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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[The initial results of an experimental and clinical assay using hydroxyapatite granules as implants in skull defects over 3 cm are exposed. An attempt is made to verify by clinical, radiological and microscopic examinations (BAAF) the time of the cranial ossification steps. It was observed a growth of fibroblasts in 7 days, and of osteoblasts and intramembranous bone in 2 months and a half. 3 months later the plastic presented a palpable osteal consistency]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[   <H3> Art&iacute;culos Originales</H3> Hospital Universitario "General Calixto Garc&iacute;a", Ciudad de La Habana <H2>Hidroxiapatita en defectos &oacute;seos craneales. Comunicaci&oacute;n previa</H2> <I>Dra. Susana A. Fern&aacute;ndez Ben&iacute;tez,<SUP>1</SUP> Dr. Ramiro Pereira River&oacute;n,<SUP>2</SUP> Dra. Olga Piera Rocillo<SUP>3</SUP> y Dr. Enrique de Jongh Cobo<SUP>4</SUP></I>      <P><I>1</I> Especialista de I Grado en Neurolog&iacute;a.     <BR><SUP>2</SUP> Doctor en Ciencias M&eacute;dicas. Especialista de II Grado en Neurocirug&iacute;a.     <BR><SUP>3</SUP> Doctor en Ciencias M&eacute;dicas. Especialista de II Grado en Anatom&iacute;a Patol&oacute;gica.     <BR><SUP>4</SUP> Especialista de I Grado en Neurocirug&iacute;a. <H4> RESUMEN</H4> Se exponen los resultados iniciales de un ensayo experimental y cl&iacute;nico, con gr&aacute;nulos de hidroxiapatita como implante en defectos &oacute;seos craneales aun radiol&oacute;gicos y microsc&oacute;picos (BAAF) el tiempo de los pasos de osificaci&oacute;n craneal. Hubo crecimiento de fibroblasto en 7 d&iacute;as; en 2 meses y medio, crecimiento de osteoblastos y de hueso intramembranoso. En 3 meses la plastia presentaba consistencia &oacute;sea palpable.      <P><I>Descriptores DeCS</I>: HIDROXIAPATITAS/uso terap&eacute;utico; IMPLANTE ENDOOSEO/m&eacute;todos; HEMATOMA EPIDURAL; CRANEO/cirug&iacute;a; NEURALGIA DEL TRIGEMINO/cirug&iacute;a; RATAS WISTAR; BIOPSIA CON AGUJA; HEMATOXILINA/uso diagn&oacute;stico; EOSINA AMARILLENTA-(YS)/uso diagn&oacute;stico.      <P>Despu&eacute;s de algunas operaciones por traumatismos craneoencef&aacute;licos y tumores que invaden el hueso craneal, quedan defectos &oacute;seos con extensi&oacute;n tal que requieren su reparaci&oacute;n, para protecci&oacute;n cerebral y por razones cosm&eacute;ticas.      <P>Varios materiales han sido empleados para craneoplastias: metales, resinas acr&iacute;licas, huesos aut&oacute;genos o liofilizados y otros. Muchas desventajas se asocian con estos implantes. Algunos provocan reacciones antig&eacute;nicas al cuerpo extra&ntilde;o o irritaci&oacute;n e infecci&oacute;n. Otros se aflojan, por la formaci&oacute;n de una capa de tejido conjuntivo entre el implante y el hueso craneal. Algunos implantes &oacute;seos sufren una resorci&oacute;n importante; pero la mayor desventaja, sobre todo despu&eacute;s de operaciones potencialmente contaminadas, como en los traumatismos craneoencef&aacute;licos, constituye la necesidad de esperar y realizar una segunda intervenci&oacute;n para la craneoplastia.      <P>Para estos casos y defectos &oacute;seos o lesiones vertebrales y de otros huesos es que contin&uacute;a la b&uacute;squeda de materiales de sustituci&oacute;n aplicables en la cirug&iacute;a neuroquir&uacute;gica y ortop&eacute;dica. Implantes que sean biocompatibles, llenen temporalmente el defecto y estimulen el crecimiento del hueso.<SUP>1-3</SUP>      <P>El recambio del hueso o proceso de remodelamiento es esencial para la reparaci&oacute;n &oacute;sea. En sus pasos elementales, la resorci&oacute;n y formaci&oacute;n &oacute;sea, act&uacute;an c&eacute;lulas diferentes: los osteoclastos, que resorben el hueso; los osteoblastos que controlan la formaci&oacute;n de hueso nuevo y sus precursores.      ]]></body>
<body><![CDATA[<P>El tejido esquel&eacute;tico es fuente de factores de crecimiento &oacute;seo, algunos de los cuales act&uacute;an de forma sist&eacute;mica, pero principalmente, act&uacute;an como reguladores locales. El hueso contiene c&eacute;lulas como los fibroblastos, c&eacute;lulas progenitoras &oacute;seas, osteoblastos y osteoclastos. Todas son capaces de originar factores de crecimiento tales como: factor de crecimiento de los fibroblastos, factor transformador del crecimiento, factor de crecimiento parecido a la insulina, beta2-microglobulina, factor de crecimiento derivado de las plaquetas y factor osteoinductivo.<SUP>4</SUP> El factor de crecimiento de los fibroblastos act&uacute;a sobre la replicaci&oacute;n de c&eacute;lulas endoteliales, la neovascularizaci&oacute;n y aumenta el n&uacute;mero de osteoblastos. De ah&iacute; su importancia en el proceso de reparaci&oacute;n del hueso.      <P>Por otro lado, el factor de crecimiento derivado de las plaquetas es liberado durante la coagulaci&oacute;n.<SUP>5</SUP>      <P>La renovaci&oacute;n &oacute;sea depende tambi&eacute;n del grado de vascularizaci&oacute;n; por lo que la porosidad del implante es una consideraci&oacute;n importante al seleccionarlo, para facilitar el crecimiento del tejido fibrovascular que, posteriormente, se osificar&aacute;.      <P>Desde 1951 se inform&oacute; que la hidroxiapatita (HA) es biocompatible y se une bien al hueso, sin reacciones inflamatorias.<SUP>6</SUP> Est&aacute; compuesta por calcio y f&oacute;sforo, y su f&oacute;rmula qu&iacute;mica es Ca<SUB>10</SUB>(PO<SUB>4</SUB>)6(OH)<SUB>2</SUB>, con una relaci&oacute;n calcio:f&oacute;sforo de 1,67.      <P>Existen estructuras naturales coralinas cuyo exoesqueleto de carbonato de calcio puede ser convertido directamente en HA.<SUP>7</SUP> Tambi&eacute;n se produce artificialmente como cer&aacute;mica. Su biocompatibilidad se basa en que los iones de calcio y f&oacute;sforo se difunden libremente en la superficie del implante y son los mismos iones del hueso natural. Esto permite la acumulaci&oacute;n de iones de calcio y f&oacute;sforo en la superficie del implante y su participaci&oacute;n en la formaci&oacute;n del hueso nuevo.<SUP>8</SUP>      <P>La HA es qu&iacute;micamente estable y bien tolerada. En seguimientos de hasta 6 a&ntilde;os, no ha producido resorci&oacute;n o reacciones al cuerpo extra&ntilde;o.<SUP>9,10</SUP>      <P>En forma comercial se produce como botones de 15 mm de di&aacute;metro; placas de 50 x 75 mm, para craneoplastias en defectos &oacute;seos mayores de 3 cm y gr&aacute;nulos con di&aacute;metros desde 0,3 hasta 0,6 mm, recomendadas por <I>Yamashima</I><SUP>11</SUP> para defectos craneales de menos de 3 cm     <BR>de di&aacute;metro. Este autor encontr&oacute; que, pasados 6 meses, los gr&aacute;nulos se incorporan al hueso vecino y no son distinguibles en estudios radiol&oacute;gicos realizados pocos a&ntilde;os despu&eacute;s.      <P>En nuestro trabajo en curso, estamos empleando la forma granulada en craneoplastias aun mayores de 3 cm, por ser la variante del producto m&aacute;s f&aacute;cil de adquirir en nuestro medio y la menos complicada de aplicar, al no requerir premodelaci&oacute;n ni remodelaci&oacute;n transoperatoria.      <P>Tratamos tambi&eacute;n de verificar por ex&aacute;menes radiol&oacute;gicos y microsc&oacute;picos, el tiempo de los pasos de osificaci&oacute;n craneal, tanto de forma experimental como en un ensayo cl&iacute;nico. Presentamos los resultados iniciales. <H4> M&Eacute;TODOS</H4> Se emple&oacute; el granulado de HA sint&eacute;tica denominado APAFIL-G, producido por el Centro de Biomateriales de la Universidad de La Habana. <H4> PARTE EXPERIMENTAL</H4> En ratas Wistar de 400 g de peso, se realiz&oacute; una craniectom&iacute;a de 3 mm de di&aacute;metro, sin abrir la duramadre. Se cubri&oacute; el defecto &oacute;seo con HA en gr&aacute;nulos de 0,5 mm de di&aacute;metro como promedio.      ]]></body>
<body><![CDATA[<P>Estudio microsc&oacute;pico; se utilizaron 2 m&eacute;todos:      <P>1.Biopsia por punci&oacute;n y aspiraci&oacute;n con aguja fina (BAAF) en el &aacute;rea de la plastia y coloreado del material con hematoxilina-eosina (HE).      <P>2. (Descalcificaci&oacute;n). Extracci&oacute;n y estudio del &aacute;rea de la plastia y su fijaci&oacute;n en formaldeh&iacute;do neutro al 10 %. Se descalcific&oacute; el tejido y los cortes h&iacute;sticos se ti&ntilde;eron por las t&eacute;cnicas de HE y Van Giesson. <H4> ENSAYO CL&Iacute;NICO</H4> En defectos &oacute;seos craneales, postraum&aacute;ticos o no, con di&aacute;metros menores o mayores de 3 cm, se utilizaron como implante para craneoplastia gr&aacute;nulos de HA de 1,5 a 3 mm de di&aacute;metro. En algunos casos se cubri&oacute; el defecto craneal con los gr&aacute;nulos suspendidos en sangre del propio paciente, con el doble objetivo de impedir su dispersi&oacute;n y de facilitar la acci&oacute;n local del factor de crecimiento derivado de las plaquetas. En otros se combinaron los gr&aacute;nulos de HA con un volumen igual de serr&iacute;n de hueso obtenido durante la trepanaci&oacute;n, suspendidos tambi&eacute;n en la sangre del paciente (figura).     <CENTER>   <A HREF="/img/revistas/cir/v36n3/f13397.gif"><IMG SRC="/img/revistas/cir/v36n3/f13397.gif" ALT="figura" VSPACE=10 BORDER=0 HEIGHT=254 WIDTH=237></A>  </CENTER>       
<P>FIGURA. <I>Con gr&aacute;nulos de hidroxiapatita se rellena el defecto craneal. El implante queda despu&eacute;s cubierto por el periostio, el plano muscular y la piel.</I>      <P>Se realizaron controles: <I>cl&iacute;nicos</I> para detectar posible irritaci&oacute;n local, infecciones, as&iacute; como la consistencia del implante por palpaci&oacute;n; <I>radiol&oacute;gicos</I> para verificar la fusi&oacute;n del implante y <I>microsc&oacute;picos</I> por BAAF, para comprobar los tiempos de osificaci&oacute;n del defecto &oacute;seo. <H4> RESULTADOS</H4> Se verific&oacute; en la rata 1 sacrificada un mes despu&eacute;s de la plastia: BAAF: fibroblastos y algunos capilares; descalcificaci&oacute;n: formaci&oacute;n de hueso intramembranoso con fibroblastos y osteoblasto.      <P>En las ratas 2 y 3 sacrificadas a los 2 meses y medio se observ&oacute;: BAAF: fibroblastos, capilares, c&eacute;lulas gigantes escasas con aspecto de osteoclastos y algunas c&eacute;lulas cuboideas acompa&ntilde;adas de c&eacute;lulas hem&aacute;ticas; descalcificaci&oacute;n: neoformaci&oacute;n &oacute;sea a partir de la HA colocada en la plastia y osteoclastos.      <P>En el caso 1, paciente del sexo femenino y 57 a&ntilde;os de edad, se realiz&oacute; craniectom&iacute;a suboccipital retromastoidea para tratamiento de neuralgia trigeminal. El defecto &oacute;seo fue cubierto con una suspensi&oacute;n de gr&aacute;nulos de HA en sangre de la paciente. No se logr&oacute; un cierre total del periostio sobre los gr&aacute;nulos, s&oacute;lo un cierre muscular total.      <P>Siete d&iacute;as m&aacute;s tarde, por ocurrir una f&iacute;stula de l&iacute;quido cefalorraqu&iacute;deo (LCR) debida a defecto de cierre de la duramadre, se retir&oacute; la craneoplastia de HA. Al examen macrosc&oacute;pico no se observaron signos de sepsis ni de irritaci&oacute;n de los tejidos vecinos. Los gr&aacute;nulos de HA mostraban cohesi&oacute;n y, a simple vista, los manten&iacute;a unidos una sustancia de aspecto fibrinoide; sin embargo, la concentraci&oacute;n de gr&aacute;nulos era mayor en la parte inferior del implante, probablemente por la acci&oacute;n de la fuerza de gravedad al asumir el paciente la posici&oacute;n b&iacute;peda y no haber cierre total del periostio.      <P>Para el examen microsc&oacute;pico el material de la plastia se proces&oacute; con t&eacute;cnica de descalcificaci&oacute;n (ver fase experimental). La HA se encuentra inmersa en un co&aacute;gulo fibrohem&aacute;tico con zonas donde se aprecian formaci&oacute;n de tejido de granulaci&oacute;n con fibroblastos, vasos de neoformaci&oacute;n y escasa fibrosis.      ]]></body>
<body><![CDATA[<P>En el caso 2, paciente del sexo femenino y 18 a&ntilde;os, que mostraba hematoma epidural postraum&aacute;tico, se efectu&oacute; craniectom&iacute;a de 3,9 x 3,7 cm de di&aacute;metro; la duramadre no fue abierta. El defecto &oacute;seo del hueso temporal fue cubierto con gr&aacute;nulos de HA de igual di&aacute;metro que en el caso 1 y sangre. Por encima, se suturaron el periostio, el m&uacute;sculo y la piel en 3 planos. La evoluci&oacute;n cl&iacute;nica fue satisfactoria. En el &uacute;ltimo control cl&iacute;nico-radiol&oacute;gico, 3 meses despu&eacute;s de la operaci&oacute;n, la craneoplastia presentaba consistencia dura (&oacute;sea) a la palpaci&oacute;n y no hab&iacute;a signos locales de rechazo ni de irregularidades en la concentraci&oacute;n de los gr&aacute;nulos. En la radiograf&iacute;a simple, se observan los gr&aacute;nulos que cubren el &aacute;rea del defecto, en una imagen igual a la del control posoperatorio inmediato. <H4> DISCUSI&Oacute;N</H4> A juzgar por las primeras experiencias, la HA en gr&aacute;nulos puede ser eficiente como implante para craneoplastias aun mayores de 3 cm.      <P>Sin embargo, cuando en el &aacute;rea del implante no es posible un cierre herm&eacute;tico del periostio sobre los granulos, al asumir el paciente la posici&oacute;n b&iacute;peda, la concentraci&oacute;n del granulado puede ser afectada por la fuerza de gravedad; sobre todo durante los primeros d&iacute;as cuando a&uacute;n la membrana fibrinoide que se forma a partir de la sangre no ha adquirido la solidez suficiente para la cohesi&oacute;n total de la hidroxiapatita.      <P>La informaci&oacute;n m&aacute;s real de los tiempos de osificaci&oacute;n craneal se obtiene por el m&eacute;todo de descalcificaci&oacute;n. Es m&aacute;s limitada con el m&eacute;todo BAAF, &uacute;nico que podemos utilizar en el estudio cl&iacute;nico, sin embargo, entendemos ofrecer&aacute; una gu&iacute;a suficiente.      <P>En conclusi&oacute;n podemos decir que las primeras experiencias permiten inferir la eficiencia de la HA en gr&aacute;nulos como material de craneoplastia en defectos &oacute;seos aun mayores de 3 cm y las posibilidades de estudiar los tiempos de osificaci&oacute;n craneal por el m&eacute;todo BAAF.      <P>El cierre total del periostio sobre los gr&aacute;nulos, parece ser importante para prevenir la migraci&oacute;n del granulado bajo la influencia de la fuerza de gravedad.<B></B> <H4> SUMMARY</H4> The initial results of an experimental and clinical assay using hydroxyapatite granules as implants in skull defects over 3 cm are exposed. An attempt is made to verify by clinical, radiological and microscopic examinations (BAAF) the time of the cranial ossification steps. It was observed a growth of fibroblasts in 7 days, and of osteoblasts and intramembranous bone in 2 months and a half. 3 months later the plastic presented a palpable osteal consistency.      <P><I>Subject headings</I>: HYDROXYAPATITES/therapeutic use; DENTAL IMPLANTATION, ENDOSEOUS/methods; HEMATOMA EPIDURAL; SKULL/surgery; TRIGEMINAL NEURALGIA/surgery, RATS; WISTAR; BIOPSY, NEEDLE; HEMATOXYLIN/diagnostic use; EOSINE YELLOWISH-(YS)/diagnostic use. <H4> REFERENCIAS BIBLIOGR&Aacute;FICAS</H4>  <OL>     <!-- ref --><LI> <FONT SIZE=-1>1.Burton CV, Mc Fadden JT. Neurosurgical materials and devices: report on regulatory agencies and advisory groups. J Neurosurg 1976;45:251-8.</FONT></LI>    <!-- ref --><LI> <FONT SIZE=-1>Kaufman HH. Voluntary standardization of medical devices and procedures. Neurosurgery 1983;13:464-70.</FONT></LI>    <!-- ref --><LI> <FONT SIZE=-1>Kyoshima K, Gibo H, Kobayashi, S, Sugita K. Cranioplasty with inner table of bone flap. J Neurosurg 1985;62:607-9.</FONT></LI>    <!-- ref --><LI> <FONT SIZE=-1>Canalis E. Factores de crecimiento del hueso. Tri&aacute;ngulo 1990;28:13-22.</FONT></LI>    <!-- ref --><LI> <FONT SIZE=-1>Deuel TF, Huang JS. Factor de crecimiento de las plaquetas. J Clin Invest 1984;74:669.</FONT></LI>    <!-- ref --><LI> <FONT SIZE=-1>Ray RD, Ward AA. A preliminary report on studies of basic calcium phosphate in bone replacement. Surg Forum 1951; 2:429-34.</FONT></LI>    <!-- ref --><LI> <FONT SIZE=-1>Roy DM, Linnehan SK. Hydroxyapatite formed from coral skeletal carbonate by hydrothermal exchange. Nature 1974; 247:220-2.</FONT></LI>    <!-- ref --><LI> <FONT SIZE=-1>Rawlings CE. Modern bone substitutes with emphasis on calcium phosphate ceramics and osteoinductors. Neurosurgery 1993; 33:935-8.</FONT></LI>    <!-- ref --><LI> <FONT SIZE=-1>Yamashima T. Reconstruction of surgical skull defects with hydroxyapatite ceramics buttoms and granules. Acta Neurochir (Wien) 1988;90:157-62.</FONT></LI>    <!-- ref --><LI> <FONT SIZE=-1>.Cranioplasty with hydroxyapatite ceramic plates that can easily be trimmed during surgery. Acta Neurochir (Wien) 1989;96:149-53.</FONT></LI>    <!-- ref --><LI> <FONT SIZE=-1>.Modern cranioplasty with hydroxyapatite ceramic granules, buttoms and plates. Neurosurgery 1993;33:939-40.</FONT></LI>    </OL> Recibido: 24 de diciembre de 1996. Aprobado: 5 de noviembre de 1997.      <P>Dra. <I>Susana A. Fern&aacute;ndez Ben&iacute;tez.</I> Hospital Universitario "General Calixto Garc&iacute;a". Calle 29 esquina a J, municipio Plaza de la Revoluci&oacute;n, Ciudad de La Habana, Cuba.        ]]></body><back>
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