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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Toxicolologic analytical is one of the foundations of Clinical Toxicology, a branch aimed at providing specialized medical assistance to the patient. In this regard, toxicological analyses in emergency are a fundamental service in any anti-toxic center baceause of its diagnostic value. This paper summarizes different analytic methods used in the National Center of Toxicology for their implementation in acute poisoning cases going to your clinical service. It also shows a way of dealing with such poisonings from the analytical viewpoint. Because of their characteristics (simplicity, quickness and accuracy) these methods may be applied in any center working with Analytical Toxicology and having limited resources.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[ <p>Centro Nacional de Toxicolog&iacute;a. Hospital Militar Central "Dr. Carlos  J. Finlay" <h2> Sistem&aacute;tica utilizada en el centro nacional de toxicolog&iacute;a.  Urgencia toxicol&oacute;gica</h2><i><a href="#*">Lic. Emilio &Aacute;lvarez P&eacute;rez,<sup>1</sup>  Lic. Elena Rodr&iacute;guez Castro<sup>1</sup> y Lic. Teresa Hern&aacute;ndez  Fern&aacute;ndez<sup>1</sup></a></i> <h4> RESUMEN</h4>La Anal&iacute;tica Toxicol&oacute;gica  constituye uno de los pilares de la Toxicolog&iacute;a Cl&iacute;nica, rama &eacute;sta  que tiene como objetivo principal brindar asistencia m&eacute;dica especializada  al paciente. En este sentido, los an&aacute;lisis toxicol&oacute;gicos de urgencia,  por su valor diagn&oacute;stico, son un servicio imprescindible en cualquier centro  antit&oacute;xico. Este trabajo resume los diferentes m&eacute;todos anal&iacute;ticos  utilizados en el Centro Nacional de Toxicolog&iacute;a para su aplicaci&oacute;n  en los casos de intoxicaciones agudas que acuden a su servicio cl&iacute;nico.  Muestra adem&aacute;s una forma de abordar dichas intoxicaciones, desde el punto  de vista anal&iacute;tico. Estos m&eacute;todos, por sus caracter&iacute;sticas  (sencillez, rapidez y precisi&oacute;n), pueden ser aplicados en cualquier centro  que trabaje la Toxicolog&iacute;a Anal&iacute;tica y que cuente con recursos limitados.      <p><i>Descriptores DeCS:</i><b> </b>TOXICOLOGIA; URGENCIAS MEDICAS/epidemiolog&iacute;a;  ENVENENAMIENTO/epidemiolog&iacute;a.     <br>&nbsp;     <br>&nbsp;     <p>El desarrollo vertiginoso  experimentado por las industrias Qu&iacute;mica, Farmac&eacute;utica y Biotecnol&oacute;gica  en las &uacute;ltimas d&eacute;cadas ha sido uno de los factores que han desencadenado  la desmedida producci&oacute;n y comercializaci&oacute;n de compuestos qu&iacute;micos  de nuevas s&iacute;ntesis, como medicamentos, plaguicidas, detergentes, cosm&eacute;ticos  y otros.     <p>El pacientes intoxicado presenta una patolog&iacute;a poco habitual,  y requiere para su tratamiento la identificaci&oacute;n de la o las sustancias  responsables y de conocimientos espec&iacute;ficos acerca de sus caracter&iacute;sticas  qu&iacute;micas, metabolismo y excreci&oacute;n, as&iacute; como la fisiopatolog&iacute;a  de las intoxicaciones y la inactivaci&oacute;n de las secuelas producidas por  &eacute;stas.<sup>1</sup> Para viabilizar el acceso a este caudal de conocimientos  fueron creados los centros antit&oacute;xicos, los cuales para su &oacute;ptimo  funcionamiento requieren al menos de 3 servicios, que son:     <br>&nbsp;     <br>&nbsp;  <ul>     <li> Servicio de Informaci&oacute;n y Asesoramiento.</li>    <li> Servicio de  An&aacute;lisis.</li>    ]]></body>
<body><![CDATA[<li> Servicio de Tratamiento.</li>    </ul>    <p>    <br>Motivado por  la necesidad de implantar este tipo de servicio en Cuba, se cre&oacute; el Centro  Nacional de Toxicolog&iacute;a, instituci&oacute;n que cuenta con los servicios  antes mencionados, adem&aacute;s de un Departamento de Investigaciones Precl&iacute;nicas.  A continuaci&oacute;n se presenta la sistem&aacute;tica creada para apoyar el  trabajo anal&iacute;tico de urgencias en dicha instituci&oacute;n. <h4> M&Eacute;TODOS</h4>Para  establecer la sistem&aacute;tica anal&iacute;tica a aplicar en el laboratorio  de an&aacute;lisis toxicol&oacute;gicos, se realiz&oacute; una exhaustiva revisi&oacute;n  bibliogr&aacute;fica, y se consult&oacute; toda la bibliograf&iacute;a especializada  disponible. Una vez documentados sobre los diferentes m&eacute;todos se eleboraron  y se tuvieron en cuenta las caracter&iacute;sticas y posibilidades del laboratorio,  las diferentes metodolog&iacute;as a seguir para el an&aacute;lisis de: medicamentos,  t&oacute;xicos vol&aacute;tiles, aniones y otras determinaciones frecuentes en  la urgencia.     <p><i>Sistem&aacute;tica para la determinaci&oacute;n de medicamentos.  </i>La sistem&aacute;tica para determinar medicamentos se cre&oacute; a partir  de un estudio previo de cromatograf&iacute;a de capa delgada realizado a 77 medicamentos,  y abarc&oacute; las familias de f&aacute;rmacos que presentan mayor incidencia  de intoxicaci&oacute;n en la poblaci&oacute;n, como son: hipn&oacute;ticos barbit&uacute;ricos,  hipn&oacute;ticos no barbit&uacute;ricos, neurol&eacute;pticos, tranquilisantes  o ansiol&iacute;ticos, psicot&oacute;nicos, timol&eacute;pticos, anticonvulsivantes,  antihistam&iacute;nicos, estimulantes centrales, analg&eacute;sicos antipir&eacute;ticos,  relajantes de fibra estriada, antoseroton&iacute;nicos, simpaticomim&eacute;ticos,  antinflamatorios no esteroideos, espasmol&iacute;ticos, vasos dilatadores coronarios,  sulfoderivados, antiparkinsonianos, antitusivos antiem&eacute;ticos, diur&eacute;ticos,  broncodilatadores, hidrato de cloral.     <p>Los medicamentos se hicieron reaccionar  con 11 sistemas de revelado para determinar la coloraci&oacute;n espec&iacute;fica  frente a cada uno; adem&aacute;s se calcul&oacute; su RF (dato que expresa la  distancia de corrida de cada sustancia en cromatograf&iacute;a de capa delgada)  para 3 sistemas de solventes: cloroformo-acetona (80:20), acetato de etilo-metanol-amon&iacute;aco  (85:10:5) y metanol-amon&iacute;aco (100:1,5). Con los resultados obtenidos se  conform&oacute; una tabla que recoge cada medicamento, su RF para cada sistema  de solvente y su reacci&oacute;n de color caracter&iacute;stica frente a cada  revelador, que es usada como referencia para todos los resultados de an&aacute;lisis  de f&aacute;rmacos llevados a cabo en el laboratorio.     <p>     <center>TABLA.<i> Frecuencia  de an&aacute;lisis</i></CENTER>    <center><table CELLPADDING=5 > <tr> <td VALIGN=TOP WIDTH="25%">&nbsp;</td><td VALIGN=TOP WIDTH="25%">      <center>Pacientes</center></td><td VALIGN=TOP WIDTH="25%">     ]]></body>
<body><![CDATA[<center>Porcentaje</center></td><td VALIGN=TOP WIDTH="25%">      <center>Porcentaje</center></td></tr> <tr> <td VALIGN=TOP WIDTH="25%">A&ntilde;o&nbsp;</td><td VALIGN=TOP WIDTH="25%">      <center>examinados</center></td><td VALIGN=TOP WIDTH="25%">     <center>de positividad</center></td><td VALIGN=TOP WIDTH="25%">      <center>en edades pedi&aacute;tricas</center></td></tr> <tr> <td VALIGN=TOP WIDTH="25%">1995</td><td VALIGN=TOP WIDTH="25%">      <center>690</center></td><td VALIGN=TOP WIDTH="25%">     <center>52,9</center></td><td VALIGN=TOP WIDTH="25%">      <center>29,3</center></td></tr> <tr> <td VALIGN=TOP WIDTH="25%">1996</td><td VALIGN=TOP WIDTH="25%">      <center>715</center></td><td VALIGN=TOP WIDTH="25%">     <center>52,5</center></td><td VALIGN=TOP WIDTH="25%">      ]]></body>
<body><![CDATA[<center>32,7</center></td></tr> <tr> <td VALIGN=TOP WIDTH="25%">1997</td><td VALIGN=TOP WIDTH="25%">      <center>707</center></td><td VALIGN=TOP WIDTH="25%">     <center>51,2</center></td><td VALIGN=TOP WIDTH="25%">      <center>33,2</center></td></tr> </table></center>    <p>Una vez que se obtiene la  muestra problema (orina o contenido g&aacute;strico), como primer paso se realiza  el aislamiento de la droga por una extracci&oacute;n l&iacute;quido-l&iacute;quido  con diclorometano, los extractos org&aacute;nicos son llevados a sequedad a 40  <sup>0 </sup>C bajo corriente de nitr&oacute;geno.     <p>El extracto seco se redisuelve  en 100 <font face="Symbol">m</font> L de metanol y es aplicado sobre la capa cromatogr&aacute;fica.<sup>1</sup>  Este proceso tambi&eacute;n es aplicado a medicamentos en forma de producto y  a formas terminadas. Es necesario se&ntilde;alar que en el caso de las benzodiazepinas  en muestras de orina, o el rastreo de &eacute;stas dentro de la sistem&aacute;tica  y fundamentalmente en muestra de orina, se hace imprescindible realizar una hidr&oacute;lisis  &aacute;cida por la conjugaci&oacute;n de &eacute;stas con &aacute;cido glucur&oacute;nico.<sup>2,3</sup>      <p><i>Sistem&aacute;tica para la determinaci&oacute;n de t&oacute;xicos vol&aacute;tiles</i>.  Los compuestos vol&aacute;tiles pueden ser extra&iacute;dos de v&iacute;sceras  y fluidos biol&oacute;gicos mediante destilaci&oacute;n por arrastre con vapor  de agua, la cual puede ser &aacute;cida o b&aacute;sica. La investigaci&oacute;n  en la muestra problema se realiza por prueba de coloraci&oacute;n que permiten  determinar las diferentes sustancias de inter&eacute;s toxicol&oacute;gico como  son:    <br>     <BR> <ul>     <li> &Aacute;cido cianh&iacute;drico.</li>    ]]></body>
<body><![CDATA[<li> Formaldeh&iacute;do.</li>    <li>  Derivados halogenados.</li>    <li> Hidrocarburos arom&aacute;ticos.</li>    <li> &Aacute;cidos  serie alif&aacute;tica: &aacute;cido ac&eacute;tico y l&aacute;ctico.</li>    <li>  Fenol y &aacute;cido fen&oacute;licos.</li>    <li> Acetona.</li>    <li> Etilenglicol.</li>    <li>  Hidrato de cloral.</li>    <li> Anilina y nitrobenceno.</li>    <li> Alcoholes: et&iacute;lico,  met&iacute;lico e isoprop&iacute;lico.</li>    ]]></body>
<body><![CDATA[<li> F&oacute;sforo: &aacute;cido fosf&oacute;rico.  F&oacute;sforo y primeros productos de reducci&oacute;n : fosfina (PH<sub>3</sub>).</li>    </ul>    <p>    <br>Los  m&eacute;todos empleados son sencillos, sensibles y espec&iacute;ficos.     <p>Al  investigar una muestra de la que no se tiene referencia alguna, es necesario realizar  una serie de determinaciones que permitan descartar los diferentes compuestos  org&aacute;nicos agrupados en familia.<sup>4</sup>     <p>Estas reacciones en orden  de aplicaci&oacute;n son las siguientes: <ul>     <li> An&aacute;lisis cualitativo  de los elementos nitr&oacute;geno, azufre y hal&oacute;genos.</li>    <li> Determinaci&oacute;n  de la solubilidad del compuesto.</li>    <li> Reacciones de clasificaci&oacute;n.</li>    </ul>    ]]></body>
<body><![CDATA[<p>    <br><i>Sistem&aacute;tica  para la determinaci&oacute;n de aniones</i>. Se cre&oacute; una rutina de trabajo  para determinar aniones mediante prueba de coloraci&oacute;n, y se parti&oacute;  de muestras de contenido g&aacute;strico o producto, en el primer caso siempre  es sometida a procesos de filtraci&oacute;n para eliminar las impurezas o restos  de secreciones.<sup>5</sup> Los aniones que se determinan son: cianuro, ars&eacute;nico,  boratos, sulfuros, sulfitos, fosfuros, tiocianato, cloruros y nitritos.     <p><i>Otras  determinaciones realizadas en la urgencia</i>. En caso de sospecha de ingesti&oacute;n  de alg&uacute;n plaguicida se procede a la determinaci&oacute;n de la actividad  de la colinesterasa s&eacute;rica,<sup>6</sup> de comprobarse que existe una inhibici&oacute;n  se analiza el producto o contenido g&aacute;strico si es posible, se determinaron  carbamatos por cromatograf&iacute;a de capa delgada,<sup>7</sup> si el resultado  es positivo se excluye la posibilidad de la presencia de un organofosforado. En  los casos de los herbicidas, el laboratorio realiza la identificaci&oacute;n de  Paraguat y Digat por prueba de coloraci&oacute;n,<sup>8</sup> por ser &eacute;stos  los herbicidas m&aacute;s extendidos en el pa&iacute;s.     <p>Al presentarse casos  de ingesti&oacute;n de agentes metahemoglobinizantes como anilina y nitrito de  sodio, se realiza determinaci&oacute;n colorim&eacute;trica de metahemoglobina  en sangre.<sup>9</sup> En casos donde los s&iacute;ntomas hacen sospechar una  posible ingesti&oacute;n de alcohol met&iacute;lico se determina este por prueba  de color en sangre (Ozbun M. Gradwuhl&acute;s legal medicine. 1968:386). <h4>  RESULTADOS</h4>Las cifras recogidas de los resultados del diagn&oacute;stico anal&iacute;tico  (tabla) coinciden con lo reportado en otros pa&iacute;ses referente a la incidencia  de positividad de algunos medicamentos; en este caso las benzodiacepinas y los  barbit&uacute;ricos son los m&aacute;s frecuentes. Aunque no aparece reflejado  en ninguna tabla no debemos dejar de mencionar en segundo lugar la intoxicaci&oacute;n  por plaguicidas organofosforados y en tercer lugar los productos del hogar como  agentes causales de intoxicaci&oacute;n m&aacute;s frecuentes.     <p>Es necesario  aclarar que esta estad&iacute;stica corresponde fundamentalmente a pacientes de  Ciudad de La Habana y La Habana por la factibilidad de su traslado, as&iacute;  como de las muestras biol&oacute;gicas correspondientes.     <p>En este centro han  sido entrenados en la utilizaci&oacute;n y aplicaci&oacute;n de estas t&eacute;cnicas  de an&aacute;lisis, especialistas de Pinar del R&iacute;o, La Habana, Cienfuegos,  Las Tunas, Santiago de Cuba y Guant&aacute;namo, y se estableci&oacute; el servicio  de an&aacute;lisis toxicol&oacute;gico en territorios donde no se contaba con  &eacute;ste. <h4> DISCUSI&Oacute;N</h4>Estos m&eacute;todos de identificaci&oacute;n  contribuyen a obtener resultados r&aacute;pidos y certeros en el servicio de urgencia,  por lo que poseen gran impacto en la calidad de la atenci&oacute;n m&eacute;dica  y permiten aplicar el tratamiento adecuado (incluyendo administraci&oacute;n de  ant&iacute;dotos) en el menor tiempo posible, cuesti&oacute;n importante para  una evoluci&oacute;n favorable del paciente y la disminuci&oacute;n de la estad&iacute;a  hospitalaria.     <p>Estos m&eacute;todos anal&iacute;ticos fueron implantados en  otras provincias en laboratorios de hospitales generales y dem&aacute;s instituciones,  muchas de las cuales no contaban con los recursos necesarios, y demostraron la  factibilidad de dichos procedimientos.     <p>Recientemente se confeccion&oacute;  y public&oacute; un folleto donde se explica en detalle toda la metodolog&iacute;a  de an&aacute;lisis presentada en este trabajo.     <p>La sistem&aacute;tica anal&iacute;tica  descrita constituye una herramienta muy &uacute;til a la hora de la toma de decisiones  por parte de los m&eacute;dicos en lo que respecta al tratamiento del paciente  intoxicado. La rapidez y precisi&oacute;n de los resultados obtenidos tiene un  impacto directo sobre la calidad y eficacia de los cuidados brindados al paciente.      <p>Este trabajo muestra una metodolog&iacute;a que puede extenderse a otros centros  con caracter&iacute;sticas similares, incluso con recursos limitados. <h4> SUMMARY</h4>Toxicolologic  analytical is one of the foundations of Clinical Toxicology, a branch aimed at  providing specialized medical assistance to the patient. In this regard, toxicological  analyses in emergency are a fundamental service in any anti-toxic center baceause  of its diagnostic value. This paper summarizes different analytic methods used  in the National Center of Toxicology for their implementation in acute poisoning  cases going to your clinical service. It also shows a way of dealing with such  poisonings from the analytical viewpoint. Because of their characteristics (simplicity,  quickness and accuracy) these methods may be applied in any center working with  Analytical Toxicology and having limited resources.     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><i>Subject headings</i>:  TOXICOLOGY; POISONING/epidemiology; EMERGENCY/epidemiology. <h4> REFERENCIAS BIBLIOGR&Aacute;FICAS</h4><ol>      <!-- ref --><li> Reppeto Jim&eacute;nez M. Toxicolog&iacute;a fundamental 2 ed. Barcelona:  Editorial Cient&iacute;fico M&eacute;dica; 1988:319,381-2.</li>    <!-- ref --><li> Clifford JM,  Franklin W. The determination of some 1,4 benzodiazepines and their metabolites  in body fluids. Rev Analyst 1974;99:178-81.</li>    <!-- ref --><li> Montalto M, Oneto ML, Paviolo  ML. Determinaci&oacute;n de 1,4 benzodiazepinas en orina por cromatograf&iacute;a  l&iacute;quida de alta eficacia. Acta Bioquim Clin Latinoam 1986;20:73-84.</li>    <!-- ref --><li>  Mc. Elvain. La caracterizaci&oacute;n de compuestos org&aacute;nicos. (An&aacute;lisis  org&aacute;nico funcional). La Habana: Instituto del Libro; 1970;79-139.</li>    <!-- ref --><li>  Burriel Mart&iacute; F. Qu&iacute;mica anal&iacute;tica cualitativa (teor&iacute;a  y semimicrom&eacute;todos). La Habana: Instituto del Libro; 1972:341-517 (Edici&oacute;n  Revolucionaria).</li>    <!-- ref --><li> Elman GL. Determination of cholinesterase activity in  human serum. Biochem Pharmacol 1961;7:88.</li>    <!-- ref --><li> Neseman ERS, Sechofer F. Determination  of insecticide residues in tobacco and tobacco smoke. Carbamatc insecticides.  Anal Absr 1969; 17:54.</li>    <!-- ref --><li> Flanagan RJ, Braithwaite RA, Brown SS, Weddop  B, de Wolff FA. Basic Analytical Toxicology. Geneva: World Health Organization;  1995;44.</li>    <!-- ref --><li> Henry RJ. Qu&iacute;mica cl&iacute;nica. Bases y t&eacute;cnicas  2 ed. Barcelona: Jims; 1980;2:1155.</li>    </ol>    <p>    <br>Recibido: 4 de agosto de 1999.  Aprobado: 21 de septiembre de 1999.     <br>Lic<i>. Emilio &Aacute;lvarez P&eacute;rez.</i>  Centro Nacional de Toxicolog&iacute;a. Hospital Militar Cental "Dr. Carlos J.  Finlay". Ave. 31 y 114, Marianao, Ciudad de La Habana, Cuba.     <br>&nbsp;     <br>&nbsp;      <p><a NAME="*"></a><sup>1 </sup>Aspirante a Investigador.       ]]></body><back>
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