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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Una opinión más sobre la medicina basada en la evidencia]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Backgrounds of the well-known Evidence-Based Medicine movement and the origins of its denomination were reviewed. We characterized its current realities generating its appearance including the Clinic Epidemiology development, and information globalization through technological advances of information technology. We exposed the classification of scientific evidence levels and the corresponding recommendation degrees. We assessed also the approach of Evidence-Based Medicine without undervalue the clinic experience. We exposed also the dangers of mercantilism of scientific evidences from clinical assays by pharmaceutical companies interested in this feature, which financing such researches. Finally, author's criteria on these pressing and controversial problems are expressed, and its coincidence with criteria of other researchers.]]></p></abstract>
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<kwd lng="es"><![CDATA[Medicina basada en la evidencia]]></kwd>
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</front><body><![CDATA[ <P ALIGN="RIGHT"><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2"><B>OPINIONES</B></FONT></P>    <P>&nbsp;</P>    <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="4"><B>Una  opini&oacute;n m&aacute;s sobre la medicina basada en la evidencia</B></FONT></P>    <P>&nbsp;</P>    <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="3"><B>One  more criterion related to evidence-base medicine</B></FONT></P>    <P>&nbsp;</P>    <P>&nbsp;</P><B>    <P>      <P>      <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2">Miguel Gonz&aacute;lez-Carbajal    Pascual<SUP>I</SUP><SUP></SUP>; Ludmila Mart&iacute;nez Leyva<SUP>II</SUP></FONT> </B>      ]]></body>
<body><![CDATA[<P>      <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2"><SUP>I </SUP>Especialista    de II Grado en Gastroenterolog&iacute;a. Profesor Auxiliar. Investigador Auxiliar.    Instituto de Gastroenterolog&iacute;a, La Habana, Cuba.    <BR>   </FONT><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2"><SUP>II </SUP>Especialista    de I Grado en Gastroenterolog&iacute;a. Instructora. Instituto de Gastroenterolog&iacute;a,    La Habana, Cuba.</FONT>     <P>&nbsp;    <P>&nbsp;    <P><hr size="1" noshade>    <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2"><B>RESUMEN</B></FONT></P><B></B>      <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2">Se revisaron los  antecedentes del movimiento conocido como Medicina Basada en la Evidencia y los  or&iacute;genes de su denominaci&oacute;n. Se caracterizaron las realidades del  presente que han generado su aparici&oacute;n, entre los que figuran el desarrollo  de la Epidemiolog&iacute;a Cl&iacute;nica y la globalizaci&oacute;n de la informaci&oacute;n  a trav&eacute;s de los adelantos tecnol&oacute;gicos de la ciencia inform&aacute;tica.  Se expuso la clasificaci&oacute;n de los niveles de evidencia cient&iacute;fica  y los grados de recomendaci&oacute;n correspondientes. Se evalu&oacute; c&oacute;mo  abordar la Medicina Basada en la Evidencia sin menospreciar la experiencia cl&iacute;nica.  Se expusieron los peligros de la mercantilizaci&oacute;n de las evidencias cient&iacute;ficas  emanadas de los ensayos cl&iacute;nicos en inter&eacute;s de las compa&ntilde;&iacute;as  farmac&eacute;uticas que financian dichas investigaciones. Se expresaron los juicios  de los autores sobre estos acuciantes y controversiales problemas y su coincidencia  con las opiniones de otros investigadores. </FONT>    <P>    <P> <FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2"><B>Palabras  clave: </B>Medicina basada en la evidencia, niveles de evidencia, grados de recomendaci&oacute;n.<hr size="1" noshade></FONT>    ]]></body>
<body><![CDATA[<P><B><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2">ABSTRACT</FONT></B></P>    <P>    <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2">Backgrounds  of the well-known Evidence-Based Medicine movement and the origins of its denomination  were reviewed. We characterized its current realities generating its appearance  including the Clinic Epidemiology development, and information globalization through  technological advances of information technology. We exposed the classification  of scientific evidence levels and the corresponding recommendation degrees. We  assessed also the approach of Evidence-Based Medicine without undervalue the clinic  experience. We exposed also the dangers of mercantilism of scientific evidences  from clinical assays by pharmaceutical companies interested in this feature, which  financing such researches. Finally, author's criteria on these pressing and controversial  problems are expressed, and its coincidence with criteria of other researchers.</FONT></P>    <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2"><B>Key  words:</B> Evidence-Based Medicine, evidence levels, recommendation levels.<hr size="1" noshade></FONT>    <P>&nbsp;</P>    <P>&nbsp;</P>    <P>      <P>     <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="3"><B>ANTECEDENTES</B></FONT>     <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2">A partir del desarrollo    de la ciencia desde el siglo xvii la informaci&oacute;n que esta produce se    erigi&oacute; en patr&oacute;n normativo de conocimiento hasta constituirse,    casi exclusivamente, en representante &uacute;nico y leg&iacute;timo de la sabidur&iacute;a    humana. La modernidad inaugur&oacute; una relaci&oacute;n cognoscitiva independiente    y nueva, que con el tiempo se consolid&oacute;. El &quot;reinado de la raz&oacute;n&quot;    devino &quot;reinado de la ciencia experimental&quot;.<SUP>1</SUP> </FONT>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2">Procedente  de la cl&iacute;nica m&eacute;dica, y seg&uacute;n el propio autor, un novato  nefr&oacute;logo y fisi&oacute;logo del t&uacute;bulo renal, <I>David L. Sackett</I>,  se convierte en el a&ntilde;o 1962, en epidemi&oacute;logo de campo al servicio  de la Salud P&uacute;blica de los Estados Unidos.<SUP>1 </SUP>&Eacute;l se&ntilde;al&oacute;  que la aplicaci&oacute;n de los principios epidemiol&oacute;gicos y unos cuantos  m&aacute;s de bioestad&iacute;stica, a las creencias, juicios e intuiciones que  comprenden el arte de la medicina, pod&iacute;an mejorar sustancialmente la exactitud  y la eficacia del diagn&oacute;stico, del pron&oacute;stico, del tratamiento,  la actualizaci&oacute;n continua de los conocimientos y, especialmente, la capacidad  de ense&ntilde;ar a los dem&aacute;s c&oacute;mo hacer estas cosas. Una nueva  Escuela de Medicina en la <I>Mc Master University</I> otorg&oacute; a <I>Sackett</I>,  <I>Tugwell </I>y <I>Haynes</I>, la oportunidad que tanto anhelaban<SUP>1</SUP><B>  </B>y que los condujo, quiz&aacute;s<B> </B>sin propon&eacute;rselo o siquiera  sospecharlo,<B> </B>a<B> </B>erigir los cimientos del movimiento que, m&aacute;s  tarde, ser&iacute;a conocido como Medicina Basada en la Evidencia (MBE). </FONT>     <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2">Como parte de los    antecedentes algo m&aacute;s remotos de la MBE, se se&ntilde;ala un movimiento    propugnado en Francia, a mediados del siglo XIX, por <I>Pierre C. Alexander    Louis</I>, <I>Bichot</I> y <I>Magendie</I>, entusiastas promotores de la <I>M&eacute;dicine    d' Observation</I> quienes sosten&iacute;an como fundamento que los m&eacute;dicos    en su pr&aacute;ctica asistencial no deb&iacute;an basarse exclusivamente en    la experiencia personal y en sus apreciaciones sobre las conductas a tomar ante    determinada enfermedad, sino que estas deb&iacute;an soportarse sobre los resultados    de las investigaciones que mostraran efectos en t&eacute;rminos cuantificables.    Estos fundamentos, demostrados por <I>A. Louis</I> con la aplicaci&oacute;n    de experimentos en los que utiliz&oacute; su m&eacute;todo num&eacute;rico,    revelaron el grado de ineficacia de determinados tratamientos que en su &eacute;poca    se aplicaban para la cura de algunas enfermedades. Contribuy&oacute; as&iacute;    a la erradicaci&oacute;n de terapias in&uacute;tiles y, aunque no falt&oacute;    quien lo calificara de &quot;esc&eacute;ptico posrevolucionario&quot;, sus hallazgos    tuvieron gran repercusi&oacute;n en Francia, Inglaterra y Estados Unidos.<SUP>2</SUP>    </FONT>     <P>     <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2"><B>    <BR>Aproximaci&oacute;n  a la definici&oacute;n de Medicina Basada en la Evidencia (MBE)</B> </FONT>     <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2">El t&eacute;rmino    MBE surgi&oacute; en 1992 y fue oficialmente aludido por primera vez en un art&iacute;culo    que puede catalogarse de fundamental, aparecido en la revista <I>Journal American    Medical Association</I> (JAMA).<SUP>3</SUP><B> </B>Para ejercer la MBE &quot;se    requiere de la integraci&oacute;n de las mejores pruebas resultantes de la investigaci&oacute;n    con nuestra habilidad cl&iacute;nica y los valores individuales y preferencias    de nuestros pacientes&quot;. Esta definici&oacute;n fue hecha por uno de los    equipos m&aacute;s prestigiosos del mundo en este campo, aparece en un libro    de texto publicado sobre la materia y tiene un sitio Web en Internet que puede    ser consultado.<SUP>4</SUP><B> </B>Se ha se&ntilde;alado que es una definici&oacute;n    un tanto vaga y general ya que, en &uacute;ltima instancia, todos podr&iacute;an    estar de acuerdo con ella, pero esto quiz&aacute;s no sea un defecto sino una    virtud de cualquier definici&oacute;n. </FONT>     <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2">Otra manera no    esencialmente diferente de abordar el concepto de MBE es la siguiente: &quot;&#133;    es el uso consciente, expl&iacute;cito y juicioso de la mejor evidencia disponible    al tomar decisiones sobre el cuidado de un paciente en particular. La pr&aacute;ctica    de la medicina basada en la evidencia significa la integraci&oacute;n de la    experiencia cl&iacute;nica individual con las mejores evidencias cl&iacute;nicas    externas disponibles producto de la investigaci&oacute;n sistem&aacute;tica&quot;.<SUP>5</SUP>    </FONT>     <P>    <BR>     <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2"><B>Realidades  que caracterizan el presente </B></FONT>    ]]></body>
<body><![CDATA[<P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2">Ciertos  hechos son incontrastables:<SUP>6</SUP> </FONT>    <P>     <P><B><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2">&#183;</FONT></B><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2">  Uno de ellos es el crecimiento explosivo de la informaci&oacute;n m&eacute;dica  publicada y la correspondiente necesidad, por parte de los profesionales de la  salud, de tener esta informaci&oacute;n disponible y que sea utilizable.</FONT>    <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2"><B>&#183;</B>  El t&eacute;rmino MBE fue usado en 1996 s&oacute;lo 181 veces. El n&uacute;mero  creci&oacute; a 6 452 veces en el 2004. </FONT>    <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2"><B>&#183;</B>  El n&uacute;mero de ensayos controlados y al azar, con respecto a 1996, se duplic&oacute;  a 15 000 en el 2004. </FONT>    <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2"><B>&#183;</B>  Las fuentes tradicionales de informaci&oacute;n, como los libros de texto, no  est&aacute;n actualizadas todo lo que debieran y parte de sus recomendaciones  han sido desechadas, por lo que no resultan &uacute;tiles como gu&iacute;as para  la toma de decisiones al pie de la cama del enfermo. </FONT>    <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2"><B>&#183;</B>  Se ha abierto una brecha entre lo que se conoce y lo que se hace, que ha sido  identificada por m&eacute;dicos y pacientes. </FONT>    <P>     <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2">    <BR>La  base de datos Medline, que es la m&aacute;s importante de la Biblioteca Nacional  de Medicina de los Estados Unidos, proporciona un ejemplo del enorme volumen de  informaci&oacute;n m&eacute;dica existente. Esta entidad cubre los campos de la  medicina, la odontolog&iacute;a, las ciencias veterinarias, los sistemas de cuidados  de salud y las ciencias precl&iacute;nicas. Contiene referencias bibliogr&aacute;ficas  y res&uacute;menes de autor de m&aacute;s de 4 600 revistas biom&eacute;dicas  publicadas en los Estados Unidos y en otros 70 pa&iacute;ses. Sus ficheros contienen  m&aacute;s de 11 millones de referencias desde mediados de los a&ntilde;os 60.  Su cobertura es mundial y la mayor&iacute;a de los registros proceden de fuentes  en idioma ingl&eacute;s o poseen res&uacute;menes en ingl&eacute;s.<SUP>7 </SUP>  </FONT>    ]]></body>
<body><![CDATA[<P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2">Aunque los  antecedentes de la MBE se remontan a poco m&aacute;s de 2 d&eacute;cadas atr&aacute;s,  su crecimiento acelerado ha comenzado hace muy poco. El 91 % de los trabajos sobre  esta tem&aacute;tica, procesado por Medline durante la &uacute;ltima d&eacute;cada,  corresponde a los 5 a&ntilde;os m&aacute;s recientes. Puede admitirse que dichos  ensayos se ubican entre las evidencias m&aacute;s fuertes y los dise&ntilde;os  de investigaci&oacute;n m&aacute;s robustos de la validez cient&iacute;fica de  un trabajo de investigaci&oacute;n en esta &aacute;rea del conocimiento.<SUP>8</SUP>  </FONT>    <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2">La MBE es  un fruto de la necesidad de dar no s&oacute;lo respuesta sino soluci&oacute;n  a los problemas derivados de la situaci&oacute;n que acabamos de describir. Es,  por tanto, una consecuencia natural de la necesidad de crear un nuevo modelo de  asistencia m&eacute;dica capaz de integrar los resultados s&oacute;lidos y cl&iacute;nicamente  &uacute;tiles de las investigaciones que tienen lugar en el sector de la salud  con la pr&aacute;ctica cl&iacute;nica diaria, con vistas a lograr una atenci&oacute;n  de alta calidad que se base en los avances m&aacute;s recientes en las &aacute;reas  de la biomedicina, la qu&iacute;mica, la tecnolog&iacute;a, las humanidades, etc&eacute;tera.<SUP>9</SUP>  </FONT>    <P>     <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2"><B>    <BR>Clasificaci&oacute;n  de las evidencias cient&iacute;ficas</B> </FONT>    <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2">Era  necesario el dise&ntilde;o de un sistema que clasificara el nivel de las evidencias  disponibles sobre un problema cl&iacute;nico determinado seg&uacute;n su origen,  porque al provenir estas de diversas fuentes, el grado de confiabilidad de las  mismas era ineludiblemente diferente. En general, los niveles propuestos pueden  sintetizarse en:<SUP>9-12</SUP> </FONT>    <BLOCKQUOTE>    <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2"><I>Nivel  I</I></FONT><B><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2"> </FONT></B></P>       <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2">La mejor evidencia      de que un determinado tratamiento es efectivo para lograr un objetivo espec&iacute;fico      proviene de un experimento cl&iacute;nico controlado (ECC). Este tipo de experimento,      en su dise&ntilde;o m&aacute;s sencillo, compara el efecto de un medicamento      con el de un placebo, administrados ambos de forma tal que ni quien conduce      el experimento ni el paciente conozcan cu&aacute;l de ellos recibe el placebo      y cu&aacute;l el medicamento objeto de estudio (doble ciego). La asignaci&oacute;n      a cada grupo, de estudio o control, se realiza en forma estrictamente al azar.      Con este proceso, se evita la mayor&iacute;a de los sesgos. </FONT></P>       <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2">A&uacute;n  as&iacute;, existe la probabilidad de que el resultado favorable de un experimento  sea el resultado de la casualidad y no de la intervenci&oacute;n. Para minimizar  esto, un buen investigador debe definir de antemano cu&aacute;l ser&aacute; la  mayor probabilidad permitida al azar para cada uno de los desenlaces (convencionalmente  no debe ser mayor del 5 % que en el an&aacute;lisis estad&iacute;stico se expresa  como una p= 0,05 o un intervalo de confianza del 95 %). Con frecuencia, un ECC  no alcanza a demostrar un efecto estad&iacute;sticamente significativo porque  no tuvo el poder necesario para ello, lo que depende principalmente del n&uacute;mero  de sujetos incluidos en cada grupo (tama&ntilde;o de la muestra). Por tanto, el  investigador debe tambi&eacute;n definir previamente cu&aacute;l es el poder deseado  (convencionalmente debe ser mayor del 80 %) para incluirlo en el c&aacute;lculo  del tama&ntilde;o de la muestra. La probabilidad de que el resultado se deba a  la casualidad se conoce como error alfa (tipo 1) y la probabilidad de no poder  demostrar un efecto de la intervenci&oacute;n cuando s&iacute; lo hab&iacute;a,  se conoce como error beta (tipo 2) que es como el inverso del poder. En el informe  de un ECC, en el nivel 1, ambas probabilidades deben aparecer en forma expl&iacute;cita  en la secci&oacute;n de an&aacute;lisis estad&iacute;stico y no deben acomodarse  a la hora de interpretar los resultados. </FONT></P>    ]]></body>
<body><![CDATA[<P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2">Cuando  se han desarrollado varios ECC, que sugieren la efectividad de un tratamiento,  pero carecen de poder para demostrarlo en forma contundente, se pueden reanalizar  sus datos como si provinieran de un solo estudio. As&iacute;, aumenta el tama&ntilde;o  de la muestra y mejora considerablemente su poder. Para que los estudios puedan  agruparse de esta forma se requiere que los mismos cumplan ciertos requisitos  que se refieren a la homogeneidad y a otros aspectos. El resultado es un metan&aacute;lisis  que, si se realiza correctamente, tambi&eacute;n puede considerarse como una evidencia  del nivel 1.<SUP>9-12</SUP> </FONT></P></BLOCKQUOTE>    <P>     <BLOCKQUOTE>    <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2"><I>Nivel  2 </I></FONT></P>    <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2">Comprende  los ECC que no alcanzan un poder suficiente para probar en forma inequ&iacute;voca  la efectividad de una intervenci&oacute;n porque sus resultados se ubican alrededor  del l&iacute;mite estad&iacute;sticamente significativo. Muchos de ellos no explican,  en la secci&oacute;n de an&aacute;lisis estad&iacute;stico, los c&aacute;lculos  del error tipo 1 permitido y del poder que se consider&oacute;, y ello dificulta  la interpretaci&oacute;n de los resultados. Aqu&iacute; se incluyen tambi&eacute;n  an&aacute;lisis de subgrupos de ECC nivel 1, que tampoco alcanzan un poder suficiente  para probar en forma inequ&iacute;voca la efectividad de una intervenci&oacute;n.  </FONT></P>    <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2">Si se  revisan todos los estudios dirigidos a probar la efectividad de un tratamiento,  aunque sus caracter&iacute;sticas no permitan desarrollar un metan&aacute;lisis,  sus resultados pueden ser v&aacute;lidos, si se utilizan los m&eacute;todos establecidos  para realizar una revisi&oacute;n sistem&aacute;tica. Se puede considerar como  evidencia de nivel 2 siempre que se someta a la aprobaci&oacute;n del grupo de  consenso. En el mismo nivel se sit&uacute;a un informe de un comit&eacute; de  expertos (<I>position statement</I>), si presenta expl&iacute;citamente su metodolog&iacute;a.  </FONT></P>    <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2"><I>Nivel  3 </I></FONT></P>       <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2">Incluye los ECC      donde <font color="#000000">el azar </font>es deficiente o no se cumple, raz&oacute;n      por la cual se pueden introducir sesgos en la asignaci&oacute;n de los pacientes      a uno de los grupos del estudio (tratamiento o placebo). De igual forma ocurre      cuando se compara la efectividad de tratamientos que se han establecido libremente      en grupos de pacientes y cuya respuesta se observa al cabo de un determinado      tiempo, estudio denominado de cohorte. En ambas situaciones puede ocurrir,      por ejemplo, que los casos m&aacute;s graves reciban el tratamiento A y no      el B. Ante esta posibilidad, las evidencias de nivel 3 deben analizarse con      cautela y, en la medida de lo posible, deben someterse a la aprobaci&oacute;n      de grupos de consenso. </FONT></P>       <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2"><I>Nivel  4 </I></FONT></P>    <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2">Comprende  experimentos cl&iacute;nicos donde no existe un grupo control y la comparaci&oacute;n  de los resultados se realiza con los mismos sujetos antes y despu&eacute;s del  tratamiento (series de antes-despu&eacute;s). En esta situaci&oacute;n, el resultado  puede deberse a la acci&oacute;n de factores diferentes al tratamiento y que se  hubieran podido descartar al incluir un grupo control, bajo la influencia de los  mismos factores. </FONT></P>       ]]></body>
<body><![CDATA[<P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2">Tambi&eacute;n      abarca aquellos estudios observacionales donde se compara el resultado de      un nuevo tratamiento en una cohorte actual con los del tratamiento convencional      que se utilizaba en el pasado (cohorte hist&oacute;rica) o se compara el tratamiento      que recibieron los sujetos separ&aacute;ndolos en 2 grupos seg&uacute;n la      presencia o ausencia del desenlace (estudio de casos y controles). </FONT></P>       <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2">En todos estos      estudios pueden existir m&uacute;ltiples sesgos, raz&oacute;n por la que las      evidencias de nivel 4 deben analizarse con precauci&oacute;n y, en la medida      de lo posible, someterse a la aprobaci&oacute;n de grupos de consenso. </FONT></P> </BLOCKQUOTE>    <P>    <BR>      <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2"><B>Otras evidencias  </B> </FONT>    <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2">Todos  los dem&aacute;s tipos de estudios, como los informes de casos o de series de  casos, los descriptivos, as&iacute; como los informes de expertos, entre otros,  pueden ser &uacute;tiles, pero su nivel de evidencia es bajo. Sin embargo, en  ocasiones, pueden ser la &uacute;nica informaci&oacute;n disponible como ocurre,  por ejemplo, con casos raros o con efectos secundarios inesperados. </FONT>    <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2">Existen  otras clasificaciones de los niveles de evidencia que var&iacute;an en aspectos  no esenciales de los que acabamos de exponer. </FONT>    <P>     <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2"><B>    <BR>Grados  de recomendaci&oacute;n</B> </FONT>    ]]></body>
<body><![CDATA[<P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2">En  concordancia con los niveles de evidencia han surgido los grados de recomendaci&oacute;n  de las conductas a seguir ante cada problema cl&iacute;nico y de la manera que  pudi&eacute;ramos clasificar los niveles de recomendaci&oacute;n:<SUP>9-12</SUP>  </FONT>    <P>     <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2"><B>A.</B>  Cuando se dispone de metan&aacute;lisis o ensayos cl&iacute;nicos al azar y controlados  que sustentan la recomendaci&oacute;n. En este caso existe buena o muy buena evidencia  para recomendarla. </FONT>    <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2"><B>B.</B>  Cuando se dispone de ensayos cl&iacute;nicos bien dise&ntilde;ados y controlados,  aunque no al azar. Existe evidencia razonable para recomendarla. </FONT>    <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2"><B>C.</B>  Cuando se dispone de pobre evidencia y los hallazgos son inconsistentes, la intervenci&oacute;n  debe someterse a la aprobaci&oacute;n de un grupo de consenso. Despu&eacute;s  de analizar las evidencias disponibles en relaci&oacute;n con posibles sesgos,  el grupo de consenso puede admitir y recomendar la intervenci&oacute;n. Existe  evidencia admisible para recomendarla. </FONT>    <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2"><B>D.</B>  Cuando existe muy pobre evidencia, es emp&iacute;rica o carece de sistematicidad,  los estudios disponibles no pueden emplearse como pruebas, pero un grupo de consenso  puede considerar, por su experiencia, que la intervenci&oacute;n es favorable  y recomendarla a&uacute;n sin evidencias. </FONT>    <P>     <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2">    <BR>La  MBE revoluciona la medicina, establece una nueva forma de practicarla a partir  de una concepci&oacute;n integradora, donde conscientemente se unifica la experiencia  cl&iacute;nica individual, adquirida por el m&eacute;dico en su desempe&ntilde;o  profesional y los resultados de las investigaciones m&aacute;s relevantes registradas  en la literatura cient&iacute;fico-cl&iacute;nica.<SUP>9-12</SUP><B> </B>Sin embargo,  debemos alertar sobre la aparici&oacute;n de ciertos enfoques en la apreciaci&oacute;n  de problemas cl&iacute;nicos y su relaci&oacute;n con la MBE. </FONT>    <P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2"><B>    <BR>En  un intento de llegar y no pasarse</B> </FONT>    <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2">No  hay cabida para el relativismo en medicina. Los tratamientos que recomendamos  tienen consecuencias reales, por lo que mejor nos aseguramos de que sean efectivos  &#151;o como m&iacute;nimo, no da&ntilde;inos. Ese es el prop&oacute;sito de la  MBE: fundamentar nuestras decisiones de tratamiento en la mejor ciencia disponible,  m&aacute;s que en la prevalencia de opiniones o en la experiencia. Algunos colegas,  no obstante, abusan no s&oacute;lo del t&eacute;rmino sino del alcance de sus  proyecciones. Como dijera la Dra. <I>Bernardine Healy </I>&#151;anterior directora  de los Institutos Nacionales de Salud de los Estados Unidos de Norteam&eacute;rica&#151;  en un editorial en el <I>U.S. News and World Report</I> en el que comentaba la  forma en que ascend&iacute;a la MBE, lleg&oacute; a tildarla de &quot;microfascismo&quot;.  Este camino, sentenci&oacute;, conduce a la MBE directamente a convertirla en  una tiran&iacute;a del pensamiento m&eacute;dico. El t&eacute;rmino &quot;microfascismo&quot;  resulta llamativo, en tanto sugiere un manejo totalitario de la pr&aacute;ctica  m&eacute;dica por parte del estado, por lo que tales pronunciamientos, como era  de esperar, suscitaron pol&eacute;micas.<SUP>13</SUP> </FONT>    <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2">Hemos  llegado a un momento en el cual el abuso de la MBE comporta tantos riesgos como  el desestimarla. La evidencia puede ser manipulada para hacer que los beneficios  marginales parezcan mayores de lo que son. M&aacute;s preocupante a&uacute;n resulta  que, por necesidad, los estudios sobre terap&eacute;utica suelen concentrarse  en un tratamiento para una enfermedad en una poblaci&oacute;n homog&eacute;nea  de pacientes de mediana edad. Nuestros pacientes no son homog&eacute;neos, ni  tienen una sola enfermedad y pocos de ellos se encuentran en la mediana edad.  Muchos de ellos son ancianos, con m&uacute;ltiples problemas m&eacute;dicos que  necesitan del uso de variadas intervenciones. No hay raz&oacute;n para esperar  que ellos respondan al tratamiento tan idealmente como los sujetos de la investigaci&oacute;n.<SUP>13</SUP>  </FONT>    <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2">En nuestro  medio hospitalario, los autores hemos sido testigos de que una no despreciable  proporci&oacute;n de los m&eacute;dicos que invocan la MBE &#151;en ocasiones  con inusitada vehemencia&#151;, usan la frase para reforzar sus propias opiniones  y sesgos, lo que quiz&aacute;s se encuentre en alguna medida relacionado con el  auge extraordinario del t&eacute;rmino y su relativa novedad. De este modo, muchas  alusiones a la MBE quiz&aacute;s no se basen en lo absoluto, en la evidencia.  Nos preocupa l&oacute;gicamente, que la frase est&eacute; siendo &quot;escamoteada&quot;  para a&ntilde;adir peso a alguna opini&oacute;n o simplemente a determinado punto  de vista. </FONT>    <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2">Es  verdad que la MBE apuntala el desarrollo de lineamientos. Sin embargo, demasiado  a menudo se pretende que los lineamientos est&eacute;n basados en la evidencia  cuando realmente reflejan sesgos de envergadura de los miembros del comit&eacute;,  o por lo menos opiniones de consenso que pudieran no contar con la unanimidad  del propio c&oacute;nclave. </FONT>    <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2">Uno  de los problemas con la MBE proviene de la transferencia de los datos a la pr&aacute;ctica.  La evidencia interviene en nuestras decisiones m&eacute;dicas, pero nosotros tambi&eacute;n  tenemos que usar la evidencia en el contexto de la situaci&oacute;n del paciente.  Quisi&eacute;ramos creer que el empleo de la mejor informaci&oacute;n disponible  garantiza <I>per se</I> la toma de decisiones sin sesgos, pero eso ser&iacute;a  pecar de ingenuos. </FONT>    <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2">El  modo en que tomamos decisiones involucra datos, pero tambi&eacute;n implica valorar  los riesgos y beneficios. Las conclusiones difieren porque los datos solos no  son suficientes y se requiere un an&aacute;lisis e interpretaci&oacute;n de los  mismos que pueden no ser iguales, e incluso diferir medularmente. Estamos a favor  de que se desarrollen los mejores an&aacute;lisis de la evidencia sin sesgo, hasta  donde sea posible. Necesitamos una excelente evidencia, pero debemos siempre interpretarla  a partir de un excelente juicio cl&iacute;nico.<SUP>13</SUP> </FONT>    <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2">La  MBE no puede responder a c&oacute;mo debemos atender a los pacientes individualmente.  Tenemos que usar la MBE como una bienvenida herramienta en nuestro proceso de  toma de decisiones individuales. Esperar m&aacute;s que eso de la MBE pudiera  poner en peligro tanto la relaci&oacute;n m&eacute;dico-paciente como nuestro  juicio cl&iacute;nico. </FONT>    <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2">Por  otra parte, los que abogan a favor de la MBE tienen la raz&oacute;n al se&ntilde;alar  los peligros que trae basar el tratamiento s&oacute;lo en fundamentos fisiopatol&oacute;gicos  (ej.: agentes inotr&oacute;picos para la insuficiencia card&iacute;aca y medicamentos  antiarr&iacute;tmicos para tratar los latidos ventriculares ect&oacute;picos),  que representan en este caso la teor&iacute;a, no corroborados en la pr&aacute;ctica  mediante ensayos cl&iacute;nicos apropiados &#151;teor&iacute;a que no se confirma  en la pr&aacute;ctica no tiene validez. Pero nunca es conveniente exagerar; el  restarle &eacute;nfasis a la ciencia b&aacute;sica comporta ciertos peligros que  impiden prescindir de ella y de la lectura de apoyo. Hacerlo nos conducir&iacute;a  a un enfoque de f&oacute;rmulas que imposibilitar&iacute;an prevenir errores en  aquellos pacientes que no se ajustan a determinados algoritmos. </FONT>    ]]></body>
<body><![CDATA[<P>    <BR>      <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2"><B>La otra cara  de la moneda</B> </FONT>    <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2">Hay  un costado no menos importante del problema que no podemos soslayar, y es ense&ntilde;ar  a las personas a distinguir la evidencia de la propaganda y la publicidad, lo  que pudiera ofender a los grandes intereses que cada vez m&aacute;s dominan en  la atenci&oacute;n de salud. Por ejemplo, el proceso de la MBE puede sugerir que  algunos medicamentos costosos y lucrativos, dispositivos y programas de atenci&oacute;n  de salud, no sean tan buenos como parecen de acuerdo con su reputaci&oacute;n.  Esto es de esperar que no genere simpat&iacute;a en aquellos que derivan ganancias,  poder o prestigio de dicha situaci&oacute;n. </FONT>    <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2">Consecuentemente,  los intereses dominantes tienen ante s&iacute; la tentaci&oacute;n de manipular  el proceso de la MBE, lo que comporta el riesgo, al desacreditarla, de otorgar  finalmente mala fama a la MBE. Por ejemplo, las compa&ntilde;&iacute;as biotecnol&oacute;gicas  y farmac&eacute;uticas se han amparado bajo el manto de la MBE, para emplear como  uno de sus m&eacute;todos de difusi&oacute;n de productos, dispositivos, programas  o estrategias de salud, la publicaci&oacute;n de estudios cl&iacute;nicos originales  en reconocidas revistas m&eacute;dicas del mundo, que no son m&aacute;s que resultados  de investigaciones patrocinadas por esas mismas compa&ntilde;&iacute;as. </FONT>    <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2">La  calidad de la revista respaldar&iacute;a la calidad del medicamento, lo que incide  de este modo en la redacci&oacute;n de lineamientos basados en la evidencia a  favor de sus intereses<B>.</B> La din&aacute;mica de este proceder y otros aspectos  no menos preocupantes estrechamente vinculados al mismo, son denunciados por <I>David  Sacket</I>, personalidad reconocida universalmente y considerado uno de los padres  de la MBE &#151;como ya se&ntilde;alamos&#151; y por <I>Oxman,</I> en una publicaci&oacute;n  que constituye obligada referencia de los interesados en el tema. El propio t&iacute;tulo  del art&iacute;culo resulta harto elocuente: HARLOT, prostituta en idioma ingl&eacute;s;  al desglosar sus siglas proporciona la siguiente traducci&oacute;n: como conseguir  resultados positivos sin mentir para superar la verdad (<I>How to Achieve positive  Results without actually Lying to Overcome the Truth</I>).<SUP>14</SUP> </FONT>    <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2">En  la era de la globalizaci&oacute;n, la manipulaci&oacute;n mercantil de la MBE  exhibe toda la gravedad que su vasta difusi&oacute;n conlleva. Un apreciable n&uacute;mero  de autores se ha sentido obligado a denunciar este fen&oacute;meno que se pudiera  caracterizar por su ubicuidad, m&aacute;s que por su eventualidad. De esta manera  se han develado ciertos procedimientos empleados por las compa&ntilde;&iacute;as  farmac&eacute;uticas para conseguir los resultados esperados en sus pruebas cl&iacute;nicas,<SUP>15</SUP>  entre los que figuran: </FONT>    <P>     <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2"><B>&#183;</B>  Comparar el medicamento que se quiere promover con otro de menor eficacia conocida  o con un placebo. </FONT>    <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2"><B>&#183;</B>  Estudios multic&eacute;ntricos para seleccionar los resultados de lugares donde  el estudio ha sido favorable. </FONT>    ]]></body>
<body><![CDATA[<P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2"><B>&#183;</B>  Hacer estudios con subgrupos de an&aacute;lisis y seleccionar aquellos con resultados  favorables. </FONT>    <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2"><B>&#183;</B>  Presentar los resultados que pueden ser m&aacute;s impresionantes como la reducci&oacute;n  en riesgo relativo y no en riesgo absoluto. </FONT>    <P>     <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2">    <BR>En  otras palabras, asistimos a un proceso que se caracteriza por un peligro real  de manipulaci&oacute;n en el dise&ntilde;o, implementaci&oacute;n y an&aacute;lisis  de los estudios de investigaci&oacute;n, por parte de los intereses dominantes,  en una tentativa de incrementar la probabilidad de que los resultados sean favorables  a ellos &#151;peligro avizorado tempranamente, incluso por personalidades cient&iacute;ficas  de prestigio internacional a los que resultar&iacute;a dif&iacute;cil tildar con  credibilidad, de estar permeados por ideolog&iacute;as discordantes con el equilibrio  pol&iacute;tico y econ&oacute;mico de sus respectivas sociedades, por sus apreciaciones  sobre el tema.<SUP>14</SUP> </FONT>    <P>    <BR>      <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2"><B>La medicina    basada en la evidencia y el m&eacute;todo cl&iacute;nico</B> </FONT>     <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2">Algunos  m&eacute;dicos, tanto en Cuba como en el mundo, al trocar el entusiasmo en fascinaci&oacute;n  ante los crecientes avances tecnol&oacute;gicos en la esfera de los medios diagn&oacute;sticos  y las alternativas terap&eacute;uticas de que se dispone en la actualidad, han  llegado a ser subyugados por el progreso de la ciencia, se han separado de los  pacientes y han reducido su contacto personal con ellos. Esta tendencia constituye  una mala pr&aacute;ctica que debe revertirse radicalmente de inmediato, porque  de continuarse arraigando conllevar&iacute;a un vac&iacute;o irreparable en el  ejercicio de la medicina, que es una disciplina eminentemente social que no admite  ser despersonalizada ya que su propia esencia radica en el apoyo ps&iacute;quico,  emocional y afectivo que s&oacute;lo el m&eacute;dico es capaz de proporcionar  a un ser humano desvalido y enfermo &#151;m&aacute;s all&aacute; de compa&ntilde;eros  de trabajo, amigos y familiares por muy allegados que sean. &#191;Es que la MBE  lleva impl&iacute;cita esta desviaci&oacute;n? Pensamos que no. Ello depende de  los propios m&eacute;dicos, de sus principios &eacute;ticos y del empleo adecuado  del m&eacute;todo cl&iacute;nico que en modo alguno est&aacute; re&ntilde;ido  con el desaf&iacute;o que representa la adopci&oacute;n responsable y sensata  de la MBE y del progreso cient&iacute;fico en general. M&aacute;s bien, nos atrevemos  a asegurar que el m&eacute;todo cl&iacute;nico, la relaci&oacute;n m&eacute;dico-paciente,  la epidemiolog&iacute;a cl&iacute;nica, la MBE y la aplicaci&oacute;n m&aacute;s  rigurosa de los principios metodol&oacute;gicos de la investigaci&oacute;n, son  todas importantes ramas de un mismo &aacute;rbol, que se complementan entre s&iacute;.  </FONT>    <P>    ]]></body>
<body><![CDATA[<BR>     <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2"><B>Una  tentativa de sintetizar</B> </FONT>    <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2">El  principio de que s&oacute;lo una minor&iacute;a de las decisiones tomadas para  el diagn&oacute;stico y tratamiento de un enfermo est&aacute;n fundamentadas mediante  ensayos cl&iacute;nicos al azar, conlleva un rigor cient&iacute;fico que tiene  por objetivo poner los resultados de la investigaci&oacute;n biom&eacute;dica  a disposici&oacute;n de la pr&aacute;ctica m&eacute;dica cotidiana, con el fin  de aportar m&aacute;s ciencia a la Medicina, bas&aacute;ndose en estrategias relevantes  de revisi&oacute;n bibliogr&aacute;fica, metan&aacute;lisis, gu&iacute;as de tratamiento  de enfermedades y, lo m&aacute;s importante, educar al m&eacute;dico desde el  pregrado en t&eacute;cnicas estad&iacute;sticas que le permitan orientarse y encontrar  el diagn&oacute;stico individual acertado e imponer el tratamiento oportuno, lo  cual es una excelente soluci&oacute;n al problema del conocimiento.<SUP>16</SUP>  </FONT>    <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2">De modo  contrapuesto se manifiestan los cl&aacute;sicos, defensores del m&eacute;todo  cl&iacute;nico que valora al paciente como una entidad individual, en el cual  la experiencia personal m&eacute;dica en la toma de decisi&oacute;n desempe&ntilde;a  un papel importante ante la incertidumbre del diagn&oacute;stico y el tratamiento  apropiado. Esta disyuntiva entre el m&eacute;todo cl&iacute;nico y la evidencia,  entre la experiencia y la evidencia es lo que ha suscitado las numerosas discrepancias  que hacen el asunto controversial.<SUP>16</SUP> </FONT>    <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2">En  la actualidad, el alcance resolutivo de la ciencia m&eacute;dica sigue siendo,  en verdad, muy limitado. El &eacute;xito profesional en cuanto a aciertos y aceptaci&oacute;n  no es lineal con el dominio te&oacute;rico del actuante. Los aspectos psicol&oacute;gicos  implicados en la relaci&oacute;n m&eacute;dico-paciente, dif&iacute;cilmente pueden  ser pautados. La implicaci&oacute;n afectiva e intuitiva es inherente a la acci&oacute;n  profesional en esa esfera. La individualidad gen&eacute;tica, psicol&oacute;gica,  conductual, cultural y social de cada paciente requiere de una valoraci&oacute;n  espec&iacute;fica y &uacute;nica.<SUP>16</SUP> </FONT>    <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2">Las  siguientes afirmaciones sintetizan los razonamientos que acabamos de exponer y  en mayor o menor medida, podr&iacute;a asumirse que son compartidas por importantes  autores que se han dedicado al tema:<SUP>5,16,17</SUP> </FONT>    <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2">1.  Un buen m&eacute;dico emplea la experiencia cl&iacute;nica individual junto a  la mejor evidencia externa disponible. </FONT>    <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2">2.  Ni la experiencia cl&iacute;nica ni la evidencia externa disponible por separado  son suficientes. </FONT>    <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2">3.  Sin la experiencia cl&iacute;nica, la pr&aacute;ctica m&eacute;dica corre el riesgo  de ser tiranizada por la evidencia externa. </FONT>    <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2">4.  Una evidencia externa excelente puede ser inaplicable a un paciente en particular.  </FONT>    ]]></body>
<body><![CDATA[<P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2">5. Sin la  evidencia externa actualizada la pr&aacute;ctica cl&iacute;nica corre el riesgo  de ser anticuada en detrimento de los pacientes.</FONT>    <P>&nbsp;    <P>     <P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2"><B><FONT SIZE="3">REFERENCIAS  BIBLIOGR&Aacute;FICAS</FONT></B> </FONT>     <!-- ref --><P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2">1. Ramis A, Rina    M. Origen e intencionalidad de la epidemiolog&iacute;a cl&iacute;nica. Rev Cubana    Salud P&uacute;blica. Set 2005;31(3): p. 0-0. ISSN 0864-3466 </FONT>    <!-- ref --><P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2">2.  Boucourt Rivera L. Su excelencia: la medicina basada en evidencias. ACIMED [publicaci&oacute;n  peri&oacute;dica en l&iacute;nea] 2001 [citada 25 de junio de 2004]. 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Evidence based  medicine: what it is and what it isn't. BMJ. 1996;312:71-2. Disponible en: <A HREF="http://bmj.com/cgi/content/full/312/7023/71" TARGET="_blank">http://bmj.com/cgi/content/full/312/7023/71</A>  Acceso: 12 de diciembre de 2001. </FONT>    <!-- ref --><P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2">6.  Krabshuis J. Evidence-Based Medicine -Why Did it Take the World by Storm. 07/World  Gastroenterology Organisation (WGO)- Setting Global Standards in Education and  Training.htm. Disponible en: <A HREF="http://www.omge.org/?publication" TARGET="_blank">http://www.omge.org/?publication</A>  Acceso: 29 de septiembre de 2008. </FONT>    <!-- ref --><P><FONT FACE="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" SIZE="2">7.  National Library of Medicine. PubMed Overview. 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