Descriptores DeCS: COAGULACION INTRAVASCULAR DISEMINADA/inmunología; LEUCEMIA PROMIELOCITICA AGUDA/inmunología; COMPLEJO ANTIGENO-ANTICUERPO/análisis; COMPLEMENTO/análisis.
La hemorragia es la complicación fatal más frecuente en pacientes con leucemia promielocítica (LPM).1 Se ha encontrado un número variable de trastornos de la hemostasia en esta enfermedad, donde ocupa un papel central la coagulación intravascular diseminada (CID).2,3 Su inicio puede deberse a diversos mecanismos, entre los que se plantean la liberación de sustancias procoagulantes de los promielocitos inmaduros, la activación del Factor XII por complejos antígeno-anticuerpo, la reacción de liberación de mediadores plaquetarios o el daño endotelial, con la subsiguiente exposición de colágeno subendotelial y la membrana basal.4-6
En los pacientes con LPM se ha observado una elevada frecuencia de infecciones bacterianas, lo que favorece la ocurrencia de CID severa.7,8
El objetivo de nuestro trabajo fue estudiar los niveles de inmunocomplejos circulantes (ICC), así como la activación del sistema complemento en un grupo de pacientes con LPM al diagnóstico con y sin CID.
Los valores de referencia de las pruebas que se efectuaron se obtuvieron a partir de 30 sujetos sanos con características similares en cuanto a edad y sexo a la de los enfermos estudiados. La sangre se obtuvo por punción venosa y se conservó el suero a -30 °C. Los sueros controles se obtuvieron y se conservaron en las mismas condiciones.
La determinación de ICC se realizó mediante la prueba de desviación del C1q (PDC1q) propuesta por Sobel y otros11 y la precipitación con polietilenglicol 6000 (PEG 6000), de acuerdo con Hasková.12 ]]>
La actividad hemolítica de la vía clásica (AHVC) se determinó por el método descrito por Mayer,13 la actividad de la vía alterna (AHVA) según Platts-Mills y otros14 y la actividad hemolítica del factor B (AHFB) de la vía alterna se midió por la técnica de Aguado y otros.15Los niveles del tercer (C3) y cuarto (C4) componentes del complemento se cuantificaron por inmunodifusión radial simple,16 para lo cual se emplearon placas de cuantificación elaboradas en nuestro laboratorio.
Para la comparación de las medias y desviaciones estándar de pacientes y controles normales se empleó la t de Student para muestras independientes utilizando el paquete estadístico MICROSTA.
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| Métodos | | | |
| PDC1q (% inhibición) | | | |
| Precipitación PEG 6000 3,75 % (DO . 10-2) | | | |
Se demostró una disminución significativa de la AHVC, C3 y C4 para una p < 0,001 en los pacientes con CID. El resto de los parámetros del complemento se mantuvo dentro de límites normales en todos los pacientes estudiados (tabla 2).
| ]]> Pacientes (LPM) | |||
| Métodos | | | |
| AHVC (CH50) | | | |
| AHVA (%) | ]]> 97,1 ± 14,8 | | |
| AHFB (%) | | | |
| C3 (g/L) | | | |
| C4 (g/L) | | ]]> 0,33 ± 0,11 | |
El desarrollo de la CID presenta un denominador común: la activación sostenida, aguda o crónica del mecanismo de coagulación, que puede deberse a causas diferentes y que varían de acuerdo con la etiología de la CID; sin descartarse la participación de otros sistemas como el de calicreínas-quininas, el fibrinolítico y el del complemento.18,19
Entre los posibles factores desencadenantes de la CID tenemos los complejos antígeno-anticuerpo, que pueden producir la activación del factor de Hageman que inicia el mecanismo intrínseco de la coagulación, provocar daño endotelial con la liberación de sustancias que favorecen la adhesión y agregación plaquetaria, así como la liberación del factor hístico, activador de la vía extrínseca de la coagulación.2,20,21 En nuestro trabajo se demostraron niveles elevados de ICC en el grupo de pacientes con CID, no así en aquellos casos donde la coagulopatía no estaba presente, lo que sugiere la posible participación de éstos en la CID. La formación de complejos en estos pacientes pudiera estar relacionada con la posibilidad de infecciones subclínicas, aunque es de señalar que los procesos inflamatorios que pueden acompañar al cuadro, con liberación de citocinas como la interleucina-1, interleucina-6, factor de necrosis tumoral y producción de superóxidos, pueden ocasionar daño endotelial18 con liberación de antígenos celulares, y por lo tanto, la posibilidad de formación de complejos solubles.
El consumo de complemento expresado por los bajos niveles de la actividad de la vía clásica y los componentes C3 y C4 en los pacientes con CID, pudiera asociarse con los niveles elevados de ICC, aunque debe tenerse en cuenta la posible presencia de plasminas circulantes, producto de la activación de la fibrinólisis que ocurre en este síndrome, cuya acción sobre el sistema complemento es ampliamente conocida.22
Los resultados obtenidos en nuestro trabajo indican la necesidad de continuar el estudio de estos parámetros en pacientes con LPM durante varias etapas de la enfermedad, lo que nos permitiría profundizar en la repercusión de éstos en la iniciación y progresión de la CID.
Subject headings: DISSEMINATED INTRAVASCULAR COAGULATION/ /immunology; LEUKEMIA, PROMYELOCITIC ACUTE/immunology; ANTIGEN-ANTIBODY COMPLEX/analysis; COMPLEMENT/analysis. ]]>
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Recibido: 7 de diciembre de 1998. Aprobado: 24 de diciembre de 1998.
Lic. Rinaldo Villaescusa Blanco. Instituto de Hematología e Inmunología. Apartado 8070, CP 10800, Ciudad de La Habana, Cuba.
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