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<journal-title><![CDATA[Revista Cubana de Obstetricia y Ginecología]]></journal-title>
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<publisher-name><![CDATA[Editorial Ciencias Médicas]]></publisher-name>
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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Amenorrea secundaria a ingestión de lecitina de soya]]></article-title>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Secondary amenorrhea due to soybean lecithin ingestion]]></article-title>
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<institution><![CDATA[,Instituto Venezolano de los Seguros Sociales Instituto de Medicina Tropical, Universidad Central de Venezuela  ]]></institution>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Soybean is a legume originary from China. It has a high energetic density with an approximate value of 400 Kcal/100 g. It contains phytoestrogens, which are non-steroideal plant molecules, whose structure differs from the gonodal hormones, but with estrogen-like bioactivity, since they are capable of interacting with estrogenic receptors, showing agonist and antagonist activity. An unwanted effect of soybean lecithin is described. A 35-year-old sound female patient with regular menses (4/30 days) that did no take any oral contraceptives decided to take soya lecithin because of its nutritional, antioxidant and medical benefits. As a result, an amenorrhea of 3 months of evolution appeared accompanied by heats, insomnia, frontal headache from mild to moderate intensity, vaginitis (irritation and leukorrhea) and weight gain.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[ <h3>Ginecolog&iacute;a</h3>    <p>Instituto Venezolano de los Seguros Sociales    <br>  Instituto de Medicina Tropical, Universidad Central de Venezuela</p><h2>Amenorrea  secundaria a ingesti&oacute;n de lecitina de soya </h2>    <p> <a href="#cargo">Dra.  Gladys Rojas Tovar<span class="superscript">1</span> y Dr. Alexis Rodr&iacute;guez  Acosta<span class="superscript">2</span></a><span class="subscript"><a name="autor"></a></span></p><h4>  Resumen    <br> </h4>    <p>La soya es una legumbre originaria de China, de alta densidad  energ&eacute;tica cuyo valor aproximado es de 400 Kcal por cada 100 g, tiene en  su contenido fitoestr&oacute;genos, los cuales son mol&eacute;culas vegetales  no esteroideas cuya estructura difiere de las hormonas gonadales pero con bioactividad  tipo estr&oacute;geno, ya que son capaces de interactuar con receptores estrog&eacute;nicos  mostrando actividad tanto agonista como antagonista. Se describe un efecto indeseable  de la lecitina de soya. Se trata de una paciente del sexo femenino, de 35 a&ntilde;os  de edad, sana, con menstruaciones regulares 4/30 d&iacute;as, sin ingesta de anticonceptivos.  En vista de las bondades nutritivas, antioxidantes y m&eacute;dicas de la lecitina  de soya decidi&oacute; su ingesti&oacute;n lo que dio como posible resultado,  la aparici&oacute;n de una amenorrea de 3 meses de evoluci&oacute;n, acompa&ntilde;ada  de calores, insomnio, cefalea frontal de leve a moderada intensidad, vaginitis  (irritaci&oacute;n y leucorrea) y aumento de peso durante su ingesta.    <br>     <br>  <i>Palabras clave:</i> Lecitina de soya, amenorrea, antiestrogenos, hipoestrogenemia.</p>    <p>La  soya es una legumbre de alto valor nutricional, cuyo contenido proteico es de  36 g %, puede satisfacer la necesidad de prote&iacute;nas, seg&uacute;n lo recomendado,  en ni&ntilde;os mayores de 2 a&ntilde;os y adultos. Adem&aacute;s la soya contiene  componentes no nutritivos o funcionales, denominados fitoqu&iacute;micos que son  compuestos biol&oacute;gicamente activos que est&aacute;n presentes en los alimentos  de origen vegetal y que proveen un beneficio fisiol&oacute;gico adicional que  puede contribuir a prevenir diferentes enfermedades. Entre los fitoqu&iacute;micos  presentes en la soya est&aacute;n las isoflavonas que son compuestos bifen&oacute;licos,  subclase de flavonoides.     <br> </p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Los productos de soya, ricos en fitoestr&oacute;genos,  han recibido mucha atenci&oacute;n como componentes de la dieta que promueven  una mejor salud. Se ha planteado, que la soya juega un papel en la reducci&oacute;n  del c&aacute;ncer de mama y de pr&oacute;stata debido a que en poblaciones que  ingieren altas cantidades de isoflavonas, obtenidas del consumo de soya, tienen  tasas muy bajas de estos tumores.<span class="superscript">1</span> Las isoflavonas  son fitoestr&oacute;genos que tienen un anillo fen&oacute;lico en su estructura  qu&iacute;mica y esto es un requisito para la uni&oacute;n con el receptor de  estr&oacute;geno por lo cual pueden actuar como estr&oacute;genos d&eacute;biles  y como antiestr&oacute;genos, por esto &uacute;ltimo se ha sugerido que tienen  efecto anticarcinog&eacute;nico. As&iacute;, los fitoestr&oacute;genos son capaces  de interactuar con los receptores estrog&eacute;nicos oponi&eacute;ndose a las  acciones del estr&oacute;geno m&aacute;s potente natural o end&oacute;geno.<span class="superscript">2,3</span>  Aunque, algunos de estos datos epidemiol&oacute;gicos sustentan esas propuestas  en salud, el potencial de la soya y sus productos para causar toxicidad, deber&iacute;a  ser considerado, especialmente si la ingesta ocurre durante per&iacute;odos tempranos  del desarrollo o en adultos j&oacute;venes, que estar&aacute;n ingiriendo altas  concentraciones de fitoestr&oacute;genos, como debe ocurrir con el consumo de  concentrados de soya y sus derivados.<span class="superscript">1</span>    <br> </p>    <p>Se  consult&oacute; la literatura, en los &uacute;ltimos 25 a&ntilde;os, relacionando  amenorrea y lecitina de soya y no se pudo encontrar una referencia an&aacute;loga  al caso que se ilustra en este estudio.    <br> </p>    <p>El principal objetivo que se  propusieron los autores fue describir la aparici&oacute;n de una amenorrea secundaria,  con su cortejo sintom&aacute;tico, en una paciente que estaba ingiriendo dosis  altas de lecitina de soya.</p><h4>Presentaci&oacute;n    <br> </h4>    <p>Se trata de  una paciente del sexo femenino, de 35 a&ntilde;os de edad, que acudi&oacute; a  la consulta externa de ginecolog&iacute;a del Instituto Venezolano de los Seguros  Sociales. La menarquia de esta paciente apareci&oacute; a los 10 a&ntilde;os y  la fecha de su &uacute;ltima menstruaci&oacute;n fue el 26 de septiembre de 2001.  En su historia ginecol&oacute;gica, ha presentado per&iacute;odos menstruales  4/30 d&iacute;as, hipermenorre&iacute;cas y asintom&aacute;ticas. La paciente,  debido a las propiedades nutricionales de la soya inici&oacute; ingesti&oacute;n  de la misma bajo la forma de jalea de lecitina de soya durante 2 meses (agosto  y septiembre de 2001). Desde octubre de 2001 hasta enero de 2002 tuvo ausencia  de menstruaci&oacute;n; esta amenorrea se asoci&oacute;, a principios de octubre,  con calores, sudaci&oacute;n profusa, cefalea temporal de leve a moderada intensidad,  insomnio, irritaci&oacute;n de la mucosa vaginal, y resequedad , ca&iacute;da  del cabello, leucorrea, disuria, adelgazamiento con ca&iacute;da de las mamas  e irritabilidad conductual. Se realiz&oacute; prueba de embarazo que fue negativa.  A trav&eacute;s del interrogatorio se descart&oacute; una etiolog&iacute;a medicamentosa,  se realiz&oacute; valoraci&oacute;n cl&iacute;nica ginecol&oacute;gica, y se encontr&oacute;  al examen f&iacute;sico un p&oacute;lipo endocervical, el cual fue extra&iacute;do.  Se realiz&oacute; citolog&iacute;a cuyo resultado fue la presencia de c&eacute;lulas  pavimentosas superficiales intermedias y endocervicales con cambios inflamatorios  y polimorfonucleares. Se concluy&oacute; que se trataba de un proceso inflamatorio  inespec&iacute;fico negativo para c&eacute;lulas malignas.     <br> </p>    <p>El ecosonograma  p&eacute;lvico se encontraba dentro de l&iacute;mites normales. El 28 de noviembre  de 2001 se solicit&oacute; determinaci&oacute;n hormonal (tabla 1). Se instaur&oacute;  tratamiento el 13 de diciembre del mismo a&ntilde;o, con base en progesterona  10 mg diarios durante 7 d&iacute;as, y posterior a la menstruaci&oacute;n, se  comenz&oacute; la estr&oacute;genoterapia. </p>    <p>Se inici&oacute; el tratamiento  con progesterona el 15 de diciembre de 2001, durante 7 d&iacute;as, luego, se  realiz&oacute; un nuevo control hormonal el d&iacute;a 2 de enero de 2002 (tabla  2), correspondiente con la mitad del ciclo, con menstruaci&oacute;n el d&iacute;a  14 de enero de 2002. </p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="center">Tabla 1. <i>Valores hormonales al ingreso  de la paciente</i></p><table width="75%" border="1" align="center"> <tr> <td>&nbsp;</td><td>      <div align="center"><b>Paciente </b></div></td><td>     <div align="center"><b>Valores  normales</b></div></td></tr> <tr> <td>Progesterona</td><td>     <div align="center">0,34  ng/mL</div></td><td>     <p align="left">fase folicular: 0,0 - 1,13 ng/mL    <br> mitad  fase folicular: 0,0 - 0,98 ng/mL    <br> mitad del ciclo: 0,48 - 1,72 ng/mL    <br> fase  l&uacute;tea: 0,95 - 21,0 ng/mL    <br> mitad fase l&uacute;tea: 6,0 - 24,0 ng/mL</p></td></tr>  <tr> <td>SH </td><td>     <div align="center">64, mUl/mL </div></td><td>     ]]></body>
<body><![CDATA[<div align="left">fase  folicular: 4,0 - 13,0 mUI/mL    <br> medio ciclo: 5,0 - 22,0 mUI/mL    <br> fase l&uacute;tea:  2,0 - 13,0 mUI/mL    <br> posmenopausia: 20,0 - 138,0 mUI/mL</div></td></tr> <tr>  <td>Estradiol </td><td>     <div align="center">4,0 pg/mL </div></td><td>     <div align="left">fase  folicular: 39,0 - 189,0 pg/mL    <br> mitad del ciclo: 94,0 - 508,0 pg/mL    <br> fase  l&uacute;tea: 48,0 - 309, pg/mL    <br> posmenopausia: 0,0 - 41,0 pg/mL</div></td></tr>  <tr> <td>Prolactina </td><td>     <div align="center">20,34 ng/mL</div></td><td>     ]]></body>
<body><![CDATA[<div align="left">1,39-24,20  ng/mL</div></td></tr> <tr> <td>T3 Libre</td><td>     <div align="center">2,46 pg/mL  </div></td><td>     <div align="left">1,64 - 3,45 pg/mL</div></td></tr> <tr> <td>T4  Libre</td><td>     <div align="center">1,11 ng/dL</div></td><td>     <div align="left">0,71  - 1,85 ng/dL</div></td></tr> <tr> <td>TSH </td><td>     <div align="center">1,88 ulU/mL  </div></td><td>     <div align="left">0,38 - 4,70 ulU/mL</div></td></tr> </table>    <p align="center">Tabla  2.<i> Valores hormonales postratamiento</i></p><table width="75%" border="1" align="center">  <tr> <td>&nbsp;</td><td>     <div align="left"><b>Paciente</b></div></td></tr> <tr> <td>Progesterona</td><td>      <div align="left">2,40 ng/mL</div></td></tr> <tr> <td>FSH </td><td>     ]]></body>
<body><![CDATA[<div align="left">17,59  mUI/mL</div></td></tr> <tr> <td>Estradiol </td><td>     <div align="left">318,00 pg/mL</div></td></tr>  </table>    <p>&nbsp;</p><h4>Discusi&oacute;n</h4>    <p>    <br> La amenorrea secundaria es la  falta de menstruaci&oacute;n durante 3 ciclos o m&aacute;s en una mujer que ha  estado menstruando normalmente. En la etiolog&iacute;a participan la insuficiencia  ov&aacute;rica prematura, los tumores hipofisiarios, los trastornos hipotal&aacute;micos,  las enfermedades sist&eacute;micas, el abuso de drogas, el s&iacute;ndrome de  Asherman, la enfermedad ov&aacute;rica poliqu&iacute;stica, las enfermedades tiroideas,  la amenorrea posp&iacute;ldoras, la radiaci&oacute;n iatrog&eacute;nica, entre  otras.<span class="superscript">4</span> As&iacute;, la amenorrea ocurre debido  a un fracaso en la formaci&oacute;n de una capa endometrial engrosada, ya sea  a partir de una infecci&oacute;n, destrucci&oacute;n mec&aacute;nica de la capa  basal, una producci&oacute;n deficiente de estr&oacute;genos y progesterona, por  alteraciones en los factores de liberaci&oacute;n o inhibici&oacute;n del hipot&aacute;lamo  y/o la presencia o ausencia de la capacidad de la hip&oacute;fisis para producir  gonadotropinas.<span class="superscript">4</span>    <br> </p>    <p>La soya est&aacute;  compuesta por diferentes sustancias (proteinas 40 %, l&iacute;pidos 20 %, gl&uacute;cidos  35 % y minerales 5 %). Las 2 estructuras m&aacute;s apreciadas en la soya son  la lecitina y las isoflavonas, sustancias que difieren significativamente entre  ellas. La lecitina de soya es un complejo de fosfol&iacute;pidos (fosfatidilcolina,  fosfatidiletanolamina, fosfatidilserina y fosfatidilinositol). Las isoflavonas  son polifenoles heteroc&iacute;clicos (geniste&iacute;na, dalze&iacute;na, glicite&iacute;na)  que tienen una acci&oacute;n estr&oacute;geno-similar.<span class="superscript">2</span>  Los fitoestr&oacute;genos contenidos en los productos de la soya tienen una potente  actividad hormonal antiestrog&eacute;nica, la cual se ha discutido en los beneficios  de prevenci&oacute;n de c&aacute;ncer, por alteraci&oacute;n del metabolismo de  los estr&oacute;genos, en las mujeres posmenop&aacute;usicas.<span class="superscript">3,5</span>  Sin embargo esa misma actividad, pero en mujeres en edad f&eacute;rtil, puede  conllevar a disminuci&oacute;n de los estr&oacute;genos end&oacute;genos.<span class="superscript">5</span>  </p>    <p>Los autores de este estudio observaron que el consumo de productos de soya  estaba inversamente correlacionado con esta disminuci&oacute;n, de manera significativa  entre los d&iacute;as 11 y 22 del ciclo menstrual. Esto &uacute;ltimo, est&aacute;  conectado con los hallazgos de la paciente en estudio, en la cual se suspendi&oacute;  la menstruaci&oacute;n durante 3 meses, manifestando todos los signos y s&iacute;ntomas  de la depleci&oacute;n hormonal estrog&eacute;nica. Dada la semejanza de las isoflavonas,  especialmente la geniste&iacute;na, quien act&uacute;a competitivamente por la  uni&oacute;n a los receptores estrog&eacute;nicos (bloqueando el pasaje de los  mismos al interior de la c&eacute;lula), lo cual se traduce fisiopatol&oacute;gicamente  en declinaci&oacute;n de la funci&oacute;n ov&aacute;rica (hipoestrogenemia),  aumento de la liberaci&oacute;n de gonadotrofinas e hipoprogesteronemia y cl&iacute;nicamente  en amenorrea secundaria, <span class="superscript">4</span> se plante&oacute;  otra etiolog&iacute;a posible a considerar en estos casos.     <br> </p>    <p>Hay estudios  que indican que las isoflavonas promueven la mineralizaci&oacute;n &oacute;sea  por su contenido estrog&eacute;nico y se han considerado como alternativa en la  terapia de reemplazo hormonal en las mujeres posmenop&aacute;usicas, porque parecen  proteger de la enfermedad coronaria.<span class="superscript">6,7</span> Es de  hacer notar que en este estudio, se encontr&oacute; que la daidze&iacute;na era  m&aacute;s eficiente que la gen&iacute;ste&iacute;na en la prevenci&oacute;n de  la p&eacute;rdida &oacute;sea en las ratas ovariectomizadas, sin embargo la gen&iacute;steina  es la isoflavona m&aacute;s abundante de la soya y la que tiene mayor semejanza  con el estr&oacute;geno end&oacute;geno por lo cual es de esperar que el efecto  estrog&eacute;nico de la daidze&iacute;na sea escaso en comparaci&oacute;n con  el efecto antiestrog&eacute;nico de la geniste&iacute;na.<span class="superscript">6</span>  De esta manera, los preparados de soya a recomendar estar&iacute;an relacionados  con la enfermedad a tratar y la edad de la paciente; la geniste&iacute;na en pacientes  en edad f&eacute;rtil puede actuar como antiestr&oacute;geno por competencia con  los estr&oacute;genos end&oacute;genos, en cambio en las pacientes menopausicas  y posmenop&aacute;usicas, la geniste&iacute;na suple la falta de estr&oacute;genos  end&oacute;genos, lo cual conduce a los efectos ben&eacute;ficos con relaci&oacute;n  al alivio de los s&iacute;ntomas de la menopausia como son la osteoporosis, funci&oacute;n  cognitiva y aterosclerosis. <span class="superscript">2,8</span>     ]]></body>
<body><![CDATA[<br> </p>    <p>Otros  autores <span class="superscript">9</span> refieren un estudio realizado en monas  posmenopausicas, que al administrar dosis de fitoestr&oacute;genos estos no ten&iacute;an  significativos efectos estrog&eacute;nicos en las medidas morfom&eacute;tricas,  histopatol&oacute;gicas o inmunohistoqu&iacute;micas de la gl&aacute;ndula mamaria  o en el tejido endometrial a lo que se agrega la no evidencia de que la combinaci&oacute;n  de fitoestr&oacute;genos y estr&oacute;genos fuese aditiva, al contrario, los  fitoestr&oacute;genos parecieron antagonizar el efecto de los estr&oacute;genos.  As&iacute; otras investigaciones<span class="superscript">10</span> han mostrado  que en ausencia de estr&oacute;genos, las isoflavonas tienen un d&eacute;bil efecto  estrog&eacute;nico, en cambio en presencia de estr&oacute;genos pueden exhibir  efectos antag&oacute;nicos lo cual sugiere un mecanismo competitivo mediado por  receptores de estr&oacute;genos. Esto con relaci&oacute;n al endometrio ya que  en otros &oacute;rganos blanco la actividad de los fitoestr&oacute;genos estar&iacute;a  mediada por otras v&iacute;as.<span class="superscript">10</span>     <br> </p>    <p>Finalmente,  la paciente en estudio, recuper&oacute; su normalidad menstrual 4/30 a los 2 meses  posteriores a la suspensi&oacute;n de la ingesta de lecitina de soya lo cual ratific&oacute;  la relaci&oacute;n causa- efecto de dicho producto.    <br>     <br> </p><h4>Summary </h4>    <p>Soybean  is a legume originary from China. It has a high energetic density with an approximate  value of 400 Kcal/100 g. It contains phytoestrogens, which are non-steroideal  plant molecules, whose structure differs from the gonodal hormones, but with estrogen-like  bioactivity, since they are capable of interacting with estrogenic receptors,  showing agonist and antagonist activity. An unwanted effect of soybean lecithin  is described. A 35-year-old sound female patient with regular menses (4/30 days)  that did no take any oral contraceptives decided to take soya lecithin because  of its nutritional, antioxidant and medical benefits. As a result, an amenorrhea  of 3 months of evolution appeared accompanied by heats, insomnia, frontal headache  from mild to moderate intensity, vaginitis (irritation and leukorrhea) and weight  gain.     <br> </p>    <p>    <br> <i>Key words:</i> Soybean lecithin, amenorrhea, antiestrogens,  hypoestrogenemia.</p><h4>Referencias bibliogr&aacute;ficas</h4><ol>     ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><li> Lamartiniere  C, Zhang J, Cotroneo M, Genistein H. Studies in rat: potential for breast cancer  prevention and reproductive and developmental toxicity. Am J Clin Nutr 1998; (Suppl.  68): 1400S-1405S.    <br> </li>    <!-- ref --><li> Arena S, Rappa C, Del Frate E, Censi S, Villani  C. A Natural alternative to menopausal hormone replacement therapy. Phytoestrogens.  Minerva Ginecol 2002; 54: 53-7.    <br> </li>    <!-- ref --><li> Xu X, Duncan A, Wangen K, Kurzer  M. Soy consumption alters endogenous estrogen metabolism in postmenopausal women.  Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2000;9:781-6.    <br> </li>    <!-- ref --><li> Hurst W. Amenorrea,  menopausia. En: Medicina Interna. 2da. Buenos Aires: Editorial Panamericana; 1988.p.  1-160.    <br> </li>    <!-- ref --><li> Nagata C, Kabuto M, Kurisu Y, Shimizu H. Decreased serum  estradiol concentration associated with high dietary intake of soy products in  premenopausal Japanese women. Nutr Cancer 1997; 29: 228-33.    <br> </li>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><li> Picherit  C, Coxam V, Bennetau-Pelissero C, Kati-Coulibaly S, Davicco M. Daidzein is more  efficient than genistein in preventing ovariectomy-induced bone loss in rats.  J Nutr 2000; 130: 1675-81.    <br> </li>    <!-- ref --><li> Kim H, Peterson T, Barnes S. Mechanisms  of action of the soy isoflavone genistein: emerging role for its effects via transforming  growth factor B signaling pathways. Am J Clin Nutr 1998; 68 (Suppl): 1418S-1425S.    <br>  </li>    <!-- ref --><li> Lu L, Tice J, Bellino F. Phytoestrogens and healthy aging: gaps in knowledge.  A workshop report. Menopause 2000; 8: 152-3.    <br> </li>    <!-- ref --><li> Foth D, Cline M. Effects  of mammalian and plant estrogens on mammary glands and uteri of macaques. Am J  Clin Nutr 1998; 68 (Suppl): 1413S-1417S.    <br> </li>    <!-- ref --><li> Setchell K. Phytoestrogens:  the biochemistry, physiology, and implications for human health of soy isoflavones.  Am J Clin Nutr 1998; 68 (Suppl): 1333S-1346S.</li>    </ol>    ]]></body>
<body><![CDATA[<p>    <br> Recibido: 5 de  enero de 2004. Aprobado: 5 de marzo de 2004.    <br> Dr. <i>Alexis Rodriguez-Acosta</i>  MD DTM Ph.D. Apartado 47423, Caracas 1041, Venezuela.    <br> E-mail: <a href="mailto:rodriguf@camelot.rect.ucv.ve">rodriguf@camelot.rect.ucv.ve</a>.</p>    <p></p>    <p><span class="superscript"><a href="#autor">1</a><a href="#autor"></a></span><a href="#autor">  Doctora en Toxicolog&iacute;a, M&eacute;dica Consultante.    <br> <span class="superscript"><b>2</b></span><b>  </b>Doctor en Toxicolog&iacute;a, Profesor Titular . </a><a name="cargo"></a></p>      ]]></body><back>
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