Factores de riesgo asociados al síndrome metabólico en niños y adolescentes con obesidad

Risk factors related to the metabolic syndrome in obese children and adolescents

Lic. Isell Corella del Toro,^I Dr. Pedro Enrique Miguel-Soca,^I Dr. Pedro Luis Aguilera Fuentes,^II Dr. Enrique Suárez Peña^II

^IUniversidad de Ciencias Médicas. Holguín, Cuba.
^IIHospital Pediátrico Provincial. Holguín, Cuba.

RESUMEN

Introducción: el síndrome metabólico en niños y adolescentes con obesidad, constituye un problema de salud poco estudiado en Holguín.
Objetivo: determinar los factores de riesgo asociados al síndrome metabólico en niños y adolescentes obesos.
Métodos: la muestra aleatoria comprendió 93 niños y adolescentes obesos, de ambos sexos, el 30 % del universo de 279: 43 con síndrome metabólico (grupo casos) y 50 pertenecientes al grupo control, atendidos en la consulta de síndrome metabólico de la Universidad de Ciencias Médicas de Holguín. Se utilizó el análisis de varianza o el test U de Mann-Whitney. La regresión logística binaria permitió identificar los factores de riesgo. El nivel de significación fue del 0,05 en SPSS. Se emplearon criterios modificados del National Cholesterol Education Program, en base a criterios cubanos para el diagnóstico de síndrome metabólico (variable dependiente).
Resultados: los factores de riesgo de síndrome metabólico fueron la presión arterial diastólica (Odds Ratio= 1,10; intervalo de confianza 95 %= 1,04-1,17), la hipertensión arterial (Odds Ratio= 15,97; intervalo de confianza 95 %= 4,86-52,38), la concentración de triglicéridos (Odds Ratio= 7,82; intervalo de confianza 95 %= 2,83-21,63), la hipertrigliceridemia (Odds Ratio= 11,40; intervalo de confianza 95 %= 3,83-33,92), el HDL-colesterol bajo (Odds Ratio= 10,75; intervalo de confianza 95 %= 4,08-28,33), el índice colesterol total/HDL-colesterol (Odds Ratio=1,73; intervalo de confianza 95 %= 1,23-2,44) y el índice LDL-colesterol/HDL-colesterol (Odds Ratio= 1,55; intervalo de confianza 95 %= 1,12-2,16). Los predictores independientes de riesgo fueron la presión diastólica (Odds Ratio= 1,16; intervalo de confianza 95 %= 1,06-1,26), la concentración de triglicéridos (Odds Ratio= 11,64; intervalo de confianza 95 %= 3,23-41,96) y el índice LDL-colesterol/HDL-colesterol (Odds Ratio= 2,04; intervalo de confianza 95 %= 1,26-3,30). No resultaron factores de riesgo la proteína C reactiva, la microalbuminuria y la diabetes mellitus.
Conclusiones: se identificaron factores de riesgo del síndrome metabólico en niños y adolescentes de fácil realización en la atención primaria de salud.

Palabras clave: síndrome metabólico, resistencia a la insulina, niños, adolescentes, factores de riesgo, obesidad.

ABSTRACT

Keywords: metabolic syndrome, insulin resistance, children, adolescents, risk factors, obesity.

INTRODUCCIÓN

El SM es un conjunto de factores de riesgo cardiovascular representados por obesidad central, dislipidemias, anormalidades en el metabolismo de la glucosa e hipertensión arterial (HTA), asociadas a resistencia a la insulina (RI).² El SM incrementa el riesgo de enfermedad cardiovascular y de diabetes mellitus tipo 2 (DM 2).³

Un rasgo común del SM es la RI, caracterizada por una disminución de la respuesta a la acción de la insulina y un aumento compensador de su secreción, lo que mantiene la glucemia en niveles normales a expensas de una hiperinsulinemia, aunque, a largo plazo, se produce un fallo en la liberación de la hormona y la aparición de diversas complicaciones.⁴

El incremento de la lipólisis en el tejido adiposo visceral durante la RI, aumenta la llegada de los ácidos grasos y la síntesis de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) en el hígado.⁴ La lipasa de lipoproteína endotelial degrada los triglicéridos de las VLDL y de los quilomicrones, con formación de partículas remanentes. En el SM disminuye la actividad de esta enzima y el aclaramiento de estas lipoproteínas, lo que favorece la elevación de triglicéridos en sangre.

En los niños y adolescentes, el síndrome de RI tiene algunas diferencias con los adultos.⁵ Primero, es muy variable la sensibilidad a la insulina en las diferentes etapas del desarrollo; en segundo lugar, existen variaciones del peso y de los valores de lípidos; en tercer lugar, la obesidad y la DM 2 en estas edades constituyen epidemias que van por un mismo sendero, unidas a la RI; en cuarto orden, en la adolescencia se hace complejo el manejo y tratamiento de estas entidades; y en quinto lugar, la clasificación de National Cholesterol Education Program (ATP-III) para niños y adolescentes se hizo sobre la base de los patrones de crecimiento y desarrollo de los Estados Unidos.⁵

El SM y sus factores de riesgo asociados es una condición intensamente estudiada en adultos y niños.^6-9 En la provincia de Holguín, Miguel Soca y otros^4,10,11 han realizado la pesquisa, la caracterización e intervención en personas adultas con SM, con elevadas tasas de frecuencia de la enfermedad, aunque en niños se ha investigado poco en esta región del país. Como precedente local de esta investigación está el trabajo de Santiago Martínez y otros.¹²

Por la escasez de estudios sobre el SM en niños en la provincia Holguín, se diseñó esta investigación de casos y controles, para determinar los factores de riesgo asociados al SM en niños y adolescentes obesos.

MÉTODOS

El diseño del estudio consistió en casos y controles, muestreados desde enero hasta julio de 2012. Comprendió 279 niños y adolescentes obesos remitidos a la consulta de SM de la Universidad de Ciencias Médicas de Holguín durante ese periodo. Los pacientes procedían del servicio de Endocrinología del Hospital Pediátrico de Holguín.

El diagnóstico de SM se basó en los criterios modificados de ATP-III en base a criterios cubanos, por la presencia de obesidad (IMC> 97 percentil para edad y sexo según tablas cubanas de crecimiento y desarrollo), más dos de los criterios siguientes:⁵

- Triglicéridos > 90 percentil (>1,24 mmol/L-110 mg/dL).
- Lipoproteínas de alta densidad-colesterol (HDL-colesterol)< 5 percentil (1,03 mmol/L-40 mg/dL).
- Presión arterial sistólica/diastólica ≥ 95 percentil según edad, sexo y talla.

Todas las mediciones antropométricas y de laboratorio se realizaron en ayunas. La determinación del peso y la talla se realizó mediante una balanza calibrada con tallímetro. Se determinó el IMC según la fórmula: peso (en kg)/talla (en m²). La circunferencia abdominal se determinó con una cinta métrica flexible milimetrada, con el abdomen descubierto en el borde superior de las crestas ilíacas y la línea axilar media al final de una espiración normal. La circunferencia de la cadera se midió en la región más prominente de los glúteos. Se calculó el índice cintura/cadera como el cociente de la circunferencia abdominal y la circunferencia de la cadera; de igual forma, se procedió para determinar la razón cintura/estatura.

Los pliegues cutáneos se midieron en el lado derecho del cuerpo después de marcar con un lápiz en la referencia anatómica. El plicómetro de Holstain, con precisión ± 0,2 mm, se sostuvo con la mano derecha y con la izquierda se escogió el pliegue entre el pulgar y el dedo índice. El valor fue el promedio de tres lecturas repetidas. El pliegue tricipital se determinó en el punto medio y posterior del brazo entre la punta del codo y la apófisis acromial de la escápula; el suprailíaco, en la parte superior de la cadera o cresta del ilion en la línea axilar media; el subescapular, por debajo del ángulo inferior de la escápula; y el bicipital, en la parte anterior y media del brazo, en todos los casos con el paciente de pie.

El por ciento de grasa se calculó según las ecuaciones de Slaughter:¹⁴

- Niños= 0,783 x (pliegue del tríceps + pliegue subescapular) + 1,6.
- Niñas= 0,546 x (pliegue del tríceps + pliegue subescapular) + 9,7.

Las muestras de sangre venosa se tomaron por duplicado, después de un ayuno de 12-14 h y dietas bajas en lípidos. La variabilidad no sobrepasó el 5 % del coeficiente de variación.⁴ Los reactivos eran de producción nacional (Empresa “Finlay”, La Habana):

- Ácido úrico: Monotest.
- Glucemia: Rapiglucotest.
- Triglicéridos: Triglitest.
- Colesterol total: Colestest.
- HDL-colesterol: método homogéneo de HDL-colesterol.
- Microalbuminuria: Microalb-Látex. Si < 0,02 g/L es negativa, y si > 0,02 g/L es positiva.
- Las concentraciones de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-colesterol) según la fórmula de Friedewald:

• LDL-colesterol= colesterol total - (triglicéridos/2,1) - HDL-colesterol.
]]>

- Los índices colesterol total/HDL-colesterol, LDL-colesterol/HDL-colesterol y triglicéridos/HDL-colesterol se calcularon dividiendo los respectivos valores.
- La proteína C reactiva: aglutinación en látex.

Se consideró la presencia de hipertrigliceridemia si las concentraciones séricas de triglicéridos> 1,24 mmol/L, y el HDL-colesterol bajo cuando el HDL-colesterol < 1,03 mmol/L de acuerdo con los criterios cubanos basados en ATP-III.⁵

El tamaño de la muestra se calculó según la prevalencia estimada del SM en niños y adolescentes obesos (35 %), el Odds Ratio (OR) esperado de 3, el nivel de significación 0,05 y la potencia estadística de 0,80. Para comparar las medias de los grupos se aplicó el análisis de varianza o la prueba U de Mann-Whitney. Se calcularon los OR y sus intervalos de confianza del 95 % con la regresión logística. Primero se realizó una regresión logística simple con las variables independientes por separado; luego, la regresión logística múltiple incorporando en los modelos las variables con asociación significativa en el análisis bivariado. Para comprobar la significación estadística de cada uno de los coeficientes de la regresión se utilizó el estadístico G de razón de verosimilitud. El ajuste global del modelo de regresión logística se evaluó con la prueba de Hosmer y Lemeshow. Se escogió el modelo de regresión más parsimonioso. El nivel de significación fue del 5 %. Los datos se procesaron en SPSS para Windows, versión 15,0.

El Comité de Ética de la Universidad de Ciencias Médicas de Holguín aprobó esta investigación, y los tutores, padres y niños dieron su consentimiento informado.

 

RESULTADOS

El grupo de casos presentaron valores más altos del índice cintura/cadera y de la PAD cuando se compararon con el grupo control (tabla 1). Estos pacientes con SM también presentaron valores séricos más altos de triglicéridos y de los índices colesterol total/HDL-colesterol, LDL-colesterol/HDL-colesterol y triglicéridos/HDL-colesterol y concentraciones más bajas de HDL-colesterol (tabla 2).



]]> Los pacientes del sexo femenino tuvieron mayor grosor promedio del pliegue subescapular que los varones; el resto de las variables no tuvieron diferencias (tablas 3 y 4). Siete niños presentaron microalbuminuria positiva, de ellos 6 pertenecían al grupo de casos (85,7 %), aunque no se relacionó con el SM (OR= 0,1, IC 95 %= 0,01-1,09); de igual forma sucedió con la DM (ningún paciente diabético). Tampoco se pudo relacionar la proteína C reactiva con el SM, porque solo un niño presentó un valor positivo. No se utilizó la proteína C reactiva de alta sensibilidad, un método más exacto que la aglutinación.





Los niños y adolescentes del grupo de casos presentaron un mayor riesgo de presentar HTA, hipertrigliceridemia, HDL-colesterol bajo, de los índices colesterol total/HDL-colesterol y LDL-colesterol/HDL-colesterol, de acuerdo con los resultados de la regresión logística simple (tabla 5). Sin embargo, solo fueron predictores independientes de riesgo la PAD, la concentración de triglicéridos séricos y el índice LDL-colesterol/HDL-colesterol (tabla 6).

 

DISCUSIÓN

La razón cintura/estatura, según algunos autores,¹⁵ es mejor predictor de riesgo que el IMC en adultos y niños, aunque en nuestro trabajo no tuvo diferencias significativas entre los grupos. En otro estudio transversal¹⁶ no se encontraron asociaciones entre las mediciones antropométricas y el SM en niños.

El aumento de las catecolaminas y la renina plasmáticas por un incremento de la actividad nerviosa simpática induce una vasoconstricción periférica y la reabsorción renal de sodio, lo que contribuye al aumento de la presión arterial en pacientes con SM.¹⁷ En este estudio, los pacientes con SM presentaron cifras de PAD más elevadas.

Un rasgo clave del SM es la RI. En este estado, cantidades normales de insulina producen una respuesta biológica insuficiente para incrementar la utilización de la glucosa por los tejidos.¹⁸ Al principio, la deficiente acción de la insulina se compensa con elevadas cantidades de la hormona liberadas a la sangre, lo que mantiene los niveles de glucemia dentro de límites normales, hasta que se origina una disfunción de las células ß.

Por tanto, la hiperglucemia aparece relativamente tarde, con frecuencia, años después que aparecen los otros factores proateroscleróticos. En esta investigación no se encontraron diferencias en las concentraciones sanguíneas de glucosa en ayunas, lo que se explica, al menos en parte, por la poca edad de los pacientes que no presentaban todavía disfunción de las células ß pancreáticas.

]]> En la RI se incrementa la degradación de los triglicéridos del tejido adiposo visceral. El incremento de la llegada de los ácidos grasos al hígado, favorece la lipogénesis en el órgano, que provoca la aparición de esteatosis hepática, y por otro lado, el aumento de la síntesis de VLDL, que al pasar a la sangre en grandes cantidades, eleva los niveles de triglicéridos. Otro factor que provoca hipertrigliceridemia en estos pacientes es que la lipasa de lipoproteína —una enzima dependiente de la insulina que depura los quilomicrones y las VLDL— presenta una baja actividad.

El incremento de las VLDL favorece su degradación hasta las LDL, lo que explica, al menos parte, del aumento de estas últimas en sangre y la hipercolesterolemia de estos pacientes. Además, las LDL son pequeñas, densas y más aterógenas, un patrón no determinado en esta investigación por cuestiones logísticas. En esta investigación los niveles de colesterol total en suero y el LDL-colesterol no tuvieron diferencias significativas entre los dos grupos, hecho que contrasta con otros resultados en nuestro medio en adultos.^10,11

La proteína de transferencia de ésteres de colesterol transfiere el éster-colesterol de las HDL a las VLDL y reduce los niveles de HDL. Esto contribuye al transporte de lípidos en condiciones normales. Cuando se retrasa el aclaramiento de las VLDL, la permanencia prolongada de estas partículas en el plasma favorece el intercambio, lo que trae consecuencias adversas: las LDL enriquecidas en triglicéridos se convierten en LDL densas y pequeñas; las HDL pierden colesterol y adquieren triglicéridos, que son hidrolizados por la lipasa hepática; y las VLDL enriquecidas en colesterol también son aterogénicas, porque se captan por los macrófagos de la pared arterial.

Un estudio transversal en “Urbano Noris” encontró en niños y adolescentes obesos con SM valores más altos de PAS y PAD, los triglicéridos, la glucemia, el LDL-colesterol y los índices aterogénicos, y más bajos de HDL-colesterol.¹² En otro estudio de niños obesos se encontraron diferencias del peso corporal, el IMC, la PAS y los triglicéridos entre el grupo con SM y el grupo sin el SM; otras variables no presentaron diferencias como la glucemia, las concentraciones de colesterol total, HDL-colesterol, LDL-colesterol y el índice LDL-colesterol/HDL-colesterol.¹⁹

La hiperuricemia se ha asociado al SM en adultos, niños y adolescentes. Lee y otros¹⁷ encontraron en escolares que la hiperuricemia era un factor de riesgo de SM. En esta investigación no se encontraron diferencias de los valores medios de ácido úrico entre los grupos; tampoco entre varones y hembras, lo que puede deberse al carácter homogéneo de la muestra estudiada, aunque se requieren más estudios.

Algunos sugieren que la RI se asocia con la microalbuminuria; en cambio, en otras investigaciones en sujetos con tolerancia normal a la glucosa se plantea lo contrario.²⁰ Chang y otros encontraron 2,4 % de hombres con microalbuminuria positiva, quienes también presentaron valores más altos de IMC, la circunferencia abdominal y la PAS.²⁰ Un estudio en niños y adolescentes hipertensos obesos en La Habana, encontró microalbuminuria positiva en el 40,7 % de los pacientes.⁶

La microalbuminuria en sujetos no diabéticos podría ser la expresión renal del daño endotelial general y un indicador precoz de aterosclerosis. El poco tiempo de evolución del SM en edades tempranas de la vida, explica los resultados contradictorios de esta investigación.

La asociación entre la proteína C reactiva y el SM son también conflictivas.¹ Estudios demostraron que esta proteína podría desempeñar un papel en la patogénesis de aterosclerosis temprana, y autores como Hirscher y otros¹ no encontraron asociación entre sus niveles y el SM, quienes en un estudio transversal identificaron como factores de riesgo de SM el aumento de la circunferencia de la cintura y el HDL-colesterol bajo, y como factor independiente de riesgo, la insulinorresistencia. Otra limitante logística de esta investigación es que no se evaluó de forma directa la RI.

La comparación de los resultados de este trabajo con otros autores se dificulta por varias razones: pocos trabajos tienen un diseño de casos-controles, la mayoría son de corte transversal; se emplean diferentes criterios de SM en niños, y las variables clínicas, antropométricas y de laboratorio son distintas entre los diversos autores, por lo que se requieren más investigaciones para validar el modelo propuesto.

La identificación de factores de riesgo en edades tempranas de la vida es importante para la prevención de las complicaciones a largo plazo del SM, en especial, la cardiopatía isquémica y la DM 2, que representan serios problemas de salud mundial y en Cuba.

]]> Las principales limitaciones de esta investigación de carácter logístico se deben a la no determinación de algunas variables como el patrón de LDL, un método útil para detectar partículas de LDL pequeñas y densas que son más aterogénicas que las partículas normales, vinculadas, en algunos estudios, a mayor riesgo cardiovascular tanto en niños como en adultos. Tampoco se valoraron la dieta y la actividad física, dos variables que pudieron incidir en los resultados de esta investigación.

En resumen, se concluye que se identifican factores de riesgo de SM en niños y adolescentes, de relativa fácil determinación en la atención primaria de salud. El enfoque sobre un grupo especialmente vulnerable de pacientes obesos en edades iniciales de la vida, puede hacer más efectiva cualquier estrategia de intervención futura sobre esta población.


Agradecimientos

A los médicos y enfermeras de las áreas de salud que contribuyeron a la realización de esta investigación.

 

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Recibido: 27 de mayo de 2015.
Aprobado: 12 de junio de 2015.

 

 

Isell Corella del Toro. Universidad de Ciencias Médicas. Aguilera # 4, municipio Holguín. Holguín, Cuba. Correo electrónico: soca@uc.hlg.sld.cu

]]> 1 2006 104 6 6 486-91 2 2015 87 1 1 82-91 3 2013 73 5 5 470-81 4 2004 8 4 4 5 2007 18 2 2 6 2010 82 4 4 31-40 7 2014 82 5 5 283-9 8 2008 9 2014 86 4 4 433-44 10 Ponce de León D 2012 44 387-93 11 2009 4 3 3 29-36 12 2012 84 1 1 11-21 13 2006 264-73 14 1988 60 709-23 15 2010 29 3 3 281-8 16 2008 65 2 2 100-9 17 2007 16 594-600 18 2009 20 2 2 19 2007 45 9 9 1140-4 20 2006 30 800-4