Estriol y sus derivados. Comportamiento de la tecnología en el mundo

RESUMEN

Descriptores DeCs: ESTRIOL/síntesis química; ESTEROIDES.
 
 

El estudio de las hormonas sexuales data de más de 6 décadas, entre ellas los estrógenos son cada vez más empleados en el tratamiento de diferentes afecciones.

Los estrógenos esteroidales¹ son hormonas sexuales femeninas que se caracterizan químicamente por poseer el anillo A aromático en su molécula y en consecuencia carecer del grupo metilo en el C 10 (García M, Verdecia FA. Síntesis de estradiol cipioneto, 1992. Trabajo de Diploma para Licenciado en Ciencias Farmacéuticas).

Como es conocido, éstos se encargan en el organismo de controlar el desarrollo y función fisiológica de los órganos reproductores femeninos, así como del desarrollo de caracteres sexuales secundarios.

Se forman en el ovario bajo el estímulo de hormonas gonadotrópicas procedentes del lóbulo anterior de la hipófisis y durante el embarazo se excretan en la orina cantidades significativas de éstos.

Las primeras hormonas estrógenas conocidas fueron la estrona, el estradiol y el estriol (fig. 1).
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En 1929, Doisy ¹ en Estados Unidos y Butenand ² en Alemania aislaron la estrona pura y cristalina de orina de mujer embarazada y detectaron la presencia de otro estrógeno que resultó ser el estriol.

Se reporta la presencia de estriol en tejido placentario,³ hígado y riñones de caballo.

Zondek en 1930, observó que la orina de yegua preñada contenía cantidades mayores de estrógenos, señalando que la yegua preñada excreta más estrógeno que la mujer durante el embarazo,⁴ obteniéndose de forma reproducible cantidad suficiente de material estrogénico por cada litro de orina.

Los estrógenos se encuentran en cantidades superiores a las antes mencionadas en la orina de los animales machos del género Equus⁵ como el caballo que a pesar de su virilidad, excreta en su medio más estrógeno que ningún otro ser viviente.

Como se muestra en la figura 1, el estriol presenta 2 grupos hidroxilos en el anillo D, uno en la posición 16 y otro en la posición 17, presentando configuraciones a y b respectivamente. Además existen 2 estereoisómeros, el 16 epiestriol que presenta el grupo hidroxilo en el carbono 16 con una configuración b y el 17-epiestriol el cual posee el grupo hidroxilo enlazado al carbono 17 con una configuración µ.⁶ ]]> A diferencia del estradiol y la estrona, el estriol es el más activo por vía oral.

Los estrógenos se emplean para el control y diagnóstico del embarazo de alto riesgo⁷ en la terapia sustitutiva para los estados de deficiencias: menopausia y posmenopausia, en afecciones y para la anticoncepción combinados con progestágenos. También son utilizados para el tratamiento de neoplasias malignas de la próstata y de mamas en mujeres posmenopáusicas, así como en la prevención de la osteoporosis posmenopáusica y senil, y en el tratamiento de otras afecciones climatéricas del aparato genito-urinario y sistémicas, y en la inducción de la pubertad en hipogonadismo femenino, solo o con otros medicamentos, sin llegar a tener tantos efectos adversos como otros estrógenos más fuertes.^8-19

Es conocido que los estrógenos activos, como el estradiol y el 17 a-etinil estradiol, ejercen un intenso efecto inhibidor de gónadas, presentando el inconveniente de producir fenómenos de feminización cuando se administran a pacientes varones que presentan carcinoma de la próstata. En una patente holandesa se describe la síntesis de nuevos derivados del 17-epiestriol, los cuales presentan un intenso efecto inhibidor de gónadas y prácticamente ninguna acción estrogénica.²⁰

A finales de los 80 se registró una patente que propone el uso del estriol para promover el crecimiento e incrementar la eficacia de utilización del pienso en rumiantes.²¹

La preparación del estriol a partir de estrona por diferentes vías de semisíntesis fue reportada por: Huffman²² en 1947 (fig. 2). Leeds y otros²³ en 1954 (fig. 3) y Ling²⁴ en 1981 (fig. 4).
 

Los derivados del estriol se obtienen desde la década de los 60 y fundamentalmente se preparan los ésteres, registrándose un gran número de patentes por diferentes firmas de EE.UU., Francia, Holanda y Alemania.

Partiendo de ácidos mono y dicarboxílicos o sus derivados en presencia de una base orgánica terciaria mezclada con un disolvente orgánico, se obtiene un 16, 17-mono o dihemiéster y derivados de éstos solubles en agua por reacción con hidróxido de sodio o bicarbonato de potasio.²⁵ ]]> Estos se emplean para el tratamiento de toda clase de hemorragias y se administran por vía intravenosa, además aumentan especialmente la resistencia capilar sin ocasionar efectos indeseables.

En 1967 se registra una patente²⁶ para obtener nuevos derivados del estriol con un hidrocarburo acíclico no saturado de 1 a 6 átomos de carbono enlazado al 17. Estos compuestos están indicados como agentes estrogénicos para el tratamiento de las deficiencias.

La firma francesa Theramex²⁷ en 1974 registró un procedimiento para la preparación de nuevos derivados nicotínicos del estriol con actividades hipolipidemiantes y estrogénicas moduladas, resultando muy activos en el tratamiento de las hiperlipidemias y de la arteriosclerosis humana para afecciones en las que los efectos indeseables de las 2 moléculas por separado no se manifiestan.

Investigadores de los Laboratorios Abbott²⁸ en 1983 registraron un procedimiento para obtener un glucorónido del estriol y otras hormonas esteroidales marcados con enzimas útiles como trazadores en inmunoensayos enzimáticos. Estos esteroides glucorónidos están enlazados covalentemente a una fosfatasa alcalina y se caracterizan por poseer la actividad enzimática de la fosfatasa alcalina sola y actividad inmunológica del glucorónido de la hormona esteroidal solo.

La casa Schering²⁹ en 1984 registró un procedimiento para la obtención de nuevos 3,17b -diésteres del estriol. El radical acilo consta de 2 a 10 átomos de carbono. Estos compuestos son especialmente apropiados como profármacos de estriol para la producción de preparados de depósito, inyectables o implantables.

Estos derivados combinados con el enantato de noretisterona o con el acetato de medroxiprogesterona resultaron ser anticonceptivos de acción prolongada.

Se reportó que el estriol 3 sulfato marcado con radioisótopos puede ser empleado en el diagnóstico del cáncer de mama.³⁰

Simons DM patentó la aplicación de los conjugados del estriol como inmunógenos y para inmunoensayos.³¹

El presente trabajo es el resultado de la búsqueda, recopilación y ordenamiento de la información acerca del estriol, sus derivados y usos, esperamos que sea de interés para los especialistas e investigadores relacionados con esta temática.

SUMMARY

Subject headings: ESTRIOL/chemical synthesis; STEROIDS.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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