HEIGHT=190 WIDTH=336></A></CENTER>    
<CENTER>FIGURA  1. <I>Complicaciones durante el embarazo.</I></CENTER>    <P>En la figura 2 se relacionan  las complicaciones m&aacute;s importantes durante el embarazo. La hipertensi&oacute;n  arterial, la amenaza de parto prematuro y la anemia fueron las m&aacute;s frecuentes  para ambos grupos y las 2 &uacute;ltimas significativamente mayores en el grupo  estudio (p &lt; 0,01).     <CENTER><A HREF="/img/revistas/gin/v23n2/f209297.gif"><IMG SRC="/img/revistas/gin/v23n2/f209297.gif" ALT="Figura 2" VSPACE=5 BORDER=1 HEIGHT=152 WIDTH=347></A></CENTER>    
<CENTER>FIGURA  2. <I>Tipo de complicaci&oacute;n durante el embarazo.</I></CENTER>    <P>La figura  3 refleja la presencia de complicaciones durante el parto. Un porcentaje elevado  de las pacientes no las presentaron. Sin embargo, el mayor n&uacute;mero de complicaciones  se concentr&oacute; en el grupo estudio con un total de 43 casos con respecto  al control que solamente tuvieron 25 (p &lt; 0,05).     <CENTER><A HREF="/img/revistas/gin/v23n2/f309297.gif"><IMG SRC="/img/revistas/gin/v23n2/f309297.gif" ALT="Figura 3" VSPACE=5 BORDER=1 HEIGHT=190 WIDTH=336></A></CENTER>    
<CENTER>FIGURA  3. <I>Complicaciones en el trabajo de parto.</I></CENTER>    <P>Los eventos adversos  m&aacute;s frecuentes fueron el sufrimiento fetal agudo, la rotura prematura de  las membranas ovulares y la enfermedad funicular, dada fundamentalmente por la  circular del cord&oacute;n al cuello, entidad presente en 4 casos del grupo estudiado  en contraste con su ausencia en el grupo de las embarazadas con niveles correctos  de AFP-SM (figura 4).     <CENTER><A HREF="/img/revistas/gin/v23n2/f409297.gif"><IMG SRC="/img/revistas/gin/v23n2/f409297.gif" ALT="Figura 4" VSPACE=5 BORDER=1 HEIGHT=149 WIDTH=262></A></CENTER>    
]]></body>
<body><![CDATA[<CENTER>FIGURA  4.<I> Tipos de complicaciones en el trabajo de parto.</I></CENTER>En la tabla  1 se reflejan los riesgos relativos estimados e intervalos de confianza de los  valores bajos de AFP-SM con respecto a los principales eventos perinatales desfavorables,  y todos son de gran significaci&oacute;n estad&iacute;stica, a pesar que en el  caso del apgar menor de 1 en el primer minuto de vida, el valor del riesgo es  muy elevado, posiblemente debido al tama&ntilde;o de la muestra. <H4> DISCUSI&Oacute;N</H4>El  posible mecanismo por el que aparecen disminuidos los niveles de AFP-SM es complejo  y no bien esclarecido. Se indican varios factores: a) la disminuci&oacute;n de  la producci&oacute;n de AFP por encontrarse alterada la s&iacute;ntesis placentaria,  b) la producci&oacute;n que merma en un feto afectado y, por consiguiente, en  el l&iacute;quido amni&oacute;tico y c) la perfusi&oacute;n comprometida por las  membranas amni&oacute;ticas y a trav&eacute;s de las paredes de un &uacute;tero  meiopr&aacute;gico.     <P>La afectaci&oacute;n de la transferencia placentaria en  un &uacute;tero da&ntilde;ado por abortos de implantaciones anteriores puede traducirse  en valores bajos de AFP-SM, hecho que explicar&iacute;a su relaci&oacute;n con  el reci&eacute;n nacido de bajo peso, resultado de nuestro trabajo que coincide  con lo planteado por diversos autores.<SUP>10,11</SUP>     <P>Durante el embarazo  las entidades m&aacute;s frecuentes fueron la hipertensi&oacute;n arterial, amenaza  de parto pret&eacute;rmino y la anemia. En la literatura consultada, la exposici&oacute;n  sobre complicaciones del embarazo no son amplias. <I>Morin et al</I> (Mor&iacute;n  B et al. Valores bajos de AFP-SM. Evaluaci&oacute;n perinatal TTR, 1987.) estudiaron  121 pacientes con valores bajos de AFP-SM y encontraron un 5,7 % de toxemia de  la gestante. <I>Brock</I><SUP>10</SUP> plantea mayor riesgo de prematuridad para  estas pacientes.     <P>La toxemia grav&iacute;dica estuvo presente en el 15 % de  las pacientes del grupo estudio, aunque se plantea la posibilidad de encontrar  niveles elevados en ocasiones, sobre todo precediendo al &oacute;bito fetal.<SUP>11</SUP>      <P>La mayor&iacute;a de las complicaciones en el trabajo de parto estuvieron presentes  en el grupo estudio y dentro de ellas el sufrimiento fetal agudo, la rotura prematura  de las membranas y la enfermedad funicular, resultados que reafirman los planteamientos  de <I>Seppala y Rouslahti</I><SUP>12</SUP> de que los niveles de AFP-SM proveen  una informaci&oacute;n adicional al bienestar fetal y como tal debe ser interpretado  en ausencia de otras causas primarias.     <P><I>Wald</I> <I>et al</I><SUP>13</SUP>  reportan una estrecha relaci&oacute;n entre valores bajos de AFP-SM y bajo peso  al nacer al igual que <I>Jara&iacute;</I> en su estudio.<SUP>14</SUP>     <P>En nuestra  serie se encontr&oacute; significaci&oacute;n estad&iacute;stica respecto al bajo  peso al nacer al comparar los 2 grupos estudiados, lo cual coincidi&oacute; con  estudios realizados por <I>Milunski</I> <I>et al.</I><SUP>15</SUP>     <P>Utilizando  los c&aacute;lculos de riesgo relativo se pudo concluir de la interpretaci&oacute;n  de los resultados que a medida que los valores de AFP-SM sean menores, el riesgo  de prematuridad es mayor; esta relaci&oacute;n es similar a la encontrada por  <I>Milunski et al</I>.<SUP>15</SUP> en estudios realizados con anterioridad (tabla).      <P>TABLA. <I>Riesgos relativos estimados de valores de AFP-SM menores de 1 para  eventos perinatales desfavorables</I>     <CENTER><TABLE BORDER CELLPADDING=4 WIDTH="633" >  <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="25%">Eventos perinatales&nbsp;</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="25%">      ]]></body>
<body><![CDATA[<CENTER>Valor RRE</CENTER></TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="25%">     <CENTER>IC</CENTER></TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="25%">      <CENTER>Significaci&oacute;n</CENTER></TD></TR> <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="25%">Mortalidad  perinatal</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="25%">     <CENTER>4,76</CENTER></TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="25%">      <CENTER>(1,01-22,5)</CENTER></TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="25%">     <CENTER>P &lt; 0,05</CENTER></TD></TR>  <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="25%">Parto pret&eacute;rmino</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="25%">      <CENTER>4,43</CENTER></TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="25%">     <CENTER>(1,44-13,6)</CENTER></TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="25%">      <CENTER>P &lt; 0,05</CENTER></TD></TR> <TR> <TD VALIGN=TOP WIDTH="25%">Bajo peso  del producto</TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="25%">     <CENTER>3,56</CENTER></TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="25%">      ]]></body>
<body><![CDATA[<CENTER>(1,37-9,21)</CENTER></TD><TD VALIGN=TOP WIDTH="25%">     <CENTER>P &lt; 0,05</CENTER></TD></TR>  </TABLE></CENTER>    <CENTER>Fuente: Datos de la historia cl&iacute;nica.</CENTER>    <P>Las  complicaciones durante el embarazo fueron m&aacute;s frecuentes en el grupo estudio,  principalmente la amenaza de parto pret&eacute;rmino, la anemia y la hipertensi&oacute;n  arterial.     <P>Las complicaciones durante el trabajo de parto fueron mayores en  el grupo con niveles bajos de AFP-SM, fundamentalmente la enfermedad funicular,  el sufrimiento fetal agudo y la ruptura prematura de membranas.     <P>El riesgo relativo  de parto pret&eacute;rmino, bajo peso al nacer y mortalidad perinatal fueron estad&iacute;sticamente  significativos para los niveles bajos de AFP-SM. <H4> SUMMARY</H4>A prospective  study (cohort study) on 127 patients from Regla an Guanabacoa municipalities was  carried out during July, 1993 and June, 1994. Patients enrolled in the study were  between the 16<SUP>th</SUP> and the 19<SUP>th</SUP> weeks of gestation and presented  with low levels of AFP-SM (I). The main objective of the study was to relate such  low levels of AFP-SM to perinatal results and to know whether it constitutes an  important indicator of perinatal risk. A control group including 127 patients  with normal levels of AFP-SM (I or more), was used for the study. It was found  that in patients presenting with low levels of AFP-SM the percentage of complications  was higher during pregnancy and of those complications the most frequent were  found to be arterial hypertension, the risk for preterm delivery, and anemia.  Complications during delivery were also more frequent in patients with low levels  of AFP-SM, and the most frequent adverse events were fetal distress, RPM, and  funicular disease. The relative risk of low birth weight, preterm delivery, and  perinatal mortality was statistically significant for low values of AFP-SM.     <P>Subject  headings: ALPHA FETOPROTEINS/analysis; PREGNANCY COMPLICATIONS; LABOR COMPLICATIONS;  PREGNANCY TRIMESTER, SECOND; RISK GROUP. <H4> REFERENCIAS BIBLIOGR&Aacute;FICAS</H4>    <!-- ref --><P>  1. Rodr&iacute;guez Pe&ntilde;a L. Cuantificaci&oacute;n de la AFP en l&iacute;quido  amni&oacute;tico y suero materno. Rev Cubana Obstet Ginecol 1981;7:251-8.<!-- ref --><P>  2. Baumgarten A. Prospective screening for Down Syndrome using maternal serum  AFP. Lancet 1985;1:1280--1.<P> 3. Greene MF, Haddaw JE, Palomaki GE. Maternal  serum AFP screening low and high values detecction of genetic abnormalities. Am  J Obstet Gynecol 1986;153:563-7.</P>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><P> 4. Cukle HS, et al. Screening for Down's  Syndrome using serum alfha feto protein. Brit Med 29 in 349. 1985.<!-- ref --><P> 5. Merkats  HR, Milunsky HM, Macri JN, Johnson WE. An association between low maternal serum  AFP and fetal chromosomes abnormalities. Am J Obstet Ginecol 1984;148:886.<!-- ref --><P>  6. Duckle HS, et al. Maternal serum AFP measurement a screening test for Down's  Syndrome. Lancet 1984;1926.<!-- ref --><P> 7. Palomaki GE. Collaborative study of Down's  syndrome screening using AFP-SM and maternal age. 1986:2:1480.<!-- ref --><P> 8. Haddow  JE, et al. Relation between age and AFP-SM concentration during second trimester.  Clin Chem 1981;27(1):133.<!-- ref --><P> 9. Kjeesler B, et al. AFP levels in maternal  serum in relation to pregnancies outcome in 7 158 pregnant women: retrospective  investigation. Acta Obstet Gynecol Scand 1977;69:25.<!-- ref --><P> 10. Brock D, Barrow  L. The potencial of wild-trimester maternal plasma AFP measurement in predicting  infants of low birth weigth. Br Obstet Gynaecol 1987;87:582-5.<!-- ref --><P> 11. Garof  Seppala M. Toxemia of pregnancy. Assessment of fetal distress and Urinary striol  and circulating human placental lactogen and AFP levels Clin Obstet Gynecol Vol  3, 126,1087, 1989;3:926,1087.<!-- ref --><P> 12. Seppala M, Rouslaui E. AFP, a new marked  for detection of fetal distress and intrauterine death. Am J Obstet Ginecol 1993;115:48-52.<!-- ref --><P>  13. Wald M. Maternal serum AFP and birth weigth. Br J Obstet Gynecol 87:863-3.<!-- ref --><P>  14. Jarai M. Maternal serum AFP low and intrauterine growth. Acta Pediatr Acad  Hong 1993;14:113.<!-- ref --><P> 15. Milunsky et al. Maternal serum AFP screening. Clin  Obstet Gynecol Vol 55. No. 1, 1980;55(1):Recibido: 19 de marzo de 1997. Aprobado:  27 de marzo de 1997.     <P>Dr. <I>Luis Humberto Hern&aacute;ndez Rojas</I>. Facultad  "Miguel Enr&iacute;quez". Hospital Ginecoobst&eacute;trico de Guanabacoa, Ciudad  de La Habana, Cuba.       ]]></body><back>
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