Efectos sistémicos de la aplicación del n-butil 2-cianoacrilato en la microcirugía vascular experimental

My. Juan Carral Novo,1 Galina Gueorguievna Rozhkova,2 Víctor Rodríguez Sosa,3 Caridad Sebazco Pernas,4 Maria Elena Canizares Graupera,5 Tte. Cor. Teresita Montero González6 y Tte.Cor. Lázaro Alfonso Alfonso7

Resumen

Se evaluó la utilidad del n-butil 2-cianoacrilato en microcirugía vascular, se comparó la evolución en el cierre de las heridas vasculares, y se analizó el comportamiento visceral y hematológico. se realizó un estudio prospectivo aleatorio de cohorte (1 y 6 meses) en 65 ratas Wistar macho: controles sanos (n= 10), estudio (n= 28) y controles positivos (n= 27). Se aplicó cianoacrilato en aorta abdominal con 3 puntos de retención. Se comparó la evolución con la sutura clásica con el polipropileno 8/0, se estudió repercusión histológica visceral y sanguínea. Hubo evolución similar mediante ambos métodos, d egradación del cianoacrilato a los 6 meses. La aplicación del adhesivo no repercute en la evolución de los casos ni produce toxicidad.

Palabras clave: Cianoacrilatos, microcirugía, cirugía vascular.

La tendencia mundial de los traumatismos y lesiones vasculares aumenta, tanto en la guerra como en la paz.1 Las estadísticas de fallecidos y lesionados son variables, en dependencia del tipo de conflagración; concepto de herido; inclusión o no de los fallecidos en el campo de batalla o en el hospital; tipo de armas de fuego; calidad del tratamiento en el frente, la evacuación y durante el tratamiento definitivo. La frecuencia y distribución en la vida civil, varía según sea el país, desarrollado o subdesarrollado y de la violencia social existente. Los vasos lesionados con mayor frecuencia, son los de las extremidades, pero con el aumento de la violencia el uso de armas de fuego y de armas blancas, la proporción de heridas vasculares del abdomen, tórax y cuello se incrementa.2

Los adhesivos tisulares constituyen una alternativa terapéutica para controlar el sangramiento durante la fase de tratamiento prehospitalario, sin requerir la compresión manual del sitio afectado, lo que puede mejorar la evolución y supervivencia de estos pacientes.3 Estos materiales, son ampliamente utilizados y fáciles de aplicar en los departamentos de traumas y emergencias. Los resultados del cierre de heridas simples con adhesivos, son comparables con los métodos tradicionales de suturas.4

Métodos

Se realizó estudio prospectivo aleatorio longitudinal paralelo en animales de experimentación. Constituyó un ensayo preclínico con inducción científica incompleta; analizó una muestra reducida de 65 ejemplares. M étodo de trabajo empírico observacional directo e indirecto, con observación directa visual y asistida por microscopia óptica. Constituyó además un estudio de cohorte, que estudió causa-efecto durante 2 periodos de la cicatrización vascular (1 mes y 6 meses), lo cual estableció su carácter prospectivo con desarrollo longitudinal. La investigación se realizó a doble ciego. Además constituyó un estudio de casos, controles sanos y controles positivos. Los animales fueron seleccionados mediante la tabla de números aleatorios, con ubicación en los grupos de trabajo por el orden de salida observado; l os primeros 30 como estudio (ET) y los restantes como control (CP). Se incluyeron ratas Wistar macho con peso corporal entre 250 y 500 g y edad entre 6 meses y 1 año. Los animales fueron excluidos cuando presentaron ectoparásitos masivos, desnutrición, enfermedades o lesiones de la piel, muerte anestésica (antes de la incisión de la piel) y no cumplir los criterios de inclusión. Así mismo, salieron por: causa de muerte desconocida, escape de los animales de sus cajas, pérdida de las chapillas o tarjetas de identificación de las cajas. El control de la calidad del estudio se realizó según las normas ISO 10993-4:1992. La investigación realizó el estudio en 3 momentos: estandarización y modelación de la técnica quirúrgica; evaluación y observación de los resultados a los 30 días de operados; evaluación y observación de los resultados a los 180 días de operados. Para analizar la repercusión sistémica del n-butil 2-cianoacrilato, se estudiaron todos los animales del grupo ET y se comparó con el polipropileno. Se estudió peso corporal y alteraciones viscerales y hematológicas Este proceder permitió observar y correlacionar la significación que en este ámbito produjo la aplicación del adhesivo.

Resultados

En la investigación fallecieron 2 animales del grupo ET y cuatro del CP (todos en las primeras 24 h del posoperatorio). La principal causa de muerte fue la trombosis arterial, que originó la muerte de los 2 ejemplares fallecidos en el grupo ET (7,14 %) y tres de las cuatro acaecidas en el CP (14,81 %), sin diferencia significativa (p= 0,671) (tabla 1). El aneurisma fue la complicación vascular más frecuente, aconteció en 6 casos del grupo ET ( 21,43 %) y siete en el CP (25,93 %), sin diferencia significativa entre ambos (p= 1,00) (tabla 2).

Tabla 1. Evolución

         p= 0,131.

Tabla 2.Complicaciones vasculares

          p= 1,00.

Las mediciones del peso corporal de los animales solo mostró diferencia significativa entre ET6 y CP 6 (p= 0,005) (tabla 3).

Tabla 3. Distribución de casos según peso corporal

         p= 0,000.

El reporte histológico visceral indicó en el estudio pulmonar del grupo ET, que hubo mayor incidencia del edema pulmonar de permeabilidad leve en 13 casos (50,00 %), sin diferencia significativa entre subgrupos (p= 0,737) ni grupos
(p= 0,070). El estudio hepático en el grupo ET fue más frecuente la hepatitis reactiva leve (HRL) en todos los animales del subgrupo ET1 (100 %). En el grupo CP fue más frecuente la tumefacción celular ligera con hepatitis reactiva (56,52 %, n= 13). La incidencia de HRL fue más significativa en el subgrupo ET1 (p= 0,000). El estudio renal reportó más frecuencia de la tumefacción celular leve en 13 casos del grupo ET (50 %) y 15 en el CP (65,21 %), sin significación estadística entre ambos (p= 0,295). El estudio encefálico reportó como fenómeno más frecuente en el grupo ET, 7 casos de anoxia ligera con edema cerebral ligero y 13 casos del CP en el grupo CP, sin diferencia significativa entre estos (p= 0,249) (tabla 4).

Tabla 4. Reporte histológico visceral

En el análisis estadístico de los leucocitos, solo hubo diferencia significativa entre ET 6 y CP6 (p= 0,037). El comportamiento del número de polimorfonucleares reportó diferencia significativa entre ET 1 y ET6 (p= 0,034), así como entre ET6 y CP6 (p= 0,000), y entre ET y CP (p=0.002). El análisis de los linfocitos solo informó diferencia significativa entre ET 1 y ET6 ( p= 0,008 ), así como entre ET6 y CP 6 (p= 0,015) (tabla 5).

Tabla 5. Reporte del estudio hematológico

Discusión

La trombosis local tiene gran morbiletalidad y ocurre en más del 80 % generalmente en las primeras 72 h del posoperatorio.5 Está asociada con: método de sutura, turbulencia del flujo, uso o no de heparina durante la manipulación quirúrgica, ruptura de la línea endotelial, hiperplasia intimal, infección distal a la línea de sutura y aterosclerosis por calcificación de la media.6 La aplicación del n-butil 2-cianoacrilato en la cirugía vascular constituyó un método eficaz y alternativo, pues la evolución y supervivencia de los animales de los grupos de trabajo tuvieron similar comportamiento.

Se coincide con otros autores que plantean, que el bienestar de las ratas Wistar en la experimentación, se expresa en su comportamiento general y en su nutrición satisfactoria, que se afecta por factores agresores, sobre todo durante las complicaciones posoperatorias, con manifestación en pérdida de peso, reducción de ingestión y disminución de actividad motora.7 La aplicación del biomaterial no interfirió el incremento de peso del animal como elemento de análisis de su metabolismo.

Los resultados de esta investigación coinciden con otros autores, que plantean que la presencia del n-butil 2-cianoacrilato en otros órganos, produce edema e inflamación aguda moderada y comienza a reabsorberse entre 2 semanas y 2 meses, igual que las suturas absorbibles convencionales, con menor reacción inflamatoria en los de cadena larga.8 Los cianoacrilatos si se emplean con cuidado, no tienen contraindicaciones en su uso y producen pocas complicaciones.6 No hay toxicidad cerebral a bajas dosis de cianoacrilato.9 Los fenómenos histológicos reportados se interpretaron como repercusión del método de eutanasia, lo que indicó que este adhesivo es biocompatible y reabsorbible para uso interno.10

El incremento de los leucocitos significa actividad inflamatoria como reparación hística ante las agresiones. La diferencia significativa del reporte entre controles positivos y adhesivo a los 6 meses, con predominio del ET6, indica que los cambios observados en la sangre fueron como repercusión a la presencia del adhesivo en la línea de sutura, así como la reacción local de rechazo a este, que se observó por el aumento de leucocitos y sus polimorfonucleares en la fase aguda, y los linfocitos para la respuesta inflamatoria crónica de reacción a cuerpo extraño, lo que coincide en parte con los reportes de otros autores,11 pues estos no consideran que a largo plazo el adhesivo al ser fagocitado y degradado, desaparece y deja de ser un cuerpo extraño10 en este período la toxicidad sanguínea desaparece casi totalmente.10,12 No se observó eosinofilia en sangre como reacción al biomaterial, lo que diverge de la opinión de Quirce7 como signo de toxicidad aguda. El conteo de las plaquetas no mostró diferencia significativa (p= 0,885). En los traumas vasculares se involucra la vía extrínseca de la coagulación de la sangre, que responde al daño de la pared vascular y donde desempeñan un papel importante las plaquetas.13 Existe controversia sobre la correlación entre trombocitosis y trombosis; se plantea que cuando la anastomosis vascular se realiza sin dañar el endotelio no hay activación plaquetaria y se previene la trombosis.14 En este trabajo no se pudo constatar esta teoría, pues no hubo diferencia significativa en cuanto a los animales con trombocitosis. No se observaron manifestaciones de histotoxicidad debida al cianoacrilato, tanto al nivel visceral como sanguíneo.

Los ejemplares sometidos a tratamiento con este polímero presentaron igual evolución que los del grupo de control. La presencia del polímero no produjo efectos tóxicos en los ejemplares del grupo de estudio, lo cual se comprobó en los estudios in vivo , así como en el análisis de los órganos y tejidos. La aplicación el n-butil-2-cianoacrilato, constituye un método eficaz, alternativo y coadyuvante a la sutura vascular clásica.

Summary

Systemic effects of the application of n-butyl 2-cyanoacrylate on experimental vascular microsurgery

Key words: Cyanoacrylates, microsurgery, vascular surgery.

Referencias bibliográficas

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Recibido: 22 de mayo de 2006. Aprobado: 26 de junio de 2006.
My. Juan Carral Novo . Instituto Superior de Medicina Militar “Dr. Luis Díaz Soto”. Avenida Monumental, Habana del Este, CP 11 700, Ciudad de La Habana , Cuba.

1Doctor en Ciencias Médicas.
2Doctora en Ciencias Biológicas. Investigadora Titular. ]]> 3Master en Ciencias de la Salud. Investigador Agregado,
4Técnica Media en Veterinaria.
5Master en Bioquímica. Investigadora Auxiliar.
6Doctora en Ciencias Médicas. Profesora Auxiliar.
7Doctor en Ciencias Médicas. Profesor e Investigador Auxiliar.