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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Adherencia al tratamiento en artritis reumatoide: condición indispensable para el control de la enfermedad]]></article-title>
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</front><body><![CDATA[ <p align="right"> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>ART&#205;CULO    DE REVISI&#211;N</b> </font></p>     <p>&nbsp; </p>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b><font size="4">Adherencia    al tratamiento en artritis reumatoide: condici&#243;n indispensable para el    control de la enfermedad</font></b> </font></p>     <p>&nbsp; </p>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b><font size="3">Adherence    to treatment in rheumatoid arthritis: an essential condition for disease control</font></b>    </font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Camilo Ruiz    Mej&#237;a; Ana Mar&#237;a Parada P&#233;rez; Andrea Urrego V&#225;squez; Daniel    Gallego Gonz&#225;lez</b> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Universidad Pontificia    Bolivariana. Medell&#237;n, Colombia. </font></p>     <p>&nbsp;</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p> <hr>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>RESUMEN</b>    </font></p>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Introducci&#243;n:</b>    la artritis reumatoide es la poliartritis inflamatoria m&#225;s frecuente en    el adulto y generalmente lleva a discapacidad funcional, lo cual impacta de    manera dram&#225;tica en la vida diaria de los individuos que la padecen. El    tratamiento de esta entidad tiene como objetivo disminuir la actividad inflamatoria    y la progresi&#243;n de la enfermedad, sin embargo, la terapia farmacol&#243;gica    se fundamenta en medicamentos antireum&#225;ticos con m&#250;ltiples efectos    adversos y esquemas de dosificaci&#243;n dif&#237;ciles de comprender, situaciones    que pueden asociarse a bajos &#237;ndices de adherencia.     <br>   </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Objetivo:</b>    abarcar aspectos generales sobre el tratamiento de la artritis reumatoide y    el impacto de la adherencia al mismo<i>.     <br>   </i></font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>M&#233;todos:</b>    se utilizaron art&#237;culos de reciente publicaci&#243;n y de relevancia en    el tema; las bases de datos usadas fueron PubMed, Scielo y LILACS.     <br>   </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Conclusiones:    </b> la mayor&#237;a de publicaciones analizadas en la literatura evidenciaron    un bajo cumplimiento de los esquemas terap&#233;uticos en pacientes con artritis    reumatoide, esto se asoci&#243; a mayor progresi&#243;n de la enfermedad y desenlaces    cl&#237;nicos desfavorables; por lo tanto, es fundamental dise&#241;ar estrategias,    que tengan como prop&#243;sito incrementar la adherencia a los esquemas de tratamiento    recomendados. </font></p>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Palabras clave:    </b> artritis reumatoide; cumplimiento de la medicaci&#243;n; antirreum&#225;ticos.    </font></p> <hr>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>ABSTRACT</b>    </font></p>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Introduction:    </b> Rheumatoid arthritis is the most common inflammatory arthritis in adults    and in many cases leads to work disability, which has a dramatic impact on the    daily lives of the individuals suffering this disease. The main objective of    the treatment is to reduce inflammatory activity and progression of the disease,    however, the therapy is based on antirheumatic agents with many side effects    and dosing schedules difficult to understand; this circumstances may be associated    low adhesion to therapy.     <br>   </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Objective:</b>    To cover general aspects of the treatment of rheumatoid arthritis and the impact    of adherence to it.     ]]></body>
<body><![CDATA[<br>   </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Methods:</b>    Recently published and relevant articles were used for this review; the databases    used were PubMed, Scielo and LILACS.     <br>   </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Conclusions:</b>    Most publications available in the literature showed low compliance with treatment    regimens in patients with rheumatoid arthritis, this was associated with greater    progression of disease and adverse clinical outcomes; therefore, it is essential    to design strategies that aim to increase adherence to recommended treatment    schemes. </font></p>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Keywords: </b>    arthritis; rheumatoid; medication adherence; antirheumatic agents. </font></p> <hr>     <p>&nbsp; </p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b><font size="3">INTRODUCCI&#211;N    </font> </b> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> La artritis reumatoide    (AR) es una enfermedad inflamatoria, cr&#243;nica y sist&#233;mica, dada por    una alteraci&#243;n en el funcionamiento del sistema inmune.<sup>1</sup> Se    caracteriza por la producci&#243;n de autoanticuerpos que atacan los tejidos    sanos del cuerpo, causando inflamaci&#243;n de la membrana sinovial, destrucci&#243;n    del tejido articular, erosiones &#243;seas y anormalidades mec&#225;nicas en    las articulaciones.<sup>2-4</sup> Constituye entonces, una artropat&#237;a no    benigna y destructiva que sin tratamiento efectivo lleva a discapacidad funcional    (parcial en el 80 % de los casos y total en el 16 %)<sup>5 </sup>y que est&#225;    asociada a altas tasas de mortalidad, ya que incrementa el riesgo cardiovascular    en aquellos que la padecen.<sup>6</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> La AR es una entidad    relativamente com&#250;n que afecta al 1 % de la poblaci&#243;n mundial,<sup>2,7,8</sup>    siendo la poblaci&#243;n femenina la m&#225;s afectada en una raz&#243;n de    3:1.<sup>7-9</sup> Afecta a 1,3 millones de estadounidenses, de los cuales el    75 % son mujeres, y se estima que entre el 1 y 3 % de esta poblaci&#243;n presentar&#225;    la enfermedad en alg&#250;n momento de su vida.<sup>4</sup> De igual forma,    en Latinoam&#233;rica tiene una prevalencia que oscila entre el 0,1-1,97 % y    es cercana al 1 % en individuos cauc&#225;sicos.<sup>10,11</sup> Por otro lado,    en Colombia seg&#250;n un estudio realizado en la regi&#243;n del pac&#237;fico,    se encontr&#243; una prevalencia del 0,01 %, sin embargo, &#233;ste tuvo sesgos    de selecci&#243;n considerables que pueden afectar la validez de esta cifra.<sup>12</sup>    </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Su etiolog&#237;a    no se conoce aun con precisi&#243;n, pues el proceso fisiopatol&#243;gico probablemente    inicia a&#241;os antes de la aparici&#243;n de los s&#237;ntomas, sin embargo,    existen teor&#237;as que involucran procesos inmunes (humorales y celulares)    y factores gen&#233;ticos (HLA clase ll-DRB1), <sup>13</sup> hormonales y medioambientales.<sup>14-16</sup>    Dentro de las manifestaciones cl&#237;nicas se encuentran el dolor, la deformidad    articular, la inflamaci&#243;n, el calor, la limitaci&#243;n del movimiento    y la rigidez matutina que dura alrededor de 1 a 2 horas o, en ocasiones, un    d&#237;a entero; puede acompa&#241;arse adem&#225;s de otros s&#237;ntomas extra-articulares    como fatiga, febr&#237;culas, p&#233;rdida del apetito, mucosas secas (S&#237;ndrome    de Sjogren) y n&#243;dulos reumatoideos en manos y codos.<sup>6,10</sup> Usualmente    compromete articulaciones diartrodiales (mu&#241;ecas, dedos de las manos, rodillas,    pies y tobillos), casi siempre de manera sim&#233;trica y bilateral; adicionalmente,    puede afectar el sistema respiratorio y cardiovascular o acompa&#241;arse de    otras manifestaciones extra-articulares.<sup>2-4,8</sup> Lo anterior, en conjunto,    disminuye la actividad f&#237;sica, altera la funcionalidad social, aumenta    el estr&#233;s psicol&#243;gico y produce incapacidades laborales que conllevan    a un deterioro en la calidad de vida del paciente.<sup>17</sup> Esta entidad,    por lo tanto, constituye un problema de salud p&#250;blica, por su alta prevalencia    e impacto en la calidad de vida de los pacientes que la padecen, adicionalmente    suele manifestarse entre los 30 y 50 a&#241;os, coincidiendo con el periodo    de mayor productividad laboral, llevando a un aumento considerable en el n&#250;mero    de a&#241;os perdidos de vida productiva por discapacidad (DALY&#180;s) en individuos    j&#243;venes.<sup>18</sup> De igual forma es una patolog&#237;a con un gran    impacto en la estabilidad econ&#243;mica de los sistemas de salud y seguridad    social en el mundo, ya que requiere un tratamiento de alto costo (con m&#250;ltiples    efectos adversos), y que incrementa el riesgo de desarrollar otras enfermedades    (osteoporosis y enfermedades cardiovasculares) que tambi&#233;n requieren tratamientos    costosos; sin embargo, es importante tener en cuenta que un diagn&#243;stico    y tratamiento oportuno pueden reducir los costos de la enfermedad hasta en un    20 %.<sup>7-10,18</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Por tanto, la    AR es una enfermedad cr&#243;nica que requiere tratamiento farmacol&#243;gico    a largo plazo, con medicamentos que tienen m&#250;ltiples efectos adversos y    esquemas complejos de dosificaci&#243;n.<sup>19</sup> Todos estos factores pueden    contribuir a bajas cifras de adherencia a los esquemas terap&#233;uticos recomendados    para su manejo y control, lo cual puede llevar a desenlaces desfavorables y    a mayor progresi&#243;n de la enfermedad. <sup>20</sup> En la presente revisi&#243;n    se abarcan aspectos generales acerca del tratamiento de la AR, as&#237; como    informaci&#243;n disponible a la fecha sobre la adherencia a los diferentes    esquemas de tratamiento y su importancia para el control de esta patolog&#237;a.    </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp; </p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b><font size="3">M&#201;TODOS</font></b>    </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Se incluyeron    estudios publicados que se enfocaran en el manejo de la artritis reumatoide    y los niveles de adherencia al manejo farmacol&#243;gico de la misma. Se incluyeron    aquellos art&#237;culos que fueron publicados entre los a&#241;os 2011-2016;    se utilizaron publicaciones de a&#241;os anteriores solo si la informaci&#243;n    que proporcionaron fue valiosa y de importancia sobre el tema a tratar. Se utilizaron    las bases de datos PubMed, Scielo y LILACS. </font></p>     <p>&nbsp; </p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b><font size="3">DESARROLLO</font></b>    </font></p>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Tratamiento    de la artritis reumatoide </b> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> El tratamiento    no es de intenci&#243;n curativa y tiene como objetivo disminuir el dolor, controlar    el da&#241;o articular, prevenir o disminuir la p&#233;rdida de la funcionalidad    y mejorar la calidad de vida de los pacientes, logrando as&#237; la remisi&#243;n    completa de la enfermedad, o disminuyendo al m&#225;ximo la actividad de la    misma en el caso de pacientes con AR de larga evoluci&#243;n.<sup>21-23</sup>    Este incluye medidas farmacol&#243;gicas y no farmacol&#243;gicas, las cuales    deben ser implementadas por un grupo multidisciplinario liderado por un m&#233;dico    reumat&#243;logo.<sup>22,24</sup> </font></p>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Tratamiento    no farmacol&#243;gico</b> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> La educaci&#243;n    de los pacientes con AR constituye el pilar b&#225;sico dentro del tratamiento    no farmacol&#243;gico, pues se ha demostrado que un bajo nivel educativo se    asocia a mayor morbimortalidad, sin que esta sea explicada por otros factores    como la edad, medicaci&#243;n, actividad de la enfermedad o funci&#243;n f&#237;sica    de los pacientes. Los programas de autocuidado en AR han demostrado que reducen    el dolor, disminuyen las consultas m&#233;dicas y reducen los gastos econ&#243;micos    que genera esta enfermedad para los sistemas de salud.<sup>24</sup> Las medidas    de protecci&#243;n articular, la fisioterapia, la terapia ocupacional y la actividad    f&#237;sica tambi&#233;n hacen parte de las medidas no farmacol&#243;gicas en    el abordaje de la enfermedad.<sup>24</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Tratamiento    farmacol&#243;gico</b> </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Las medidas farmacol&#243;gicas    se basan principalmente en la administraci&#243;n de antiinflamatorios no esteroideos    (AINEs), glucocorticoides y f&#225;rmacos antirreum&#225;ticos modificadores    de la enfermedad (DMARDs, por sus siglas en ingl&#233;s <i>disease-modifying    antirheumatic drugs</i>), los cuales pueden ser agentes biol&#243;gicos o sint&#233;ticos.<sup>22</sup>    </font></p>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b><i>Antiinflamatorios    no esteroideos </i></b> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Se administran    para el control de los s&#237;ntomas, siendo este el grupo de elecci&#243;n    para el manejo del dolor y la inflamaci&#243;n articular, aunque con frecuencia    no eliminan por completo la sintomatolog&#237;a.<sup>22</sup> Sin embargo, tienen    m&#250;ltiples efectos adversos asociados (sangrado gastrointestinal, eventos    tromb&#243;ticos, toxicidad renal) y no modifican el curso de la enfermedad    ni la progresi&#243;n radiol&#243;gica.<sup>24-26</sup> </font></p>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b><i>Glucocorticoides    </i></b> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Se emplean inicialmente    para el alivio sintom&#225;tico mientras se espera respuesta a un DMARD de acci&#243;n    lenta y en casos de compromiso extra-articular.<sup>22</sup> Estos f&#225;rmacos    mejoran los signos y s&#237;ntomas de la enfermedad, y disminuyen la progresi&#243;n    radiol&#243;gica.<sup>24</sup> Se recomienda el uso de bajas dosis de glucocorticoides    en el tratamiento inicial de la AR, en combinaci&#243;n con uno o m&#225;s DMARDs    durante los primeros meses; se debe reducir la dosis progresivamente con el    objetivo de retirarlos finalmente de forma definitiva.<sup>27</sup> Se utiliza    esta &#250;ltima estrategia, ya que se ha demostrado que la relaci&#243;n riesgo/beneficio    permanece favorable, siempre y cuando estos medicamentos sean utilizados a bajas    dosis y por cortos periodos de tiempo (menos de 3 meses).<sup>3</sup> </font></p>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b><i>Antirreum&#225;ticos    modificadores de la enfermedad </i></b> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Estos medicamentos    se dividen en dos grupos, sint&#233;ticos y biol&#243;gicos; los primeros constituyen    un grupo heterog&#233;neo de mol&#233;culas de s&#237;ntesis qu&#237;mica y    los &#250;ltimos, se denominan agentes biol&#243;gicos, ya que son producidos    en cultivos celulares mediante ingenier&#237;a gen&#233;tica.<sup>28,29</sup>    Estos f&#225;rmacos tienen la capacidad de retardar la progresi&#243;n de las    erosiones &#243;seas y la p&#233;rdida de cart&#237;lago articular, adem&#225;s    de mejorar la calidad de vida y los signos y s&#237;ntomas de la enfermedad.    </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> - <i>Sint&#233;ticos:<b>    </b></i>los m&#225;s utilizados son el metotrexate, la leflunomida, la sulfasalazina,    la cloroquina y la hidroxicloroquina, los cuales deben administrarse de manera    cr&#243;nica a la m&#237;nima dosis posible con el objetivo de lograr el control    de la enfermedad y evitar la presentaci&#243;n de efectos adversos.<sup>24</sup>    Se recomienda utilizar el metotrexate como la estrategia terap&#233;utica inicial    en los pacientes con AR, pues se considera la piedra angular del tratamiento,    tras haber demostrado el mayor potencial protector de da&#241;o irreversible,    al ser comparado con los dem&#225;s medicamentos modificadores de la enfermedad,    adem&#225;s de su amplia disponibilidad y esquemas vers&#225;tiles de dosificaci&#243;n.<sup>7,30</sup>    </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> La Sociedad Espa&#241;ola    de Reumatolog&#237;a recomienda iniciar el tratamiento con DMARDs sint&#233;ticos    al momento de realizar el diagn&#243;stico de AR, ya que se ha demostrado que    existe una asociaci&#243;n entre el tiempo que dura la enfermedad sin recibir    tratamiento y la progresi&#243;n del da&#241;o &#243;seo y articular. Adem&#225;s,    el tratamiento precoz repercute de forma relevante en la evoluci&#243;n posterior    de los pacientes y aumenta la posibilidad de lograr una remisi&#243;n mantenida    de la enfermedad sin necesidad de usar estos f&#225;rmacos antirreum&#225;ticos.<sup>27,30</sup>    </font></p>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b><i>Agentes    biol&#243;gicos</i></b> </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Son medicamentos    dirigidos contra c&#233;lulas del sistema inmune o citoquinas que juegan un    papel clave en los procesos de inflamaci&#243;n sist&#233;mica y local.<sup>7</sup>    Se utilizan para el tratamiento de la AR y muchas otras condiciones cl&#237;nicas    autoinmunes como psoriasis, espondilitis anquilosante, enfermedad inflamatoria    intestinal, entre otras.<sup>24,31</sup> En pacientes con AR enlentecen o detienen    efectivamente la progresi&#243;n de la enfermedad, pero son significativamente    m&#225;s costosos que los DMARDs convencionales y se han asociado con severos    efectos adversos como reacciones a la infusi&#243;n, infecciones, linfomas y    enfermedades desmielinizantes.<sup>18,21,31,32</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Los medicamentos    biol&#243;gicos se pueden clasificar en funci&#243;n de su diana terap&#233;utica,    en antagonistas del factor de necrosis tumoral (anti-TNF: infliximab, adalimumab,    etanercept, certolizumab-pegol y golimumab); antagonistas del ant&#237;geno    CD20 (rituximab); inhibidores de la activaci&#243;n de linfocitos T (anti-CTLA4:    abatacept); inhibidores de la interleuquina-1 (anakinra) e inhibidores de la    interleuquina-6 (tocilizumab), siendo los anti-TNF los m&#225;s frecuentemente    utilizados.<sup>21,23,24,31</sup> Estos medicamentos son administrados por v&#237;a    subcut&#225;nea, a excepci&#243;n del infliximab, abatacept, rituximab y tocilizumab,    los cuales se aplican por v&#237;a intravenosa.<sup>31</sup> Antes de iniciar    su aplicaci&#243;n en los pacientes con AR se debe descartar la presencia de    infecciones activas, incluyendo tuberculosis, c&#225;ncer, citopenias, enfermedades    desmielinizantes, comorbilidades relevantes y tambi&#233;n se debe descartar    posibles contactos recientes con pacientes con tuberculosis.<sup>27</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Los avances en    la terap&#233;utica de la AR ofrecen cada vez m&#225;s opciones para los pacientes    y m&#233;dicos tratantes, incrementado la calidad de la atenci&#243;n, mejorando    el control cl&#237;nico de la sintomatolog&#237;a y disminuyendo el da&#241;o    estructural y el compromiso funcional; pero traen consigo m&#225;s desaf&#237;os    a la hora de elegir el mejor tratamiento para un caso determinado, pues son    muchos los aspectos que se deben tener en cuenta, no s&#243;lo desde el punto    de vista cl&#237;nico y patol&#243;gico, sino tambi&#233;n desde la opini&#243;n    y calidad de vida del paciente, <sup>18,31-33</sup> aspectos que pueden afectar    considerablemente la adherencia del paciente a la terapia farmacol&#243;gica.    </font></p>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Monitoreo de    la terapia farmacol&#243;gica</b> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Generalmente,    el tratamiento de la AR se contin&#250;a indefinidamente con el f&#225;rmaco    elegido a la dosis m&#237;nima efectiva, tras haber logrado el control de la    enfermedad, con el objetivo de evitar recidivas. Estos pacientes deben ser monitorizados    cl&#237;nica y paracl&#237;nicamente de forma peri&#243;dica para detectar la    posible actividad o progresi&#243;n de la enfermedad y reacciones adversas a    los medicamentos administrados.<sup>22</sup> Dicha monitorizaci&#243;n se debe    realizar cada 1 a 3 meses si la enfermedad est&#225; activa, si se ha iniciado    un nuevo tratamiento o no se ha alcanzado el objetivo terap&#233;utico; posteriormente    se debe monitorizar la evoluci&#243;n de a enfermedad cada 3 a 6 meses.<sup>22</sup>    Para tal fin se debe solicitar un hemograma y ex&#225;menes bioqu&#237;micos    generales de forma mensual durante los 3 primeros meses de tratamiento, y posteriormente    cada 3 a 6 meses.<sup>27</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> En pacientes con    AR en remisi&#243;n o con baja actividad persistente, se puede considerar la    reducci&#243;n progresiva de las dosis de agentes biol&#243;gicos, sobre todo    si son tratados conjuntamente con DMARDs sint&#233;ticos. No se recomienda la    suspensi&#243;n del tratamiento biol&#243;gico sin una reducci&#243;n previa    de las dosis administradas, por el alto riesgo de reca&#237;da.<sup>27</sup>    La mayor&#237;a de los efectos adversos pacientes con esta patolog&#237;a se    presentan por el tratamiento con agentes biol&#243;gicos; dentro de los eventos    adversos m&#225;s reportados en la literatura se encuentran las reacciones a    la infusi&#243;n, reactivaci&#243;n de tuberculosis latente e infecciones f&#250;ngicas.<sup>31</sup>    Un metaan&#225;lisis publicado en el a&#241;o 2011, en el cual se incluyeron    160 ensayos cl&#237;nicos controlados y 46 estudios de extensi&#243;n de etiqueta    abierta, analiz&#243; la seguridad de los medicamentos biol&#243;gicos en pacientes    con AR, encontrando que su administraci&#243;n aumenta significativamente el    riesgo de presentar a corto plazo (6 meses) infecciones severas, reactivaci&#243;n    de tuberculosis y suspensi&#243;n del tratamiento, en comparaci&#243;n con los    controles.<sup>31</sup> De igual forma, un estudio de cohorte de 383 pacientes    con AR establecida y de larga evoluci&#243;n tratados con biol&#243;gicos y    DMARDs, realizado en Medell&#237;n, tambi&#233;n encontr&#243; que la terapia    biol&#243;gica confiere un aumento del riesgo de infecciones serias y no serias,    significativamente mayor que los DMARDs sint&#233;ticos, siendo la neumon&#237;a    y las infecciones urinarias las infecciones serias m&#225;s frecuentes en el    grupo de biol&#243;gicos.<sup>7</sup> Por lo tanto, es importante que el m&#233;dico    tratante busque de forma activa estas situaciones en pacientes que se encuentren    en terapia biol&#243;gica, ya que son condiciones que, en teor&#237;a, pueden    llevar a bajas cifras de adherencia al tratamiento farmacol&#243;gico o incluso    al abandono del mismo. </font></p>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Adherencia    al tratamiento </b> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Como se mencion&#243;    anteriormente, la AR es una patolog&#237;a que produce un gran impacto en la    calidad de vida de los pacientes que la padecen, ya que genera dolor, deformidad,    limitaci&#243;n f&#237;sica e incapacidad laboral.<sup>22,31</sup> Por lo tanto,    es fundamental tener conocimiento acerca de la adherencia de los mismos al tratamiento    propuesto, ya que de esto depender&#225;n muchas de las decisiones que se toman    durante el manejo de esta condici&#243;n. </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Una definici&#243;n    frecuentemente utilizada de adherencia, hace referencia al grado en el cual    el comportamiento del paciente (tomar la medicaci&#243;n, dieta, cambios en    el estilo de vida, entre otros) es acorde con el debido cumplimiento de las    instrucciones m&#233;dicas.<sup>19,34</sup> Sin embargo, en la mayor&#237;a    de los estudios con medicamentos antirreum&#225;ticos, se utiliza como definici&#243;n    de adherencia, el consumo del 80 % o m&#225;s del f&#225;rmaco prescrito, y    como se observa en otras enfermedades cr&#243;nicas, la adherencia reportada    es baja (entre 30-80 %), sin embargo estas cifras var&#237;an seg&#250;n la    definici&#243;n de adherencia utilizada, la metodolog&#237;a dise&#241;ada para    medirla y la poblaci&#243;n estudiada.<sup>19,34</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> La adherencia    autorreferida (evaluada mediante cuestionarios) a terapia con DMARDs, var&#237;a    seg&#250;n el instrumento utilizado para medirla. En un estudio realizado en    una poblaci&#243;n holandesa por van den <i>Bemt y cols.</i> en el a&#241;o    2015, la adherencia reportada fue del 68 % utilizando el cuestionario CQR (Compliance    Questionnaire on Rheumatology) y del 60 % utilizando el cuestionario MARS (Medication    Adherence Scale).<sup>35</sup> Por otro lado, en un estudio realizado por <i>Chaparro    del Moral y cols.</i> en Argentina, se encontr&#243; mediante el CQR una adherencia    al tratamiento del 47 % y con el cuestionario SMAQ (Simplified Medication Adherence    Questionnaire), fue del 50 %.<sup>19</sup> Estos resultados muestran c&#243;mo    a pesar de utilizar los mismos instrumentos, la adherencia a la terapia puede    variar en diferentes zonas geogr&#225;ficas, debido a las condiciones socioecon&#243;micas    espec&#237;ficas de cada regi&#243;n. </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Factores asociados    a la adherencia a DMARD</b> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> La adherencia    sub-&#243;ptima reportada en la literatura puede explicarse por la gran cantidad    de efectos adversos de los DMARDs, los cuales tienen un gran impacto en la vida    diaria del paciente, y por lo tanto en la adherencia al tratamiento. De igual    forma, se ha encontrado que entre los factores asociados a la baja adherencia    farmacol&#243;gica a los DMARD&#180;s se encuentran las enfermedades cr&#243;nicas    concomitantes, ya que se espera que al menos el 50 % de los pacientes con enfermedades    cr&#243;nicas tengan dificultad para continuar el tratamiento despu&#233;s de    6 meses.<sup>19,20</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Los factores de    riesgo para la baja adherencia terap&#233;utica en enfermedades de origen autoinmune    (como la AR) se pueden clasificar como modificables y no modificables. Dentro    los factores de riesgo no modificables se encuentran caracter&#237;sticas como    la edad, el g&#233;nero, la raza y la duraci&#243;n de la enfermedad; mientras    que entre los factores de riesgo modificables se encuentran los efectos adversos,    la complejidad del r&#233;gimen de dosificaci&#243;n, la percepci&#243;n de    inefectividad del tratamiento por parte del paciente, los costos, entre otros;    siendo estos &#250;ltimos los que deben impactarse mediante diferentes intervenciones    para mejorar el cumplimiento del tratamiento instaurado.<sup>36</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Por otro lado,    se ha encontrado que entre los factores asociados a niveles &#243;ptimos de    adherencia se encuentran: creencia en la necesidad del tratamiento, menor preocupaci&#243;n    acerca de los medicamentos, mayor apoyo profesional y familiar, conciencia de    la cronicidad de la enfermedad y un mayor control del tratamiento.<sup>37</sup>    </font></p>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Instrumentos    validados en Artritis reumatoide</b> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Para evaluar adherencia    al tratamiento en Reumatolog&#237;a, actualmente se encuentra validado un cuestionario    conocido como CQR por sus siglas en ingl&#233;s (Compliance Questionnaire on    Rheumatology), que consta de 19 &#237;tems y ha sido validado al castellano    recientemente en Argentina. Tiene una sensibilidad aproximada del 98 % y una    especificidad del 67 %. Adem&#225;s del CQR se utiliza el cuestionario SMAQ    (Simplified Medication Adherence Questionnaire), el cual se basa en 6 preguntas    y ha sido validado en Espa&#241;a, con una sensibilidad del 72 % y una especificidad    del 91 %.<sup>19</sup> Actualmente en Colombia no se encuentra validado ninguno    de estos instrumentos para su aplicaci&#243;n en AR. </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Impacto de la    adherencia al tratamiento</b> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> La importancia    de la medici&#243;n de la adherencia terap&#233;utica en AR radica en el gran    impacto que tiene esta enfermedad sobre el sistema de salud y en la calidad    de vida de los pacientes. Un nivel bajo de esta, se relaciona con desenlaces    terap&#233;uticos desfavorables, progresi&#243;n de la enfermedad (cl&#237;nica    y radiol&#243;gica), un aumento en las reca&#237;das y una mayor limitaci&#243;n    funcional; lo cual implica un incremento en el n&#250;mero de citas con el especialista    y de hospitalizaciones lo que se traduce en un aumento en los costos para el    sistema de salud. <sup>19,20,38,39</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Durante los a&#241;os    2003 a 2005, la AR fue el sexto diagn&#243;stico m&#225;s frecuente y el quinto    m&#225;s costoso para el Fondo de Solidaridad y Garant&#237;a (FOSYGA) del Sistema    General de Seguridad Social en Salud (SGSSS) de Colombia, representando gastos    de casi $13 mil millones de pesos colombianos.<sup>40</sup> Seg&#250;n un estudio    realizado en 2011, el costo promedio de un paciente con AR en Colombia fue de    $1,99 millones de pesos colombianos, y el 87,9 % de esta cifra est&#225; representado    por medicamentos.<sup>41</sup> Entre los factores que incrementan los costos    del tratamiento de esta enfermedad se encuentra el uso de medicamentos biol&#243;gicos,    por lo que la mayor&#237;a de estudios se enfocan en estudiar los gastos que    implican este tipo de terapias. Durante un estudio realizado en el a&#241;o    2011 se compararon los gastos que genera el uso de medicamentos biol&#243;gicos    como etanercept, infliximab y adalimumab para el SGSSS colombiano; en este se    encontr&#243; que el medicamento m&#225;s favorable econ&#243;micamente es el    etanercept, por su costo global menor y una efectividad superior, sin embargo,    es importante tener en cuenta que el impacto econ&#243;mico de estos medicamentos    cambiar&#225; seg&#250;n la respuesta de cada individuo y la adherencia al r&#233;gimen    terap&#233;utico.<sup>40</sup> Dentro de las estrategias que se han propuesto    para la disminuci&#243;n de los altos costos del tratamiento con biol&#243;gicos,    se encuentra la prolongaci&#243;n de su intervalo de administraci&#243;n, reducciones    de las dosis necesarias para lograr el control, descansos terap&#233;uticos    durante los periodos de remisi&#243;n de la enfermedad y el uso combinado de    agentes biol&#243;gicos y metotrexate, como el esquema de certolizumab-pegol    m&#225;s metotrexate, el cual se estima que podr&#237;a generar ahorros de hasta    10,26 millones de euros para el sistema de salud de Espa&#241;a, seg&#250;n    un estudio realizado en este pa&#237;s;<sup>21,42,43</sup> todos estos factores    pueden modificar significativamente los niveles de adherencia al tratamiento    y el impacto del costo del tratamiento en los sistemas de salud. </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Como se mencion&#243;    anteriormente, el metotrexate es el agente farmacol&#243;gico de primera l&#237;nea    para el manejo de la AR y se considera el medicamento "ancla" del tratamiento,    debido a su efectividad y perfil de seguridad favorable en comparaci&#243;n    con otros DMARDs,<sup>30</sup> sin embargo, la informaci&#243;n disponible sugiere    que cuando este medicamento se prescribe en conjunto con un agente biol&#243;gico,    cerca de la mitad de los pacientes no completar&#225;n el esquema de tratamiento,<sup>44</sup>    lo cual puede darse por la dificultad en la dosificaci&#243;n de estos &#250;ltimos.    De ah&#237; la importancia de fortalecer la adherencia a medicamentos biol&#243;gicos,    ya que se ha demostrado que son costo-efectivos, y que su efectividad se relaciona    con la facilidad de dosificaci&#243;n (mayor por v&#237;a subcut&#225;nea que    intravenosa),<sup>45</sup> factor que puede estar asociado a los bajos &#237;ndices    de adherencia a estos f&#225;rmacos. Esto es particularmente importante, teniendo    en cuenta el grado de dificultad que hay en la actualidad para la dosificaci&#243;n    de ciertos medicamentos, especialmente los biol&#243;gicos, que var&#237;an    desde la aplicaci&#243;n semanal subcut&#225;nea del medicamento (como etanercept),    hasta la administraci&#243;n intravenosa cada 8 semanas (como infliximab), circunstancias    que pueden facilitar o dificultar el cumplimiento de los reg&#237;menes terap&#233;uticos    establecidos por el m&#233;dico tratante, o pueden generar una mayor o menor    comodidad y satisfacci&#243;n para el paciente.<sup>21,46</sup> </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Estrategias    para mejorar la adherencia</b> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Debido a que la    baja adherencia tiene gran impacto en el curso de la AR, es necesario implementar    intervenciones para incrementarla significativamente y mejorar los desenlaces    cl&#237;nicos. Como se ha descrito previamente, los factores de riesgo m&#225;s    influyentes para la baja adherencia terap&#233;utica son los factores modificables;    estos tienen mucha variabilidad inter-paciente y por lo tanto deben ser intervenidos    de forma individualizada. </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Aunque la intervenci&#243;n    cambie de acuerdo a la relaci&#243;n m&#233;dico-paciente, existe un consenso    acerca de la importancia de intervenciones educativas en pacientes con enfermedades    cr&#243;nicas,<sup>47</sup> utilizando recursos electr&#243;nicos y digitales,    con el objetivo de proporcionar mayor informaci&#243;n sobre la enfermedad,    los efectos adversos de la terapia y como combatirlos, ya que es fundamental    asegurar que el paciente est&#233; informado acerca del esquema terap&#233;utico    que va a recibir y ofrecer una respuesta frente a cualquier duda que se le presente.<sup>20,48</sup><b>    </b> Un estudio cross-sectional de 33 pacientes con AR, con duraci&#243;n de    la enfermedad menor a 1 a&#241;o, y de 69 con duraci&#243;n mayor a 10 a&#241;os,    encontr&#243; que en ambos grupos los pacientes deseaban obtener mayor informaci&#243;n    acerca de la enfermedad.<sup>47</sup> Por otro lado, un estudio realizado en    18 pacientes sugiere que estrategias con terapia cognitiva motivacional pueden    llegar a mejorar la adherencia al tratamiento para la AR. <sup>49</sup> Se utilizan    este tipo de intervenciones bas&#225;ndose en la premisa de que el mayor conocimiento    lleva al desarrollo de actitudes y comportamientos positivos frente a la enfermedad,    los cuales pueden asociarse con disminuciones leves en el dolor y discapacidad    que produce la enfermedad.<sup>21,50</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Adicionalmente,    se han dise&#241;ado instrumentos cualitativos para conocer las preferencias    de los pacientes frente a los diferentes tipos de agentes biol&#243;gicos disponibles    para su tratamiento. El hecho de conocer realmente la opini&#243;n de las personas    que padecen AR, genera un mayor acercamiento en la relaci&#243;n m&#233;dico-paciente    y puede mejorar potencialmente la adherencia y satisfacci&#243;n con el tratamiento    seleccionado.<sup>32</sup> </font></p>     <p>&nbsp; </p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b><font size="3">CONCLUSIONES</font></b>    </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> La AR es una enfermedad    cr&#243;nica frecuente en la poblaci&#243;n adulta, que se caracteriza por tener    un gran impacto en la vida diaria de los individuos que la padecen, y requiere    un tratamiento a largo plazo que tiene como objetivo disminuir la actividad    de la enfermedad, sin embargo, se basa en medicamentos con m&#250;ltiples efectos    adversos y con esquemas de dosificaci&#243;n dif&#237;ciles de comprender para    el paciente, lo que se refleja en las bajas cifras de adherencia reportadas    en la literatura, pudiendo llevar a desenlaces terap&#233;uticos desfavorables.    Es por esto fundamental que se realicen intervenciones, principalmente educativas,    para que el paciente tenga mayor conocimiento acerca de su enfermedad y la importancia    de su tratamiento, con el fin de mejorar la adherencia al mismo. Un paciente    bien educado y enterado de su situaci&#243;n de salud es indispensable para    lograr las metas terap&#233;uticas de la AR y generar un impacto positivo en    los sistemas de salud a nivel mundial. </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Los autores declaran    que este trabajo no tiene ning&#250;n conflicto de inter&#233;s. </font></p>     <p>&nbsp; </p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b><font size="3">REFERENCIAS    BIBLIOGR&#193;FICAS </font></b> </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 1. Bonafede M,    Johnson BH, Tang DH, Shah N, Harrison DJ, Collier DH. Etanercept-Methotrexate    Combination Therapy Initiators Have Greater Adherence and Persistence Than Triple    Therapy Initiators With Rheumatoid Arthritis. Arthritis Care Res (Hoboken).    2015 ;67(12):1656-63.     </font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 2. Firestein GS.    Etiology and Pathogenesis of Rheumatoid Arthritis. In: Firestein GS, Budd RC,    Gabriel SE, McInnes LB, O'Dell JR. eds. Kelley's Textbook of Rheumatology, 9e.    Philadelphia, PA: Elsevier Saunders; 2013.     </font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 3. Singh JA, Saag    KG, Bridges SL Jr, Akl EA, Bannuru RR, Sullivan MC, et al. 2015 American College    of Rheumatology Guideline for the Treatment of Rheumatoid Arthritis. Arthritis    Rheumatol. 2016 Jan;68(1):1-26.     </font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 4. Tambar S, Ruderman    EM. Current management of rheumatoid arthritis. Manag Care Interface. 2007;20(7):18-24.        </font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 5. Mora KC, Gonz&#225;lez    A, Quintana LG. Gu&#237;a de tratamiento de la artritis reumatoide temprana    en un Hospital Universitario de Colombia. Rev.Colomb.Reumatol. 2008; 15(2):79-91.        </font></p>     ]]></body>
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