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^IDoctor en Ciencias Farmacéuticas. Investigador Titular. Centro de Estudios para las Investigaciones y Evaluaciones Biológicas. Instituto de Farmacia y Alimentos. Universidad de La Habana. La Habana, Cuba.
^IIDoctora en Medicina. Instituto de Hematología e Inmunología. La Habana, Cuba.
^IIIDoctora en Ciencias Farmacéuticas. Investigador Auxiliar. Centro de Estudios para las Investigaciones y Evaluaciones Biológicas. Instituto de Farmacia y Alimentos. Universidad de La Habana. La Habana, Cuba.
^IVDoctora en Medicina. Master en Hematología. Instituto de Hematología e Inmunología. La Habana, Cuba.
^vDoctora en Medicina. Centro de Química Farmacéutica. La Habana, Cuba.

RESUMEN

Se reporta un caso del sexo masculino, de 72 años de edad con antecedentes de hipertensión arterial (con un período de evolución de 5 años) que fue remitido en el 2001 a la Consulta de Hematología por presentar cifras elevadas de hemoglobina (Hb) y hematócrito (Hto). Las cifras elevadas de Hb y Hto se detectaron durante un chequeo médico como resultado de que el paciente presentara pérdida de conocimiento y fuera hospitalizado. El paciente se remitió al Instituto de Hematología e Inmunología (Ciudad de La Habana) para realizarle un estudio de volemia y ferrocinética, el cual mostró que presentaba policitemia absoluta moderada. Se descartó policitemia vera y se buscaron causas de policitemia absoluta secundaria sin que hayan encontrado ninguna hasta el presente. Desde este momento el paciente se ha seguido en la Consulta de Hematología del Hospital General Docente Ernesto Che Guevara (Las Tunas) y cada 6 meses es chequeado en el Instituto de Hematología e Inmunología, Ciudad de La Habana. A partir del mes de abril de 2004 el paciente recibió 600 mg de Vimang^® (extracto de Mangifera indica L.) y se incrementó 2 meses después a 900 mg en 3 dosis separadas de 300 mg (tabletas) diariamente. El presente estudio analizó la historia clínica del paciente y los resultados de todos los estudios que se le practicaron en los años precedentes al tratamiento con Vimang^® y los observados durante el año que estaba bajo tratamiento. Como resultado se observó una reducción en un 50 % del número de flebotomías necesarias para mantener el paciente bajo control con respecto a los valores de Hto y Hb. Se encontraron además diferencias significativas (p < 0,05) con respecto a las desviaciones estándar de los indicadores Hto y Hb, que fueron menores en el periodo en que el paciente fue tratado con el extracto natural. ]]> Palabras clave: Mangifera indica, policitemia, hemoglobina.

ABSTRACT

We present the case of a man aged 72 with backgrounds of high blood pressure (course: 5 years) referred in 2001 to Hematology consulting room presenting high figures of hemoglobin (hb) and hematocrit (Hto). The above mentioned high figures were detected during the medical checkup because this patient had a loss of consciousness and was admitted. Patient was referred to Hematology and Immunology Institute (Havana City) to make a study of blood volume and ferrokinetics, demonstrating the presence of a moderate absolute polycythemia. Polycythemia vera was ruled out and it was necessary to look for the causes of a secondary absolute polycythemia without some success until nowadays. From this moment, patient has been followed in the consulting room of "Ernesto Ché Guevara" Teaching and General Hospital (Las Tunas province), and each 6 months hi is seen in the Hematology and Immunology Institute of Havana City. From April month, 2004, patient has been treated con Vimang® (600 mg) (Mangifera indica L extract) and afterwards, doses were increased until 900 mg in three doses apart of 300 mg (tablets) daily. Present study analyzed the patient's medical record as well as results of all studies performed in the previous years to treatment with Vimang® and those observed during the period under treatment. As result, there was a 50 % decrease in number of phlebotomies needed to maintain the patient under control according to Hto and Hb values. We found also significant differences (p < 0,05) regarding SD of this values, which were lower during the treatment with natural extract.

Key words: Mangifera indica, polycythemia, hemoglobin.

INTRODUCCIÓN

Las eritrocitosis, también conocidas como policitemias, se manifiestan con un incremento de los hematíes circulantes por encima del intervalo normal. La eritrocitosis relativa _debida a pérdida de volumen plasmático (p. ej., en la deshidratación grave, quemaduras)_ no representa un verdadero incremento en la masa eritrocitaria total. Por otra parte la eritrocitosis absoluta está determinada por un incremento en la masa eritrocitaria total.

Entre las causas de las eritrocitosis se encuentran: la policitemia vera, neoplasias productoras de eritropoyetina (p. ej., hipernefroma, hemangioma cerebeloso), hipoxemia crónica (p. ej., grandes alturas, afección pulmonar), exceso de carboxihemoglobina (p. ej., fumadores), variantes de hemoglobina de alta afinidad, síndrome de Cushing y exceso de andrógenos. La complicación fundamental de las eritrocitosis es la hiperviscosidad (con disminución del suministro de O₂ a los tejidos) con el riesgo de lesión tisular isquémica. El tratamiento recomendado usualmente es la sangría (flebotomía) cuando las cifras de hematócrito (Hto) son mayores de 55 %. Independientemente de la causa, otros tratamientos como la administración de fósforo radiactivo o hidroxiurea también son considerados en pacientes con policitemia vera confirmada.¹ ]]> La policitemia absoluta a su vez puede ser clasificada en primaria o secundaria y en el caso del tipo primaria (policitemia vera) se debe a un aumento de las células madre mieloides y se presenta en síndromes mieloproliferativos. En el tipo secundario el aumento de la masa eritrocitaria es debido a un aumento de la eritropoyetina.²

El incremento de las concentraciones de eritropoyetina puede deberse a factores fisiológicos: hipoxemia crónica (SaO₂ < 92 %) y enfermedades respiratorias, grandes alturas, enfermedades cardiovasculares, tabaco, entre otros, o patológicos: secreción de eritropoyetina por células tumorales, andrógenos, enfermedades renales u otros.¹

El presente trabajo tuvo como objetivo el análisis de la evolución de los indicadores Hto y hemoglobina (Hb) en un paciente con diagnóstico de policitemia absoluta secundaria. Se siguieron estos indicadores por un período de 2,7 años comenzando desde el debut de la enfermedad. El tiempo de estudio también abarcó el seguimiento de un año de tratamiento continuo con un extracto estandarizado de Mangifera indica L (Vimang^®).

MÉTODOS

Se revisó la historia clínica y se realizaron entrevistas al paciente y los médicos que lo atendieron. Se recogieron todos los datos de los ensayos practicados al paciente durante la etapa previa y posterior a la administración del extracto de Mangifera indica L. (Vimang^®). Los resultados se analizaron y compararon estadísticamente utilizando el paquete de programas estadísticos Statistic for Windows versión 6.

Al paciente se le calcularon los volúmenes sanguíneos en la forma descrita por el CIEH³ y el T½ del Fe-59 según el método de Huff,⁴ mediante una regresión lineal en escala semilogarítmica, utilizando el programa FERRO escrito en Turbo Pascal, como criterio de diagnóstico diferencial de policitemia vera.

Para el estudio y divulgación de la información científica se solicitó el consentimiento informado por escrito del paciente. El protocolo de estudio se ajustó a las normas de ensayo clínico descritas en la Declaración de Helsinki⁵ y se sometió al criterio de revisión del Comité de Ética Institucional. ]]> El suplemento nutricional en forma de tabletas de 300 mg (Vimang^®) fue suministrado por el Centro de Química Farmacéutica (La Habana, Cuba).^6,7 El principio activo de estas formulaciones consiste en una mezcla de polifenoles, terpenoides, azúcares libres, ácidos grasos y microelementos que se extrae de variedades específicas del árbol Mangifera indica L. (mango).⁸

PRESENTACIÓN DEL CASO

Paciente del sexo masculino de 72 años de edad, con antecedentes de hipertensión arterial (con un periodo de evolución de 5 años) que fue remitido en mayo de 2001 a la Consulta de Hematología por presentar cifras elevadas de Hb y Hto. Estas alteraciones eritropoyéticas se detectaron durante un chequeo médico como resultado de que el paciente presentara pérdida de conocimiento y fuera hospitalizado.

Al paciente se le realizó el examen físico y estudios para valorar la función hepática, renal, cardiaca y respiratoria. Los resultados se encontraron dentro del intervalo de la normalidad. La única alteración detectada fue la elevación de las cifras de Hb y Hto. El estudio hematológico y la biopsia medular confirmaron el diagnóstico de policitemia absoluta secundaria, descartando una policitemia vera. Se buscaron las causas de policitemia absoluta secundaria sin que se haya encontrado ninguna hasta el presente.

Antecedentes: El paciente fue donante voluntario de sangre (3 a 4 veces por año) hasta los 60 años de edad. No tiene hábitos tóxicos. El tratamiento regular con el suplemento Vimang^® fue a partir de abril del 2004 con 600 mg por día que se incrementó en junio de 2004 a 900 mg diarios (en 3 dosis separadas). Farmacoterapia concomitante: ácido acetil-salicílico 100 mg en días alternos e hidroclorotiazida 20 mg diarios para el control de la tensión arterial.

El período analizado comprendió 1 007 días, desde el inicio del control médico del estudio hematológico hasta el inicio del tratamiento con Vimang^®. Por otra parte, se analizó el comportamiento de los indicadores hematológicos del paciente durante los 331 días de tratamiento con Vimang^® (tabla). El análisis estadístico de estos indicadores mostró que no existían diferencias significativas (p > 0,05) entre los valores medios de Hb y Hto. Sin embargo, el análisis de la comparación de las varianzas mostró una reducción significativa (p < 0,05) de la desviación estándar de este indicador en el período en que el paciente estuvo bajo tratamiento en comparación con la etapa de no tratamiento.

Adicionalmente se analizó el número de flebotomías practicadas al paciente para lograr la estabilización de los indicadores Hb y Hto en el período pre y postratamiento (fig.). Como resultado se encontró que el período pretratamiento se le practicaron 19 flebotomías (300-400 mL) en 1007 días para un índice de una flebotomía cada 53 días. En el período postratamiento se le practicaron 3, en este caso el indicador flebotomía (300 mL)/tiempo fue de una por cada 110 días. En este último caso se apreció la reducción a la mitad del número de flebotomías necesarias para el control de Hb y Hto. ]]>

DISCUSIÓN

El caso reportado en el presente trabajo presentó un diagnóstico clínico bien definido de acuerdo a los criterios internacionales establecidos⁹ de policitemia absoluta secundaria. Sin embargo, aunque se han explorado las posibles causas en este paciente, estas permanecen desconocidas, mientras que la policitemia vera fue descartada del diagnóstico. El efecto del tratamiento con un extracto de Mangifera indica L., redujo a la mitad de forma significativa (p < 0,05) el número de flebotomías necesarias para el mantenimiento del paciente bajo control, con respecto a las variables Hb y Hto. Por otra parte, se observó una menor desviación de los valores medios de la Hb y Hto durante el período de tratamiento con respecto al período de no tratamiento, lo anterior es indicativo de una estabilización de estos indicadores.

Se conoce que algunos flavoniodes con elevada capacidad antixidante como la quercetina y el flavopiridol inhiben el crecimiento y viabilidad de diversas leucemias mieloides. En células aisladas de pacientes con varios subtipos de leucemia mielógena aguda estos flavonoides son activos. El flavopiridol parece actuar por un mecanismo de inducción de apoptosis mediado por caspasa. 3.¹⁰

La actividad biológica atribuida hasta el momento al extracto Vimang^®6,7 no explica por si sola los efectos observados en este caso. Si se toma en consideración que las posibilidades de tratamiento de las eritrocitosis en general se limitan básicamente a las flebotomías y otros métodos quimioterapéuticos y los resultados descritos para este paciente, sería recomendable, por una parte, profundizar en los posibles mecanismos asociados a la acción del extracto en la fisiopatología de este desorden. De otra parte, si se toma en consideración que la formulación Vimang^® posee un registro sanitario como suplemento nutricional y los datos de toxicidad avalan su uso seguro en humanos,⁷ sería conveniente realizar un estudio clínico más amplio sobre sus efectos en las eritrocitosis.

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REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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5. World Medical Association Declaration of Helsinki. Ethical principles for medical research involving human subjects. (last update, September 20, 2005). Available from: http://www.hpci.ch/files/documents/guidelines/hh_gl_helsinki.pdf

6. Martínez-Sánchez G, Delgado R, Garrido G, Guevara M, García D, Páez B, et al. Nuevo producto natural antioxidante. Mitos y realidades de la terapia antioxidante. Centro de Química Farmacéutica-MINSAP. La Habana: Combinado Poligráfico "Alejo Carpentier"; 2003.

7. OCPI. Composiciones farmacéuticas y suplementos nutricionales a partir de extractos de Mangifera indica L. A61K 35/78, A23L1/29, a23L 1/48, A61P 35/00, A61P 39/06. Certificado No. 22 846 Por resolución 1814/2002.

8. Núñez Sellés AJ, Vélez Castro HT, Agüero Agüero J, González González J, Naddeo F, De Simona F, et al. Isolation and quantitative analysis of phenolic constituents, free sugars, and polyols from mango (Mangifera indica L.) stem bark aqueous decoction used in Cuba as nutritional supplement. J Agric Food Chem. 2002;50:762. ]]> 9. Fundora-Sarraff TA, Fernández-Delgado N, Gramatges-Ortiz A, Lam R. Valor del T½ del Fe-59 en el diagnóstico diferencial de la policitemia vera y la policitemia absoluta de causa secundaria. Rev Cub Hematol Inmunol Hemoter. 2003;19(1).

10. Liesveld JL, Abboud CN, Lu C, McNair C, Menon A, Smith A, et al. Rapoport AP. Fla vonoid effects on normal and leukemic cells.Leuk Res 2003;27(6):517-27.

Recibido: 5 de octubre de 2008.
Aprobado: 6 de noviembre de 2008.

Dr. C. Gregorio Martínez-Sánchez. Centro de Estudios para las Investigaciones y Evaluaciones Biológicas. Instituto de Farmacia y Alimentos. Universidad de La Habana. Apartado postal 4301. La Habana 4, Cuba. Correo electrónico: gregorioms@infomed.sld.cu

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