ABSTRACT

Cases of pandemic H1N1/2009 influenza occurred in pigs and other animals up to January/ 2010 are described and analysed. Countries reporting swine cases have been increasing over time, but mild with variable morbidity and mortality almost nule. The infection source has been mostly attributed to the occurrence of workers with flu symptoms. The diagnosis was done by molecular techniques and the main measures applied were of general type, such as quarantine and enhancing the biosecurity on the facilities. It is also emphasizes on avoiding direct contact with sick pigs. The virus has also been reported in other species such as turkeys, cats, dogs and ferrets, among others, although the role of these in the epidemiological chain of the disease is unknown. It is necessary to warn on the needs of increasing the surveillance mainly in pigs, due to the importance of this specie on epidemiology of the disease.

Key words: 2009 pandemic H1N1 Influenza; animals; pigs

(Recibido 10-2-2010; Aceptado 20-3-2010)

INTRODUCCIÓN

Los virus de la gripe de los tipos B y C circulan casi exclusivamente en humanos, mientras que los del tipo A infectan una amplia variedad de aves y mamíferos. Dentro del tipo A, los virus se clasifican en distintos subtipos en base a la antigenicidad de las dos glicoproteínas de superficie: H y N. En la actualidad se conocen 16 subtipos serológicos distintos de la proteína HA y 9 de la proteína NA (2).

Los virus influenza tipo A son los únicos que han ocasionado pandemias, de las cuales la humanidad sufrió tres el pasado siglo y actualmente, acontece la primera pandemia de este siglo por la emergencia de un nuevo virus A/H1N1, inicialmente denominado virus de la influenza porcina (2).

El 25 de abril de 2009 la Organización Mundial de la Salud (OMS) informa sobre la epidemia causada por el nuevo virus influenza A H1N1, notificado inicialmente por Estados Unidos de América (EUA) en dos niños al sur de California el 28 y 30 de marzo, y casi simultáneamente por México, calificándolo de “emergencia de salud pública de importancia internacional” bajo el reglamento sanitario internacional (3,4). El 27 de abril, la OMS eleva a fase 4 el nivel de alerta pandémica y en solo dos días posteriores (29/4) a fase 5, al corresponder con evidencias de transmisión sostenida a nivel comunitario en al menos dos países de la misma región (5). Finalmente, el 11 de junio de 2009 la OMS decreta la fase 6 o fase pandémica (6). Esta última fase se caracteriza por los criterios que definen la fase 5, acompañados de la aparición de brotes comunitarios en al menos un tercer país de una región distinta.

La información obtenida hasta el momento indica que este nuevo virus es una variante que ha recombinado fragmentos de cuatro virus influenza: uno humano, otro aviar norteamericano y porcinos de los linajes americano y euroasiático (7). Los resultados de laboratorio en los dos primeros casos confirmados en EUA (A/California/04/2009 y A/California/05/ 2009), muestran un patrón de reasociación genética del virus de la influenza porcina de las Américas con un virus de influenza porcina de Eurasia. Esta combinación genética particular no había sido reconocida previamente, aunque un triple recombinante precursor circulaba desde hacia más de diez años en cerdos en EUA (7,8).

Ante la sospecha inicial de que el cerdo pudiera estar involucrado en la situación y la aparición pos-terior de casos en la especie porcina, la Organización Mundial de la Salud Animal (OIE) establece el carácter emergente de la enfermedad y el cumplimiento de las reglamentaciones establecidas para tal fin y recomienda a todos los países el establecimiento de medidas de vigilancia para su detección y la realización investigaciones científicas para conocer la susceptibilidad de los animales a este nuevo virus, y así conocer si es relevante implementar medidas de bioseguridad incluyendo la posible va-cunación para proteger a los animales susceptibles. Además, señaló que si este virus mostrara el poder de causar enfermedad en animales, la circulación viral podría empeorar la situación regional y global de salud pública (9,10).

Este trabajo tiene como objetivo describir y analizar los casos de influenza H1N1/2009 pandémica en cerdos y otras especies animales ocurridos en el mundo.

CASOS DE INFLUENZA A H1N1

PANDÉMICA EN ANIMALES

La expectativa de fácil infectividad para el cerdo por el nuevo virus pandémico H1N1 2009, se confir-ma, por las numerosas notificaciones a la Organización Mundial de la Salud Animal (OIE) de infecciones en esta especie (Tabla 1).

Como se puede apreciar el número de países que notifican en cerdos, casos de infección por Influenza A H1N1/2009, supera los 20 y continúa en ascenso. Esta progresión de casos, en buena medida puede ser resultado del incremento de la vigilancia en esta especie, pues el cerdo es considerado una especie mezcladora y se teme que la coincidencia de varios tipos de virus pueda dar origen a un nuevo subtipo o variante con una mayor virulencia (12). Es de considerar que la cantidad de países con infecciones en cerdos sea aun mayor por la complejidad del diagnóstico altamente especializado para llegar a la conclusión de infección por virus pandémico y la frecuente circulación de otros virus H1N1 en cerdos.

La detección oportuna y la alerta rápida de cualquier emergencia sanitaria constituyen elementos cruciales para evitar su diseminación hacia otras áreas y controlarla en el lugar de origen. A pesar de que la influenza porcina no es una enfermedad de declaración obligatoria, la OIE convocó a todos los países a mantener los servicios veterinarios capaces de implementar medidas de detección temprana de este virus (10). El tiempo necesario para la primera confirmación del virus varió entre los países, donde se destacan los casos de México, Noruega y República de Corea (un día) e Islandia, República de Irlanda e Italia (3-4 días); mientras en el otro extremo se encuentran países como Indonesia, Japón y China con 19 y 22 días. Estas grandes diferencias pudieran obedecer a dificultades con el diagnóstico o por criterios diferentes relacionados con la confirmación. En algunos casos, fue demorada la información a la OIE, con periodos desde 28 hasta 223 días en tres países.

De acuerdo a otras fuentes de información otros países han detectado el virus pandémico H1N1/2009 en cerdos, pero hasta el momento no han reportado a la OIE. Entre estos, Singapur lo detecta el 4 de septiembre en cerdos importados desde la región indonesia de Pulau Bulan (13) y Corea del Sur, el 14 de diciembre informa la existencia de cerdos contagiados en cinco granjas porcinas en las provincias de Gyeonggi y Gyeongsang Norte (14).

El cerdo resulta importante en la transmisión interespecies del virus influenza. Los cerdos en infec-ciones experimentales demuestran susceptibilidad a la infección prácticamente con todas las cepas del virus de la influenza aviar, y también son susceptibles a las cepas que circulan entre humanos, puesto que los virus porcinos y humanos son muy similares y pasan de una especie a otra fácilmente. Las células de la tráquea porcina poseen coreceptores tanto para los virus aviares (ácido siálico con anclajes a 2-3) como para las cepas humanas (ácido siálico con anclajes a 2-6). Esto permite que ambos tipos de virus infecten a las mismas células en la tráquea porcina, pudiendo originarse así nuevas variantes virales con potencial pandémico (15).

Una coinfección en cerdos con dos o más virus de diferente origen o linajes puede dar lugar a la presentación de un nuevo virus por reordenamiento. Debido al genoma dividido en ocho segmentos, cuando dos virus infectan la misma célula, el potencial es de 256 combinaciones (2⁸); las que pueden originar nuevas epidemias en cerdos y tener potencial de iniciar una pandemia humana. Asimismo, el cerdo puede servir de reservorio de cepas humanas antigénicamente viejas y preservarlas en el tiempo con sus consecuencias epidemiológicas (16,17).

Ha sido señalado que los cerdos domésticos en Norte América pueden ser importantes en la genera-ción y mantenimiento de este virus. Esta idea se sustenta por la observación de que la secuencia de la proteína de este nuevo virus, tiene una estrecha homología con las proteínas de los virus influenza que infectaron humanos en el pasado reciente (18,19).

Otro motivo de preocupación es el subtipo H5N1 de la influenza aviar que es endémico en aves de corral en algunas partes del mundo y no se puede predecir cómo se comportará bajo la presión de una pandemia. En la actualidad, es un virus animal que no se transmite fácilmente a los seres humanos, y sólo muy rara vez se transmite directamente de una persona a otra. Sin embargo, la coincidencia en el mismo espacio geográfico del virus H5N1 con el H1N1 pudiera favorecer la recombinación entre estos, que agraven las consecuencias de la infección de los humanos (20).

Infecciones en otras especies animales

El virus de Influenza A H1N1 también se ha detectado en especies diferentes al cerdo. Así, en agosto se registran casos afectando a pavos en dos granjas cerca de Valparaíso, Chile (21). Esta misma especie se notifica afectada en otros países: Canadá en octubre (22), EUA en dos estados, Virginia en noviembre (23), California en diciembre (24) y Francia en enero de 2010 (11).

Se consideraba que los perros y gatos eran susceptibles a la infección con el virus Influenza A, pero sin mostrar signos clínicos ni transmitir la enfermedad a sus contactos. Sin embargo, en años recientes la transmisión del subtipo H3N8 de caballos a perros, fue acompañada por signos clínicos y fue pro-bado que la infección se transmitió a otros perros mascotas en los Estados Unidos (27). Actualmente se reconoce además, que los gatos domésticos y grandes felinos son susceptibles a la infección natural y experimental con virus influenza aviar de alta patogenicidad H5N1 (HPAIV H5N1). El virus causa una infección sistémica y los pulmones e hígado son los órganos más afectados (28).

El virus Influenza A H1N1 pandémico se detectó además en un zoológico privado en California, en cuatro guepardos (Acinonyx jabatus) con signos de enfermedad respiratoria y se sospecha que la enfermedad pudo originarse a través de los cuidadores (29).

Se considera a los hurones como modelos experimentales para los virus Influenza, pero también se mantienen como mascotas en algunos países. Varios casos de hurones infectados han sido reportados en Oregón y Nebraska en EUA (29). En los hurones, el nuevo virus es más patogénico que el virus estacional normal y produce una replicación más productiva en el tracto respiratorio. En experimentos con el hurón, los cornetes, la tráquea y los bronquiolos dan resultados positivos por inmunohistoquímica (IHQ) para el nuevo virus, mientras que en el caso de virus estacionales normales la reacción positiva por IHQ se limita a los cornetes, como evidencia d e me-nor virulencia. El hurón muere generalmente por la acción de H5, H7 y el H1N1 de 1918, pero este nuevo virus parece provocar nada más que una enfermedad leve, aunque probablemente es más grave que la gripe estacional habitual (30).

Ante los casos detectados en varias especies ani-males, la OMS emitió una declaración que establece que las pruebas efectuadas han mostrado que el virus no ha mutado a formas más virulentas y que los casos en mascotas son eventos aislados que no representan un riesgo especial para la salud pública (31).

Transmisión

La mayor parte de los países señalan el contacto con personas enfermas como la fuente probable de infección para los cerdos sobre todo trabajadores de la instalación donde se detectó el caso; excepto en los casos de México, Irlanda del Norte, Japón, China Taipei, Tailandia, China y Alemania que la causa es desconocida. No se había demostrado transmisión natural de un cerdo a otro hasta muy recientemente en el brote de Noruega, donde 23 granjas resultaron infectadas por transmisión de cerdo a cerdo (32).

Es bien conocido que las personas que trabajan en grandes instalaciones de cerdos y aves tienen un mayor riesgo de contraer infecciones con los virus influenza y a su vez, pueden transmitir estos virus tanto a los cerdos como a las aves, Además la exposición ocupacional prolongada puede facilitar la ocurrencia de nuevos virus y complicar las epidemias en los humanos (33,34).

Se ha logrado trasmitir la infección y producir síntomas leves en cerdos en contacto directo con otros infectados por inhalación con la cepa A/Regensburg/ D6/09/H1N1, mientras en pollos con similar contacto no se infectan (35). Este trabajo concluye que los cerdos son susceptibles a la nueva cepa A/H1N1 y afirma que se debe asumir que esta cepa se extendería rápidamente y de forma eficaz si se introdujera en granjas porcinas, provocando posiblemente infecciones endémicas. La continua progresión del número de reportes de infección en cerdos por este virus parece confirmar esta apreciación.

El servicio de investigación agrícola (ARS) de los EUA demuestra que la carne y tejidos de cerdos ex-puestos a dos cepas de influenza virus H1N1/2009 no contiene el virus. Los cerdos desarrollan signos leves de enfermedad, pero el virus no se detecta en la carne o tejidos a los 3, 5 ó 7 días después de la exposición (36).

Debido al estrecho contacto entre el hombre y sus mascotas, la transmisión de virus, la influenza a mascotas a partir de diferentes especies de mamíferos y aves puede permitir la adaptación viral y por lo tanto el papel epidemiológico de estos debe ser esclarecido sobre bases científicas.

Morbilidad y mortalidad

La morbilidad reportada en cerdos es muy variable, debido a que la mayor parte de los casos se han detectado como parte de la vigilancia llevada a cabo por las autoridades veterinarias (Tabla 2). Se destacan los casos de Irlanda del Norte (90%), Finlandia (80%), Italia (30%), Canadá (22,3%) y Argentina (14,7 y 22,3%). En el resto de los países este indicador está por debajo o alrededor de 5 % (11). En general se señala que la enfermedad en los cerdos transcurre con síntomas leves o en forma subclínica. China Taipei señala como síntomas tos y diarrea, en Islandia las cerdas mostraban falta de apetito, fiebre superior a 40°C, tos y dos abortaron, mientras en Irlanda mostraron falta de apetito y dificultades para respirar. En Argentina, los cerdos mostraron fiebre, tos disnea, descargas nasales e inapetencia (40). En el resto de los países no se dan detalles. La mortalidad es prácticamente nula y solo señalan casos tres países: Ale-mania (2), Dinamarca (3) e Irlanda del Norte (5).