Descriptores DeCS: TRANSLOCACION (Genética); SINDROME DE DOWN.
El síndrome de Down constituye la primera y más frecuente aneuploidia cromosómica detectada en humanos, así como la primera causa genética de retardo mental en el mundo.1,2
El origen de este síndrome está dado por la presencia de un cromosoma 21 extra, originado por fenómenos de no-disyunción en aproximadamente el 94 % de los pacientes (trisomías libres). Alrededor del 5 % de los casos es el resultado de una translocación Dq21q ó Gq21q.3
Se plantea que 1/3 de dichas trans-locaciones son heredadas, según se ha comprobado en estudios epidemiológicos realizados entre 1989 y 1993 en poblaciones de Gran Bretaña.4
La prevención de este síndrome se realiza a través del cariotipo fetal. En Cuba existe un programa de detección por Diagnóstico Prenatal Citogenético (DPC) dirigido al diagnóstico en mujeres con una edad superior a los 35 años, a partir de las cuales la no-disyunción se muestra con un riesgo mayor.
Por ello resulta de especial interés la detección de portadores en edad reproductiva, los que presentan un alto riesgo, independiente de su edad, de tener descendencia afectada y que podrían recibir como parte del asesoramiento genético (AG) opciones reproductivas con objetivos preventivos.
En el presente estudio reportamos 2 familias portadoras de translocación 14;21 con niños con síndrome de Down; en dichas familias analizamos la segregación meiótica y hacemos énfasis en la detección de portadores balanceados.
El análisis meiótico se realizó teniendo en cuenta la organización de los cromosomas en el período de cigoteno, de la profase I meiótica.
Dicha translocación se detectó a través de la paciente III-2, de 3 meses de edad, con evidentes características clínicas de síndrome de Down y con cariotipo desbalanceado (trisomía 21). La propósito falleció a los 6 meses de edad. ]]>
El estudio cromosómico paterno (II-4) resultó normal, mientras que en el cariotipo materno (II-3) se detectó la translocación. Esta paciente de 23 años no refirió antecedentes de abortos ni embarazos anteriores.En el estudio familiar se pudo comprobar que la hermana gemela (II-2) sin antecedentes de embarazo hasta la fecha, mostró igual translocación 14;21, lo que evidencia el carácter monocigótico de estas gemelas.
El hermano mayor (II-1), de 25 años, padre de 1 niña fenotípicamente normal, se desconoce si es o no portador, pues el estudio fue fallido y se negó a su repetición.
El estudio cromosómico de los padres I-1 y I-2 reveló un cariotipo paterno normal y en la madre, de 45 años y sin antecedentes de abortos espontáneos, se detectó la translocación.
El primer niño (III-1), de 3 años de edad, asistió a la consulta de Genética Clínica en el primer mes de vida, a partir de esta fecha fue inasistente al resto de las consultas; el estudio cromosómico no se ha confirmado. Se presentó la familia nuevamente con 1 niña (II-2), de 1 año de edad, con evidentes signos clínicos del síndrome y después de 2 abortos provocados.
En el estudio citogenético de los padres se observó un cariotipo normal en el padre (II-4) y en la madre (II-3) se confirmó el estado de portadora balanceada para dicha translocación.
Cuando los gametos A ó B son fecundados, el cigoto resultante tendrá cariotipo normal (A) o cariotipo portador de translocación balanceada 14;21 (B) y ambos casos originarán fenotipos no afectados. Por otra parte, la fecundación de los gametos C y D ó E y F originarán cariotipos anormales y en este caso específico de translocación 14;21 sólo será viable el C que origina un cariotipo no balanceado con trisomía 21 por translocación y fenotipo Down.
La fecundación de D, E ó F dará lugar a cariotipos anormales trisómicos o monosómicos 14 ó 21 y fallos reproductivos en estadios de preimplantación, por lo que no es infrecuente que las parejas refieran antecedentes de infertilidad durante muchos años.2,7,8
La frecuencia del síndrome de Down en padres portadores balanceados varía según el tipo de translocación, aunque se plantea que es inferior al previsto en teoría, probablemente a causa de que el 50 % de los gametos posibles no son viables como ya hemos analizado.7
Sin embargo, el análisis de aberraciones cromosómicas detectadas en series de cariotipos realizados por DPC, la trisomía 21 por translocación 14;21 aparece con frecuencia del 15 al 20 %, superiores al 12 % referido como riesgo en mujeres portadoras. Una explicación a estas diferencias podría estar dada por pérdidas fetales o abortos espontáneos posteriores al estudio citogenético prenatal.7,8
La ausencia de abortos espontáneos aquí reportada y la ausencia de antecedentes de infertilidad, así como en el hecho de que en las 2 portadoras balanceadas de los 3 embarazos a término, los 3 fueran síndrome de Down por translocación, no coincide con el análisis referido anteriormente en la literatura médica.8,9
Dicha observación puede estar sesgada por lo pequeño de la muestra, pero refleja la importancia de ofrecer DPC a todo portador balanceado de esta translocación, independiente del sexo. ]]>
De haberse tomado todas estas medidas en cuenta, se habría podido evitar en la familia 2 el segundo síndrome de Down.Existen aún 3 personas entre las 2 familias, en edad reproductiva y que desconocen su riesgo.
En la familia 2 caracterizar citogenéticamente a los individuos I-1 y I-2 puede definir el riesgo real de sus hijos II-1 y II-2, pues de tener estos cariotipos normales, significaría que la translocación balanceada 14;21 observada en II-3 podría haber sido de novo.
Lo antes expuesto nos permite concluir que el médico general integral en familias con estas características desempeña un papel rector dentro del grupo multidisciplinario que debe darles atención, integrado además por el obstetra y el genetista clínico. Su vinculación con la población que atiende debe permitir la captación y remisión del niño con síndrome de Down al genetista clínico para un adecuado AG que proporcione a su vez un eficiente registro de portadores, quienes podrían optar por el DPC para su futura descendencia.
Subject headings: TRANSLOCATIIN (genetocs); DOWN SYNDROME