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</front><body><![CDATA[ <p align="right"> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>GINECOLOG&#205;A    Y SALUD REPRODUCTIVA</b> </font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b> <font size="4">Manejo    terap&#233;utico y supervivencia del c&#225;ncer de cuello uterino en el Instituto    Nacional de Oncolog&#237;a y Radiobiolog&#237;a (2004-2010)</font></b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><b><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="3">Therapeutic    management and survival of cervical cancer at the National Institute of Oncology    and Radiobiology (2004-2010)</font></b></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b> Juan Mario    Silveira Pablos, Madelaine Sarria Castro, Orlando Parellada Joa, Carlos Gurdi&#225;n    L&#243;pez, Roberto Esper&#243;n Noa, </b> <b>Omar Bosque Diego</b> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Instituto Nacional    de Oncolog&#237;a y Radiobiolog&#237;a. La Habana, Cuba.</font></p>     <p>&nbsp;</p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p> <hr>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>RESUMEN</b>    </font></p>     <p align="left"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Introducci&#243;n:</b>    el c&#225;ncer de cuello uterino es uno de los principales problemas de la salud    p&#250;blica en el mundo por sus altas tasas de incidencia y mortalidad en la    mujer. <br/>   <b>Objetivos:</b> describir el manejo de las pacientes diagnosticadas con c&#225;ncer    c&#233;rvico uterino admitidas y atendidas en el Instituto Nacional de Oncolog&#237;a    y Radiobiolog&#237;a. </font>    <br>   <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>M&#233;todo:</b>    estudio descriptivo, retrospectivo en una serie de 853 pacientes diagnosticadas    con c&#225;ncer de cuello uterino (estadios IA-IVA, FIGO 2009). Se realizaron    pruebas de hip&#243;tesis y an&#225;lisis de supervivencia. Para la estimaci&#243;n    de la supervivencia se utiliz&#243; el m&#233;todo estad&#237;stico de Kaplan-Meier.    Se aplic&#243; la prueba de Long Rank para comparar la supervivencia por estratos.    Se consider&#243; como diferencia estad&#237;sticamente significativa <i>p&lt;    0,05</i>. </font>    <br>   <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Resultados:</b>    edad promedio de las pacientes, 49,7 a&#241;os (DS: &#177; 13,9), 56,6 % no    se hab&#237;an realizado la citolog&#237;a cervical. El seguimiento citol&#243;gico,    seg&#250;n establece el Programa de Diagn&#243;stico Precoz del C&#225;ncer    de Cuello Uterino, se cumpli&#243; por 84,1 % de las mujeres pesquisadas; en    15,9 % de los casos, el periodo de seguimiento citol&#243;gico fue superior    a los 3 a&#241;os. El carcinoma epidermoide fue la variedad histol&#243;gica    m&#225;s frecuente (88,2 %). Del total de pacientes, 87,1 % fueron diagnosticadas    en estadios localmente avanzados (FIGO IB2-IVA). La modalidad terap&#233;utica    m&#225;s empleada fue la quimio radioterapia concurrente. La tasa de supervivencia    global al diagn&#243;stico fue de 47,2 %. La mediana de supervivencia fue de    4 a&#241;os. La edad al diagn&#243;stico y el estadio del tumor mostraron una    asociaci&#243;n estad&#237;sticamente significativa con la supervivencia global    (<i>p&lt; 0,005</i>). </font>    <br>   <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Conclusiones:    </b> la incidencia y mortalidad <font color="#000000">de</font> c&aacute;ncer    de cuello uterino, as&#237; como su estabilidad en el &#250;ltimo quinquenio,    exigen la realizaci&#243;n de estudios de mayor alcance e investigaciones dirigidas    a la evaluaci&#243;n de los programas, sistemas y servicios de salud implicados.    </font></p>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b>Palabras clave:</b>    c&#225;ncer cervical; <font color="#000000">VPH</font>; citolog&#237;a; supervivencia.</font></p> <hr>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2" color="#FF0000"><font color="#000000"><b>ABSTRACT</b>    <br>       <br>   <b>Introduction:</b> cervical cancer is one of the main public health problems    in the world due to its high incidence and mortality rates in women.    ]]></body>
<body><![CDATA[<br>   <b>Objective:</b> to describe the management of patients diagnosed with uterine    cervical cancer admitted and treated at the National Institute of Oncology and    Radiobiology.    <br>   <b>Method:</b> descriptive, retrospective study in a series of 853 patients    diagnosed with cervical cancer (stages IA-IVA, FIGO 2009). Hypothesis testing    and survival analysis were performed. The Kaplan-Meier statistical method was    used to estimate survival. The Long Rank test was used to compare survival by    strata. Statistically significant difference was considered p &lt; 0.05.    <br>   <b>Results:</b> mean age of the patients, 49.7 years (DS: &plusmn; 13.9), 56.6    %<font color="#FF0000"> </font>had not performed the cervical cytology. Cytological    follow-up, according to the Early Diagnosis Program of Cervical Cancer, was    met by 84.1 % of the women surveyed; in 15.9 % of the cases, the cytological    follow-up period was superior to 3 years. Epidermoid carcinoma was the most    frequent histological variety (88.2 %). Of the total number of patients, 87.1    % were diagnosed in locally advanced stages (FIGO IB2-IVA). The most commonly    used therapeutic modality was concurrent chemo radiotherapy. The overall survival    rate at diagnosis was 47.2 %. The median survival was 4 years. Age at diagnosis    and tumor stage showed a statistically significant association with overall    survival (p &lt; 0.005).    <br>   <b>Conclusion:</b> cervical cancer incidence and mortality, as well as its stability    over the last five years, require more extensive studies and research aimed    at evaluating the health programs, systems and services involved.</font></font></p>     <p><font color="#000000" size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b>Key    words:</b> cervical cancer; HPV; cytology; survival</font><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">.</font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2" color="#FF0000"><b>    </b></font></p> <hr>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b><font size="3">INTRODUCCI&#211;N</font></b>    </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> El c&#225;ncer    de cuello uterino (CCU) es uno de los principales problemas de la salud p&#250;blica    por sus altas tasas de incidencia y mortalidad en la mujer. Es una enfermedad    controlable a partir de la efectividad de los programas de prevenci&#243;n y    pesquisa; conjuntamente con el diagn&#243;stico y tratamiento precoz de los    casos. </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Seg&#250;n informes    publicados por la Agencia Internacional de Investigaciones en C&#225;ncer (IARC)    sobre estimaciones de incidencia y mortalidad por c&#225;ncer en el mundo<font color="#000000">,</font>    en el a&#241;o 2012 el c&#225;ncer de c&#233;rvix ocup&#243; el cuarto lugar    en incidencia y el quinto en mortalidad por c&#225;ncer en la poblaci&#243;n    femenina. El n&#250;mero de mujeres diagnosticadas super&#243; los 526 000 casos.    El CCU solo fue precedido por el c&#225;ncer de piel no melanoma, el c&#225;ncer    de mama y el c&#225;ncer colorectal. En cuanto a la mortalidad, fallecieron    por c&#225;ncer de c&#233;rvix m&#225;s de 265 000 mujeres en el a&#241;o. El    pron&#243;stico para el a&#241;o 2030 es que las cifras superen las 410 000    defunciones anuales.<sup>1,2</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> El c&aacute;ncer    de cuello uterino es la principal causa de a&#241;os de vida perdidos (por c&#225;ncer)    en las mujeres de Am&#233;rica Latina y el Caribe. Aqu&#237; se concentra 13    % de los casos y 12 % de las muertes que ocurren anualmente en el mundo, constituye    uno de los ejemplos claros de inequidad en salud. La carga de la enfermedad    difiere ampliamente entre pa&#237;ses y regiones. </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Al evaluar las    tendencias en la mortalidad por CCU en la Regi&#243;n Latinoamericana y Caribe&#241;a,    se aprecia que Puerto Rico es el &#250;nico pa&#237;s que ha mantenido una tasa    por debajo de cuatro muertes por 100 000 desde los a&#241;os setenta. Chile,    Costa Rica, M&#233;xico y Colombia, muestran reducciones significativas pero    a&#250;n tienen tasas de mortalidad sobre 5 por 100 000, y pa&#237;ses que ya    ten&#237;an tasas de mortalidad por debajo de 10 por 100 000 en los setenta    como Cuba, Argentina, Brasil y Uruguay, no han logrado mayor descenso en el    riesgo de muerte por dicha enfermedad.<sup>3</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> En el a&#241;o    2012 se reportaron en Cuba, 1 841 casos nuevos de CCU, para una tasa de incidencia    de 32,8 por cada 100 000 mujeres (21,9 Tasa ajustada por edad a la poblaci&#243;n    mundial). Estos resultados la ubica en el cuarto lugar en incidencia en el sexo    femenino; solo precedido por el c&#225;ncer de piel no melanoma, mama y pulm&#243;n.    En el a&#241;o 2015, la tasa de mortalidad fue de 8,3 por 100 000 mujeres, periodo    en el que se establece como la quinta causa de muerte por c&#225;ncer en la    mujer cubana. En los &#250;ltimos 5 a&#241;os, m&#225;s del 4,5 % de las defunciones    en la mujer son por esta causa. Actualmente, se considera que la infecci&#243;n    persistente por el virus de papiloma humano (VPH) es el factor m&#225;s importante    en el desarrollo del c&#225;ncer cervical y su incidencia.<sup>4-</sup><sup>6</sup>    </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> En los &#250;ltimos    60 a&#241;os, luego de la introducci&#243;n de la Prueba de Papanicolaou, se    ha percibido una reducci&#243;n considerable de las tasas de incidencia y mortalidad    por CCU de c&#233;lulas escamosas, fundamentalmente en aquellos pa&#237;ses    en los que existen programas nacionales de pesquisaje.<sup>7</sup> El tiempo    del estadio preinvasivo del CCU, la alta tasa de prevalencia de VPH en poblaciones    no pesquisadas, y la sensibilidad de la pesquisa citol&#243;gica hacen del carcinoma    cervical una meta ideal para la detecci&#243;n del c&#225;ncer. Un 90 % de las    mujeres enfermas podr&#237;an ser diagnosticadas en etapas tempranas. No obstante,    existe una baja adherencia de la mujer supuestamente sana a los controles peri&#243;dicos    fundamentalmente en los pa&#237;ses en v&#237;as de desarrollo. </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> En consecuencia,    a&#250;n se diagnostican innumerables casos con enfermedad localmente avanzada    o enfermedad metast&#225;sica con pron&#243;stico reservado, lo que resulta    en una baja tasa de supervivencia. Solo aquellas naciones que han garantizado    la calidad de los programas para el control y prevenci&#243;n del CCU y el perfeccionamiento    de las t&#233;cnicas de pesquisa, han experimentado una sustancial disminuci&#243;n    en las tasas de incidencia y mortalidad por c&#225;ncer cervical. El diagn&#243;stico    en etapas tempranas de la enfermedad es garant&#237;a de tasas de supervivencia    a los cinco a&#241;os superiores al 92 %. En la actualidad, el CCU es una enfermedad    prevenible y potencialmente curable. </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Las pol&#237;ticas    de salud p&#250;blica establecidas en Cuba desde hace m&#225;s de 4 d&#233;cadas    han permitido la incorporaci&#243;n de programas de salud con el inter&#233;s    de reducir la incidencia y mortalidad aportada por esta enfermedad, como es    el caso del Programa de detecci&#243;n y diagn&#243;stico precoz del c&#225;ncer    c&#233;rvico uterino establecido desde 1967.<sup>8</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> No obstante, el    problema en cuesti&#243;n permanece vigente y con tendencias a incrementarse    seg&#250;n las estad&#237;sticas de incidencia y mortalidad reportadas por el    Registro Nacional de C&#225;ncer. La presente investigaci&#243;n tiene por objetivo    describir las pacientes con c&aacute;ncer de cuello uterino que han sido atendidas    y diagnosticadas en el Instituto Nacional de Oncolog&#237;a y Radiobiolog&#237;a    &#150;instituci&#243;n en la que son atendidos anualmente m&#225;s del 13 %    de los casos con c&#225;ncer ginecol&#243;gico del pa&#237;s&#150;, a partir    de aspectos epidemiol&#243;gicos y cl&#237;nicos de la enfermedad, as&#237;    como los principales resultados del manejo terap&#233;utico de los casos. </font></p>     <p>&nbsp; </p>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b><font size="3">M&#201;TODOS</font></b>    </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Se realiz&oacute;    un estudio descriptivo, retrospectivo. El universo estuvo constituido por las    pacientes diagnosticadas de c&#225;ncer de c&#233;rvix inscriptas y atendidas    en el Instituto Nacional de Oncolog&#237;a y Radiobiolog&#237;a (INOR), desde    enero de 2004 hasta diciembre de 2010 con un per&#237;odo de seguimiento de    5 a&#241;os posterior a su tratamiento oncoespec&#237;fico. El estadiamiento    de los casos se realiz&oacute; seg&#250;n los criterios de la Federaci&#243;n    Internacional de Ginecolog&#237;a y Obstetricia (FIGO) 2009. </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Criterios de inclusi&#243;n:    Pacientes con diagn&#243;stico histol&#243;gico de carcinoma de c&#233;rvix,    tratamiento oncoespec&#237;fico iniciado y concluido en la instituci&#243;n.    <font color="#FF0000"></font></font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Criterios de exclusi&#243;n:    Pacientes con diagn&#243;stico de carcinoma <i>in situ</i>. Pacientes que recibieron    tratamiento oncol&#243;gico previo en otro centro. </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Fuentes de informaci&#243;n:    Historia cl&#237;nica del paciente y certificados m&#233;dicos de defunci&#243;n.    Se recolect&#243; informaci&#243;n relacionada con: datos generales y sociodemogr&#225;ficos,    antecedentes de citolog&#237;a vaginal realizada, caracter&#237;sticas cl&#237;nico    patol&#243;gicas de la enfermedad, manejo terap&#233;utico, evaluaci&#243;n    de la respuesta al tratamiento seg&#250;n criterios de RECIST<sup>9</sup> y    deceso del paciente. </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> An&#225;lisis    estad&#237;stico: Se emplearon medidas descriptivas. Para la estimaci&#243;n    de la supervivencia global se utiliz&#243; el m&#233;todo estad&#237;stico de    <i>Kaplan-Meier.</i> Para la comparaci&#243;n entre las curvas de supervivencia    seg&#250;n variables de inter&#233;s se utiliz&#243; la prueba de Log Rank.    Se consider&#243; como diferencia estad&#237;sticamente significativa valores    de p&lt; 0,05. Se calcularon Intervalos de Confianza con un 95 % de confiabilidad.    </font></p>     <p>&nbsp; </p>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b><font size="3">RESULTADOS</font></b></font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> En el Instituto    Nacional de Oncolog&#237;a y Radiobiolog&#237;a (INOR, La Habana, Cuba), la    cifra de pacientes con c&#225;ncer que son admitidos anualmente, asciende a    los 3 200 casos seg&#250;n estad&#237;sticas ofrecidas por el Departamento de    Registros M&#233;dicos y Estad&#237;sticas de la instituci&#243;n. De ellos,    aproximadamente 21 % corresponden a pacientes con c&#225;ncer ginecol&#243;gico.    </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> El <font color="#000000">c&aacute;ncer    c&eacute;rvicouterino</font> es la entidad que con mayor frecuencia es diagnosticada    en el Servicio de Ginecolog&#237;a Oncol&#243;gica. Hist&#243;ricamente, m&#225;s    del 50 % de las mujeres atendidas con c&#225;ncer ginecol&#243;gico presentan    dicho diagn&#243;stico. </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> El estudio se    realiz&#243; en una serie de 853 mujeres atendidas en el INOR con diagn&#243;stico    de CCU, desde 2007 hasta 2010. Se pudo constatar que 69,8 % de las pacientes    con CCU (595 casos) ten&#237;an edades comprendidas entre 36 y 65 a&#241;os    al momento del diagn&#243;stico, 15,2 % de ellas con edad &#8805; 35 a&#241;os.    La media de edad cumplida de las pacientes fue 49 a&#241;os (DS &#177; 13,9).    </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> En cuanto a los    antecedentes de citolog&#237;a vaginal realizada, en 56,6 % (484 pacientes)    no se realiz&#243; la prueba. Se examinaron 370 mujeres, de las cuales, 169    (45,7 %) resultaron negativas, 163 pacientes (44 %) se identificaron con lesiones    escamosas intraepiteliales (SIL) de alto grado y las 38 pacientes restantes    (10,3 %) presentaron lesiones escamosas intraepiteliales (SIL) de bajo grado.    El seguimiento citol&#243;gico, seg&#250;n lo establecido en el Programa de    Detecci&#243;n del CCU, fue cumplimentado por 84,1 % de las mujeres pesquisadas;    en 15,9 % de los casos, el periodo de seguimiento citol&#243;gico fue superior    a los 3 a&#241;os (<a href="#tab1_01">tabla 1</a>).</font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> El carcinoma epidermoide    (CCE) fue la variedad histol&#243;gica m&#225;s frecuente, presente en el 88,2    % de las mujeres, seguido en frecuencia por el Adenocarcinoma (ADC) (8,5 %)    y el carcinoma adenoescamoso (3,3 %) (<a href="#tab1_01">tabla 1</a>). </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Del total de pacientes,    88,9 % fueron diagnosticadas con enfermedad localmente avanzada (estadio cl&#237;nico    IB2 - IVA). M&#225;s del 50 % de las mujeres se encontraban en estadio IIB con    una media de edad de 48 a&#241;os (DS &#177; 13,5) y m&#237;nima de 20. Solo    fueron diagnosticadas 95 pacientes (11,1 %) en estadios iniciales del CCU (IA1-IB1).    Es importante se&#241;alar que 24,2 % de los casos en estadios iniciales ten&#237;an    edades &#8805; 35 y una edad m&#237;nima de 19 a&#241;os (<a href="#tab1_01">tabla    1</a>).</font></p>     <p align="center"><a name="tab1_01"></a><img src="/img/revistas/gin/v43n2/t0101217.gif" width="466" height="747"></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">     <br>   Entre los tratamientos oncoespec&#237;ficos realizados, la radio-quimioterapia    concurrente (RTP/QTP) fue la modalidad terap&#233;utica m&#225;s utilizada (83,9    %), tratamiento de elecci&#243;n a partir de la etapa IB2. En orden de frecuencia,    le continu&#243; la radio-quimioterapia concurrente asociada a la cirug&#237;a    (Cir.-RTP/QTP), tratamiento efectuado en 7 % de las pacientes. La radioterapia    (RTP) form&#243; parte del esquema de tratamiento en 96,1 % de los casos. </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Se realiz&#243;    cirug&#237;a a 100 pacientes (12 %). Del total de casos quir&#250;rgicos, 59    % fueron sometidos a histerectom&#237;a radical de Werthein-Meigs y al resto    de las f&#233;minas se realiz&#243; histerectom&#237;a simple extrafacial (41    %). </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Se evidenci&#243;    una respuesta completa al tratamiento oncoespec&#237;fico en 84,4 % de las pacientes;    en un 8,2 % se obtuvo respuesta parcial. Seg&#250;n los criterios anatomopatol&#243;gicos    y estadiamiento cl&#237;nico, se observ&#243; mayor frecuencia de respuesta    completa al tratamiento en los pacientes con diagn&#243;stico histol&#243;gico    de carcinoma epidermoide, en tumores bien diferenciados y en estadios iniciales    de la enfermedad (<a href="#tab2_01">tabla 2</a>). </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Hubo reca&#237;da    del tumor en 23,1 % de los pacientes que hab&#237;an tenido una respuesta completa    al tratamiento (167 casos); y en 76,6 % de ellos, la reca&#237;da fue <font color="#000000">locoregional</font>,    el 94 % de la reca&#237;da tumoral se produjo en pacientes con enfermedad localmente    avanzada. Igualmente, se evidenci&#243; una asociaci&#243;n estad&#237;sticamente    significativa entre la etapa cl&#237;nica y el mal pron&#243;stico de la enfermedad    (p&lt; 0,005) (<a href="#tab2_01">tabla 2</a>).</font></p>     <p align="center"><a name="tab2_01"></a><img src="/img/revistas/gin/v43n2/t0201217.gif" width="369" height="439"></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="left">    <br>   <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">El intervalo libre    de enfermedad mostr&oacute;, a los tres a&#241;os, una tasa de 77,2 % (IC 95    %: 73,8-80,5); y una media de aproximadamente 79 meses (IC 95 %: 76,0-82,0).    </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> La tasa de reca&#237;da,    en igual periodo para las pacientes en estadio inicial de la enfermedad fue    de 90,8 % (IC 95 %: 84,7-96,9); y un promedio de aproximadamente 90,6 meses    (IC 95 %: 85,0-96,1). El indicador disminuy&#243; dr&#225;sticamente en las    pacientes con enfermedad localmente avanzada, las cuales mostraron una tasa    de supervivencia libre de eventos de 75 % (IC 95 %: 71,5-78,5) y una media de    76,8 meses (IC 95 %: 73,5-80,2) (<a href="#t03">tabla 3</a>).</font></p>     <p align="center"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">    <img src="/img/revistas/gin/v43n2/t0301117.gif" width="547" height="144"><a name="t03"></a></font></p>     <p align="center"><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">    <br>   De las 853 mujeres estudiadas, fallecieron 450 (52,8 %); 428 de ellas (95,1    %) por CCU y 22 (4,9 %) por otras causas. El periodo de seguimiento m&#237;nimo    fue de 5 a&#241;os y m&#225;ximo 10 a&#241;os. La tasa de supervivencia global    al diagn&#243;stico de CCU, a los cinco a&#241;os, fue de 47,2 % (IC: 43,7 %-50,7    %) y una mediana de 48 meses (IC 95 %: 36,4-59,6) (<a href="/img/revistas/gin/v43n2/t0401217.gif">tabla    4</a>, <a href="#f01">Fig. 1</a>).</font></p>     <p align="center"><img src="/img/revistas/gin/v43n2/f0101117.jpg" width="580" height="474"><a name="f01"></a></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">     <br>   Se observ&oacute; diferencias estad&#237;sticamente significativas entre las    distribuciones de supervivencia para los diferentes grupos de edad (&lt; 60    y &#8805; 60 a&#241;os). En las mujeres menores de 60 a&#241;os, se estim&#243;    una tasa de supervivencia a los 5 a&#241;os de 50,3 meses y una mediana de 64    (IC 95 %: 62,3; 65,7). Estos indicadores mostraron valores considerablemente    menores en el grupo de 60 a&#241;os y m&#225;s (<a href="/img/revistas/gin/v43n2/t0401217.gif">tabla    4</a>). </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> No se observ&oacute;    diferencias estad&#237;sticamente significativas entre las distribuciones de    supervivencia por variedad histol&#243;gica al considerar los subtipos epidermoide    y no epidermoide (<a href="/img/revistas/gin/v43n2/t0401217.gif">tabla 4</a>). </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Las tasas de supervivencia    al diagn&#243;stico disminuyeron considerablemente mientras m&#225;s avanzada    era la enfermedad. Se evidenci&oacute; diferencias estad&#237;sticamente significativas    entre las etapas cl&#237;nicas (<a href="/img/revistas/gin/v43n2/t0401217.gif">tabla 4</a>, <font color="#000000"><a href="#f02">Fig.    2</a></font>).</font></p>     <p align="center"><img src="/img/revistas/gin/v43n2/f0201117.jpg" width="580" height="699"><a name="f02"></a></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">     <br>   En estadios iniciales del CCU (IA1 a IB1), a los cinco a&#241;os del diagn&#243;stico    se describi&#243; una tasa de supervivencia de 86,2 % (IC 95 %: 78,9-93,4).    El promedio de supervivencia apreciado para estos casos fue de 98,5 meses (IC    95 %: 92,7-104,3). Al concluir el estudio hab&#237;an fallecido 13,7 % de las    mujeres que se encontraban en estas etapas cl&#237;nicas; a diferencia de las    pacientes con enfermedad localmente avanzada, en las que la tasa de supervivencia    fue de 42,5 % (IC 95 %: 39,0-46,0) y la mediana de 39,0 meses (IC 95 %: 32,8-45,2).    </font></p>     <p>&nbsp; </p>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b><font size="3">DISCUSI&#211;N</font></b>    </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> El c&#225;ncer    del cuello de &#250;tero (CCU) es uno de los principales problemas en la Salud    P&#250;blica, fundamentalmente en las naciones en v&#237;as de desarrollo, con    un vertiginoso crecimiento del riesgo en el &#250;ltimo quinquenio. Es una enfermedad    prevenible, controlable y de f&#225;cil diagn&#243;stico en etapas tempranas    debido al largo periodo de tiempo que transcurre entre la aparici&#243;n de    la lesi&#243;n intraepitelial y su evoluci&#243;n al c&#225;ncer. El porcentaje    de &#233;xito del tratamiento en estadios iniciales es elocuente. Por lo que    resulta parad&#243;jico, ante las condiciones antes enunciadas, que el CCU sea    la causa de un n&#250;mero importante de defunciones en la mujer. En la actualidad,    se muestran, apenas, discretas variaciones en cuanto a la reducci&#243;n del    volumen de pacientes que son diagnosticadas en estadios localmente avanzados    de la enfermedad. </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Estudios epidemiol&#243;gicos    plantean el incremento de la incidencia del CCU en la medida en que aumenta    la edad de la mujer, alcanza su mayor frecuencia entre los 50 y 69 a&#241;os    ha sido caracterizado como un evento muy poco frecuente en la mujer joven. Esta    descripci&#243;n, relativamente estable durante a&#241;os, paut&#243; estrategias    y pol&#237;ticas en cuanto a la realizaci&#243;n del <i>screening</i>, indicado    en mujeres mayores de 25 a&#241;os.<sup>9,10</sup> Estas pautas a&#250;n se    mantienen vigentes en muchas naciones. El CCU es la neoplasia maligna del aparato    ginecol&#243;gico que m&#225;s precoz aparece. Un elemento no menos importante,    ha sido la disminuci&#243;n paulatina de la edad al diagn&#243;stico. En los    &#250;ltimos a&#241;os se ha observado el adelanto de una d&#233;cada en la    edad de aparici&#243;n de la enfermedad, el cual ha sido relacionado con el    significativo aumento de la infecci&#243;n por Virus del Papiloma Humano (HPV)    y el inicio de las relaciones sexuales en edades m&#225;s tempranas. Algunos    autores hacen referencia a una disminuci&#243;n en la edad del diagn&#243;stico    del c&#225;ncer de cuello uterino de m&#225;s de 5 a&#241;os, desde el pasado    siglo.<sup>11-13</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> M&#250;ltiples    han sido los estudios que han evidenciado una reducci&#243;n significativa en    las tasas de incidencia y mortalidad por CCU desde que se implement&#243; la    citolog&#237;a cervical como m&#233;todo de pesquisa. Se ha demostrado que la    realizaci&#243;n de la prueba citol&#243;gica cada 3 a&#241;os entre los 20    y 64 a&#241;os reduce la tasa de incidencia acumulada de carcinoma invasor de    c&#233;rvix en 91,2 % y el n&#250;mero de pruebas que se debe realizar disminuye    a 15. Un programa de pesquisa organizado que cumpla esta recomendaci&#243;n    ayudar&#225; a disminuir la mortalidad por c&#225;ncer de c&#233;rvix en un    60 %.<sup>14-18</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> En la investigaci&#243;n    realizada es muy significativo el elevado n&#250;mero de pacientes que no fueron    pesquisadas y menos de la mitad ten&#237;an seguimiento citol&#243;gico. El    CCU tiene la "bondad" de presentar una historia natural que involucra per&#237;odos    de tiempo muy largos, por lo que muchos casos pueden prevenirse mediante pr&#225;cticas    de tamizaje apropiadas. Al detectar lesiones precursoras de manera temprana,    se tiene un amplio margen para actuar en torno a ellas, lo cual hace posible    su prevenci&#243;n y/o curaci&#243;n. La prevenci&#243;n de CCU requiere de    la corresponsabilidad de la poblaci&#243;n en general, de las mujeres en particular    y de los miembros del equipo de salud. </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> El Programa de    Prevenci&#243;n y Diagn&#243;stico Precoz<sup> </sup>del CCU, en Cuba, cuenta    con una experiencia de 49 a&#241;os, e involucra el nivel de Atenci&#243;n Primaria    del Sistema de Salud P&#250;blica, de manera que garantiza la accesibilidad    de la totalidad de la poblaci&#243;n femenina. En el programa se establece la    realizaci&#243;n de la citolog&#237;a c&#233;rvico vaginal cada tres a&#241;os    en las mujeres de 25 a 65 a&#241;os.<sup>8</sup> El intervalo de pesquisa es    un elemento muy importante, que influye en el decisivamente en el control de    la enfermedad. Estudios realizados sobre el intervalo de la pesquisa en mujeres    con citolog&#237;as negativas, reportan un riesgo incrementado de c&#225;ncer    despu&#233;s de los 3 a&#241;os con control previo de citolog&#237;as negativas.<sup>19    </sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> El porcentaje    de mujeres no pesquisadas, as&#237; como el n&#250;mero de casos con un intervalo    de pesquisa superior a los 3 a&#241;os, denotan fisuras en el cumplimiento de    Programa de Prevenci&#243;n y Diagn&#243;stico Precoz<sup> </sup>del CCU que    deben ser evaluadas. Investigaciones realizadas en pa&#237;ses con alta incidencia    de la enfermedad, dirigidas a la evaluaci&#243;n de estrategias y programas    de detecci&#243;n oportuna por citolog&#237;a c&#233;rvico vaginal han identificado,    por lo general, un incumplimiento de las pautas establecidas en este, falta    de calidad en los procesos y baja percepci&#243;n del riesgo de morbilidad y    mortalidad por parte de la poblaci&#243;n femenina.<sup>20 </sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> En cuanto a la    histolog&#237;a, se plantea que el carcinoma epidermoide est&#225; presente,    aproximadamente, en 80 % de los c&#225;nceres cervicales, mientras que el adenocarcinoma    comprende aproximadamente 20 % de este. El carcinoma adenoescamoso y el carcinoma    de c&#233;lulas peque&#241;as son relativamente poco frecuentes; resultados    similares fueron obtenidos en la presente investigaci&#243;n. Se han descrito    ocasionalmente sarcomas primarios cervicales. Igualmente, se ha informado sobre    la existencia de linfomas malignos cervicales, tanto primarios como secundarios.    A pesar de la diversidad histol&#243;gica, la mayor&#237;a de los estudios reportan    un franco predominio del carcinoma epidermoide sobre la variedad adenoescamoso.    </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Sin embargo, reportes    actualizados indican que los adenocarcinomas han aumentado su frecuencia en    las &#250;ltimas 3 d&#233;cadas, los cuales llegan a presentarse hasta en 25    % de las pacientes. Algunos autores han asociado este incremento al uso de tabletas    anticonceptivas sin ofrecer datos concluyentes.<sup>21,22</sup> Otros sugieren    que el adenocarcinoma de cuello uterino, ha aumentado su incidencia en los &#250;ltimos    a&#241;os, probablemente, debido a que los m&#233;todos de detecci&#243;n por    citolog&#237;a cervical son menos eficaces para esta variedad histol&#243;gica.    </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> La citolog&#237;a    c&#233;rvico vaginal permite la detecci&#243;n temprana y el tratamiento de    lesiones precursoras del carcinoma epidermoide. Sin embrago, la identificaci&#243;n    del adenocarcinoma <i>in situ</i> por rutina citol&#243;gica o colposcopia es    menos efectiva, lo cual a su vez est&#225; influenciado por la calidad de la    pesquisa.<sup>23,24</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> El Instituto Nacional    de Oncolog&#237;a y Radiobiolog&#237;a, es una instituci&#243;n del tercer nivel    de atenci&#243;n en el Sistema Nacional de Salud P&#250;blica en Cuba. Por ende,    la mayor&#237;a de los casos que acuden al centro se encuentran en etapas localmente    avanzadas de la enfermedad (estadios IB2-IVA, FIGO 2009<sup>25</sup>). Sin embargo,    a pesar de dicha distinci&#243;n, no es despreciable la proporci&#243;n de pacientes    en todos los grupos de edades, que son admitidas con este diagn&#243;stico al    tomar en consideraci&#243;n las estrategias de prevenci&#243;n y diagn&#243;stico    oportuno disponibles en el pa&#237;s. </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Las etapas localmente    avanzadas tienen mayor prevalencia en los pa&#237;ses emergentes y son un reflejo    del funcionamiento no adecuado de los programas. La calidad de las estrategias    y pol&#237;ticas de pesquisa garantizan el diagn&#243;stico de m&#225;s del    75 % de las pacientes en estadios cl&#237;nicos tempranos.<sup>26,27</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> En etapas tempranas,    el CCU suele ser asintom&#225;tico y es detectado por los ex&#225;menes ginecol&#243;gicos    de rutina: especuloscop&#237;a o visi&#243;n directa, la prueba de Papanicolaou    y la colposcopia. En muchos tipos de c&#225;ncer, el progreso en el &#225;rea    del cribado y el tratamiento del c&#225;ncer ha ofrecido expectativas de una    detecci&#243;n m&#225;s precoz y mayores tasas de curaci&#243;n. Se aconseja    a las mujeres que comiencen con el cribado del c&#225;ncer cervical dentro de    los tres a&#241;os siguientes a comenzar su actividad sexual y no despu&#233;s    de los 21 a&#241;os. El cribado generalmente incluye una prueba de Papanicolaou    y puede incluir tambi&#233;n una prueba de VPH. El seguimiento peri&#243;dico    garantiza el diagnostico precoz de la enfermedad y aumenta las probabilidades    de &#233;xito del tratamiento. El pron&#243;stico de las pacientes con CCU empeora    en correspondencia con la etapa cl&#237;nica; en consecuencia, tambi&#233;n    var&#237;a el tratamiento indicado. </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> En las etapas    tempranas, el tratamiento quir&#250;rgico es el de elecci&#243;n con altas tasas    de curaci&#243;n. En correspondencia con el diagn&#243;stico de CCU en etapa    localmente avanzada obtenidos en la mayor&#237;a de las pacientes, la Radio-Quimioterapia    concurrente fue la modalidad m&#225;s utilizada en el estudio; tratamiento est&#225;ndar    para estos casos.<sup>28,29</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Desde el a&#241;o    1999, la evidencia ha recomendado el uso concomitante de radioterapia y quimioterapia    con cisplatino en mujeres que se diagnostican en etapas IB2 a IVA. Igualmente,    ha sido sugerida esta terap&#233;utica para las pacientes en estadio cl&#237;nico    inicial y que al momento de la cirug&#237;a primaria hayan sido identificados    factores pron&#243;sticos desfavorables (ganglios pelvianos positivos, enfermedad    parametrial o m&#225;rgenes quir&#250;rgicos positivos). M&#250;ltiples revisiones    sistem&#225;ticas de estudios aleatorios y el an&#225;lisis de varios estudios    prospectivos randomizados demostraron que esta combinaci&#243;n presenta mayor    supervivencia global e incrementa la supervivencia libre de enfermedad con respecto    al tratamiento con radioterapia, en un 10 a 13 %, respectivamente. Por su parte    la mortalidad disminuye entre un 30 a 50 %.<sup>27,28</sup> </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Es por ello que    se recomienda el uso de la radioterapia concomitante con quimioterapia con cisplatino    para todas las pacientes con tumores cl&#237;nicamente mayores de 4 cm, o aquellas    en las que los resultados anatomopatol&#243;gicos tengan presente algunos de    los factores desfavorables antes mencionados. Resultados similares se obtuvieron    en estudios que mostraron bajos &#237;ndices de pesquisa y, a consecuencia,    la mayor&#237;a de las pacientes fueron diagnosticadas en estadios avanzados    de la enfermedad. De igual modo, en estos casos, se les realiz&#243; cirug&#237;a    a un reducido n&#250;mero de pacientes y en la mayor&#237;a, la quimio radioterapia    concurrente fue el tratamiento primario de elecci&#243;n.<sup>30,31</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> La vigilancia    postratamiento es un elemento importante para el diagn&#243;stico temprano de    las recurrencias. Cuando la enfermedad es diagnosticada en forma temprana, mejora    considerablemente la respuesta completa al tratamiento y los eventos de reca&#237;da    se presentan en menos del 10 % de los casos. Mientras que en las pacientes con    enfermedad localmente avanzada, se llegar&#225; a presentar reca&#237;da hasta    en 33 % de las enfermas. Investigaciones observacionales han descrito un 17    % de recurrencia en las pacientes con estadio IB; en etapas avanzadas las tasas    de reca&#237;da son mucho mayores. Los resultados arrojados por la investigaci&#243;n    muestran correspondencia con los obtenidos en los estudios referenciados. </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Las pautas de    la <i>National Comprehensive Cancer Network</i> (NCCN) para la pr&#225;ctica    cl&#237;nica en oncolog&#237;a (versi&#243;n 2.2015) establecidas para el C&#225;ncer    Cervical, plantean que los factores de riesgo potencialmente importantes para    la recurrencia no est&#225;n limitados a: invasi&#243;n estromal mayor de un    tercio, invasi&#243;n del espacio linfovascular y tama&#241;o del tumor &#8805;3    cm (todos ellos elementos que definen el estadiamiento cl&#237;nico del tumor);    otros factores de riesgo como la histolog&#237;a del tumor y los m&#225;rgenes    quir&#250;rgicos positivos, deben ser considerados.<sup>32,33</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Los expertos afirman    que las tasas de supervivencia y de control de la enfermedad p&#233;lvica en    las pacientes con CCU esta correlacionada con el estadio cl&#237;nico. El pron&#243;stico    est&#225; sujeto a caracter&#237;sticas histol&#243;gicas no incluidas en el    sistema de clasificaci&#243;n, independientemente del tratamiento oncoespec&#237;fico    de primera l&#237;nea recibido.<sup>34,35</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Los pa&#237;ses    desarrollados exhiben tasas de supervivencia global a los 5 a&#241;os entre    59 % y 69 %. Seg&#250;n estimados de la American Cancer Society, la tasa de    supervivencia en Estados Unidos asciende a un 72 %. Estos resultados son atribuibles    en gran medida a la existencia y efectividad de los programas de cribado del    CCU que conducen al diagn&#243;stico precoz de la mayor&#237;a de los casos.    En los pa&#237;ses en v&#237;as de desarrollo, el panorama es muy diferente,    se ha alcanzado una tasa de supervivencia de un 49 % como valor m&#225;ximo.<sup>36</sup>    </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> La existencia    de un programa de pesquisa efectivo, igualmente, ha tenido un impacto en la    edad promedio al diagn&#243;stico de CCU, que a su vez se relaciona con factores    de riesgo natural como la exposici&#243;n al VPH, la actividad sexual y el uso    de anticonceptivos. Todos ellos tienen un impacto considerable en el pron&#243;stico    de la enfermedad y en la supervivencia de las pacientes. En el presente estudio,    la supervivencia fue significativamente mayor en las pacientes con edad al diagn&#243;stico    &#8805; 60 a&#241;os; resultados similares han sido publicados.<sup> </sup>    Otros par&#225;metros como histolog&#237;a del tumor y etapa cl&#237;nica no    han quedado exentos de esta relaci&#243;n.<sup>11,14,36,37</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> En relaci&#243;n    con la histolog&#237;a del tumor, an&#225;lisis realizados en estudios retrospectivos    previos, han ofrecido evidencias de que la histolog&#237;a no epidermoide del    CCU es un factor pron&#243;stico del intervalo libre de enfermedad y de la supervivencia.<sup>38</sup>    Otras investigaciones, como la actual, no han revelado los mismos resultados;    es decir, no se han encontrado diferencias estad&#237;sticamente significativas    entre las distribuciones de supervivencia de los grupos con histolog&#237;a    epidermoide vs no epidermoide (ADC y otros).<sup>10,38-40</sup> Obviamente,    existen discrepancias en la literatura sobre el tema. Algunas gu&#237;as internacionales    se&#241;alan que la histolog&#237;a glandular puede ser un factor que incrementa    el riesgo de recurrencia.<sup>41</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> La etapa cl&#237;nica    del tumor define la terapia del paciente y su pron&#243;stico. En el CCU, es    un reconocido factor pron&#243;stico que modifica considerablemente los indicadores    de supervivencia y riesgo de muerte. Estudios realizados en Brasil, Colombia    y Chile, han mostrado resultados similares a los obtenidos en la presente investigaci&#243;n    en cuanto a la frecuencia de casos por estadio del tumor y tasas de sobrevida.<sup>42,43</sup>    </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Los resultados    de la investigaci&#243;n, a pesar de haber sido obtenidos en un contexto hospitalario,    nos proveen de informaciones, que a&#250;n a peque&#241;a escala, no deben ser    desatendidas. La proporci&#243;n de mujeres no pesquisadas, el volumen de casos    con seguimiento citol&#243;gico superior a los 3 a&#241;os, el diagn&#243;stico    de CCU, en edades m&#225;s tempranas (disminuci&#243;n gradual de la edad promedio    al diagn&#243;stico), el porcentaje de pacientes diagnosticadas en estadios    avanzados de la enfermedad y las tasas de supervivencia observadas imponen un    desaf&#237;o. Los resultados obtenidos constituyen una alerta sugerente. </font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> La incidencia    y mortalidad del CCU, as&#237; como su estabilidad en el &#250;ltimo quinquenio,    exigen la realizaci&#243;n de estudios de mayor alcance e investigaciones dirigidas    a la evaluaci&#243;n de los programas, sistemas y servicios de salud implicados.    Es necesario mejorar la calidad del Programa de Diagn&#243;stico Precoz del    C&#225;ncer C&#233;rvico Uterino en Cuba; as&#237; como proveer nuevas pol&#237;ticas    p&#250;blicas, estrategias de promoci&#243;n, vigilancia y control m&#225;s    efectivas. </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b><font color="#FF0000">    <br>   <font color="#000000">Conflictos de intereses</font></font></b></font></p>     <p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Los autores no    declaran tener conflictos de intereses. </font></p>     <p>&nbsp; </p>     <p> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><b><font size="3">REFERENCIAS    BIBLIOGR&#193;FICAS</font></b> </font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 1. Ferlay J, Soerjomataram    I, Ervik M, Dikshit R, Eser S, Mathers C, et al. GLOBOCAN 2012 v1.0, Cancer    Incidence and Mortality Worldwide: IARC CancerBase No. 11 [Internet]. Lyon,    France: International Agency for Research on Cancer; 2013.     </font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> 2. Siegel R, Naishadham    D, Jemal A. Cancer statistics, 2012. 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