MEDICINA PERINATAL Y OBSTETRICIA

Efecto de los glucocorticoides prenatales en neonatos pretérminos tratados con un surfactante natural porcino

Effect of the prenatal steroids in preterm newborn treated with a natural porcine-derived surfactant

Andrés Armando Morilla Guzmán,^I Elaine Díaz Casañas,^II Octavio Fernández Limia^II

I Hospital Materno Infantil "Dr. Ángel Arturo Aballí". Arroyo Naranjo. La Habana, Cuba. ]]> II Centro Nacional de Sanidad Agropecuaria (CENSA) Mayabeque, Cuba.

RESUMEN

Introducción: los glucocorticoides prenatales aumentan los efectos beneficiosos de la terapia con surfactante exógeno.
Objetivo: analizar el efecto de los glucocorticoides prenatales en recién nacidos pretérminos tratados con surfactante exógeno.
Método: se realizó un estudio descriptivo, longitudinal y prospectivo, no controlado, multicéntrico, desde enero de 2007 hasta diciembre de 2009, en una población de 259 recién nacidos pretérminos, tratados con surfactante exógeno a los que se les evaluó el efecto del uso de los glucocorticoides prenatales.
Resultados: los glucocorticoides prenatales fueron utilizados en 59,5 % de las madres, disminuyó el tiempo en ventilación mecánica a los recién nacidos (123/31) p: 0,0068; RR: 1,74 (IC:1,16 - 2,60) y el riesgo de morir p: 0,0003; RR: 2,43 (IC: 1,47 - 4,03).
Conclusiones: el uso de glucocorticoides prenatales, en pacientes tratados con surfactante natural porcino, disminuyó la necesidad de soporte ventilatorio y la mortalidad neonatal.

Palabras clave: corticoides prenatales; surfactante natural porcino.

Introduction: The antenatal corticosteroids increase the beneficial effects of the therapy with exogenous surfactant.
Objective: To find out the effect of the antenatal corticosteroids in preterm newborns treated with exogenous surfactant.
Methods: A multicenter, uncontrolled, prospective, longitudinal and descriptive study was carried from January 2007 to December 2009 in a population of 259 preterm newborns treated with exogenous surfactant to evaluate the effect of the use of antenatal corticosteroids.
Results: The antenatal corticosteroids were used in 59,5 % of mothers; the length of assisted ventilation in newborns as well as the risk of death were reduced (123/31) p: 0.0068; RR: 1.74 (IC:1.16 - 2.60) and p: 0.0003; RR: 2.43 (IC: 1.47 - 4.03), respectively.
Conclusions: The use of antenatal corticosteroids in patients treated with natural porcine-derived surfactant reduced the assisted ventilation support requirement and the neonatal mortality.

Keywords: antenatal corticosteroids; natural porcine-derived surfactant.

INTRODUCCIÓN

En Cuba el índice de prematuridad ascendió de 2,9 % del total de los nacidos vivos en el 2004 a 5,0 % en el 2013, lo que significó un 2,1 % de incremento en la última década.³ El nacimiento pretérmino es un grave problema de salud, pues está asociado a complicaciones que provocan secuelas invalidantes y a tasas de mortalidad más elevadas que los recién nacidos a término.^4,5 Según estimados de las agencias internacionales, la prematuridad representa el 28% de las muertes neonatales ocurridas en el mundo y la primera de las tres principales causas de muerte antes de los 28 días de edad.⁶

Desde el año 1972, se demostró que la administración de glucocorticoides prenatales (GCPN) podía prevenir algunas de las complicaciones de los recién nacidos pretérminos, lo cual fue confirmado y llevado a consenso por un panel de expertos del National Institute of Health (NIH) en 1995.⁷

La literatura médica apoya los beneficios del tratamiento prenatal con glucocorticoides seguido del uso postnatal de surfactante exógeno para los recién nacidos pretérminos con Síndrome de dificultad respiratoria (SDR) y se han evidenciado los beneficios de estas terapéuticas por lo que forman parte de los tratamientos habituales de estos neonatos.⁸

El surfactante exógeno Surfacen, de origen porcino, se prescribe de manera habitual desde 1999 para tratar el SDR del pretérmino y ha demostrado su eficacia, seguridad y efectividad^9-12 en diferentes ensayos clínicos. En estos estudios no fue objeto de investigación conocer el efecto del tratamiento combinado de los glucocorticoides prenatales con la administración de este medicamento, por tal motivo se realizó este estudio, con el objetivo de analizar el efecto de los GCPN en pacientes tratados con surfactante exógeno.

MÉTODOS

Se realizó un estudio observacional, longitudinal y prospectivo, no controlado, multicéntrico nacional, en el que se involucraron 17 hospitales, durante el periodo comprendido entre enero de 2007 y diciembre de 2009.

La población estudiada se definió teniendo en cuenta la incidencia del SDR y se reclutaron los recién nacidos que cumplieron con los criterios de inclusión, ingresados en las Unidades de Cuidados Intensivos Neonatales (UCIN) de los hospitales seleccionados durante el periodo de evaluación. Esta estuvo constituida por 259 pacientes, los cuales se monitorearon hasta su egreso hospitalario.

Se incluyeron a los recién nacidos cuyos padres dieron el consentimiento para participar, con diagnóstico presuntivo de SDR por criterios clínicos y/o radiológicos, con menos de 37 semanas de edad gestacional, que requirieron una Fracción inspirada de oxígeno (FiO ₂) mayor de 0,4 a los que se les administró Surfacen^® a través de un tubo endotraqueal a la dosis de 100 mg/ kg / dosis.

A los pacientes incluidos se les determinó algunas variables de caracterización general como fueron: la edad gestacional, el peso al nacer y el sexo y otras de caracterización perinatal como: tipo de parto y el uso o no de GCPN, con esta última variable, se estratificaron dos grupos al concluir la investigación, para evaluar el comportamiento en relación al tiempo en ventilación mecánica, la estadía en la terapia intensiva neonatal y las complicaciones más frecuentes de los recién nacidos pretérminos,

El grupo que recibió tratamiento con GCPN incluyó a todos los recién nacidos cuyas madres recibieron al menos una dosis de glucocorticoides 24 horas antes del nacimiento.

La información fue recogida por los investigadores de cada sitio clínico y plasmados en los cuadernos de recogidas de información con los que se confeccionaron las bases de datos que permitieron el análisis estadístico, para lo cual se utilizaron las frecuencias absolutas y relativas, las desviaciones estándar (DS), ji - cuadrado (X²), con un nivel de significación de p < 0,05 y riesgo relativo (RR) (IC 95 %) según el análisis de cada variable. Para el procesamiento estadístico se utilizó el programa Epidat versión 3.1.

Desde el punto de vista ético, los datos fueron manejados sin permitir identificar a los pacientes y la investigación fue aprobada por los comités de ética de cada institución participante.

RESULTADOS

Entre las variables de caracterización general se observó una edad gestacional de 32 ± 2,62 semanas y un peso al nacer de 1 682 ± 511 gramos como promedio, el sexo masculino prevaleció en 58,7% de los casos. La tabla 1 muestra el predominio de la cesárea como tipo de parto en 66,4 % y el uso de los GCPN en 59,5 % de las madres de los pacientes incluidos. En los resultados expuestos en la tabla 2 se observó que el uso de GCPN disminuyó el tiempo en ventilación mecánica a menos de 7 días (123/31) p: 0,0068; RR: 1,74 IC: (1,16 - 2,60) y no influyó en el tiempo de estadía en la UCIN (61/23) p: 0,6004; RR: 0,94 (IC: 0,76 - 1,16). En la tabla 3 se mostró que el uso de GCPN no disminuyó el riesgo de ninguna de las complicaciones más frecuentes reportadas en los recién nacidos pretérminos con SDR que utilizaron surfactante exógeno, excepto el riesgo de morir p: 0,0003; RR: 2,43 (IC: 1,47 - 4,03).

DISCUSIÓN

En esta investigación, el peso al nacer y la edad gestacional fueron mayores que las reportadas en otras publicaciones internacionales que abordan el tema de surfactantes exógenos, por tener criterios de inclusión diferentes,¹⁵ pero los resultados encontrados coinciden con otras investigaciones realizadas en Cuba, en las que se observó un peso al nacer y una edad gestacional similar,^10,12 debido a que, a pesar de que existe una tendencia al aumento de la incidencia de la prematuridad en los últimos años, las acciones preventivas encaminadas a disminuirla y el programa de reducción del bajo peso al nacer, han permitido mantener resultados favorables en estos indicadores.^16,17

El sexo masculino, predominó como en otros estudios, lo cual está considerado como uno de los factores predisponentes del SDR del pretérmino.¹⁸

Se halló un predominio de los nacimientos por cesárea como se mostró en la tabla 1, lo cual ha sido considerado como un factor de riesgo para la aparición del SDR sobre todo cuando se realiza esta intervención sin trabajo de parto previo¹⁹ y aunque no existe evidencia de que la práctica de cesáreas mejore los resultados perinatales de los recién nacidos muy bajo peso pretérminos, ²⁰ sigue siendo un tema controversial y la decisión frente a cada paciente, teniendo en cuenta el estado materno y fetal, pueden haber influido en esto.¹³

Se utilizó GCPN solo en el 59,5 % de los pacientes incluidos, pero el diseño de esta investigación no permitió evaluar las causas del uso o no de esta intervención terapéutica. Hay estudios que reportan un uso de este tratamiento en el 37,2 % de los casos ²¹ y otros de un 81,4 % ²². Este resultado pudo estar relacionado a alguna condición materna que lo contraindicara o a la llegada en trabajo de parto a la institución de salud que no permitió cumplir con esta indicación. Los resultados hallados fueron similares a los publicados sobre este tema en Cuba.^12,23

En la tabla 2 se observó que el uso de GCPN en pacientes tratados con surfactante exógeno favoreció un menor tiempo en ventilación mecánica, lo cual ha sido planteado entre las evidencias del uso de esta terapia prenatal.^24-26

No influyó en el tiempo de estadía en la UCIN, por lo que se supone una mayor estancia en la terapia por las complicaciones acaecidas en estos pacientes y no por la necesidad de soporte respiratorio. Devender R y Stuart D ²⁵ no hallaron diferencias significativas en cuanto a la estadía hospitalaria entre los grupos tratados y un grupo control con esta terapia prenatal, lo que justificaría los resultados encontrados en este estudio.

En la tabla 3 se mostró que el uso de GCPN en pacientes tratados con surfactante exógeno, no disminuyó el riesgo de las complicaciones más frecuentes reportadas en los recién nacidos pretérminos, excepto el riesgo de morir que si lo disminuyó, lo cual coincide con otros autores ^25-27 que afirman esto y es considerado evidencia clínica demostrada.²⁴

Devender R y Stuart D.²⁵ no hallaron diferencias significativas en cuanto a la incidencia de bloqueo aéreo ni displasia Broncopulmonar (DBP) entre los grupos tratados con madurantes pulmonares prenatales y el control, con respecto a esto, Sheldon ²⁸ afirmó, que ningún estudio ha demostrado disminución de la incidencia de la DBP después de la administración de GCPN, lo que coincide con los resultados de este estudio.

En los recién nacidos se ha reportado una incidencia de bloqueo aéreo que oscila entre un 5 y un 10 % en aquellos con SDR, incluso en los tratados con surfactante exógeno,⁷ lo cual no coincide con los resultados de esta investigación, pero los metanálisis realizados sobre GCPN no mencionan la disminución de esta complicación por el uso de los mismos, lo cual justifica los resultados hallados en este trabajo.^25,29

La incidencia de la persistencia de conducto arterioso (PCA) es de 53% en pretérminos de menos de 34 semanas de edad gestacional,³² siendo menor la hallada en este estudio. Una actualización de uno de los metanálisis de Cochrane concluye que los pacientes que recibieron GCPN presentaron menos PCA con necesidad de tratamiento ²⁶, lo cual no se pudo demostrar en este estudio.

La hemorragia pulmonar (HP) se ha asociado al uso de surfactante exógeno entre un 2 y 12 % de los casos tratados.³³ En este estudio se comportó dentro de este rango. López E y otros³⁴ reportó, incluso, una incidencia mayor a la encontrada en esta investigación. Los metanálisis más recientes sobre GCPN no mencionan que disminuya esta complicación ^25,29, lo cual coincide con los resultados obtenidos en este trabajo.

Al terminar este estudio se concluyó que el uso de GCPN en pacientes tratados con surfactante natural porcino, disminuyó el tiempo en ventilación mecánica y el riesgo de morir en los recién nacidos pretérminos.

LIMITACIONES DEL ESTUDIO

En esta investigación el diagnóstico de persistencia del conducto arterioso se realizó por las manifestaciones clínicas de esta entidad, por no existir disponibilidad de ultrasonografía con Doppler en todas las unidades de cuidados intensivos perinatales participantes que permitiera el diagnóstico más específico.

AGRADECIMIENTOS

Los autores agradecen la especial contribución de los investigadores de los sitios clínicos que participaron en esta investigación como colaboradores del estudio: Dra. Yagmaris Yaudis, Dra. Maricel Armas, Dr. Asdrúbal Martínez, Dra. Idania Peña, Dra. Rafaela Espinosa, Dra. María C. Estévez, Dr. Fidel E. Torres, Dra. María A. Sotolongo, Dra. Ingrid Estévez, Dr. Heriberto Murray, Dr. Fernando Fernández, Dra. Midalis Martínez, Dra. Arline Regalado, Dra. Esther Cano, Dra. Nancy Toledo, Dra. Teresita Fong Jui, Dra. María J. Villalta, Dra. Ivón Sánchez, Dra. Odalis Céspedes, Dra. María C. Roca, Dra. Yamile Barrios, Dra. Caridad López, Dra. Yanet García.

La Ing. Elaine Díaz y el Dr. Octavio Fernández son personal del centro promotor y no participaron en la recogida y procesamiento de los datos y su participación en la redacción del artículo no implicó manipulación de los resultados.

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Recibido: 17 de julio de 2016.
Aprobado: 7 de octubre de 2016.