Se realizó una revisión bibliográfica de los elementos más importantes del síndrome de insuficiencia hepática aguda. Se examinó el estado actual de la terminología y la definición del síndrome, así como algunos aspectos de los antecedentes históricos. Se efectuó una síntesis de los principios en que se sustenta el diagnóstico clínico, con énfasis en la encefalopatía hepática como síndrome fundamental. Se hizo referencia a los mecanismos patogénicos que explican la instauración de la insuficiencia hepática y los elementos clínicos que la caracterizan. Se exponen las complicaciones y las medidas de sostén que constituyen la base de su tratamiento. Se muestran los criterios para la indicación del trasplante hepático, así como otras opciones terapéuticas y se brindan los elementos que tienen que ver con el pronóstico casi siempre fatal de esta enfermedad.
DeCS: INSUFICIENCIA HEPATICA AGUDA/diagnóstico; ENCEFALOPATIA HEPATICA; TRASPLANTES/ utilización, INDICADORES DE MORBIMORTALIDAD.
La insuficiencia hepática aguda (IHA) es una de las situaciones clínicas más aciagas con las que tiene que enfrentarse el médico en su práctica profesional. Se puede conceptuar como un síndrome que se produce cuando de manera brusca y severa se afecta la función hepática, con la subsiguiente aparición de encefalopatía y disminución marcada de la capacidad de síntesis en la glándula hepática, que se manifiesta sobre todo por alteraciones en los mecanismos de la coagulación. El tratamiento médico de estos casos es complicado y la mortalidad es elevada. La atención de los enfermos corresponde a las unidades especializadas de cuidados intensivos, por lo que el conocimiento y actualización sobre este tema es un requisito obligado para el personal facultativo de estas instituciones.
En el presente trabajo se aborda en apretada síntesis, los elementos más relevantes en la definición conceptual y clasificación de este síndrome, la etiología y el diagnóstico, así como los principios que rigen la terapéutica incluido el trasplante hepático.
La primera definición de insuficiencia hepática aguda o fulminante se atribuye a Trey y Davidson1 quienes desde 1970 dejaron establecidos los criterios que la caracterizan: aparición de encefalopatía como consecuencia de un daño hepático severo en las primeras 8 semanas que siguen a la presentación de los síntomas clínicos, en un enfermo con un hígado previamente sano y con un carácter potencialmente reversible. Antes, en 1946, Lucke y Mallory2 habían hecho notar que la hepatitis aguda grave mostraba 2 formas de evolución: una rápidamente progresiva y otra con una evolución más lenta.
Los términos insuficiencia hepática fulminante y subfulminante introducidos por Berneau3 y colaboradores (1986) señalan un intervalo de 2 y 12 semanas respectivamente entre el inicio de la ictericia y el desarrollo de las manifestaciones de encefalopatía, y la categoría aparición tardía (entre 8 y 26 semanas) se atribuye a Gimson.4 O´Grady y colaboradores5 propusieron utilizar las denominaciones de insuficiencia hepática hiperaguda (encefalopatía en los primeros 7 días), aguda (intervalo de 8 y 28 días entre el íctero y la encefalopatía) y subaguda (5 a 12 semanas).
Tabla. Clasificación de la insuficiencia hepática aguda
| Clasificación de Bernuau | Clasificación de O´Grady | |||||
| Elementos: | IHA | Fulminante | Subfulminante | Hiperaguda | Aguda | ]]> Subaguda |
| Encefalopatía | No | Sí | Sí | Sí | Sí | Sí |
| Ictericia (días) | - | 0-15 | 16-190 | ]]> 0-7 | 8-28 | 29-72 |
| Edema cerebral | No | Sí | Sí | Sí | Sí | Infrecuente |
| Tiempo de protrombina | ]]> | Prolongado | Prolongado | Prolongado | ||
| Factor V | < 50 % | < 50 % < 50 % | ]]> | |||
| Bilirrubina | Alta | Alta | Alta | Alta | Alta | Alta |
| Pronóstico | Bueno | Malo | Muy malo | ]]> Mejor | Malo | Muy malo |
Actualmente se acepta que la IHA puede aparecer en pacientes con enfermedad de Wilson, hepatitis autoinmune y en la reactivación de una hepatitis crónica B o en la superinfección por virus D, siempre que la existencia de estas enfermedades sea previamente desconocida.
La infección por los virus hepatotropos es la primera causa de IHA en todo el mundo. Parece ser que en estos casos una exageración en los mecanismos de la respuesta inmunológica del hospedero o la infección por una cadena extremadamente virulenta conducen a la instauración del síndrome. Sin embargo, en el Reino Unido de Gran Bretaña, se reconoce como el factor etiológico más importante a la sobredosis de paracetamol (Acetaminofén). En estos casos se menciona un mecanismo de toxicidad directa. Las causas más frecuentes se resumen a continuación:
Virus:
Trastornos vasculares:
Otras: hepatitis autoinmune, infiltración tumoral masiva, infección bacteriana severa. ]]>
De acuerdo con la severidad de la noxa y con el estado inmunológico previo del huésped, tanto los macrófagos como las células de Kuppfer liberan un grupo de citoquinas de acción proinflamatorias que constituyen los mediadores del daño endotelial que causa trastornos en la microcirculación y lleva a la formación de microtrombos. La amplificación de esta reacción conduce a la instauración de un síndrome de respuesta inflamatoria sistémica, con manifestaciones clínico-humorales definidas. La activación exagerada de los mecanismos que tratan de compensar estas acciones, lleva al estado de disonancia inmunológica que facilita la aparición de la fase de disfunción orgánica secundaria. Por otra parte, también se encuentran activadas las citoquinas que suprimen el proceso de regeneración.9Además de la ictericia aparecen los elementos clínicos de la encefalopatía hepática definida como un espectro amplio de alteraciones neuropsiquiátricas, que van desde inaparentes cambios en la conducta hasta el estupor, el delirio y el coma. Existe una escala gradual que clasifica estas alteraciones:
Cuando el hígado falla se alteran las funciones de los restantes órganos de la economía. Este carácter sistémico es un elemento importante que determina la severidad y el desarrollo de la afección, con su influencia sobre el pronóstico de sobrevida.14 Las complicaciones más frecuentes son:
El tratamiento de los pacientes con IHA debe realizarse en una Unidad de Cuidados Intensivos y donde existan las condiciones para realizar el diagnóstico etiológico inmediato, detectar y tratar las complicaciones y de ser posible, realizar el trasplante hepático. La vigilancia continua y el tratamiento de los problemas complejos, asociados con la insuficiencia de diversos órganos, requiere del trabajo de un equipo experimentado. Hay que disponer de una línea venosa central y aplicar los métodos de monitoreo. Se colocará sonda nasogástrica y urinaria y de ser necesario, un tubo endotraquel. Si se decide el abordaje de una línea arterial hay que considerar el riesgo de sangramiento incoercible por el sitio de la puntura. Todas las secreciones se considerarán potencialmente infecciosas, por lo que procede tomar las precauciones adecuadas y realizar cultivos repetidos de sangre, esputo, orina, así como de los extremos de los catéteres. El soporte nutricional incluye la reducción de la ingesta de proteínas, a pesar del estado de hipercatabolia y la infusión de calorías. La administración de aminoácidos de cadena ramificada y lípidos por vía endovenosa, es una indicación controvertida.17 Hay que alimentar y conservar a estos pacientes con la cabeza elevada (de 20 a 40 °) y evitar estímulos sensoriales intensos y movimientos vigorosos, si es necesario su desplazamiento.
Se realizará y utilizará preferentemente en el monitoreo continuo de la presión intracraneal (PIC) un dispositivo extradural o de ser posible, otros métodos no invasivos. La encefalopatía casi siempre se acompaña de edema cerebral, por lo que en los grados III y IV se indica la ventilación electiva, la sedación con fentanil y la parálisis con atracurium, tanto para proteger las vías aéreas, como para evitar un incremento de la PIC a causa de la agitación psicomotora.18 La infusión de manitol (0,5 g por kg de peso cada 10 min o en bolo) será una indicación muy cuidadosa si existe insuficiencia renal que requiera la extracción del volumen infundido por métodos de filtrado. Si se ha realizado sedación previa con benzodiazepinas, el flumazenil puede mejorar el nivel de conciencia. El tratamiento con disacáridos (lactulosa, lactitiol), ampliamente difundido, no ha demostrado ser una medida eficaz en la encefalopatía que acompaña a la IHA, sino que se reserva para los casos con hepatopatía crónica.19
Para prevenir el fallo renal hay que evitar el uso de drogas nefrotóxicas y evitar la hipotensión, así como diagnosticar precozmente otras complicaciones. Cuando se instaura, son preferibles los métodos de purificación extrarrenal y la administración de agentes inotropos a bajas dosis (dopamina de 2 a 4 mg/kg/min).
La hemorragia digestiva alta se trata con protectores de la mucosa o inhibidores de los receptores H2. No se indica la profilaxis del sangramiento mediante la utilización de plasma fresco congelado, pues al producirse un incremento de la presencia de los factores de la coagulación, se hace difícil determinar la situación real del grado de disfunción hepática. Su indicación precisa es para cuando se ha previsto realizar algún proceder invasivo. La plasmaféresis también ofrece buenos resultados.
Otras medidas de sostén incluyen la medición frecuente de la glicemia y la administración de soluciones hipertónicas. Si se utiliza la ventilación mecánica con presión positiva al final de la espiración, hay que considerar que esto puede incrementar el edema cerebral. Las infecciones requieren una terapéutica antibiótica efectiva, y algunos autores recomiendan su indicación profiláctica. Las infecciones micóticas se tratan con fluconazol.
El tratamiento específico se indica en casos de sobredosis de paracetamol y otras intoxicaciones. En el primer caso el fármaco de elección es la N acetilcisteína. Ante otros tipos de tóxicos se indican medidas como la diuresis forzada y el uso del carbón activado. La interrupción del embarazo hay que considerarla en el hígado graso agudo del embarazo. Si la causa de la IHA es un síndrome de Budd Chiari agudo, se indicará tratamiento quirúrgico o la colocación de anastomosis intrahepática portosistémica. En casos de infección por herpes virus se indica el aciclovir. Por último, es importante señalar que ante los virus de hepatitis A-E el tratamiento con Interferón está contraindicado. Los efectos deletéreos de la utilización de este fármaco en casos con IHA fueron demostrados desde hace varios años. En Cuba se ha utilizado el Interferón en algunos casos seleccionados que se encontraban en el estadio preencefalopático de la clasificación de Bernuau con buenos resultados.20 Hay reportes recientes de la utilización de lamivudina en casos de IHA por virus B. ]]>
El trasplante hepático no debe ser indicado ni demasiado precoz que impida las posibilidades de evolución espontánea a la curación, ni demasiado tardío cuando hayan mermado las posibilidades de éxito de la cirugía. Este momento ideal es en realidad difícil de determinar y a ello se une la imposibilidad de contar con un donante. Los grupos de trasplante utilizan diferentes criterios que lo indican, los más conocidos en el mundo son los que se aplican según la etiología, en el Hospital King´s College de Londres.21El pronóstico de estos pacientes es muy malo y la mortalidad es muy elevada (de 60 a 80 %). Sin embargo, algunos elementos clínicos y humorales han sido identificados como factores pronósticos. La edad inferior a los 10 años o superior a los 40, la encefalopatía grados III y IV, la etiología desconocida o por reacciones de hipersensibilidad y la presencia de severos trastornos en la coagulación se consideran como elementos que en-sombrecen el pronóstico.
En contraste, se considera que los casos a causa de infección por los virus A o E y en la sobredosis por paracetamol sin acidosis, el pronóstico es mejor. La supervivencia es más alta entre los casos con una forma fulminante, comparados por los que se presentan con el tipo subfulminante.
A literature review of the most important elements of acute hepatic failure syndrome was made. The present state of the terminology and definition of the syndrome as well as some historical antecedents were examined. The principles supporting the clinical diagnoses, with emphasis on the hepatic encephalopathy as main syndrome were summarized. Reference was made to the pathogenic mechanisms explaining the occurrence of hepatic failure and their characteristic clinical elements, the complications and the support measures, which are the basis of the treatment. Likewise, criteria for liver transplantation, other therapeutical choices and the elements related with the mostly fatal prognosis of this disease were provided.
Subject headings: LIVER FAILURE, ACUTE/diagnosis; HEPATIC ENCEPHALOPATHY; TRANSPLANS//utilization; INDICATORS OF MORBIDITY AND MORTALITY.
Recibido: 14 de junio de 2001. Aprobado: 17 de julio de 2001.
My. Mirtha Infante Velázquez. Instituto Superior de Medicina Militar “Dr. Luis Díaz Soto”. Avenida Monumental, Habana del Este, CP 11700, Ciudad de La Habana, Cuba.
1 Especialista de II Grado en Gastroenterología. ]]>