Descriptores DeCS: MOSAICISMO/diagnóstico; DIAGNOSTICO PRENATAL; ENFERMEDADES FETALES; TRANSLOCACION (GENETICA).
Las translocaciones recíprocas "de novo" son fenómenos de relativa baja frecuencia de aparición en el diagnóstico prenatal citogenético. Si a esto se une el hecho de que dicha translocación aparezca restringida a un determinado tipo de tejido (mosaico cromosómico), podemos considerarlo como un fenómeno bastante raro.1 En un muestreo realizado en Norteamérica con 62 279 casos de diagnóstico prenatal citogenético, se encontraron sólo 12 casos con translocaciones recíprocas aparentemente balanceadas en forma de mosaico, lo cual prueba su baja frecuencia de aparición.2 En un trabajo de 1995, Opheim y colaboradores hacen un estimado de la frecuencia de aparición de las translocaciones recíprocas en mosaico y lo calculan en 4,1 x 10-5 en los estudios prenatales.
Paciente de 38 años de edad con 18 semanas de gestación a quien se le realizó diagnóstico prenatal citogenético por cultivo de líquido amniótico. Dicho diagnóstico dio como resultado una hembra que presentaba una translocación recíproca entre los brazos largos de los cromosomas 13 y 18 (46,XX .t(13,18) (13pter1 6 3q21 :: 18q21 6 18qter; 18pter6 18q12 :: 13q22 6 13qter) la cual estaba presente en las 20 metafases analizadas en bandas GTG de 2 frascos de cultivo diferentes (fig.). Posteriormente se realizaron estudios cromosómicos de sangre periférica de ambos padres cuyos resultados fueron normales.
Con la técnica de bandas GTG no se pudo observar que existiera pérdida de material hereditario, por lo que nos inclinamos a pensar en una translocación recíproca balanceada, pero esto no es posible asegurarlo, pues a nivel génico pudo haber ocurrido un desbalance de resultado imprevisible para la descendencia. Dicha aberración en los cromosomas fetales se consideró "de novo" y al valorar el riesgo que tenía la pareja de tener un niño afectado se les citó a la consulta de Asesoramiento Genético donde se les informó adecuadamente y éstos optaron por la interrupción del embarazo a las 22 semanas de gestación.
El análisis del feto mostró una hembra fenotípicamente normal y en el resultado anatomopatológico no se reportaron anomalías morfológicas.
Al feto se le tomó muestra de sangre por punción del corazón y muestra de piel de la región glútea y muslos para estudios cromosómicos. ]]>
Al analizarse 50 metafases provenientes de sangre fetal se halló un complemento cromosómico normal (46, XX).El cultivo de piel dio como resultado en 50 células analizadas un cariotipo 46, XX t(13q;18q). Este hallazgo demostró que esta aberración estaba presente sólo en algunos tejidos.
Cariotipos normales en linfocitos han sido observados en pacientes con cultivos de fibroblastos que presentaban aberraciones cromosómicas.3,4 Estas referencias se deben tener en cuenta cuando se verifica un resultado proveniente del diagnóstico prenatal y para ofrecer el asesoramiento genético, sobre todo en aquellas parejas con un niño afectado, cuyos rasgos fenotípicos recuerdan alguna cromosomopatía, y su cariotipo en sangre normal. En estos casos se recomienda investigar otros tejidos para sospechar la existencia de un mosaico. Casos así se han reportado en las monosomías del cromosoma X, la trisomía 21, trisomía 8 y triploidías.5-7
El hecho de encontrar este mosaicismo en los tejidos fetales nos induce a pensar que surgen en etapa poscigótica, durante el periodo de organogénesis , lo cual explica la existencia de 2 líneas celulares en diferentes tejidos.
Aunque al análisis microscópico parece una translocación recíproca balanceada, existen casos de ciertas translocaciones de este tipo en las cuales los portadores sufren de retardo mental. Funderburk y colaboradores8 encontraron en una serie de 455 niños con retardo mental7 translocaciones recíprocas aparentemente balanceadas. En este trabajo se concluyó que los individuos con retraso mental tienen 5 veces más translocaciones recíprocas balanceadas, principalmente "de novo", que la población normal.
En un estudio realizado por Blatter en 1986,9 en una familia portadora de una translocación balanceada 13-18, éste encontró que todos los varones portadores eran infértiles por azoospermia y las hembras presentaban quistes ováricos, abortos espontáneos repetidos e hijos con malformaciones cardiovasculares, además de una predisposición al cáncer en los que mostraban esta anomalía.
Pocos son los casos reportados de este tipo de mosaicismo en la literatura médica y sus posibles efectos fenotípicos. Es de suma importancia poder definir en estas translocaciones "de novo", la posible pérdida de información genética y su repercusión, para obtener datos más precisos en cuanto al riesgo para la descendencia, con vistas a ofrecer un asesoramiento genético adecuado.
Subject headings: MOSAICISM/diagnosis; PRENATAL DIAGNOSIS; FETAL DISEASES; TRANSLOCATION (GENETICS).
Lic. Luis A. Méndez Rosado. Departamento de Citogenética, Instituto Superior de Ciencias Médicas de La Habana, Avenida 25 y 146, Cubanacán, municipio Playa, AP 11600, Ciudad de La Habana, Cuba.
2 Aspirante a Investigador.