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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[The results of an immunological study conducted in a female patient after a clinical picture of bacterial meningoencephalitis caused by Haemophylus influenzae , were presented. A marked humoral immunodeficiency, which was corrected by prescribed medical treatment, was observed. Her clinical evolution was also very favorable and, up to now, the patient has not had any other infectious complication.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[ <h5 align="justify">&nbsp;</h5>     <p align="justify">Instituto Superior de Medicina Militar “Dr. Luis D&iacute;az Soto” </p> <h2 align="justify">Meningoencenfalitis por <em>Haemophylus influenzae</em> en una paciente con inmunodeficiencia humoral </h2>     <p align="justify"><a href="#cargo">Dra. Edelis Castellanos Puerto,<span class="superscript">1</span> T&eacute;c. Ana Rojas Moya<span class="superscript">2</span> y T&eacute;c. Noralba Johnston Dreke<span class="superscript">2</span> </a><a name="autor"></a></p> <h4 align="justify">Resumen </h4>     <p align="justify">Se presentan los resultados del estudio inmunol&oacute;gico que se realiz&oacute; a una paciente despu&eacute;s de un cuadro cl&iacute;nico de meningoencenfalitis bacteriana por <em>Haemophylus Influenzae</em>, donde se apreci&oacute; una marcada inmunodeficiencia humoral, que fue corregida por el tratamiento m&eacute;dico prescrito; la evoluci&oacute;n cl&iacute;nica tambi&eacute;n fue muy favorable y hasta la actualidad la paciente no ha tenido otro tipo de complicaci&oacute;n infecciosa. </p>     <p align="justify"><em>Palabras clave</em>: Meningitis, meningoencenfalitis bacteriana, inmunodeficiencia humoral, <em>Haemophylus influenzae</em>.</p>     <p align="justify">Las inmunodeficiencias humorales adquiridas son frecuentes en este medio, est&aacute;n relacionadas con la edad (hipogammaglobulinemia del lactante, inmunodeficiencia en la senectud) y con la presencia de infecciones persistentes con g&eacute;rmenes cuya destrucci&oacute;n depende de factores humorales como los anticuerpos, la lisis bacteriana mediada por el complemento y de las opsoninas derivadas de este.<span class="superscript">1</span> Entre ellos se encuentran el <em>Streptococcus pneumoniae,</em> el <em>Staphylococcus aureus</em>, las <em>Neisserias meningitidis</em> y <em>gonorrhoeae</em>, el Estreptococo B hemol&iacute;tico (grupos A y B) y el <em> Haemophylus influenzae.</em><span class="superscript">1</span> Por otra parte no se puede dejar de recordar la importancia que a su vez tienen los polimorfonucleares que son los fagotitos por excelencia y a los macr&oacute;fagos como c&eacute;lulas presentadoras de ant&iacute;genos ex&oacute;genos en las infecciones bacterianas.<span class="superscript">2</span> </p> <h4 align="justify">Presentaci&oacute;n del caso </h4>     <p align="justify">En este trabajo se presenta un caso que se diagnostic&oacute; como una meningoencenfalitis bacteriana por <em>Haemophylus influenzae </em> tipo b (HIb) en el Instituto Superior de Medicina Militar “Dr. Luis D&iacute;az Soto”, donde se trabaj&oacute; conjuntamente con los cl&iacute;nicos y microbi&oacute;logos. </p>     <p align="justify">La paciente LFV, de 46 a&ntilde;os de edad, del sexo femenino, de la raza blanca, con antecedentes de asma bronquial acudi&oacute; al cuerpo de guardia con crisis de asma aguda, tos, expectoraci&oacute;n, secreci&oacute;n nasal verdosa, fiebre de 39 <span class="superscript">o</span>C, 12 v&oacute;mitos y trastornos de la conciencia, previo cuadro respiratorio alto de 5 d&iacute;as de evoluci&oacute;n que coincidi&oacute; con un cuadro respiratorio agudo de su nieto de 4 a&ntilde;os de edad atendido por ella. Al examen f&iacute;sico se constataron signos men&iacute;ngeos y rigidez de nuca por lo que se decide realizar punci&oacute;n lumbar. </p>     <p align="justify">Los resultados de laboratorio m&aacute;s relevantes fueron: </p> <ul>       <li>         ]]></body>
<body><![CDATA[<div align="justify">L&iacute;quido cefalorraqu&iacute;deo (LCR) de aspecto turbio, con 435 leucocitos/mm a predominio de neutr&oacute;filos, hemat&iacute;es 8/mm, glucosa 1 mmol/L y prote&iacute;nas totales 0,95/L. AL examen bacteriol&oacute;gico del l&iacute;quido se encuentra pleomorfismo bacteriano gramnegativo que posteriormente se confirm&oacute; con el crecimiento de colonias de <em>Haemophylus influenzae </em> tipo b, biotipo II. Esta cepa fue aislada en 2 hemocultivos desde las primeras horas de su ingreso en el centro. </div>   </li>       <li>         <div align="justify">Leucograma con 16 000 leucocitos a predominio de polimorfonucleares (PMN). </div>   </li>     </ul>     <p align="justify">La paciente respondi&oacute; bien al tratamiento con cefalosporinas de tercera generaci&oacute;n a las que son sensibles todas las cepas de HIb; despu&eacute;s de pasar por la etapa aguda y con remisi&oacute;n completa de su cuadro cl&iacute;nico,  fue  valorada por el especialista de inmunolog&iacute;a y se le indicaron los estudios correspondientes para evaluar la inmunidad; los resultados fueron los siguientes: </p>     <p align="center">&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;Cifras normales </p> <ul>       <li>Rosetas espont&aacute;neas (RE): 72 % &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;(65-85 %) </li>       <li>Rosetas activas (RA): 46 % &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;(35-47 %) </li>       <li>Inmunocomplejos circulantes (ICC): 0,046 &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;(0,014-0,076) </li>       <li>Complemento hemol&iacute;tico total (CH50): 18,71 &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;(21-34 U CH 50) </li>       ]]></body>
<body><![CDATA[<li>Inmunoglobulina G (IgG): 7,29g/L &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;(7,81-15,30 g/L) </li>       <li>Inmunoglobulina M (IgM): 1,09 &nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;(0,69-2,69) </li>     </ul>     <p align="justify">El diagn&oacute;stico fue de inmunodeficiencia humoral. La paciente se trat&oacute; con gammaglobulina im a la dosis de 0,04 mL/kg de peso corporal cada 22 d&iacute;as durante 5 meses, adem&aacute;s se le orient&oacute; la vitaminoterapia de apoyo que llevan estos casos, con vitamina A, C, E, Multivit y Trofin conjuntamente con una dieta balanceada rica en frutas y vegetales. </p>     <p align="justify">Evolutivamente 6 meses despu&eacute;s se le repitieron los estudios que estaban alterados y se obtuvieron los resultados siguientes: </p> <ul>       <li>CH50: 22,77 U CH50 </li>       <li>IgG: 8,46 g/L </li>       <li>IgM: 0,74 g/L </li>     </ul>     <p align="justify">Como se puede observar las cifras de IgG a&uacute;n se encontraban cerca del l&iacute;mite inferior, por lo que se le orientaron 3 ciclos m&aacute;s de gammaglobulina a la dosis terap&eacute;utica y 5 meses despu&eacute;s se realiz&oacute; una evaluaci&oacute;n cl&iacute;nica y de laboratorio. Desde el punto de vista cl&iacute;nico la paciente evolucion&oacute; muy bien, por lo que se decidi&oacute; no evaluar el IOF, adem&aacute;s las pruebas del laboratorio en este momento ya se encontraban normales. </p> <ul>       ]]></body>
<body><![CDATA[<li>IgG: 12,0 g/L </li>       <li>IgM: 1,12 g/L </li>     </ul>     <p align="justify">Todas las t&eacute;cnicas utilizadas son las estandarizadas y establecidas para el diagn&oacute;stico de inmunodeficiencias celulares o humorales<span class="superscript">3-6</span> respectivamente. </p> <h4 align="justify">Comentarios </h4>     <p align="justify">Es importante se&ntilde;alar que esta enfermedad en el adulto solo se presenta en pacientes con condiciones predisponentes como son las inmunodeficiencias, los traumas craneales, la sinusitis, las otitis medias supuradas y las neumon&iacute;as graves y con condiciones favorables que permitan su aparici&oacute;n.<span class="superscript">7</span> </p>     <p align="justify">Partiendo de los antecedentes patol&oacute;gicos personales y epidemiol&oacute;gicos del caso se puede plantear que esta paciente adulta con una enfermedad cr&oacute;nica como el asma bronquial, se expuso al contagio de un ni&ntilde;o con s&iacute;ntomas respiratorios altos probablemente provocados por el HIb, al mismo tiempo es posible que ya se encontrara inmunodeprimida sin saberlo y todo ello propici&oacute; la aparici&oacute;n del cuadro antes explicado. </p>     <p align="justify">El complemento realiza en el organismo 2 funciones importantes: la lisis de los microorganismos por ambas v&iacute;as y sus fragmentos proteol&iacute;ticos tienen importantes efectos biol&oacute;gicos que intervienen en la inmunidad. </p>     <p align="justify">Algunos microorganismos activan la v&iacute;a del complemento por v&iacute;a alternativa y con menos frecuencia la cl&aacute;sica sin estar opsonizados por las Igs, las que provocan la lisis de estos. Por otro lado, las respuestas humorales espec&iacute;ficas frente a los g&eacute;rmenes que generan anticuerpos, activan el complemento en la superficie de ellos y tambi&eacute;n provocan la lisis.<span class="superscript">2,8,9</span> As&iacute; mismo son importantes las opsoninas derivadas del complemento para que se realice una fagocitosis eficaz. La IgG del suero tambi&eacute;n funciona como una opsonina y es fijadora del complemento, lo cual garantiza la lisis producida por &eacute;l mismo a bacterias ex&oacute;genas, ello tiene gran significado ya que garantiza una parte importante de la inmunidad humoral.<span class="superscript">8</span> </p>     <p align="justify">La fagocitosis de los microorganismos depende de las opsoninas C3b, iC3b y es probable que este sea el principal mecanismo de defensa contra las infecciones bacterianas y mic&oacute;ticas. Los receptores Fc gamma aumentan la fagocitosis y act&uacute;an uniendo part&iacute;culas opsonizadas, lo que genera se&ntilde;ales que estimulan la capacidad fagoc&iacute;tica de los fagocitos profesionales.<span class="superscript">2,8</span> </p>     <p align="justify">En el caso espec&iacute;fico del HIb se sabe que las personas adultas quedan protegidas por los anticuerpos adquiridos durante los contactos en los primeros a&ntilde;os de vida que es cuando mayor susceptibilidad existe para esta infecci&oacute;n,<span class="superscript">2</span> de ah&iacute; que se vacune en esta etapa de la vida para proteger al ni&ntilde;o y lograr una inmunizaci&oacute;n adecuada. </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="justify">En esta paciente asm&aacute;tica con infecciones respiratorias y uso de antibi&oacute;ticos y esteroides frecuente durante toda su vida es probable que la producci&oacute;n de anticuerpos anti HIb se haya atenuado y por tanto, la infecci&oacute;n por dicho germen haya ganado espacio f&aacute;cilmente, lo cual provoc&oacute; la sepsis respiratoria alta, el paso hacia el torrente circulatorio con bacteriemia transitoria (recordar que se obtuvieron al menos 2 hemocultivos positivos a HIb) y de ah&iacute; al sistema nervioso central (SNC), lo que provoc&oacute; una meningoencenfalitis bacteriana. </p>     <p align="justify">En este caso se realiz&oacute; la cuantificaci&oacute;n total de IgG que como se aprecia en los resultados estaba en el l&iacute;mite inferior, ello unido al cuadro cl&iacute;nico fundamenta este tipo de inmunodefieciencia, es por esto que se piensa que para un mejor diagn&oacute;stico inmunol&oacute;gico hubiera sido bueno realizar la prueba de subclases de inmunoglobulinas G (IgG 1, 2, 3 y 4), pero ello no se pudo hacer por falta de antisueros espec&iacute;ficos para subclases. Es importante se&ntilde;alar que muchos pacientes con d&eacute;ficit de subclases, las cifras de IgG total se encuentran cerca del l&iacute;mite inferior<span class="superscript">10</span> como es el caso que se analiza, sin embargo, cuando se realiza el <em>tets</em> de subclases aparece el d&eacute;ficit real de alguna de ellas, en este caso estar&iacute;an disminuidas la IgG2 y la IgG4.<span class="superscript">8</span> </p>     <p align="justify">En cuanto al mecanismo de la fagotitos sus  cifras fueron normales ya que la inmunodeficiencia de la paciente era humoral, no celular, t&eacute;ngase en cuenta que al inicio del cuadro exist&iacute;a neutrofilia, lo cual no se presentar&iacute;a en caso de una disminuci&oacute;n de la inmunidad celular.</p> <h4 align="justify">Summary</h4> <h6 align="justify">Meningoencephalitis caused by <em>Haemophylus influenzae </em> in a female patient presenting with humoral immunodeficiency</h6>     <p align="justify">The results of an immunological study conducted in a female patient after a clinical picture of bacterial meningoencephalitis caused by <em>Haemophylus influenzae </em>, were presented. A marked humoral immunodeficiency, which was corrected by prescribed medical treatment, was observed. Her clinical evolution was also very favorable and, up to now, the patient has not had any other infectious complication. </p>     <p><em>Key words</em>: Meningitis, meningoencephalitis, bacterial, humoral immunodeficiency, <em>Haemophylus influenzae </em>. </p> <h4 align="justify">Referencias bibliogr&aacute;ficas </h4>          <div align="justify">            <!-- ref --><p>1. Abbas AK. El sistema del complemento. En: Inmunolog&iacute;a celular y molecular. 2da ed. Madrid: Mc Graw-Hill-Interamericana de Espa&ntilde;a; 1995. p. 329-55. <!-- ref --><p>2. Inmunidad frente a los microorganismos. En: Abbas AK. Inmunolog&iacute;a celular y molecular. 2da ed. Madrid: Mc Graw-Hill-Interamericana de Espa&ntilde;a; 1995. p. 358-74. <!-- ref --><p>3. Stites DP. Inmunidad e infecci&oacute;n. En: Stites DP. Inmunolog&iacute;a b&aacute;sica y cl&iacute;nica. 5ta ed. La Habana: Editorial Cient&iacute;fico-T&eacute;cnica; 1985. p. 1-16. <!-- ref --><p>4. Wybran J, Carr Mc, Fudemberg HH . The human rossete forming cell as marker or a population of thymus derived cell. J Clin invest 1972;51(10):2537-43.<!-- ref --><p>5. Haskova V. Simple methol of circulating immune complex detection in human sera by polyethylene glycol precipitation. Z Immunitartsforsch Immunobiol. 1978;154(4):339-406. <!-- ref --><p>6. Mayer MM. Studies on mechanism of hemolysis by antibodies and complement. Prog Allergy. 1958;5:215-70.<!-- ref --><p>7. Manzini G, Vaerman JP. A single radial immune method for the immunological quantitation of protein. In: Pocter H , (ed.) Practice of Biological fluids. Elsevier 1964; Vol 11. p. 370-3. <!-- ref --><p>8. Roitt IM, Brostoff J, Male DK. Inmunodeficiencias. En: Roitt IM. Inmunolog&iacute;a. 3ra ed. Barcelona. Ed. Cient&iacute;fico-T&eacute;cnica, SA;1994; cap. 18. p. 8-9.<!-- ref --><p>9. Inmunidad frente a virus, bacterias y hongos. En: Inmunolog&iacute;a. 3ra ed. Barcelona. Ed. Cient&iacute;fico-Tt&eacute;cnica, SA; 1994; cap. 15. p. 18-9.<!-- ref --><p>10. El Complemento. En: Roitt IM. Inmunolog&iacute;a. 3ra ed. Barcelona. Ed. Cient&iacute;fico-T&eacute;cnica, SA. 1994; cap. 12. p. 15-6. <p align="justify">Recibido: 11 de octubre de 2005. Aprobado: 23 de noviembre de 2005.    <br> Dra. <em>Edelis Castellanos Puerto</em>. Instituto Superior de Medicina Militar “Dr. Luis D&iacute;az Soto”. Avenida Monumental, Habana del Este, CP 11700, Ciudad de La Habana, Cuba. </p>     <p align="justify"><span class="superscript"><a href="#autor">1</a></span><a href="#autor">Especialista de II Grado en Inmunolog&iacute;a B&aacute;sica y Cl&iacute;nica.    <br>     <span class="superscript"><strong>2</strong></span>T&eacute;cnico en Inmunolog&iacute;a. </a><a name="cargo"></a><a href="#autor"> </a>     ]]></body>
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