<?xml version="1.0" encoding="ISO-8859-1"?><article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance">
<front>
<journal-meta>
<journal-id>0034-7523</journal-id>
<journal-title><![CDATA[Revista Cubana de Medicina]]></journal-title>
<abbrev-journal-title><![CDATA[Rev cubana med]]></abbrev-journal-title>
<issn>0034-7523</issn>
<publisher>
<publisher-name><![CDATA[Centro Nacional de Información de Ciencias MédicasEditorial Ciencias Médicas]]></publisher-name>
</publisher>
</journal-meta>
<article-meta>
<article-id>S0034-75232005000500003</article-id>
<title-group>
<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Displasia en pacientes con colitis ulcerativa idiopática de 10 o más años de evolución]]></article-title>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Dysplasia in patients with idiopathic ulcerative colitis of 10 or more years of evolution]]></article-title>
</title-group>
<contrib-group>
<contrib contrib-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Paniagua Estévez]]></surname>
<given-names><![CDATA[Manuel]]></given-names>
</name>
<xref ref-type="aff" rid="A01"/>
</contrib>
<contrib contrib-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Piñol Jiménez]]></surname>
<given-names><![CDATA[Felipe]]></given-names>
</name>
<xref ref-type="aff" rid="A01"/>
</contrib>
<contrib contrib-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Chao]]></surname>
<given-names><![CDATA[Liset]]></given-names>
</name>
<xref ref-type="aff" rid="A01"/>
</contrib>
<contrib contrib-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Borbolla]]></surname>
<given-names><![CDATA[Elvira]]></given-names>
</name>
<xref ref-type="aff" rid="A01"/>
</contrib>
<contrib contrib-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Cendán]]></surname>
<given-names><![CDATA[Aracelys]]></given-names>
</name>
<xref ref-type="aff" rid="A01"/>
</contrib>
</contrib-group>
<aff id="A01">
<institution><![CDATA[,Instituto de Gastroenterología  ]]></institution>
<addr-line><![CDATA[Ciudad de La Habana ]]></addr-line>
<country>Cuba</country>
</aff>
<pub-date pub-type="pub">
<day>00</day>
<month>12</month>
<year>2005</year>
</pub-date>
<pub-date pub-type="epub">
<day>00</day>
<month>12</month>
<year>2005</year>
</pub-date>
<volume>44</volume>
<numero>5-6</numero>
<fpage>0</fpage>
<lpage>0</lpage>
<copyright-statement/>
<copyright-year/>
<self-uri xlink:href="http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&amp;pid=S0034-75232005000500003&amp;lng=en&amp;nrm=iso"></self-uri><self-uri xlink:href="http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_abstract&amp;pid=S0034-75232005000500003&amp;lng=en&amp;nrm=iso"></self-uri><self-uri xlink:href="http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_pdf&amp;pid=S0034-75232005000500003&amp;lng=en&amp;nrm=iso"></self-uri><abstract abstract-type="short" xml:lang="es"><p><![CDATA[El desarrollo del cáncer colorrectal en pacientes con colitis ulcerativa idiopática guarda estrecha relación con el tiempo de evolución de la enfermedad (más de 10 años) y la extensión de esta (universal). La génesis del cáncer se correlaciona con factores internos y externos presentes en el curso de la enfermedad, como son los ácidos biliares secundarios, considerados por muchos como sustancias citotóxicas y cancerígenas para la mucosa colónica, en concentraciones elevadas. Se realizó un estudio descriptivo-prospectivo en 35 pacientes con colitis ulcerativa idiopática de 10 o más años de evolución, para determinar si presentaban displasia. Se encontró displasia en 14 pacientes (41 %) y en 93 % de estos, de bajo grado de severidad. En el grupo de estudio, el grado de actividad de la colitis ulcerativa idiopática que se diagnosticó con mayor frecuencia endoscópicamente fue el IV (34,3 %). Se relacionó el grado de actividad de la colitis ulcerativa idiopática con el grado de displasia y se observó que no hubo asociación significativa entre ambas variables y que de los pacientes con displasia, 78,6 % presentaron ácidos biliares totales elevados en heces fecales. Solo se diagnosticó un adenocarcinoma moderadamente diferenciado en un paciente con colitis ulcerativa idiopática universal de 20 años de evolución y con ácidos biliares totales en heces fecales elevados. Se concluyó que el pesquisaje de la displasia en pacientes con colitis ulcerativa idiopática de 10 o más años de evolución permitirá realizar un seguimiento sistemático de esta para adoptar la conducta terapéutica adecuada que evite la progresión hacia la malignidad en estos pacientes.]]></p></abstract>
<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[The development of colorectal cancer in patients with idiopathic ulcerative colitis is closely related to the time of evolution of the disease (more than 10 years) and to its extension (universal). The genesis of cancer is correlated with internal and external factors present in the course of the disease, such as the secondary biliary acids, considered by many as cytotoxic and cancerigenic substances for the colonic mucosa in elevated concentrations. A descriptive prospective study was undertaken in 35 patients with idiopathic ulcerative colitis of 10 or more years of evolution to determine if they had dysplasia. Dysplasia was found in 14 patients (41 %). 93 % had a low grade dysplasia. In the study group, the most frequently endoscopically diagnosed activity grade of idiopathic ulcerative colitis was grade IV (34.3 %). The activity grade of idiopathic ulcerative colitis was related to the dysplasia grade and no significant association was observed between both variables. 78.6 % of the patients with dysplasia presented elevated total biliary acids in feces. Only a moderately differentiated adenocarcinoma was diagnosed in a patient with universal idiopathic ulcerative colitis of more than 20 years of evolution and with elevated total biliary acids in feces. It was concluded that the screening of dysplasia in patients with idiopathic ulcerative colitis of 10 or more years of evolution will allow to carry out a systematic follow-up to adopt an adequate therapeutic conduct to prevent the progression towards malignancy in these patients.]]></p></abstract>
<kwd-group>
<kwd lng="es"><![CDATA[Colitis ulcerativa idiopática]]></kwd>
<kwd lng="es"><![CDATA[displasia]]></kwd>
<kwd lng="en"><![CDATA[Idiopathic ulcerative colitis]]></kwd>
<kwd lng="en"><![CDATA[dysplasia]]></kwd>
</kwd-group>
</article-meta>
</front><body><![CDATA[ <p>Instituto de Gastroenterolog&iacute;a </p> <h2>Displasia en pacientes con colitis ulcerativa idiop&aacute;tica de 10 o m&aacute;s a&ntilde;os de evoluci&oacute;n </h2> <a href="#cargo">Dr. Manuel Paniagua Est&eacute;vez,<span class="superscript">1</span> Dr. Felipe Pi&ntilde;ol Jim&eacute;nez,<span class="superscript">2</span> Dra. Liset Chao,<span class="superscript">3</span> Dra. Elvira Borbolla<span class="superscript">4</span> y Lic. Aracelys Cend&aacute;n<span class="superscript">5</span>&nbsp;</a><a name="autor"></a><a href="#cargo">&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;</a>&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; <h4>Resumen </h4>     <p align="justify">El desarrollo del c&aacute;ncer colorrectal en pacientes con colitis ulcerativa idiop&aacute;tica guarda estrecha relaci&oacute;n con el tiempo de evoluci&oacute;n de la enfermedad (m&aacute;s de 10 a&ntilde;os) y la extensi&oacute;n de esta (universal). La g&eacute;nesis del c&aacute;ncer se correlaciona con factores internos y externos presentes en el curso de la enfermedad, como son los &aacute;cidos biliares secundarios, considerados por muchos como sustancias citot&oacute;xicas y cancer&iacute;genas para la mucosa col&oacute;nica, en concentraciones elevadas. Se realiz&oacute; un estudio descriptivo-prospectivo en 35 pacientes con colitis ulcerativa idiop&aacute;tica de 10 o m&aacute;s a&ntilde;os de evoluci&oacute;n, para determinar si presentaban displasia. Se encontr&oacute; displasia en 14 pacientes (41 %) y en 93 % de estos, de bajo grado de severidad. En el grupo de estudio, el grado de actividad de la colitis ulcerativa idiop&aacute;tica que se diagnostic&oacute; con mayor frecuencia endosc&oacute;picamente fue el IV (34,3 %). Se relacion&oacute; el grado de actividad de la colitis ulcerativa idiop&aacute;tica con el grado de displasia y se observ&oacute; que no hubo asociaci&oacute;n significativa entre ambas variables y que de los pacientes con displasia, 78,6 % presentaron &aacute;cidos biliares totales elevados en heces fecales. Solo se diagnostic&oacute; un adenocarcinoma moderadamente diferenciado en un paciente con colitis ulcerativa idiop&aacute;tica universal de 20 a&ntilde;os de evoluci&oacute;n y con &aacute;cidos biliares totales en heces fecales elevados. Se concluy&oacute; que el pesquisaje de la displasia en pacientes con colitis ulcerativa idiop&aacute;tica de 10 o m&aacute;s a&ntilde;os de evoluci&oacute;n permitir&aacute; realizar un seguimiento sistem&aacute;tico de esta para adoptar la conducta terap&eacute;utica adecuada que evite la progresi&oacute;n hacia la malignidad en estos pacientes.&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; </p>     <p><em>Palabras clave</em>: Colitis ulcerativa idiop&aacute;tica, displasia. </p>     <p align="justify">La colitis ulcerativa idiop&aacute;tica es reconocida como un proceso inflamatorio cr&oacute;nico y recidivante, de patogenia desconocida, limitada a la mucosa y la submucosa colorrectal, con distribuci&oacute;n difusa y continua.<span class="superscript">1-5</span> </p>     <p align="justify">Dentro de las complicaciones locales importantes se encuentra el megacolon t&oacute;xico presente en 5 % de los brotes graves;<span class="superscript">3,6,7</span> hemorragias masivas que, en ocasiones, requieren de colectom&iacute;a; perforaci&oacute;n, incluso en ausencia de megacolon, y estenosis, despu&eacute;s de una evoluci&oacute;n larga del proceso (10-15 a&ntilde;os), localizada generalmente en la regi&oacute;n rectosigmoidea . </p>     <p align="justify">En los procesos de larga duraci&oacute;n (que comienzan desde la infancia) y de extensi&oacute;n amplia, pueden presentarse otras lesiones como: f&iacute;stulas, fisuras, abscesos, pseudop&oacute;lipos y degeneraci&oacute;n neopl&aacute;sica.<span class="superscript">3 </span>Esta &uacute;ltima es una de las complicaciones m&aacute;s temibles; as&iacute; lo han demostrado diversos estudios que reportan incidencias variables de neoplasias en pacientes con colitis ulcerativa idiop&aacute;tica, en relaci&oacute;n con el tiempo de evoluci&oacute;n de la enfermedad (aproximadamente m&aacute;s de 10 a&ntilde;os), con una incidencia que oscila entre 5 y 10 %, y llega a aumentar hasta 20 % en aquellos pacientes con un tiempo de evoluci&oacute;n de la enfermedad de aproximadamente 30 a&ntilde;os.<span class="superscript">8-10</span> </p>     <p align="justify">De lo anterior se infiere que el riesgo de aparici&oacute;n de c&aacute;ncer de colon en los pacientes con colitis ulcerativa idiop&aacute;tica es mayor que en la poblaci&oacute;n general, en especial, en aquellos casos con m&aacute;s de 10 a&ntilde;os de evoluci&oacute;n de la enfermedad y de localizaci&oacute;n extensa. Esta complicaci&oacute;n se presenta entre la cuarta y la quinta d&eacute;cadas de vida, mientras que en la poblaci&oacute;n general lo hace entre la sexta y la s&eacute;ptima d&eacute;cadas.<span class="superscript">11,12 </span></p>     <p align="justify">El conocimiento de los mecanismos que regulan el crecimiento y la maduraci&oacute;n de las c&eacute;lulas del epitelio col&oacute;nico ha motivado que se realicen diversos estudios para precisar de manera precoz las diferentes fallas y mutaciones que ocurren en los pacientes con colitis ulcerativa idiop&aacute;tica y, al mismo tiempo, dejar establecidos los posibles marcadores de premalignidad en ellos. </p>     <p>En el momento actual los marcadores de premalignidad conceptuados y estudiados son: </p>     <blockquote>       ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Presencia de displasia. </p>       <p>Excreci&oacute;n elevada de &aacute;cidos biliares secundarios en heces fecales. </p>       <p>Trastornos cuantitativos del ADN. </p>       <p>Determinaci&oacute;n del ant&iacute;geno carcino-embriog&eacute;nico ( CEA) elevado en tejido. </p>       <p>Alteraci&oacute;n de la mucina . </p>       <p>Concentraci&oacute;n s&eacute;rica de selenio disminuida. </p>       <p>Trastornos cin&eacute;ticos de la proliferaci&oacute;n celular. </p> </blockquote>     <p align="justify">La displasia se define como una alteraci&oacute;n neopl&aacute;sica epitelial proliferativa . Se caracteriza morfol&oacute;gicamente por aumento del n&uacute;cleo celular, difusi&oacute;n de la cromatina, disminuci&oacute;n y dislocaci&oacute;n de la mucina hacia la base de las criptas celulares y elongaci&oacute;n de estas; tambi&eacute;n pueden existir mitosis anormales.<span class="superscript">13</span> Por lo regular, la displasia no es un proceso invasivo, pero algunos autores japoneses consideran que potencialmente puede transformarse en un trastorno invasivo.<span class="superscript">14</span> No todas estas alteraciones se encuentran presentes con el mismo grado en las diferentes muestras de epitelio displ&aacute;sico. La displasia puede ser considerada de bajo o de alto grado tomando en consideraci&oacute;n la intensidad y extensi&oacute;n de las lesiones; la de alto grado puede incluir un carcinoma <em>in situ</em>. </p>     <p align="justify">En un estudio de 479 pacientes con colitis ulcerativa idiop&aacute;tica de m&aacute;s de 8 a&ntilde;os de evoluci&oacute;n se encontr&oacute; que de ellos 55 (11 %) ten&iacute;an displasia; al estudiarse m&aacute;s a fondo la displasia, se descubri&oacute; que 9 pacientes presentaban c&aacute;ncer. En otros estudios similares, la incidencia de displasia estuvo entre 8 y 12 %, con 11 % como promedio, lo cual sugiere que en un pesquisaje uno de cada 10 pacientes puede tener displasia.<span class="superscript">15,16</span> </p>     <p align="justify">De lo anterior se deriva que la presencia de displasia, la extensi&oacute;n, el grado de esta y su seguimiento endosc&oacute;pico sugieren proponer la conducta siguiente: </p> <ul>       ]]></body>
<body><![CDATA[<li> Si no hay displasia: seguimiento a largo plazo. </li>       <li> Si no se puede definir bien la displasia: seguimiento a corto plazo. </li>       <li> Si la displasia es de bajo grado: seguimiento a corto plazo e indicar colectom&iacute;a, si est&aacute; asociada a alguna lesi&oacute;n macrosc&oacute;pica en la que se sospeche malignidad. </li>       <li> Si se presenta displasia de alto grado de manera repetida (detectada m&aacute;s de una vez en el seguimiento de un a&ntilde;o): indicar colectom&iacute;a. </li>     </ul>     <p align="justify">De todo esto se desprende que cuando se estudia una colitis ulcerativa idiop&aacute;tica es m&aacute;s apropiado hablar de pesquisaje de displasia que de c&aacute;ncer, pues el riesgo de c&aacute;ncer es muy bajo en ausencia de displasia. </p>     <p>Dentro de los factores internos m&aacute;s estudiados est&aacute;n los &aacute;cidos biliares, especialmente los secundarios, que cuando se incrementan en la luz del colon act&uacute;an como agentes citot&oacute;xicos y cancer&iacute;genos. </p>     <p>En estudios realizados a pacientes con colitis ulcerativa idiop&aacute;tica, a los que se les  ha determinado la concentraci&oacute;n de &aacute;cidos biliares totales y secundarios en heces fecales, se ha encontrado que se hallan elevados y, al mismo tiempo, se ha comprobado que tienen una alta asociaci&oacute;n con la aparici&oacute;n de displasia y c&aacute;ncer de colon.<span class="superscript">17</span> </p>     <p align="justify">Lo anterior se explica porque los &aacute;cidos biliares son capaces de da&ntilde;ar el ADN y producir aumento de la apoptosis, la proliferaci&oacute;n y el metabolismo celulares, lo que unido al proceso inflamatorio presente en las colitis ulcerativas idiop&aacute;ticas por los trastornos de inmunorregulaci&oacute;n, hace que estos pacientes sean m&aacute;s susceptibles a la aparici&oacute;n de displasia y c&aacute;ncer colorrectal , hecho que se presenta con menos frecuencia en la mucosa no inflamada o en etapas de poca actividad inflamatoria de la enfermedad.<span class="superscript">18-21 </span></p>     <p align="justify">En la pr&aacute;ctica cl&iacute;nica se debe de tener en cuenta que la dificultad para reconocer y diagnosticar un c&aacute;ncer en el curso de una colitis ulcerativa idiop&aacute;tica es mayor que la que existe en otros pacientes, porque suele adoptar la forma de una lesi&oacute;n plana, no vegetante y que no estenosa la luz sino en estadios avanzados.<span class="superscript">3</span> </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify">Teniendo en cuenta lo expuesto hasta aqu&iacute;, hemos realizado un estudio descriptivo-prospectivo en pacientes con colitis ulcerativa idiop&aacute;tica de 10 o m&aacute;s a&ntilde;os de evoluci&oacute;n, atendidos en nuestro instituto, para determinar la presencia o no de displasia, por la importancia que reviste la detecci&oacute;n temprana de lesiones precancerosas en esos pacientes, lo cual nos permitir&aacute; constituir un grupo de riesgo para atenderlo de manera sistem&aacute;tica. </p> <h4>M&eacute;todos </h4>     <p align="justify">Se realiz&oacute; un estudio descriptivo-prospectivo, donde el universo estuvo constituido por pacientes adultos, de 15 a&ntilde;os o m&aacute;s de edad, de ambos sexos, con diagn&oacute;stico cl&iacute;nico, endosc&oacute;pico e histol&oacute;gico de colitis ulcerativa idiop&aacute;tica con 10 a&ntilde;os o m&aacute;s de evoluci&oacute;n y con el consentimiento oral en el per&iacute;odo comprendido entre marzo de 2001 y junio de 2002. Se excluyeron los pacientes con complicaciones locales o sist&eacute;micas que impidieran la realizaci&oacute;n de la colonoscopia (megacolon t&oacute;xico, hemorragias graves, perforaci&oacute;n, estenosis , etc.) y embarazadas. </p>     <p align="justify">Una vez aplicados los criterios anteriores, la muestra qued&oacute; constituida por 35 pacientes: 17 del sexo masculino con edades entre 15 y 75 a&ntilde;os, y 18 del sexo femenino con edades entre 30 y 83 a&ntilde;os. </p> <h4>Descripci&oacute;n del estudio </h4>     <p align="justify">A todos los pacientes que participaron en la investigaci&oacute;n se les realiz&oacute; un estudio colonosc&oacute;pico para el cual se utiliz&oacute; un equipo de la marca Olympus. Una vez introducido el colonoscopio, se examin&oacute; toda la mucosa desde el ciego hasta el recto. En aquellos casos en que por dificultad anat&oacute;mica del colon no se pudo explorar la totalidad de este, para los resultados de esta investigaci&oacute;n, se tuvo en cuenta hasta qu&eacute; regi&oacute;n fue examinado el colon. </p>     <p align="justify">En las regiones donde se localiz&oacute; la colitis o donde se observ&oacute; una lesi&oacute;n elevada o en masa que suger&iacute;a displasia -dentro o fuera de la colitis-, se tomaron muestras de fragmentos de mucosa, as&iacute; como en el resto de los segmentos col&oacute;nicos (colon derecho, transverso, descendente y rectosigmi de) para el estudio histol&oacute;gico. Estas muestras se colocaron en frascos con formol al 10 %, rotulados por segmentos de colon, se taparon para evitar su contaminaci&oacute;n y se enviaron al Departamento de Anatom&iacute;a Patol&oacute;gica del centro donde fueron procesadas y diagnosticadas por un especialista en Anatom&iacute;a Patol&oacute;gica. </p>     <p align="justify">A todos los pacientes se les determinaron los &aacute;cidos biliares totales en heces fecales por el m&eacute;todo de Corominas modificado. Se consider&oacute; como cifra normal hasta 830 mmol/g, y como patol&oacute;gica, las que estuvieron por encima de dicha cifra. </p> <h4>Variables del estudio <strong></strong></h4>     <p>Las variables que se midieron en el estudio fueron las siguientes: </p>     <p>Grados de actividad de la colitis ulcerativa idiop&aacute;tica determinados por endoscopia. </p>     <blockquote>       <p><em>Grado I. </em>Eritema, disminuci&oacute;n del patr&oacute;n vascular, edema y friabilidad leve (sangrado al roce) de la mucosa.     ]]></body>
<body><![CDATA[<br>     <em>Grado II. </em>Eritema marcado, ausencia del patr&oacute;n vascular, friabilidad y erosiones. Presencia de peque&ntilde;a cantidad de sangre. <em>Grado III. </em> Afectaci&oacute;n severa, sangrado espont&aacute;neo. Presencia de &uacute;lceras discretas.    <br>     <em>Grado IV. </em>Importante cantidad de sangre, &uacute;lceras grandes, irregulares, confluyentes, estenosis, pseudop&oacute;lipos, puentes mucosos, proceso neoproliferativo injertado, f&iacute;stula y microcolon . </p> </blockquote>     <p>En la clasificaci&oacute;n colonosc&oacute;pica tambi&eacute;n se tuvo en cuenta la categor&iacute;a <em>normal (inactiva) </em>. </p>     <p>Los criterios endosc&oacute;picos propuestos y utilizados en esta investigaci&oacute;n est&aacute;n basados en las clasificaciones realizadas por diversos autores.<span class="superscript">22-24</span> </p> <h4>Displasia y su grado de severidad</h4>     <p align="justify">Se consider&oacute; como positivo para displasia cuando las c&eacute;lulas del epitelio superficial y de las gl&aacute;ndulas col&oacute;nicas presentaban una morfolog&iacute;a similar a las c&eacute;lulas de los adenomas col&oacute;nicos, con p&eacute;rdida de la uniformidad y la orientaci&oacute;n arquitect&oacute;nica celular, presencia de n&uacute;cleos grandes e hipercrom&aacute;ticos situados a diferentes niveles de las c&eacute;lulas y con p&eacute;rdida de su localizaci&oacute;n en la base celular, as&iacute; como que se pudiera observar aumento del n&uacute;mero de mitosis en el &aacute;rea examinada.<span class="superscript">13</span> </p>     <p>Esta variable se midi&oacute; como presente o ausente y se determinaron las frecuencias absolutas y las relativas en cada categor&iacute;a. </p>     <p align="justify">Para determinar el grado de severidad de la displasia se tuvo en cuenta la clasificaci&oacute;n propuesta para la displasia presente en la colitis ulcerativa idiop&aacute;tica y se excluyeron las llamadas “falsas displasias ” que se presentan en las intensas crisis de agudizaci&oacute;n de la enfermedad. La clasificaci&oacute;n es la siguiente: </p> <ul>       <li> Positivo para displasia: </li>     </ul>     <blockquote>       ]]></body>
<body><![CDATA[<p>- Bajo grado de displasia    <br>   - Alto grado de displasia </p> </blockquote> <ul>       <li> Negativo para displasia. </li>     </ul>     <p align="justify"><em>Bajo grado de displasia</em>. Se observa la presencia de numerosos n&uacute;cleos aumentados de volumen e hipercrom&aacute;ticos, situados en la mitad inferior de la c&eacute;lula de forma desordenada, con p&eacute;rdida de la uniformidad y orientaci&oacute;n arquitect&oacute;nica celular en el epitelio superficial o glandular. </p>     <p align="justify"><em>Alto grado de displasia</em>. Presencia de abundantes n&uacute;cleos aumentados de volumen e hipercrom&aacute;ticos, situados irregularmente en cualquier lugar de la c&eacute;lula, con p&eacute;rdida de la uniformidad y orientaci&oacute;n arquitect&oacute;nica celular, en el epitelio superficial o glandular, y presencia de escasas mitosis. </p>     <p>En esta variable se determinaron la frecuencias absolutas y las relativas de cada categor&iacute;a. </p>     <p>Determinaci&oacute;n de &aacute;cidos biliares totales en heces fecales teniendo en cuenta el resultado histol&oacute;gico siguiente: </p> <ul>       <li> Positivo para displasia y grado de severidad. </li>       <li> Negativo para displasia . </li>       ]]></body>
<body><![CDATA[<li> Presencia de lesiones malignas. </li>     </ul>     <p>Las cifras se clasificaron como: </p>     <blockquote>       <p><em>Normales. </em> &Aacute;cidos biliares totales en heces fecales hasta 830 mmol/g. </p>       <p><em>Elevadas</em>. Las que estaban por encima de la cifras normales. </p> </blockquote>     <p>Esta variable se midi&oacute; calculando la proporci&oacute;n de pacientes en cada una de las categor&iacute;as mencionadas. </p> <ul>       <li> Presencia de lesiones malignas. </li>     </ul>     <p align="justify">Se tuvo en cuenta todo tipo de lesi&oacute;n maligna diagnosticada histol&oacute;gicamente en los fragmentos de mucosa estudiada. Se realiz&oacute; la distribuci&oacute;n de frecuencias de pacientes seg&uacute;n este diagn&oacute;stico. </p> <h4>An&aacute;lisis estad&iacute;stico </h4>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Se describieron los resultados de las variables medidas, expresadas en n&uacute;mero y porcentajes. Para el an&aacute;lisis estad&iacute;stico se utiliz&oacute; una prueba Chi cuadrado con un nivel de significaci&oacute;n <span class="Estilo1">a</span>=0,05 para poder relacionar los grados de actividad de la colitis ulcerativa idiop&aacute;tica y las cifras de &aacute;cidos biliares totales en heces fecales con la presencia o no de displasia. </p>     <p>Los resultados se presentan en tablas. </p> <h4>Resultados </h4>     <p align="justify">Al concluir la investigaci&oacute;n con 35 pacientes que padec&iacute;an colitis ulcerativa idiop&aacute;tica con 10 o m&aacute;s a&ntilde;os de evoluci&oacute;n, se encontr&oacute; que 14 (41 %) presentaban displasia y 20 (59 %). </p>     <p align="justify">En la tabla 1 se presenta la frecuencia de pacientes seg&uacute;n el grado de actividad de la colitis ulcerativa idiop&aacute;tica; la mayor frecuencia correspondi&oacute; al grado IV con 12 pacientes (34,3 %). </p>     <p align="center">Tabla 1. Frecuencia de pacientes seg&uacute;n el grado de actividad de la colitis ulcerativa idiop&aacute;tica de 10 o m&aacute;s a&ntilde;os de evoluci&oacute;n. </p>     <div align="center">   <table width="200" border="1" align="center">     <tr>       <td>Grados de actividad de la colitis ulcerativa idiop&aacute;tica </td>       <td>    <div align="center">No. </div></td>       <td>    <div align="center">(%) </div></td>     </tr>     <tr>       <td>Normal (inactiva) </td>       <td>    <p align="center"> 7 </p></td>       <td>    <p align="center">(20,0) </p></td>     </tr>     <tr>       <td>    ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="left">Grado I </p></td>       <td>    <p align="center"> 7 </p></td>       <td>    <p align="center">(20,0 ) </p></td>     </tr>     <tr>       <td>    <p align="left">Grado II </p></td>       <td>    <p align="center"> 5 </p></td>       <td>    <p align="center">(14,3) </p></td>     </tr>     <tr>       <td>    <p align="left">Grado III </p></td>       <td>    <p align="center"> 4 </p></td>       <td>    <p align="center">(11,4) </p></td>     </tr>     <tr>       <td>    <p align="left">Grado IV</p></td>       <td>    ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="center">12 </p></td>       <td>    <p align="center"> (34,3) </p></td>     </tr>     <tr>       <td>    <p align="left">Total </p></td>       <td>    <p align="center">35 </p></td>       <td>    <p align="center">(100,0) </p></td>     </tr>   </table> </div>     <p align="center">Fuente:  Registro de informes de colonoscopias. <strong></strong></p>     <p align="justify">Cuando se analiza la frecuencia de pacientes de acuerdo con el grado de severidad de la displasia, se observa que de los 14 que presentaron displasia en 13 (93 %) el grado de severidad fue bajo y solo en 1 (7 %) se diagnostic&oacute; alto grado de severidad. </p>     <p align="justify">La relaci&oacute;n entre los grados de actividad de la colitis ulcerativa idiop&aacute;tica y los grados de displasia se presenta en la tabla 2. El grado bajo de displasia se present&oacute; en cualquiera de los grados de actividad de la enfermedad, lo cual confirma que no existe una asociaci&oacute;n estad&iacute;sticamente significativa entre ambas variables, en los pacientes estudiados. </p>     <p align="center">Tabla 2. Relaci&oacute;n entre los grados de actividad de la colitis ulcerativa idiop&aacute;tica&nbsp; y los grados de displasia</p>     <div align="center">   <table width="200" border="1" align="center">     <tr>       <td rowspan="3">    ]]></body>
<body><![CDATA[<div align="left">Grados de actividad de la colitis ulcerativa idiop&aacute;tica </div></td>       <td colspan="4">    <div align="center">Grados de displasia </div></td>     </tr>     <tr>       <td colspan="2">    <div align="center">Alto </div></td>       <td colspan="2">    <div align="center">Bajo </div></td>     </tr>     <tr>       <td>    <div align="center">No. &nbsp;&nbsp;&nbsp;</div></td>       <td>     <div align="center">(%) &nbsp; </div></td>       <td>    <div align="center">No. &nbsp;&nbsp;&nbsp;</div></td>       <td>     <div align="center">(%) &nbsp; </div></td>     </tr>     <tr>       <td>    <div align="left">Normal (inactiva) (n=1) </div></td>       <td>     <div align="center">- </div></td>       <td>    ]]></body>
<body><![CDATA[<div align="center">(-) </div></td>       <td>&nbsp;     <div align="center">1 </div></td>       <td>     <div align="center">(100,0) </div></td>     </tr>     <tr>       <td>    <div align="left">Grado I (n=1) </div></td>       <td>     <div align="center">- </div></td>       <td>     <div align="center">(-) </div></td>       <td>     <div align="center">1 </div></td>       <td>     <div align="center">(100,0) </div></td>     </tr>     <tr>       <td>    <div align="left">Grado II (n=3) </div></td>       <td>     <div align="center">1 &nbsp;&nbsp;</div></td>       <td>     ]]></body>
<body><![CDATA[<div align="center">(33,3) </div></td>       <td>     <div align="center">2 </div></td>       <td>     <div align="center">(66,7) </div></td>     </tr>     <tr>       <td>    <div align="left">Grado III (n=2) </div></td>       <td>    <div align="center">-</div></td>       <td>     <div align="center">(-) </div></td>       <td>    <div align="center">2</div></td>       <td>     <div align="center">(100,0)</div></td>     </tr>     <tr>       <td>    <div align="left">Grado IV (n=7) </div></td>       <td>    <div align="center">-</div></td>       <td>    ]]></body>
<body><![CDATA[<div align="center">(-)</div></td>       <td>     <div align="center">7 </div></td>       <td>     <div align="center">(100,0) </div></td>     </tr>     <tr>       <td>    <div align="left">Total (n=14) </div></td>       <td>     <div align="center">1 </div></td>       <td>     <div align="center">(100,0)</div></td>       <td>    <div align="center">13 </div></td>       <td>     <div align="center">(100,0) </div></td>     </tr>   </table> </div>     <p align="center">Fuente: Registro de informes de biopsias. </p>     <p align="justify">La asociaci&oacute;n entre los &aacute;cidos biliares totales en heces fecales y la presencia o no de displasia se presenta en la tabla 3. La mayor frecuencia de &aacute;cidos biliares totales elevados en heces fecales correspondi&oacute; a los 11 (78,6 %) pacientes donde la displasia estuvo presente. En ausencia de displasia, la mayor&iacute;a de los pacientes present&oacute; cifras normales de &aacute;cidos biliares totales en heces fecales 17 (85 %), de modo que existe una asociaci&oacute;n muy significativa (p= 0,01) entre ambas variables. </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="center">Tabla 3. &nbsp; Asociaci&oacute;n entre los &aacute;cidos biliares totales en heces fecales y la presencia de displasia </p>     <div align="center">   <table width="200" border="1" align="center">     <tr>       <td rowspan="3">    <div align="left">Displasia </div></td>       <td colspan="4">    <div align="center">&Aacute;cidos biliares en heces fecales </div></td>     </tr>     <tr>       <td colspan="2">    <div align="center">Normales </div></td>       <td colspan="2">    <div align="center">Elevados </div></td>     </tr>     <tr>       <td>    <div align="center">No. </div></td>       <td>     <div align="center">(%) </div></td>       <td>    <div align="center">No.</div></td>       <td>     <div align="center">(%)</div></td>     </tr>     <tr>       <td>    ]]></body>
<body><![CDATA[<div align="left">Presente (n=14) </div></td>       <td>    <div align="center">3 &nbsp;&nbsp;</div></td>       <td>    <div align="center">(21,4) </div></td>       <td>    <div align="center">11 </div></td>       <td>     <div align="center">(78,6)</div></td>     </tr>     <tr>       <td>    <div align="left">Ausente (n=20)</div></td>       <td>    <div align="center">17</div></td>       <td>     <div align="center">(85,0)</div></td>       <td>    <div align="center">3 </div></td>       <td>     <div align="center">(15,0)</div></td>     </tr>     <tr>       <td>    ]]></body>
<body><![CDATA[<div align="left">Total (n=34) </div></td>       <td>    <div align="center">20 </div></td>       <td>     <div align="center">(58,8) </div></td>       <td>    <div align="center">14</div></td>       <td>     <div align="center">(41,2) </div></td>     </tr>   </table> </div>     <p align="center">P &lt; 0.01.     <br> Fuente: Registro de informes del laboratorio de investigaciones especiales. </p>     <p align="justify">En la investigaci&oacute;n solo se diagnostic&oacute; adenocarcinoma en un paciente y estaba localizado en el sigmoide, instalado en una colitis ulcerativa idiop&aacute;tica de extensi&oacute;n universal, de 20 a&ntilde;os de evoluci&oacute;n y con &aacute;cidos biliares totales en heces fecales elevados. </p> <h4>Discusi&oacute;n </h4>     <p align="justify">Diversos estudios indican que los pacientes con colitis ulcerativa idiop&aacute;tica tienen riesgo de sufrir c&aacute;ncer colorrectal en un rango de 2 a 8,2 veces m&aacute;s que el resto de la poblaci&oacute;n donde el c&aacute;ncer colorrectal se presenta aproximadamente en 2 % de los individuos. </p>     <p align="justify">Dentro de los factores que influyen en la aparici&oacute;n del c&aacute;ncer colorrectal en este grupo de pacientes est&aacute; bien establecido que el tiempo de duraci&oacute;n y la extensi&oacute;n de la enfermedad son los m&aacute;s estudiados. Se plantea que la incidencia de c&aacute;ncer colorrectal en individuos con 10 a&ntilde;os de evoluci&oacute;n de la enfermedad oscila entre 5 y 10 %, y llega a aumentar hasta 20 % en aquellos con un tiempo de evoluci&oacute;n de aproximadamente 30 a&ntilde;os.<span class="superscript">8-10</span> Se debe de considerar la extensi&oacute;n de la colitis; los pacientes con colitis universal o pancolitis son m&aacute;s propensos a desarrollar c&aacute;ncer colorrectal , el riesgo es de 15 % en comparaci&oacute;n con la poblaci&oacute;n normal. El riesgo de desarrollar c&aacute;ncer de colon con estas 2 condiciones se incrementa a&uacute;n m&aacute;s cuando coexiste colangitis esclerosante primaria, en cuyo caso la incidencia puede ser mayor que 15 %.<span class="superscript">25,26</span> </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Los datos expuestos han incentivado a varios autores para investigar la presencia de lesiones premalignas en los pacientes con colitis ulcerativa idiop&aacute;tica que puede evolucionar hacia el desarrollo de c&aacute;ncer colorrectal, y han concluido que la displasia constituye una de las lesiones premalignas a tener en cuenta en aquellos pacientes con colitis ulcerativa idiop&aacute;tica de 10 o m&aacute;s a&ntilde;os de evoluci&oacute;n y extensi&oacute;n universal.<span class="superscript">12</span> </p>     <p align="justify">La presencia de displasia en los pacientes con colitis ulcerativa idiop&aacute;tica es muy variable. <em>Axon </em> y otros en un trabajo realizado en pacientes con colitis ulcerativa idiop&aacute;tica, de 10 a&ntilde;os de evoluci&oacute;n, encontraron displasia en 55 pacientes (11 %) y que 9 ten&iacute;an c&aacute;ncer colorrectal . En otro estudio similar, la presencia de displasia oscil&oacute; entre 8 y 12 %, lo que sugiere que en estudios de pesquisajes uno de cada 10 pacientes con colitis ulcerativa idiop&aacute;tica puede tener displasia.<span class="superscript">15,16</span> </p>     <p align="justify">Al concluir esta investigaci&oacute;n encontramos que la displasia estuvo presente en 41 % de los 35 pacientes estudiados. Estos datos coinciden con lo reportado por otros autores acerca de la presencia de displasia en pacientes con colitis ulcerativa idiop&aacute;tica universal y de muchos a&ntilde;os de evoluci&oacute;n, por lo cual se justifica la importancia del pesquisaje de la displasia en dichos pacientes.<span class="superscript">27-29</span> </p>     <p align="justify">Los estudios del grado de actividad de la colitis ulcerativa idiop&aacute;tica por colonoscopia reportan resultados muy variados y, en especial, en los pacientes con 10 o m&aacute;s a&ntilde;os de evoluci&oacute;n, donde las lesiones son m&aacute;s marcadas como resultado del proceso inflamatorio de la mucosa y que se expresa en los grados m&aacute;s severos por la presencia de &uacute;lceras grandes, irregulares, confluyentes, estenosis, pseudop&oacute;lipos, puentes mucosos, f&iacute;stulas, microcolon y, en algunos casos, proceso neoproliferativo injertado, que corresponden endosc&oacute;picamente con el grado IV.<span class="superscript">22.24 </span></p>     <p align="justify">En esta investigaci&oacute;n observamos que el grado de actividad de la colitis ulcerativa idiop&aacute;tica que tuvo mayor frecuencia fue el IV con 12 (34,3 %), lo cual coincide con lo reportado por otros autores<span class="superscript">22</span> que se&ntilde;alan que el grado IV de actividad puede estar presente en la mayor&iacute;a de los pacientes con colitis ulcerativa idiop&aacute;tica de larga evoluci&oacute;n (tabla 1). </p>     <p align="justify">El estudio de la displasia y su severidad en pacientes con colitis ulcerativa idiop&aacute;tica constituye un problema para muchos gastroenter&oacute;logos y cirujanos ya que no se ha logrado un consenso en cuanto a la conducta que se debe de seguir frente a esta entidad. Diversos autores reportan que en estudios colonosc&oacute;picos realizados por primera vez en pacientes con 10 a&ntilde;os de evoluci&oacute;n de la colitis, se puede encontrar displasia de bajo grado hasta en 29 % de los casos y, asimismo, en estudios de seguimiento en este tipo de pacientes se ha observado en determinado tiempo una progresi&oacute;n hacia displasia de alto grado, displasia asociada a lesi&oacute;n de masa y c&aacute;ncer de colon en 19 % de los pacientes. Esto nos hizo reflexionar y nos motiv&oacute; para realizar el presente estudio por primera vez en el Instituto de Gastroenterolog&iacute;a, tomando en cuenta las caracter&iacute;sticas y el pron&oacute;stico que pueden tener estos pacientes, as&iacute; como no subestimar la presencia de displasia de bajo grado y dictaminar un seguimiento a corto plazo o decidir realizar colectom&iacute;a, si, adem&aacute;s, la displasia est&aacute; asociada a alguna lesi&oacute;n macrosc&oacute;picamente y se sospecha malignidad.<span class="superscript">28-30 </span></p>     <p align="justify">Los resultados de esta investigaci&oacute;n arrojaron que 93 % de los pacientes con displasia tienen bajo grado de severidad, lo cual es similar a lo reportado por otros autores, quienes se&ntilde;alan que es frecuente poder diagnosticar la presencia de displasia de bajo grado en la colonoscopia inicial realizada en pacientes con colitis ulcerativa idiop&aacute;tica de 10 o m&aacute;s a&ntilde;os de evoluci&oacute;n. Esto facilita conformar un grupo de alto riesgo que pudiera progresar en un tiempo determinado hacia otro grado de displasia y donde, por &uacute;ltimo, pudiera aparecer c&aacute;ncer colorrectal, lo cual se explica porque la presencia de displasia en estos pacientes no es m&aacute;s que el resultado de la respuesta inflamatoria cr&oacute;nica y mantenida, que conduce al aumento de la proliferaci&oacute;n y la apoptosis celulares y al da&ntilde;o del ADN, lo cual favorece la aparici&oacute;n de fallas y mutaciones en la replicaci&oacute;n celular y se expresa en la progresi&oacute;n de los diversos grados de displasia hasta desarrollar el c&aacute;ncer de colon. </p>     <p align="justify">Cuando se ha establecido la relaci&oacute;n entre el grado de actividad de la colitis ulcerativa idiop&aacute;tica y el grado de displasia presente en pacientes con 10 o m&aacute;s a&ntilde;os de evoluci&oacute;n de la enfermedad, varios autores reportan que no existe asociaci&oacute;n significativa entre ellos, puesto que el desarrollo de la displasia no depende de su grado de actividad, sino de diversos factores moleculares que son los que regulan el desarrollo y crecimiento de la c&eacute;lula, y que cuando fallan estos mecanismos, entonces se desarrolla la displasia.<span class="superscript">15,19,31-33 </span></p>     <p align="justify"> En esta investigaci&oacute;n los resultados coinciden perfectamente con los reportados por estos autores. En el caso particular de los grados de actividad de la colitis ulcerativa idiop&aacute;tica nos estamos refiriendo a un proceso inflamatorio cuya magnitud puede ser interpretada de diversas formas por los endoscopistas, puesto que en ello influye la subjetividad individual, por lo tanto no tiene por qu&eacute; coincidir el grado del proceso inflamatorio observado con la intensidad de la displasia, que es una anomal&iacute;a de la arquitectura celular solo identificable desde el punto de vista histol&oacute;gico y no necesariamente dependiente del proceso inflamatorio (tabla 2). </p>     <p align="justify">Otro de los factores involucrados en el desarrollo de la displasia y su evoluci&oacute;n hacia el c&aacute;ncer de colon en los pacientes con colitis ulcerativa idiop&aacute;tica, son los &aacute;cidos biliares, especialmente los secundarios. Se conoce que los &aacute;cidos biliares secundarios son sustancias citot&oacute;xicas y cancer&iacute;genas, puesto que irritan la mucosa y desencadenan una respuesta inflamatoria, y que seg&uacute;n la intensidad, persistencia y concentraci&oacute;n de estos, no solo desencadenan una respuesta del sistema neuroinmunol&oacute;gico, sino que incrementan la proliferaci&oacute;n celular al nivel de la cripta col&oacute;nica , aumentan la apoptosis y da&ntilde;an el metabolismo celular, lo que conduce a una reparaci&oacute;n defectuosa y, por consiguiente, a la aparici&oacute;n de displasia y, en el peor de los casos, a que se desarrolle c&aacute;ncer de colon. </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify">En los pacientes con colitis ulcerativa idiop&aacute;tica, los estudios de los niveles de &aacute;cidos biliares totales y secundarios en heces fecales han arrojado que se encuentran elevados en una alta proporci&oacute;n, de ah&iacute; que se considere que su presencia incrementa el da&ntilde;o de la mucosa col&oacute;nica, lo cual constituye un factor potencialmente mayor para la progresi&oacute;n hacia la malignidad en este tipo de pacientes.<span class="superscript">17</span> </p>     <p align="justify">En esta investigaci&oacute;n, los niveles de &aacute;cidos biliares totales en heces fecales estuvieron elevados en 78,6 % de los pacientes con displasia, mientras que en la mayor&iacute;a de los que no presentaban displasia las cifras fueron normales; de manera que existe una asociaci&oacute;n muy significativa (p = 0,01) entre ambas variables, lo que coincide con otros autores que reportan aumentos de los niveles de &aacute;cidos biliares en heces fecales en pacientes con diferentes grados de displasia (tabla 3).<span class="superscript">17</span> Esta condici&oacute;n, atribuible a la presencia de &aacute;cidos biliares totales elevados en heces fecales, hace de ellos un posible marcador para la progresi&oacute;n hacia la malignidad. </p>     <p align="justify">En la presente investigaci&oacute;n solo se diagnostic&oacute; un adenocarcinoma , en un paciente con colitis ulcerativa idiop&aacute;tica universal, de 20 a&ntilde;os de evoluci&oacute;n y &aacute;cidos biliares totales elevados. Esto constituye un ejemplo de la importancia que tiene el diagn&oacute;stico precoz y seguimiento de la presencia de displasia en los pacientes con colitis ulcerativa idiop&aacute;tica y &aacute;cidos biliares elevados, para evitar esta temible complicaci&oacute;n y mejorar la calidad de vida de los pacientes. </p>     <p>El mayor valor de esta investigaci&oacute;n es que ha permitido crear en la instituci&oacute;n, por primera vez, un grupo de alto riesgo con pacientes que presentan colitis ulcerativa idiop&aacute;tica, de 10 o m&aacute;s a&ntilde;os de evoluci&oacute;n, con displasia y &aacute;cidos biliares totales elevados en heces fecales, lo cual nos permitir&aacute; darles seguimiento y establecer una conducta terap&eacute;utica adecuada para evitar la progresi&oacute;n hacia el c&aacute;ncer de colon. </p>     <p align="justify">Al concluir este estudio observamos que la displasia estuvo presente en casi la mitad de los casos estudiados, que los pacientes con colitis ulcerativa idiop&aacute;tica de 10 o m&aacute;s a&ntilde;os de evoluci&oacute;n se present&oacute; con mayor frecuencia el grado IV de actividad de la colitis ulcerativa idiop&aacute;tica diagnosticada endosc&oacute;picamente, el grado de severidad bajo fue el que con mayor frecuencia se observ&oacute; en el grupo de pacientes con displasia, no existe asociaci&oacute;n significativa entre la presencia de displasia y el grado de actividad de la colitis, que una alta proporci&oacute;n de pacientes con displasia tuvieron &aacute;cidos biliares totales elevados en heces fecales, el adenocarcinoma de colon solo se observ&oacute; en un paciente con colitis ulcerativa idiop&aacute;tica universal de 20 a&ntilde;os de evoluci&oacute;n, con &aacute;cidos biliares elevados en heces fecales. </p> <h4 align="justify">Summary</h4> <h6>Dysplasia in patients with idiopathic ulcerative colitis of 10 or more years of evolution </h6>     <p>The development of colorectal cancer in patients with idiopathic ulcerative colitis is closely related to the time of evolution of the disease (more than 10 years) and to its extension (universal). The genesis of cancer is correlated with internal and external factors present in the course of the disease, such as the secondary biliary acids, considered by many as cytotoxic and cancerigenic substances for the colonic mucosa in elevated concentrations. A descriptive prospective study was undertaken in 35 patients with idiopathic ulcerative colitis of 10 or more years of evolution to determine if they had dysplasia. Dysplasia was found in 14 patients (41 %). 93 % had a low grade dysplasia. In the study group, the most frequently endoscopically diagnosed activity grade of idiopathic ulcerative colitis was grade IV (34.3 %). The activity grade of idiopathic ulcerative colitis was related to the dysplasia grade and no significant association was observed between both variables. 78.6 % of the patients with dysplasia presented elevated total biliary acids in feces. Only a moderately differentiated adenocarcinoma was diagnosed in a patient with universal idiopathic ulcerative colitis of more than 20 years of evolution and with elevated total biliary acids in feces. It was concluded that the screening of dysplasia in patients with idiopathic ulcerative colitis of 10 or more years of evolution will allow to carry out a systematic follow-up to adopt an adequate therapeutic conduct to prevent the progression towards malignancy in these patients. </p>     <p><em>Key words:</em> Idiopathic ulcerative colitis, dysplasia. </p> <h4>Referencias bibliogr&aacute;ficas </h4>     <!-- ref --><p> 1. Maratka Z. Pathogenesis and aetiology of inflammatory bowel disease. En: De Dombal FT, Myren J, Bouchier LAD, Watkinson G, Softley G <em>. </em>Inflammatory bowel disease <strong>. </strong> 2 ed. Oxford: Oxford Medical Publications;1993. <!-- ref --><p> 2. Vera Mendoza MI, De la Morena Madrigal EJ, Llorente P&eacute;rez B, Abreu Garc&iacute;a L. Enfermedad inflamatoria del tubo digestivo (I). Enfermedad de Crohn <em>. </em>Medicine. 1996;7:158-64. <!-- ref --><p> 3. De la Morena Madrigal EJ, Panizo Alca&ntilde;iz J, Vera Mendoza MI, Abreu Garc&iacute;a L. Enfermedad inflamatoria del tubo digestivo (II). Colitis ulcerosa <em>. </em>Medicine. .1996;7:165-71. <!-- ref --><p> 4. Hanaver SB. Inflammatory bowel disease <em>. </em>N Engl J Med. 1996;334:841-8. <!-- ref --><p> 5. Malatjalian DA. Pathology of inflammatory bowel disease in colorectal mucosal biopsies <em>. </em>Dig Dis Sci.1987;32(Suppl):55S-155S. <!-- ref --><p> 6. Kuroki K, Masuda A, Vehara H, Kuroki A. A new treatment for toxic megacolon <em>. </em>Lancet.1998;352:782. <!-- ref --><p> 7. Aitola P, Matikainen M, Mattila J. Hepatobiliary changes in patients with ulcerative colitis, with special reference to the effect of proctocolectomy. Scand J Gastroenterol.1998;33:113-7. <!-- ref --><p> 8. Levin B. Inflammatory bowel disease and colon cancer. Cancer.1992;70:1313-16. <!-- ref --><p> 9. Langholz E, Munkholm P, Davidsen M, Binder V. Colorectal cancer risk and mortality in patients with ulcerative colitis <em>. </em>Gastroenterology.1992;103:1444-51. <!-- ref --><p> 10. Langholz E, Munkholm P, Davidsen M, Binder V. Course of ulcerative colitis: Analysis of changes in disease activity over years. Gastroenterology.1994;107:3. <!-- ref --><p> 11. Pietro GA, Lawrence SF. Epidemiology and the natural course of inflammatory bowel disease. Gastroenterology Clin North Am.1999;28:1-26. <!-- ref --><p> 12. Itzkowitz SH. Inflammatory bowel disease and cancer. Gastroenterol Clin North Am. 1997;26:129-39. <!-- ref --><p> 13. Riddell RH. Premalignant and early malignant lesions in the gastrointestinal tract: definitions, terminology, and problems. Am J Gastroenterol. 1996;91:864-72. <!-- ref --><p> 14. Tsujikawa T, Bamba T. Colon cancer associated with ulcerative colitis and early diagnosis. Nipper Rinsho.1999;57:2608-13. <!-- ref --><p> 15. Axon ATR. Cancer surveillance in ulcerative colitis: A time for reappraisal. Gut. 1994;35:587-9. <!-- ref --><p> 16. Ransohoff DF. Colon cancer in ulcerative colitis. Gastroenterology.1988;94:1089-91. <!-- ref --><p> 17. Hill Mj, Melville DM, Lennard-Jones JE, Neale K, Ritchie JK. Faecal bile acids, dysplasia, and carcinoma in ulcerative colitis. Lancet.1987;2:185-6. <!-- ref --><p> 18. Hill MJ. Bile flow and colon cancer. Mutat Res.1990;238:313-20. <!-- ref --><p> 19. Cheah PY. Hypotheses for the etiology of colorectal cancer: an overview. Nutr Cancer.1990;14:5-13. <!-- ref --><p> 20. Bernstein C, Bernstein H, Garewal H, Dinning P, Jabi R, Sampliner RE, et al. A bile acid-induced apoptosis assay for colon cancer risk and associated quality control studies. Cancer Res.1999;59:2353-7. <!-- ref --><p> 21. Schlottmann K, Wachs FP, Christian Krieg R, Kullmann F, Scholmerich J, Rogle G. Characterization of bile salt-induced apoptosis in colon cancer cell lines. Cancer Res.2000;60:4270-6. <!-- ref --><p> 22. Modigliani R. Endoscopic management of inflammatory bowel disease. Am J Gastroenterol.1994; 89(8 Suppl): S53-S65. <!-- ref --><p> 23. Schroeder KW, Tremaine WJ, IIstrup DM. Coated oral 5-aminosalicylic acid therapy for mildly to moderately active ulcerative colitis. A randomized study. N Engl J Med.1987;317:1625-9. <!-- ref --><p> 24. Moran A, Jones A, Asguith P. Laboratory markers of colonoscopic activity in ulcerative colitis and Crohn's colitis. Scand J Gastroenterol .995;30:356-60. <!-- ref --><p> 25. Hardy RG, Meltzer SJ, Jankowski JA. Molecular basis for risk factors. BMJ <em>. </em>2000; 321: 886-9. <!-- ref --><p> 26. Marchesa P, Fazio VW, Lavery IC. The risk of cancer and dysplasia among ulcerative colitis patients with primary sclerosis cholangitis. Gastroenterology.1996;110:A95. <!-- ref --><p> 27. Wee A, Ludwing J. Pericholangitis in chronic ulcerative colitis primary sclerosing cholangitis of the small bile ducts. Ann Intern Med.1985;102:581-7. <p> 28. Bernstein CN, Shanahan F, Weinstein WM. Are we telling patients the truth about surveillance colonoscopy in ulcerative colitis? Lancet.1994;343:71. </p>     <!-- ref --><p> 29. Connell WR, Lennard-Jones JE, Williams CB, Talbot IC, Price AB, Wilkinson KH. Factors affecting the outcome of endoscopic surveillance for cancer in ulcerative colitis. Gastroenterology.1994;107:934-44. <!-- ref --><p> 30. Woolrich A, DaSilva MD, Korelitz BI. Surveillance in the routine management of ulcerative colitis: The predictive value of low-grade dysplasia. Gastroenterology. 1992;103:431-438. <!-- ref --><p> 31. Bosman FT. Dysplasia classification: pathology in disgrace? J Pathol.2001; 194:143-4. <!-- ref --><p> 32. Eaden J, Abrans K, Mckay H, Denley H, Mayberry J. Interobserve variation between general and specialist gastrointestinal phatologists. When grading dysplasia in ulcerative colitis. J Pathol.2001;194:152-7. <!-- ref --><p> 33. Wong NA, Mayer NJ, Mackell S, Gilmour HM, Harrison DJ. Inmunohistochemical assessment of K 1 67 and P53 expression assists the diagnosis and grading of ulcerative colitis-related dysplasia. Histopathology. 2000;37:108-14. <p>Recibido: 13 de noviembre de 2002. Aprobado: 22 de mayo de 2003.     <br> Dr. <em>Manuel Paniagua Est&eacute;vez. </em> Instituto de Gastroenterolog&iacute;a, calle 25 No. 503 entre H e I, El Vedado, Ciudad de La Habana, Cuba. CP 10 400. </p>     <p><span class="superscript"><a href="#autor">1</a></span><a href="#autor">Especialista de II Grado en Gastroenterolog&iacute;a. Profesor Titular.     <br>     <span class="superscript"><strong>2</strong></span>Especialista de II Grado en Gastroenterolog&iacute;a. Investigador Auxiliar.     <br>     <span class="superscript"><strong>3</strong></span>Especialista de I Grado en Gastroenterolog&iacute;a.     <br>     <span class="superscript"><strong>4</strong></span>Especialista de II Grado en Bioestad&iacute;stica . Investigadora Auxiliar.     <br>     <span class="superscript"><strong>5</strong></span>Licenciada en Bioqu&iacute;mica. </a><a name="cargo"></a></p>      ]]></body><back>
<ref-list>
<ref id="B1">
<label>1</label><nlm-citation citation-type="book">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Maratka]]></surname>
<given-names><![CDATA[Z]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Pathogenesis and aetiology of inflammatory bowel disease]]></article-title>
<person-group person-group-type="editor">
<name>
<surname><![CDATA[De Dombal]]></surname>
<given-names><![CDATA[FT]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Myren]]></surname>
<given-names><![CDATA[J]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Bouchier]]></surname>
<given-names><![CDATA[LAD]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Watkinson]]></surname>
<given-names><![CDATA[G]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Softley]]></surname>
<given-names><![CDATA[G]]></given-names>
</name>
</person-group>
<source><![CDATA[Inflammatory bowel disease]]></source>
<year>1993</year>
<edition>2</edition>
<publisher-loc><![CDATA[Oxford ]]></publisher-loc>
<publisher-name><![CDATA[Oxford Medical Publications]]></publisher-name>
</nlm-citation>
</ref>
<ref id="B2">
<label>2</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Vera Mendoza]]></surname>
<given-names><![CDATA[MI]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[De la Morena Madrigal]]></surname>
<given-names><![CDATA[EJ]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Llorente Pérez]]></surname>
<given-names><![CDATA[B]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Abreu García]]></surname>
<given-names><![CDATA[L]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Enfermedad inflamatoria del tubo digestivo (I): Enfermedad de Crohn]]></article-title>
<source><![CDATA[Medicine]]></source>
<year>1996</year>
<volume>7</volume>
<page-range>158-64</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B3">
<label>3</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[De la Morena Madrigal]]></surname>
<given-names><![CDATA[EJ]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Panizo Alcañiz]]></surname>
<given-names><![CDATA[J]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Vera Mendoza]]></surname>
<given-names><![CDATA[MI]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Abreu García]]></surname>
<given-names><![CDATA[L]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Enfermedad inflamatoria del tubo digestivo (II): Colitis ulcerosa]]></article-title>
<source><![CDATA[Medicine]]></source>
<year>1996</year>
<volume>7</volume>
<page-range>165-71</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B4">
<label>4</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Hanaver]]></surname>
<given-names><![CDATA[SB]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Inflammatory bowel disease]]></article-title>
<source><![CDATA[N Engl J Med]]></source>
<year>1996</year>
<volume>334</volume>
<page-range>841-8</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B5">
<label>5</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Malatjalian]]></surname>
<given-names><![CDATA[DA]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Pathology of inflammatory bowel disease in colorectal mucosal biopsies]]></article-title>
<source><![CDATA[Dig Dis Sci]]></source>
<year>1987</year>
<volume>32</volume>
<numero>^sSuppl</numero>
<issue>^sSuppl</issue>
<supplement>Suppl</supplement>
<page-range>55S-155S</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B6">
<label>6</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Kuroki]]></surname>
<given-names><![CDATA[K]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Masuda]]></surname>
<given-names><![CDATA[A]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Vehara]]></surname>
<given-names><![CDATA[H]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Kuroki]]></surname>
<given-names><![CDATA[A]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[A new treatment for toxic megacolon]]></article-title>
<source><![CDATA[Lancet]]></source>
<year>1998</year>
<volume>352</volume>
<page-range>782</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B7">
<label>7</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Aitola]]></surname>
<given-names><![CDATA[P]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Matikainen]]></surname>
<given-names><![CDATA[M]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Mattila]]></surname>
<given-names><![CDATA[J]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Hepatobiliary changes in patients with ulcerative colitis, with special reference to the effect of proctocolectomy]]></article-title>
<source><![CDATA[Scand J Gastroenterol]]></source>
<year>1998</year>
<volume>33</volume>
<page-range>113-7</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B8">
<label>8</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Levin]]></surname>
<given-names><![CDATA[B]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Inflammatory bowel disease and colon cancer]]></article-title>
<source><![CDATA[Cancer]]></source>
<year>1992</year>
<volume>70</volume>
<page-range>1313-16</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B9">
<label>9</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Langholz]]></surname>
<given-names><![CDATA[E]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Munkholm]]></surname>
<given-names><![CDATA[P]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Davidsen]]></surname>
<given-names><![CDATA[M]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Binder]]></surname>
<given-names><![CDATA[V]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Colorectal cancer risk and mortality in patients with ulcerative colitis]]></article-title>
<source><![CDATA[Gastroenterology]]></source>
<year>1992</year>
<volume>103</volume>
<page-range>1444-51</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B10">
<label>10</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Langholz]]></surname>
<given-names><![CDATA[E]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Munkholm]]></surname>
<given-names><![CDATA[P]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Davidsen]]></surname>
<given-names><![CDATA[M]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Binder]]></surname>
<given-names><![CDATA[V]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Course of ulcerative colitis: Analysis of changes in disease activity over years]]></article-title>
<source><![CDATA[Gastroenterology]]></source>
<year>1994</year>
<volume>107</volume>
<page-range>3</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B11">
<label>11</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Pietro]]></surname>
<given-names><![CDATA[GA]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Lawrence]]></surname>
<given-names><![CDATA[SF]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Epidemiology and the natural course of inflammatory bowel disease]]></article-title>
<source><![CDATA[Gastroenterology Clin North Am]]></source>
<year>1999</year>
<volume>28</volume>
<page-range>1-26</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B12">
<label>12</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Itzkowitz]]></surname>
<given-names><![CDATA[SH]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Inflammatory bowel disease and cancer]]></article-title>
<source><![CDATA[Gastroenterol Clin North Am]]></source>
<year>1997</year>
<volume>26</volume>
<page-range>129-39</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B13">
<label>13</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Riddell]]></surname>
<given-names><![CDATA[RH]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Premalignant and early malignant lesions in the gastrointestinal tract: definitions, terminology, and problems]]></article-title>
<source><![CDATA[Am J Gastroenterol]]></source>
<year>1996</year>
<volume>91</volume>
<page-range>864-72</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B14">
<label>14</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Tsujikawa]]></surname>
<given-names><![CDATA[T]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Bamba]]></surname>
<given-names><![CDATA[T]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Colon cancer associated with ulcerative colitis and early diagnosis]]></article-title>
<source><![CDATA[Nipper Rinsho]]></source>
<year>1999</year>
<volume>57</volume>
<page-range>2608-13</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B15">
<label>15</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Axon]]></surname>
<given-names><![CDATA[ATR]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Cancer surveillance in ulcerative colitis: A time for reappraisal]]></article-title>
<source><![CDATA[Gut]]></source>
<year>1994</year>
<volume>35</volume>
<page-range>587-9</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B16">
<label>16</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Ransohoff]]></surname>
<given-names><![CDATA[DF]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Colon cancer in ulcerative colitis]]></article-title>
<source><![CDATA[Gastroenterology]]></source>
<year>1988</year>
<volume>94</volume>
<page-range>1089-91</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B17">
<label>17</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Hill]]></surname>
<given-names><![CDATA[Mj]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Melville]]></surname>
<given-names><![CDATA[DM]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Lennard-Jones]]></surname>
<given-names><![CDATA[JE]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Neale]]></surname>
<given-names><![CDATA[K]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Ritchie]]></surname>
<given-names><![CDATA[JK]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Faecal bile acids, dysplasia, and carcinoma in ulcerative colitis]]></article-title>
<source><![CDATA[Lancet]]></source>
<year>1987</year>
<volume>2</volume>
<page-range>185-6</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B18">
<label>18</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Hill]]></surname>
<given-names><![CDATA[MJ]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Bile flow and colon cancer]]></article-title>
<source><![CDATA[Mutat Res]]></source>
<year>1990</year>
<volume>238</volume>
<page-range>313-20</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B19">
<label>19</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Cheah]]></surname>
<given-names><![CDATA[PY]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Hypotheses for the etiology of colorectal cancer: an overview]]></article-title>
<source><![CDATA[Nutr Cancer]]></source>
<year>1990</year>
<volume>14</volume>
<page-range>5-13</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B20">
<label>20</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Bernstein]]></surname>
<given-names><![CDATA[C]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Bernstein]]></surname>
<given-names><![CDATA[H]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Garewal]]></surname>
<given-names><![CDATA[H]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Dinning]]></surname>
<given-names><![CDATA[P]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Jabi]]></surname>
<given-names><![CDATA[R]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Sampliner]]></surname>
<given-names><![CDATA[RE]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[A bile acid-induced apoptosis assay for colon cancer risk and associated quality control studies]]></article-title>
<source><![CDATA[Cancer Res]]></source>
<year>1999</year>
<volume>59</volume>
<page-range>2353-7</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B21">
<label>21</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Schlottmann]]></surname>
<given-names><![CDATA[K]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Wachs]]></surname>
<given-names><![CDATA[FP]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Christian Krieg]]></surname>
<given-names><![CDATA[R]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Kullmann]]></surname>
<given-names><![CDATA[F]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Scholmerich]]></surname>
<given-names><![CDATA[J]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Rogle]]></surname>
<given-names><![CDATA[G]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Characterization of bile salt-induced apoptosis in colon cancer cell lines]]></article-title>
<source><![CDATA[Cancer Res]]></source>
<year>2000</year>
<volume>60</volume>
<page-range>4270-6</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B22">
<label>22</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Modigliani]]></surname>
<given-names><![CDATA[R]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Endoscopic management of inflammatory bowel disease]]></article-title>
<source><![CDATA[Am J Gastroenterol]]></source>
<year>1994</year>
<volume>89</volume>
<numero>^sSuppl</numero>
<issue>^sSuppl</issue>
<supplement>Suppl</supplement>
<page-range>S53-S65</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B23">
<label>23</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Schroeder]]></surname>
<given-names><![CDATA[KW]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Tremaine]]></surname>
<given-names><![CDATA[WJ]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[IIstrup]]></surname>
<given-names><![CDATA[DM]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Coated oral 5-aminosalicylic acid therapy for mildly to moderately active ulcerative colitis: A randomized study]]></article-title>
<source><![CDATA[N Engl J Med]]></source>
<year>1987</year>
<volume>317</volume>
<page-range>1625-9</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B24">
<label>24</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Moran]]></surname>
<given-names><![CDATA[A]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Jones]]></surname>
<given-names><![CDATA[A]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Asguith]]></surname>
<given-names><![CDATA[P]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Laboratory markers of colonoscopic activity in ulcerative colitis and Crohn's colitis]]></article-title>
<source><![CDATA[Scand J Gastroenterol]]></source>
<year>995</year>
<volume>30</volume>
<page-range>356-60</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B25">
<label>25</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Hardy]]></surname>
<given-names><![CDATA[RG]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Meltzer]]></surname>
<given-names><![CDATA[SJ]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Jankowski]]></surname>
<given-names><![CDATA[JA]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Molecular basis for risk factors]]></article-title>
<source><![CDATA[BMJ]]></source>
<year>2000</year>
<volume>321</volume>
<page-range>886-9</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B26">
<label>26</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Marchesa]]></surname>
<given-names><![CDATA[P]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Fazio]]></surname>
<given-names><![CDATA[VW]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Lavery]]></surname>
<given-names><![CDATA[IC]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[The risk of cancer and dysplasia among ulcerative colitis patients with primary sclerosis cholangitis]]></article-title>
<source><![CDATA[Gastroenterology]]></source>
<year>1996</year>
<volume>110</volume>
<page-range>A95</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B27">
<label>27</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Wee]]></surname>
<given-names><![CDATA[A]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Ludwing]]></surname>
<given-names><![CDATA[J]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Pericholangitis in chronic ulcerative colitis primary sclerosing cholangitis of the small bile ducts]]></article-title>
<source><![CDATA[Ann Intern Med]]></source>
<year>1985</year>
<volume>102</volume>
<page-range>581-7</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B28">
<label>28</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Bernstein]]></surname>
<given-names><![CDATA[CN]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Shanahan]]></surname>
<given-names><![CDATA[F]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Weinstein]]></surname>
<given-names><![CDATA[WM]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Are we telling patients the truth about surveillance colonoscopy in ulcerative colitis?]]></article-title>
<source><![CDATA[Lancetn]]></source>
<year>1994</year>
<volume>343</volume>
<page-range>71</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B29">
<label>29</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Connell]]></surname>
<given-names><![CDATA[WR]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Lennard-Jones]]></surname>
<given-names><![CDATA[JE]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Williams]]></surname>
<given-names><![CDATA[CB]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Talbot]]></surname>
<given-names><![CDATA[IC]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Price]]></surname>
<given-names><![CDATA[AB]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Wilkinson]]></surname>
<given-names><![CDATA[KH]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Factors affecting the outcome of endoscopic surveillance for cancer in ulcerative colitis]]></article-title>
<source><![CDATA[Gastroenterology]]></source>
<year>1994</year>
<volume>107</volume>
<page-range>934-44</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B30">
<label>30</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Woolrich]]></surname>
<given-names><![CDATA[A]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[DaSilva]]></surname>
<given-names><![CDATA[MD]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Korelitz]]></surname>
<given-names><![CDATA[BI]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Surveillance in the routine management of ulcerative colitis: The predictive value of low-grade dysplasia]]></article-title>
<source><![CDATA[Gastroenterology]]></source>
<year>1992</year>
<volume>103</volume>
<page-range>431-438</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B31">
<label>31</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Bosman]]></surname>
<given-names><![CDATA[FT]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Dysplasia classification: pathology in disgrace?]]></article-title>
<source><![CDATA[J Pathol]]></source>
<year>2001</year>
<volume>194</volume>
<page-range>143-4</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B32">
<label>32</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Eaden]]></surname>
<given-names><![CDATA[J]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Abrans]]></surname>
<given-names><![CDATA[K]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Mckay]]></surname>
<given-names><![CDATA[H]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Denley]]></surname>
<given-names><![CDATA[H]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Mayberry]]></surname>
<given-names><![CDATA[J]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Interobserve variation between general and specialist gastrointestinal phatologists: When grading dysplasia in ulcerative colitis]]></article-title>
<source><![CDATA[J Pathol]]></source>
<year>2001</year>
<volume>194</volume>
<page-range>152-7</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B33">
<label>33</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Wong]]></surname>
<given-names><![CDATA[NA]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Mayer]]></surname>
<given-names><![CDATA[NJ]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Mackell]]></surname>
<given-names><![CDATA[S]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Gilmour]]></surname>
<given-names><![CDATA[HM]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Harrison]]></surname>
<given-names><![CDATA[DJ]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Inmunohistochemical assessment of K 1 67 and P53 expression assists the diagnosis and grading of ulcerative colitis-related dysplasia]]></article-title>
<source><![CDATA[Histopathology]]></source>
<year>2000</year>
<volume>37</volume>
<page-range>108-14</page-range></nlm-citation>
</ref>
</ref-list>
</back>
</article>
