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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Aspectos clínicos y evolutivos en la hepatitis aguda recidivante o bifásica por virus A]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[106 male patients with acute viral hepatitis A were studied from December, 1994 to June, 1996. A weekly clinical and humoral follow-up performed during hospitalization. A monthly follow-up was also conducted during 3 months after hospital discharge until the definitive discharge. Those having a relapse underwent prothrombin time and anti-HAV IgM. 18 patients (16.98 %) presented a clinical and humoral picture compatible with relapsing hepatitis. 3 clinical variants of relapsing hepatitis were described. One of them had never been reported in medical literature. Variant II was the most frequent and caused the most prolongued marbidity in our series (16.1 %) 27 % of the patients with acute biphasic hepatitis showed signs of liver failure. These results warn about the potential evolution towards severe forms of this type of hepatitis.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[ <H3> Trabajos originales</H3>Instituto Superior de Medicina Militar "Dr. Luis  D&iacute;az Soto" <H2> Aspectos cl&iacute;nicos y evolutivos en la hepatitis aguda  recidivante o bif&aacute;sica por virus A</H2><I>Dra. Marl&eacute;n P&eacute;rez  Lorenzo,<SUP>1</SUP> Tte. Cor. Ra&uacute;l A. Brizuela Quintanilla,<SUP>2</SUP>  Dr. Omar Angulo P&eacute;rez,<SUP>1</SUP> Dr. Ernesto Garc&iacute;a Gonz&aacute;lez<SUP>1</SUP>  y Tte. Cor. Carlos F&aacute;bregas Rodr&iacute;guez<SUP>3</SUP></I> <OL>     <LI>  Especialista de I Grado en Gastroenterolog&iacute;a.</LI>    <LI> Doctor en Ciencias  M&eacute;dicas. Especialista de II Grado en Gastroenterolog&iacute;a. Investigador  Auxiliar. Jefe Servicio de Gastroenterolog&iacute;a.</LI>    <LI> Doctor en Ciencias  M&eacute;dicas. Especialista de II Grado en Gastroenterolog&iacute;a. Profesor  e Investigador Titular.</LI>    </OL><H4> Resumen</H4>Se estudiaron l06 pacientes  masculinos, con diagn&oacute;stico de hepatitis viral aguda por virus A de diciembre  de 1994 hasta junio 1996. A todos se les realiz&oacute; seguimiento cl&iacute;nico  y humoral semanal durante su hospitalizaci&oacute;n, as&iacute; como mensual al  alta hospitalaria por espacio de 3 meses hasta el alta definitiva. Se les realiz&oacute;  tiempo de protrombina y IgM-antiVHA a aqu&eacute;llos que presentaron cuadro de  recidiva, 18 pacientes (16,98 %) presentaron cuadro cl&iacute;nico y humoral compatibles  con hepatitis recidivante. Se describieron 3 variantes cl&iacute;nicas de hepatitis  recidivante, una de ella no reportada en la literatura m&eacute;dica. La variante  II fue la m&aacute;s frecuente y la que caus&oacute; una morbilidad m&aacute;s  prolongada en nuestra serie (16,1 %). El 27 % de los pacientes con hepatitis aguda  bif&aacute;sica present&oacute; signos de fallo hep&aacute;tico. Estos resultados  alertan sobre la potencial evoluci&oacute;n hacia formas graves de este tipo de  hepatitis.     <P>Descriptores DeCS: HEPATITIS VIRAL HUMANA /etiolog&iacute;a; HEPATITIS  A/etiolog&iacute;a; HEPATOVIRUS; RECURRENCIA.     <P> La hepatitis aguda por virus  A es una enfermedad de alta incidencia en el medio. Es por lo general de curso  benigno y muestra un amplio espectro de manifestaciones cl&iacute;nicas, entre  ellas se destacan las formas de presentaci&oacute;n at&iacute;picas.1,2 Dentro  de este grupo se describe la variante cl&iacute;nica bif&aacute;sica o recidivante  la cual se presenta entre el 6 y el 10 % de los casos agudos.3-6     <P>Esta recidiva  se caracteriz&oacute; por la aparici&oacute;n, luego de un per&iacute;odo de remisi&oacute;n  cl&iacute;nica y bioqu&iacute;mica que puede oscilar entre 4 &oacute; 15 semanas  que siguen al brote inicial, y por la presencia adem&aacute;s de un episodio cl&iacute;nico  de intensidad variable, de elevaci&oacute;n de las enzimas hep&aacute;ticas que  pueden superar el brote agudo, los escasos y/o nulos sucesos de fallo hep&aacute;tico  agudo, la presencia de manifestaciones extrahe p&aacute;ticas y la eliminaci&oacute;n  de part&iacute;culas virales por las heces fecales de los pacientes en esta fase  de la enfermedad.3-12     <P>La aparici&oacute;n de enfermos con esta variante cl&iacute;nica  en nuestra instituci&oacute;n, en su mayor&iacute;a j&oacute;venes, su poca frecuencia  y la potencial importancia que esto reviste en el orden cl&iacute;nico-epidemiol&oacute;gico  para el pa&iacute;s, constituy&oacute; la mayor motivaci&oacute;n en la realizaci&oacute;n  de esta investigaci&oacute;n. <H4> M&eacute;todos</H4>Fueron seguidos 106 pacientes  masculinos con el diagn&oacute;stico de hepatitis aguda por virus A que ingresaron  en el Instituto Superior de Medicina Militar Dr. "Luis D&iacute;az Soto" durante  el per&iacute;odo comprendido entre diciembre de 1994 a junio de 1996. Las edades  oscilaron entre 18 y 30 a&ntilde;os de edad.     <P>A todos los pacientes se les realiz&oacute;  un seguimiento cl&iacute;nico y humoral (ALAT, ASAT y bilirrubina) semanal durante  su hospitalizaci&oacute;n, as&iacute; como mensual al alta hospitalaria, y tiempo  de protrombina e IgM del virus A de la hepatitis a aqu&eacute;llos que presentaron  un cuadro de recidiva.     ]]></body>
<body><![CDATA[<P>Del total de pacientes, 18 presentaron un cuadro cl&iacute;nico  y humoral compatibles con un curso recidivante.     <P>Se consider&oacute; recidiva  cuando los pacientes presentaron un nuevo brote cl&iacute;nico y/o bioqu&iacute;mico  en ausencia de ingesti&oacute;n de bebidas alcoh&oacute;licas, drogas hepa-tot&oacute;xicas  y cuando resultaron negativos a los marcadores serol&oacute;gicos de los virus  B y C por las pruebas de ELISA.     <P>El criterio del fallo hep&aacute;tico agudo  fue establecido cuando el tiempo de protrombina se prolong&oacute; m&aacute;s  del 50 % de lo normal acompa&ntilde;ado o no de elementos cl&iacute;nicos de deterioro  hep&aacute;tico (alteraciones del sensorio y sangramiento gingival) seg&uacute;n  criterio de Benahamu y otros.13 <H4> Resultados</H4>De los 106 pacientes evolucionados,  18 (16,98 %) reunieron los requisitos para ser considerados portadores de hepatitis  aguda bif&aacute;sica, valores superiores a lo reportado por otros investigadores,  que han informado entre el 6 y 10 % de frecuencia.2,3,6,14     <P>El seguimiento cl&iacute;nico  evidenci&oacute; que la mayor&iacute;a de los pacientes presentaron s&iacute;ntomas  (67 %) y fueron los m&aacute;s frecuentes: la astenia, la coluria y el &iacute;ctero.  En estos pacientes la enfermedad se prolong&oacute; m&aacute;s tiempo que durante  el brote inicial (fig. 1).     <CENTER><A HREF="/img/revistas/mil/v27n2/f101298.gif"><IMG SRC="/img/revistas/mil/v27n2/f101298.gif" ALT="Figura 1" VSPACE=5 BORDER=1 HEIGHT=124 WIDTH=209></A></CENTER>    
<CENTER>Fig.  1.<I> Duraci&oacute;n de la enfermedad en d&iacute;as.</I></CENTER>    <P>La reca&iacute;da  de la enfermedad se present&oacute; en la mayor&iacute;a de los pacientes (67  %) entre los primeros 30 d&iacute;as del per&iacute;odo de remisi&oacute;n y el  resto, entre los 30 y 90 d&iacute;as. Existi&oacute; una forma cl&iacute;nica  cuya reca&iacute;da ocurri&oacute; durante el per&iacute;odo de recuperaci&oacute;n  de la enfermedad, donde a&uacute;n persist&iacute;a discreta elevaci&oacute;n  de las amino-transferasas y los pacientes se encontraban asintom&aacute;ticos.      <P>Este comportamiento cl&iacute;nico-humoral permiti&oacute; agrupar a los pacientes  en 3 tipos de variantes de la enfermedad:     <P>Variante I, compuesta por pacientes  en los cuales se present&oacute; un ligero ascenso de las aminotransferasas con  poca o nula sintomatolog&iacute;a cl&iacute;nica despu&eacute;s de una pauta de  normalidad de m&aacute;s o menos 30 d&iacute;as (fig. 2).     <CENTER><A HREF="/img/revistas/mil/v27n2/f201298.gif"><IMG SRC="/img/revistas/mil/v27n2/f201298.gif" ALT="Figura 2" VSPACE=5 BORDER=1 HEIGHT=132 WIDTH=221></A></CENTER>    
]]></body>
<body><![CDATA[<CENTER>Fig.  2. <I>Comportamiento de la ALAT en la HVA bif&aacute;sica. Variante I.</I></CENTER>    <P>Variante  II, integrada por pacientes en los cuales despu&eacute;s de una remisi&oacute;n  total se present&oacute; una reca&iacute;da cl&iacute;nica y humoral m&aacute;s  severa que en el brote inicial en un plazo mayor o menor de 30 d&iacute;as (fig.  3).     <CENTER><IMG SRC="/img/revistas/mil/v27n2/f301298.gif" ALT="Figura 3" VSPACE=5 BORDER=1 HEIGHT=122 WIDTH=205></CENTER>    
<CENTER>Fig.  3. <I>Comportamiento de la ALAT en la HVA bif&aacute;sica. Variante II.</I></CENTER>    <P>Variante  III, estuvo compuesta por pacientes que se encontraban asintom&aacute;ticos, en  pleno declinar humoral y que comenzaron a presentar sintomatolog&iacute;a cl&iacute;nica  y elevaci&oacute;n de las enzimas hep&aacute;ticas superior a las del debut (fig.  4). Es de destacar que no existen reportes de este &uacute;ltimo comportamiento  cl&iacute;nico en la literatura m&eacute;dica revisada, donde result&oacute; interesante,  que los casos de fallo hep&aacute;tico observados en nuestra casu&iacute;stica  se encontraban en las variantes II y III reportadas en este trabajo.     <CENTER><A HREF="/img/revistas/mil/v27n2/f401298.gif"><IMG SRC="/img/revistas/mil/v27n2/f401298.gif" ALT="Figura 4" VSPACE=5 BORDER=1 HEIGHT=126 WIDTH=213></A></CENTER>    
<CENTER>Fig.  4. <I>Comportamiento de la ALAT en la HVA bif&aacute;sica. Variante III.</I></CENTER>    <P>En  el presente estudio, 5 de los pacientes presentaron un fallo hep&aacute;tico agudo  (sangramiento gingival, tiempo de protrombina prolongado y alteraciones del sensorio),  evoluci&oacute;n excepcional apenas reportada por la literatura.2,12,13,15 De  &eacute;stos, 3 casos pertenecen a la variante III y 2, a la variante II.     <P>Se  observaron manifestaciones extrahep&aacute;ticas en 3 pacientes, 2 de ellas descritas  como artritis y vasculitis y 1, con anemia hemol&iacute;tica, esta &uacute;ltima  no reportada en la literatura m&eacute;dica revisada.1,2,4-11,16,17     <P>Se realiz&oacute;  estudio histol&oacute;gico a 12 pacientes al normalizarse las enzimas, lo que  mostr&oacute; en 8 casos alteraciones histol&oacute;gicas compatibles con hepatitis  aguda en evoluci&oacute;n, en 3 con histolog&iacute;a normal y en 1 con hepatitis  prolongada (fig. 5)     ]]></body>
<body><![CDATA[<CENTER><A HREF="/img/revistas/mil/v27n2/f501298.gif"><IMG SRC="/img/revistas/mil/v27n2/f501298.gif" ALT="Figura 5" VSPACE=5 BORDER=1 HEIGHT=105 WIDTH=166></A></CENTER>    
<CENTER>Fig.  5. <I>Patr&oacute;n histol&oacute;gico de la HVA bif&aacute;sica.</I></CENTER><H4>  Discusi&oacute;n</H4>A partir del an&aacute;lisis de los resultados obtenidos,  el primer hecho que llama la atenci&oacute;n es la relativa frecuencia encontrada  en el estudio de esta variante at&iacute;pica de hepatitis sobre la cual se reportaron  pocos casos al nivel de la literatura m&eacute;dica internacional. La atenci&oacute;n  poco diferenciada que se le confiere a esta afecci&oacute;n por su curso benigno,  pudiera ser una de las razones. Otro aspecto a se&ntilde;alar lo constituy&oacute;  la observaci&oacute;n del comportamiento cl&iacute;nico-humoral de esta afecci&oacute;n  no reportada, la cual se denomin&oacute; variante III, y que se le confiri&oacute;  no s&oacute;lo valor en el orden cl&iacute;nico, sino tambi&eacute;n que pudiera  tener un valor pron&oacute;stico, ya que incluye la mayor parte de los casos que  desarrollaron un fallo hep&aacute;tico agudo.     <P>Resulta de inter&eacute;s destacar  que a este tipo de hepatitis se le confiere un curso benigno y que s&oacute;lo  alrededor del 0,1 % puede evolucionar hacia formas graves relacionadas, fundamentalmente,  con la edad. En nuestro estudio el 4,7 % de los casos present&oacute; esta evoluci&oacute;n  desfavorable aunque no existieron casos fatales.     <P>La literatura m&eacute;dica  internacional destaca evoluciones desfavorables de esta enfermedad en pacientes  de rango de edades mayores que 50 a&ntilde;os, lo cual no se correspondi&oacute;  con nuestro estudio donde la poblaci&oacute;n estaba constituida por adultos j&oacute;venes.1,15,18      <P>Los elementos antes se&ntilde;alados determinaron que el problema de salud  que se le confiere a esta afecci&oacute;n y que tiende a minimizar su repercusi&oacute;n  sobre la morbimortalidad, debe de ser reconsiderado a trav&eacute;s de una vigilancia  cl&iacute;nico-epidemiol&oacute;gica y a una profundizaci&oacute;n en las investigaciones  que permitan llegar a conclusiones definitivas acerca de los mecanismos patog&eacute;nicos  y consecuencias reales de estas formas o variantes cl&iacute;ncias at&iacute;picas  de la hepatitis aguda por virus A.     <P>Podemos concluir planteando que la hepatitis  aguda recidivante por virus A se present&oacute; en nuestro estudio en el 16,98  % de los casos, cifras superiores a las reportadas en la literatura m&eacute;dica  internacional y se describi&oacute; una nueva variante de evoluci&oacute;n de  la hepatitis aguda recidivante por virus A.     <P>La enfermedad se mostr&oacute;  en la recidiva con un curso m&aacute;s severo en la mayor&iacute;a de los pacientes,  y se observ&oacute; en el 27 % de los casos un fallo hep&aacute;tico agudo en  las variantes II y III. La variante tipo II fue la m&aacute;s frecuente y la que  caus&oacute; una morbilidad m&aacute;s prolongada.     <P>Los estudios histol&oacute;gicos  fueron compatibles con hepatitis viral aguda, no existi&oacute; evoluci&oacute;n  a la cronicidad.     <P>Estos resultados alertan sobre la potencial evoluci&oacute;n  hacia formas graves de este tipo de hepatitis. <H4> SUMMARY</H4>106 male patients  with acute viral hepatitis A were studied from December, 1994 to June, 1996. A  weekly clinical and humoral follow-up performed during hospitalization. A monthly  follow-up was also conducted during 3 months after hospital discharge until the  definitive discharge. Those having a relapse underwent prothrombin time and anti-HAV  IgM. 18 patients (16.98 %) presented a clinical and humoral picture compatible  with relapsing hepatitis. 3 clinical variants of relapsing hepatitis were described.  One of them had never been reported in medical literature. Variant II was the  most frequent and caused the most prolongued marbidity in our series (16.1 %)  27 % of the patients with acute biphasic hepatitis showed signs of liver failure.  These results warn about the potential evolution towards severe forms of this  type of hepatitis.     <P>Subject headings: HEPATITIS, VIRAL, HUMAN/etiology; HEPATITIS  A/etiology; HEPATOVIRUS; RECURRENCE. <H4> Referencias Bibliogr&aacute;ficas</H4>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><P>  1. Brian J, Mahom Mc, Shapiro CN, Robertson BH. Hepatitis A virus acute. En Bockus  Gastroenterology. 5ta. Ed. Vol. 3. Ed. Saunders SA. Philadelphia, 1995:2044-59.<!-- ref --><P>  2. Alter MJ, Mart TE. The epidemiology of viral hepatitis in USA. Gastroenterol  Clinics N Am 1994;23(3):437-49.<!-- ref --><P> 3. Sjogrem MH. Hepatitis A virus in stool.  Ann Int Med 1987 (106):221-6.<!-- ref --><P> 4. Caridda F. Acute biphasic hepatitis A.  Are different virus involved? Infection 1986;14(4):195.<!-- ref --><P> 5. Cobden I, James  OFW. A biphasic illness associated with acute hepatitis virus infection. J Hepatol  1986;2:19-23.<!-- ref --><P> 6. Chung Hua I, Hsueh Tsa Ch. Acute relapsing hepatitis A  in Taiwan. A rare event not related to multiple viral infection. J Taipei, 1995;56(2):125-8.<!-- ref --><P>  7. Mu&ntilde;oz Espinosa L. Hepatitis A. Curso cl&iacute;nico y serolog&iacute;a.  Rev Gastroenterol Mex 1995;60(4):22-3.<!-- ref --><P> 8. Gruera LD. Relapsing hepatitis  associated with hepatitis A virus. Lancet 1988;ii:163.<!-- ref --><P> 9. Strausky E. A  relapsing and protacted form of viral hepatitis A. Comparison of adult and children.  Rev Unitrlek 1995; 41 (8):525-30.<!-- ref --><P> 10. Schiff ER. Attipical manifestations  of hepatitis A. Vaccine 1992;(10):Suppl 1:1-12.<!-- ref --><P> 11. Inman RD, Hodge M,  Johnston M, Wright J. Artritis. Vasculitis and Cryoglobulinemia associated with  relapsing hepatitis A virus infection. Ann Int Med 1986;(105):700-3.<!-- ref --><P> 12.  Tanno M, Fay OH, Rojman JA, Palazzo J. Biphasic form of hepatitis A virus infection:  a frequent variant in Argentina. Liver 1988;(8):53-7.<!-- ref --><P> 13. Bernnau J, Ruiff  B, Benhamu JP. Fulminant and subfulminant liver failure. Sem Liver Dis 1986:(6):77-106.<!-- ref --><P>  14. Jacobson IM. Relapsing viral hepatitis type A. J Med Virol 1985;16:163-9.<!-- ref --><P>  15. Pappas S, Chirs S. Fulminant viral hepatitis. Gastroenterol Clinics N Am 1995;24(1):161-71.<!-- ref --><P>  16. Discussion. Virology and clinical aspects of hepatitis A. Vaccine 1992;10,  Suppl 1:531.<!-- ref --><P> 17. Day M, Yamo R. Cholestasis hepatitis cutaneous vasculitis  and vascular deposits of inmunoglobulin M and complement associated with hepatitis  A virus infection. Am J Med 1990:89:103-4.<!-- ref --><P> 18. Elizalde JL, Salmeron JM,  Mas A, Brugera M. Hepatitis aguda grave por VHA. Medic Clinica 1994;102(2):479.Recibido:  13 de junio de 1997. Aprobado: 12 de marzo de 1998.     <P>Dra. <I>Marl&eacute;n P&eacute;rez  Lorenzo</I>. Instituto Superior de Medicina Militar "Dr. Luis D&iacute;az Soto".  Avenida Monumental, Habana del Este, CP 11700. Ciudad de La Habana, Cuba.      ]]></body>
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