ARTÍCULO ORIGINAL
Seroprevalencia de la infección por Helicobacter pylori en pacientes con Gastritis Crónica, Úlcera Duodenal y Gástrica: Primer estudio de corte retrospectivo
Seroprevalence of Helicobacter pylori infection in chronic gastritis patients, duodenal and gastric ulcer patients
Beatriz Gutiérrez; I María Eugenia Cavazza; II Diana Ortiz; II María Correnti; III Teresita Vidal; I Francis Mégraud; IV Manuel Guerram; V Patricia Álvarez ]]>
I Instituto Finlay, La Habana, Cuba.
II Instituto de Biomedicina, Ministerio del Poder Popular para la Salud (MPPS)-Universidad Central de Venezuela, Caracas.
III Laboratorio de Genética Molecular, Instituto de Oncología y Hematología, MPPS. Francia.
IV INSERM ERI 10, Laboratoire de Bactériologie, Université Victor Segalen Bordeaux 2, Francia.
V Hospital del Seguro Social "Salvador B. Gautier" Santo Domingo, República Dominicana.
RESUMEN ]]>
Objectivo. El objetivo de este estudio fue analizar la seroprevalencia de la población en tres centros hospitalarios, correspondientes a tres países; Venezuela, Cuba y República Dominicana.Palabras clave: seroprevalencia, H.pylori, diagnóstico endoscópico, epidemiología
ABSTRACT
Objective. Our aim was to determine the (Hp)-seroprevalence of the infection in a group of 300 consecutive adult subjects population submitted to upper digestive tract endoscopy clinics in three countries, Venezuela, Cuba and República Dominicana.
Methods. The total patients (300). Serology (IgG) was performed using Microwell ELISA from Diagnostic Automation INC (U.S.A.) and Pyloriset E IA-IIIG de Orion Diagnostic (Finland). Patients had the following endoscopic
Diagnosis: duodenal ulcer 31/300 (10%); gastric ulcer: 27/300 (9%); non ulcer dyspepsia, including chronic gastritis: 242/300 (81%). The mean age was 46 years with 127/300 (42%) men and 173/300 (58%) women.
Results. Among the 300 serums tested, 100% were positive in Venezuela, Cuba and Dominican Republic. The (Hp)-seroprevalence of H. pylori infection in the symptomatic population of La Havana-Cuba, Caracas-Venezuela and Santo Domingo- República Dominicana. ]]>
Conclusions. There is a great paucity of information about Helicobacter pylori infection in the countries of the Caribbean basin. These results indicate the importance for further studies to identify factors influencing the high prevalence of the infection with H. pylori in the region.
Key words : seroprevalence, H.pylori, endoscopic diagnosis, epidemiology
INTRODUCCIÓN
Helicobacter pylori es el agente causal de la gastritis crónica no autoinmune en el mundo y tiene un importante papel en la patogénesis de la úlcera péptica y duodenal. La infección con este microorganismo está asociada con el adenocarcinoma gástrico y con el desarrollo de linfoma gástrico de células B del tejido linfoide asociado a mucosa (Linfoma MALT). Esta fuerte asociación de H. pylori con cáncer gástrico ha permitido que sea declarado por la OMS como carcinógeno clase I, grupo al que también pertenecen los virus B y C de la hepatitis. Se señala también su relación con la dispepsia funcional la cardiopatía isquémica, algunas enfermedades dermatológicas (rosáceas y urticaria) y el retraso del crecimiento en el niño. Sin embargo, estas relaciones no están demostradas. 1-4 La prevalencia de la infección por H. pylori en el mundo es muy elevada, aproximadamente del 50% y se divide en dos grupos. El grupo I está constituido por los países en donde la mayoría de los niños se infectan durante la infancia y en los que la infección crónica producida por el microorganismo persiste durante la edad adulta; el grupo II está integrado por aquellas zonas en que solo una minoría de los niños que viven actualmente están infectados, pero donde la prevalencia de la infección aumenta con relación a la edad durante la etapa adulta. En este último grupo interviene el denominado efecto de cohorte o generacional que se encuentra en poblaciones en que han cambiado o se han modificado de modo importante las condiciones socioeconómicas en las últimas décadas.
Estudios de prevalencia de la infección en poblaciones sanas muestran amplias variaciones entre diferentes comunidades. 5,6
Entre los países del grupo I más afectados se encuentran dentro del continente africano. Nigeria con 85%, Argelia con un 79% y Costa de Marfil con 73%, mientras que en el grupo II los mayores porcentajes corresponden a Israel con 65%, Reino Unido con 56,9%, EE.UU. con 52% y Japón con un 50%. La característica más llamativa de las curvas de prevalencia de la infección por H. pylori es el incremento de casos de infección que se producen con la edad. 7 En países en vías de desarrollo gran parte de los niños (el 79% en algunos estudios) se encuentran ya infectados a los 10 años y la prevalencia continúa aumentando a lo largo de la vida, alcanzando en las personas adultas índices superiores a los de los países con alto nivel de desarrollo. 8 Igual distribución se observa en poblaciones de bajo nivel socioeconómico de países desarrollados. 9 En los países desarrollados la prevalencia de la infección es relativamente baja hasta los 35-40 años, observándose a partir de entonces y hasta aproximadamente los 60 años un ascenso importante. Seguidamente se produce una leve pero persistente caída de la misma en la población de más edad. 10
En países en vías de desarrollo el cambio de la tendencia ascendente en la curva de prevalencia se produce en edades más tempranas, generalmente entre la primera y segunda década de la vida; seguidamente se observa un aplanamiento de la curva mientras que un descenso de la misma se produce entre la cuarta y quinta década de la vida. 11 ]]>
Además de la edad, otras variables epidemiológicas han sido estudiadas: sexo, actividad laboral, nivel socioeconómico y educativo, entre otros, evaluándose la relación que guardan las mismas con la infección por H. pylori. 12Se plantea que el nivel socioeconómico y educativo junto con la edad, constituyen los factores de riesgo más importantes para la adquisición de la infección por H. pylori. En la mayoría de las investigaciones realizadas no se asocia el consumo de tabaco, alcohol y fármacos anti-inflamatorios no esteroideos, a una mayor o menor prevalencia de la infección por H. pylori. 13,14 Teniendo en cuenta estos antecedentes, en el presente trabajo, se propuso realizar un estudio de corte retrospectivo, entre los años 2001 al 2003 en diferentes servicios de endoscopia de tres instituciones de Ciudad Habana, Caracas y Santo Domingo. Previo consentimiento informado y aceptado en este grupo seleccionado de pacientes dispépticos. Los resultados de la seroprevalencia de la infección por H.pylori fue el primer reporte regional registrado en esa fecha, de ahí el valor epidemiológico que nos brinda estas cifras. 15-22
MÉTODOS
Se realizó un estudio retrospectivo en el período comprendido entre los años 2001 al 2003 en tres países: Venezuela, Cuba y Republica Dominicana, con un total de 300 pacientes. El promedio de edad fue de 46 años, con 127/300 (42%) hombres y 173/300 (58%) mujeres. La distribución de los pacientes fue la siguiente 100 de ellos acudieron al servicio de endoscopia del Instituto de Gastroenterología, La Habana, Cuba, 100 al Hospital J.M. Vargas de Caracas, Venezuela y 100 al Hospital Salvador B. Gautier en Santo Domingo, República Dominicana. De acuerdo al diagnóstico endoscópico se estudiaron las siguientes patologías: úlcera duodenal, úlcera gástrica y gastritis crónica.
A cada paciente se le realizó una revisión de las historias o fichas con sus datos generales, variables epidemiológicas (sexo, edad), síntomas y antecedentes patológicos personales. Previa aprobación de los respectivos comités de bioética y consentimiento informado de los pacientes se les efectuaron los exámenes. A todos los pacientes se le tomaron muestras de sangre periférica de la región anticúbital derecha, para estudios serológicos, determinación (IgG) utilizando Microwell ELISA de Diagnostic Automation INC (USA) y Pyloriset EIA-IIIG de Orion Diagnostic (Finland).
RESULTADOS
La prevalencia de la infección por H.pylori en relación al sexo, fue más significativa en mujeres que en hombres en la población del Caribe estudiada (Tabla 1). La lesión gastroduodenal más frecuente en la población analizada fue la gastritis crónica. ]]>
La prevalencia de la infección en las gastritis demostradas endoscópicamente se sitúa entre el 60% y el 90%. 26,27 Esta dispersión contrasta con los porcentajes más altos de 75% a 96% obtenidos cuando el criterio diagnóstico de gastritis no es la endoscopia sino la histología. 28-30Se plantea que la prevalencia de la infección por H.pylori en pacientes con úlcera duodenal puede alcanzar el 100%. Sin embargo en pacientes con úlcera gástrica se reportan cifras que oscilan entre el 60% y el 100 %.31-32 En nuestra población caribeña estudiada, se detectó una seroprevalencia de H.pylori del (10%) de los pacientes con úlcera duodenal, pacientes diagnosticados con úlcera gástrica de un (9%) y en los pacientes con gastritis crónica de un (63%) (Tabla 2). Además de la mucosa gástrica, H.pylori puede colonizar otros lugares del tubo digestivo, siendo requisito en todos ellos la existencia de metaplasia gástrica duodenal, el esófago de Barret o de localizaciones más raras como son el divertículo de Meckel o el recto. En el esófago de Barret se reporta un 49% de aislamiento de H.pylori cuando se encuentra asociado a una úlcera. 33-35
La infección por H.pylori es probablemente la más frecuente en el hombre, calculándose que el 50% de la población mundial está infectada por esta bacteria. H.pylori ha sido considerado un factor carcinogénico probado por su elevada asociación con el adenocarcinoma gástrico 36-40 y el linfoma MALT de bajo grado, 41-44 donde la erradicación de H.pylori conlleva a la remisión histológica del 70% de los casos. 45,46
La seroprevalencia de la infección por H.pylori registrada en la región del Caribe, arrojó un resultado total de un (100%), en las tres patologías gástricas antes mencionadas, tanto en Venezuela, Cuba como en República Dominicana, demostrando la similitud que guardan estos porcientos obtenidos, si los comparamos con otras regiones estudiadas en otros países en vías de desarrollo (Tabla 3 )
DISCUSIÓN
La relación de Helicobacter pylori (Hp) con las gastritis ha sido demostrada por varios autores. 23 Desde el punto de vista endoscópico la gastritis constituye uno de los diagnósticos más frecuentes, a pesar de que está demostrado que existe una baja correlación entre los hallazgos macroscópicos y los histológicos. En sentido estricto el término gastritis debería reservarse para designar las alteraciones microscópicas de la mucosa gástrica observadas en un estudio anatomopatológico, con este enfoque el concepto histológico de gastritis es amplio y engloba cualquier tipo de inflamación de la mucosa gástrica tanto aguda como crónica. 24
Este concepto, aparentemente simple, es confuso cuando se emplea en la literatura médica ya que se ha utilizado para describir las alteraciones microscópicas de la mucosa gástrica y también para referirse a sus alteraciones macroscópicas vistas endoscópicamente. 25
La terapia con antibióticos puede erradicar la infección, particularmente cuando se emplea una triple o cuádruple terapia con: PPI standard.dosis bid + claritromicina + amoxicilina o metronidazol y PPI standard.dosis bid + subcitrato de bismuto + metronidazol + tetraciclina respectivamente. Este régimen terapéutico es enérgico y caro; por lo que una alternativa terapéutica atractiva pudiera ser el desarrollo de una vacuna, si se tiene en cuenta que la resistencia a antibióticos continúa incrementándose cada vez más, sobre todo en los países donde no hay control sobre la venta de antimicrobianos. 47-50
El planteamiento de generar una vacuna terapéutica implica la identificación de genes de la isla de patogenicidad y proteínas ó epítopes peptídicos inmunogénicos presentes y expresadas en las cepas circulantes, además de estudiar su asociación con diferentes enfermedades digestivas, así como la evaluación del huésped, incluyendo las características genéticas y la respuesta inmune. Los parámetros anteriores permitirían un mejor enfoque para el futuro diseño de vacunas anti H. pylori. 51-58 ]]>
CONCLUSIONES
-La prevalencia de la infección a H.pylori en países en vías de desarrollo es mucho más alta que en países desarrollados (75% vs. 20%), con los mismos factores de riesgo para ambas poblaciones.
-La transmisión oral-oral ocurre en ambas poblaciones, no siendo así la vía oral-fecal que se reporta en países en vías de desarrollo.
-De un total de 300 sueros testados, 300 fueron positivos para una Hp-seroprevalencia del 100%.
AGRADECIMIENTOS
Los autores de este trabajo agradecen la contribución y apoyo que hemos recibido del Laboratorio de Histoquímica, Instituto de Biomedicina del Poder Popular para la Salud - Universidad Central de Venezuela, coordinadora Dra. Maria Eugenia Cavazza; Faculté de Médecine (Université Victor Segalen Bordeaux 2, France), coordinador Prof. Francis Mégraud y del Presidente de La Academia de Ciencias de la República Dominicana, Dr. Mario Bonetti, en el desarrollo de esta investigación así como la posibilidad de su continuación. Programa financiado por: FONACIT G-2005000371, PROYECTOS LOCTI IBA-02-2007 e IBA -03-2007- Instituto de Biomedicina.
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Recibido: Abril 2008 ]]> Aprobado: Mayo 2008
Beatriz Gutiérrez Carrillo; Instituto Finlay Laboratorio Vacuna Helicobacter pylori; E-mail:begu@infomed.sld.cu ]]>