0034-7507 0034-7507 S0034-75071998000100005 Cuba. 00 04 1998 00 04 1998 35 1 25 29

Artículos de revisión Facultad de Estomatología. Instituto Superior de Ciencias Médicas de La Habana

La peroxidación lipídica en la etiopatogenia de la enfermedad periodontal inflamatoria

Dra. Bárbara E. García Triana,1 Dr. José C. García Piñeiro2 y Dr. Alberto Saldaña Bernabeu3
  1. Profesora Asistente. Facultad de Estomatología.
  2. Investigador Titular. ICBP "Victoria de Girón".
  3. Profesor Asistente. Instituto Superior de Medicina Militar "Dr. Luis Díaz Soto".
Resumen: Las especies reactivas del oxígeno están implicadas en la etiopatogenia de la inflamación. Durante la activación de los leucocitos, se liberan grandes cantidades de estas especies, cuya función es la eliminación de los agentes patógenos. Si las defensas antioxidantes de los tejidos no funcionan eficientemente, son inducidas reacciones radicálicas que afectan a las biomoléculas. El ataque a los lípidos de la membrana celular provoca su peroxidación, con la consiguiente formación de nuevas especies radicálicas y metabolitos tóxicos. La presencia de un fuerte infiltrado inflamatorio en los tejidos periodontales, durante la enfermedad periodontal inflamatoria, ha sugerido la posible participación de las especies reactivas del oxígeno en la etiopatogenia de esta enfermedad. Se supone que el ataque de estas sustancias a los tejidos periodontales con deficiente defensa antioxidante, provoca la aparición de la peroxidación lipídica, que puede conducir a la lisis celular y la activación de proteasas.

Descriptores DeCS: PERIODONTITIS/etiología; PEROXIDACION DE LIPIDO; ESPECIES DE OXIGENO REACTIVO, LEUCOCITOS.

La enfermedad periodontal inflamatoria (EPI), es un proceso morboso que afecta a los tejidos que protegen y soportan al diente: ligamento alvéolo-dentario, hueso alveolar y cemento radicular.1

Los factores etiológicos pueden ser locales y generales. Los primeros, en íntimo contacto con los tejidos periodontales, son los responsables directos del inicio y desarrollo de la EPI. Los factores generales actúan modificando la respuesta del huésped.1,2

Puesto que la presencia de infiltrado inflamatorio es una característica constante de la EPI y como se conoce que estas células liberan gran cantidad de especies reactivas del oxígeno, se ha sospechado que estos metabolitos pudieran estar involucrados en la etiopatogenia de la enfermedad. En vista de la utilidad terapéutica que pueden tener estos conceptos, nos propusimos revisar la literatura en busca de evidencias en esa dirección.

Evidencias de la participación de los productos leucocitarios en la etiopatiogenia de la EPI

La presencia de un denso infiltrado inflamatorio en la EPI (Sotres O. Monocitos y macrófagos en la enfermedad parodontal inflamatoria. Tesis para optar por el título de Especialista de I Grado en Parodontología. Ciudad de La Habana, 1985), ha conducido a la sospecha de que la relación leucocito-tejido periodontal tiene un doble aspecto. El papel de estas células en la contención de las bacterias gingivales y sus productos, debe balancearse con la destrucción hística debida a la liberación de los productos de su acción (ERO y proteasas, fundamentalmente).3 De esa forma, un mecanismo básicamente defensivo, bajo la interacción de diferentes factores, puede tornarse en lesivo para los tejidos periodontales, y por lo tanto, estar involucrado en la etiopatogenia de la EPI.

Especies reactivas del oxígeno

Es creciente el interés en el estudio de la participación de las especies reactivas del oxígeno (ERO), en los procesos inflamatorios.4 Entre esas especies se incluyen: radical superóxido (O2.-), peróxido de hidrógeno (H2O2), radical hidroxilo (.OH), oxígeno singlete (.O2) y ácido hipocloroso (HOCL).

De ellos el más dañino es el .OH, que es capaz de atacar a todas las macromoléculas de importancia biológica, lo que provoca modificaciones que alteran el funcionamiento celular.4 El O2.- y el H2O2 pueden dar lugar a la formación de .OH a través de su reacción con el hierro iónico.5 ]]> Dado el carácter aeróbico de las células y tejidos, estas especies se generan en condiciones fisiológicas y son contrarrestadas por la existencia de mecanismos protectores muy estrictos.4

Si el balance entre la formación y la eliminación de ERO se altera a favor de lo primero, estos metabolitos inducen reacciones en cadena, capaces de dañar a las moléculas de importancia biológica (carbohidratos, lípidos, proteínas y ácidos nucleicos). En particular el ataque a los lípidos provoca su peroxidación. Esto a su vez conduce a la formación de nuevas especies radicálicas y metabolitos tóxicos, por lo que se desencadena una cascada de eventos que amplifican el daño. De esta forma, se encuentran implicados en numerosas afecciones y procesos, incluyendo la inflamación,4 dentro de la cual se le atribuye un importante papel a la peroxidación lipídica de las membranas celulares.

Existen numerosas evidencias que apuntan hacia la participación de estos compuestos en la EPI. Se ha informado que en pacientes con periodontitis rápidamente progresiva, los polimorfonucleares neutrófilos (PMN) están activados funcionalmente, producen elevados niveles de O2.- y tienen una alta respuesta quemiluminiscente (QL) dependiente de luminol.6 También se ha observado un aumento de la respuesta oxidativa de los PMN periféricos en pacientes con periodontitis juvenil localizada y generalizada, así como en pacientes con periodontitis del adulto (PA). Este incremento se relacionó con el estatus clínico periodontal y fue revertido mediante la terapia.7 Otro trabajo evidenció que bacterias periodontopáticas como el Fusobacterium nucleato y el Bacteroides gingivalis, son capaces de inducir una alta respuesta QL en los PMN peritoneales murinos.8

También se ha comparado la generación de O2.- por los PMN activados, en el fluido gingival crevicular (FGC) de controles y pacientes con PA.9,10 La activación de PMN con forbol miristato acetato, provocó un aumento marcado en la liberación de O2.- en los pacientes con PA, mientras que la actividad antioxidante de la encía fue similar a la de los controles. Se concluyó que el efecto de los PMN en el FGC de estos pacientes, depende de las variaciones en la velocidad de formación de O2.-, con respecto a la capacidad antioxidante intrínseca del tejido gingival.10

Estudios en células epiteliales gingivales en cultivo han mostrado que los PMN pueden provocar la lisis de éstas a través de la acción de la mieloperoxidasa (MPO), una enzima leucocitaria, generadora de ERO.11 Su actividad se ha visto aumentada en al FGC de sitios con gingivitis y periodontitis con respecto a los sitios sanos.12

Proteasas

Los estudios en cultivo también revelaron que los PMN producen una disminución de la adherencia intercelular de las células epiteliales gingivales. Esto puede ser mediado por digestión de su matriz extracelular por proteasas neutrales de los gránulos leucocitarios, tales como la elastasa y la catepsina G,11 así como la colagenasa y la gelatinasa.13,14

En correspondencia con esto están los resultados de investigacions que demuestran que en el fluido crevicular gingival de pacientes con PA, existen niveles aumentados de proteínas de bajo peso molecular. Esto se correlaciona con actividad proteolítica neutral aumentada en los sitios inflamados, que a su vez refleja el número de PMN en éstos. Después del tratamiento se corrigen dichos cambios.15

Muy recientemente ha adquirido gran relieve la función de las metaloproteinasas de la matriz producidas por las células residentes o los leucocitos y sus inhibidores, en la etiopatogenia de la EPI.16-18 También reciben gran atención las enzimas proteolíticas producidas por las bacterias periodontopáticas.19,20

Las ERO también pudieran estar implicadas en la activación de estas proteasas. La enzima MPO de los leucocitos a través de la producción de HOCl, pudiera estar involucrada en este proceso.21 Se han reportado niveles de MPO en el FGC superiores en los sitios inflamados, que los encontrados en sitios sanos.12,22

También se ha comprobado que la utilización de un sistema generador de O2.- (xantina oxidasa/hipoxantina), en presencia de hierro, es capaz de activar a la colagenasa de neutrófilo humano latente y se identifica al .OH como el agente activador final.23

Otra evidencia lo constituye el hecho de que se ha reportado que preparaciones eficaces en el tratamiento de la EPI, como doxiciclina y tetraciclina, tienen poder inhibidor de la colagenasa de neutrófilo y osteoblasto,24,25 además de sus propiedades antioxidantes26 y antimicrobianas. ]]> Como puede deducirse, existe una estrecha relación entre la producción de ERO por los leucocitos y la activación de las proteasas. En conjunto, estas acciones podrían tener efectos profundos sobre la función e integridad del epitelio gingival.

La peroxidación lipídica como posible mecanismo etiopatogénico en la EPI

Las evidencias anteriormente expuestas conducen a considerar que en la EPI, los factores etiológicos generales que provocan la ruptura de sistemas fisiológicos de inhibición de la peroxidación lipídica, crean un bajo nivel de protección antioxidante de los tejidos periodontales. En estas condiciones, los factores locales conducen a la migración de neutrófilos hacia la gíngiva y el fluido gingival. La activación de estos leucocitos en fagocitosis, provoca la liberación de ERO, que conlleva al desencadenamiento de la peroxidación lipídica de los tejidos blandos del periodonto y a la activación de proteasas. Esta peroxidación lipídica constituye el mecanismo que desencadena el desarrollo de cambios morfofuncionales en el periodonto y sus vasos, lo cual resulta en destrucción del colágeno y reabsorción ósea.27

Debido a numerosas evidencias que sugieren una participación de las ERO en la etiopatogenia de la EPI, se ha planteado que los factores que promueven una ruptura del sistema fisiológico antioxidante, contribuyen al desarrollo de mecanismos peroxidativos que inician la periodontitis. La principal causa de peroxidación lipídica en la EPI, parece radicar en la liberación de ERO por parte de los leucocitos en fagocitosis. Estos conceptos enfatizan la utilidad de los antioxidantes en la profilaxis y tratamiento de la EPI27 y por lo tanto, justifican la búsqueda de nuevas preparaciones antioxidantes con este objetivo.

Summary: The reative oxygen species are involved in the pathogenesis of inflammation. Leukocyte activation released a great amount of these species the function of which is to eliminate pathogen agents. If antioxidant tissue defenses do not act properly, then radical reactions affecting biomolecules are induced. The attack on cell membrane lipids caused their peroxidation followed by the formation of new radical species and toxic metabolites. The existence of a strong inflammatory infiltrate in periodontal tissues in the course of the periodontal disease suggest the possible involvement of reactive oxygen species in the pathogenesis of this disease. It is supposed that the attack of these substances on the poorly antioxidant defended periodontal tissues makes the lipid peroxidation take place, which may lead to cellular lysis and proteases activation.

Subject headings: PERIODONTITIS/etiology; LIPID PEROXIDATION; REACTIVE OXYGEN SPECIES; LEUKOCYTES.

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Dra. Bárbara E. García Triana. Facultad de Estomatología. Salvador Allende esq. Ayestarán, CP 10300, Ciudad de La Habana, Cuba. ]]> 1978 15 148-59 1984 21 273-9 1989 38 783-94 1986 548 9-37 1991 4 592-604 1991 18 44-8 1989 31 403-23 1989 77 76-87 1991 15 11-6 1996 23 38-44 1992 27 70-9 1989 204-7, 254 1991 6 24-9 1991 59 4687-92 1991 99 413-23 1996 41 253-62 1996 3 85-96 1995 7 331-7 1996 20 1-10 1996 64 2532-9 1988 5 403-8 1993 35 235-40 1989 11 153-9 1994 125 163-9 1996 67 1-6 1994 21 680-3 1991 4 5-10