Dra. Xiomara González1 y Dra. Miriam Notario2
Descriptores DeCS: VIROSIS/sangre; HEMOSTASIS.
Recientemente se ha observado la asociación de algunas alteraciones hematológicas específicas con infecciones virales particulares y los datos de laboratorio ilustran con más detalles la interacción tanto al nivel celular como molecular de los virus y las células del sistema hematopoyético.1
La trombocitopenia, al igual que la leucopenia, ocurre comúnmente durante las infecciones virales. Las más frecuentes que se asocian con trombocitopenia son: sarampión, dengue, varicela, virus de Epstein Barr, parotiditis y rubéola. Son poco frecuentes las causadas por herpes simple, hepatitis B y HTLVIII.2
Del 1 al 3,5 % de los pacientes pueden presentar una trombopenia de ligera a moderada que ocurre dentro de las 2 primeras semanas siguientes al acmé de los síntomas clínicos. La normalización de los recuentos plaquetarios puede tomar alrededor de 2 meses.3-5
La púrpura que se observa frecuentemente en los síndromes virales pudiera reflejar los cambios locales en la integridad vascular o una función anormal, más bien que reducciones cuantitativas en el número de plaquetas.
Los exámenes de aspirado de médula ósea (MO) muestran un sistema megacariopoyético íntegro o hiperplástico compatible con destrucción plaquetaria periférica, y al igual que en la púrpura trombocitopénica idiopática (PTI), se plantea que los anticuerpos antipla-quetarios, así como el secuestro y destrucción de las plaquetas en el bazo son los responsables de la trombopenia,6 ya que en pacientes afectados con rubéola, influenza y vaccinia se reporta la unión de los virus a las plaquetas de sangre periférica (SP).7,8 ]]>
Existe una base experimental para otros mecanismos de trombocitopenia en infecciones virales. Ésta se asocia con una disminución de los megacariocitos. En los exámenes de MO de pacientes con dengue9,10 y vacunados contra el sarampión,9 se reporta una depresión del sistema megacariopoyético, con trombopenia. Se ha demostrado que la infección viral puede provocar alteraciones en la morfología de los megacariocitos, ya que se observan inclusiones nucleares en estudios de MO de pacientes diagnosticados como rubéola,11,12 varicela13 y citomegalovirus.14El virus fue observado por microscopia electrónica (ME) en un caso de varicela con síndrome purpúrico, que tuvo una evolución tórpida hasta la muerte del paciente.13
La infección directa in vitro de los megacariocitos de curiel por el virus de New Casttle, lleva a cambios citomorfológicos de estas células, así como a la aparición de antígenos virales y la disminución de la producción de plaquetas en cultivos de MO.15
Las plaquetas tanto autólogas como transfundidas pueden tener un acortamiento de su sobrevida en pacientes con infecciones virales y trombopenia.16,17
Se presume que la respuesta humoral del huésped desempeñe un papel importante en la trombocitopenia inducida por virus, primero por la aparición de trombopenia tardía en el curso de la enfermedad, después de la viremia y cuando están altos los títulos de anticuerpos, y segundo, por la historia frecuente de síndrome viral varias semanas antes del debut de una púrpura trombocitopénica típica de la infancia.
Al menos 2 tipos de interacción inmune tienen base experimental:
Las manifestaciones hemorrágicas pueden ser alarmantes también en pacientes infestados con arbovirus, arenovirus y enterovirus. En estos casos, han ocurrido reacciones fatales y son atribuidas a meca-nismos similares o que remedan la CID.21 ]]>
En casos infestados por parvovirus B-19, se describe un síndrome de púrpura fulminans que sigue a infecciones virales diversas y se manifiesta como un cuadro petequial o un cuadro de rash purpúrico influente que se asienta en tórax, axilas y glúteos.22Los virus también tienen efecto sobre la función plaquetaria y causan trombocitopatías. El enfrentamiento del virus de la vaccinia con plaquetas circulantes de SP hace que éstas sean refractarias a los agentes agregantes,23 mientras que el virus de la enfermedad de New Casttle causa agregación espontánea y pérdida de los gránulos intraplaquetarios.24
Se describen pacientes con antecedentes de infecciones virales agudas y recientes en los que se demuestra la presencia del anticoagulante lúpico, en los que no puede establecerse el diagnóstico de lupus eritematoso diseminado (LED) ni otras causas de este trastorno.25
En estudios realizados por el Instituto de Hematología e Inmunología (IHI) durante la epidemia de dengue hemorrágico que azotó a nuestro país en 1981, se detectó que el 76,6 % de los casos moderados y graves tenían alteraciones de la hemostasia, entre las más frecuentes la trombocitopenia con hiperplasia megacariopoyética en MO y la hiperfibrinogenemia presentes en el 80 % de los casos estudiados.
En los pacientes catalogados de moderados (40 %) la trombopenia se asocia con niveles bajos de Factor IX y en menor cuantía a déficit de Factor VIII.
En el 20 % del total de pacientes se pusieron en evidencia elementos compatibles con CID, tales como trombopenia severa, hipofibrinogenemia, tiempo de trombina prolongado, disminución del plasminógeno y aumento de los productos de degradación del fibrinógeno (PDF).
En el coagulograma de los enfermos con shock se encontró trombocitopenia en el 75 % de los individuos estudiados, en todos modificación del fibrinógeno y 75 % con hipofibrinogenemia.
En estos pacientes las plaquetas no agregaban con los agonistas empleados (ADP, epinefrina y colágeno) y se hizo manifiesto un trastorno de la liberación del F3P.
No se pudo demostrar la presencia de anticuerpos antiplaquetarios en los casos estudiados que presentaban trombopenia, y en el estudio cinético de las plaquetas se registró una disminución de éstas al tercer día de la enfermedad, con cifras mínimas al cuarto día, con aumento paulatino a partir del quinto y alcanzado cifras normales al noveno.
La evaluación del comportamiento de la trombopoyetina puso en evidencia un aumento estadísticamente significativo (p < 0,05) de la actividad trombopática (136 % del control) y un recuento mayor de plaquetas en los días 9 al 11 de la enfermedad, en comparación con los días 3 al 8.26
1. Baroski B, Young N. Hematologic consecuences of viral infestations. Hematol Oncol Clin North Am 1987;1:167-83.
2. Wilson JJ, Neame PB, Kelton JG. Infection induced thrombocytopenia. Semin Thromb Hemost 1982;8:217-9.
3. Richardson SG, Matheus KB, Cruikssl JK. Coagulation activation and hiperviscosity infection. Br J Haematol 1979;42:569-72.
4. Radel EG, Schorr JB. Thrombocytopenic purpura with infectious mononucleosis. Boston: Hall Medical Publishers, 1989:871.
5. Baker WF. Clinical aspects of disseminated intravasscular coagulation: a clinicians’ point of view. Semin Thromb Hemost 1989;15:1-4.
6. Wilson ER, Malluh A, Stagno S. Fatal Epstein Barr-virus-associated hemophagocytic syndrome. J Pediatr 1982;98:260-3.
7. Myllyla G, Vaheri A, Visikari T. Interaction between human blood platelets viruses and antibodies. Clin Exp Immunol 1969;4:323-5.
8. Terrada H, Baldini M, Ebbis S. Interaction of influenza virus with blood platelets. Blood 1966;28:213-5.
9. Holstead SB. Dengue: hematologic aspects. Semin Hematol 1982;19:116-20.
10. Nelson ER, Bierman KR. Dengue fever: a thrombocytopenic disease? JAMA 1964;190:99-105.
11. Oski FA, Noimon JL. Effects of live measles vaccine on the platelet count. N Engl J Med 1966;275:352-5.
12. Boyer WL, Sherman FE, Muchails RH. Purpura congenital and acquired rubella. N Engl J Med 1965;273:1362-4.
13. Espinoza C, Kuhn C. Viral infection of megakariocytes in varicella with purpura. Am Clin Pathol 1974;61:203-5.
14. Chesney PJ, Taher A, Gilbert EM. Intranuclear inclusions in megakariocytes in congenital cytomegalovirus infection. Am J Dis Child 1951;82:310-2.
15. Jerushalmy Z, Kaminski E, Kohn A. Interaction of New Casttle disease virus with megakariocytes in cell cultures of guinea pig bone marrow. Prog Soc Exp Biol Med 1963;114:687-9.
16. Casey TP, Mattews JRD. Thrombocytopenic purpura in infectious mononucleosis. N Z Med J 1973;77:18-20.
17. Hudson JB, Weinstein L, Chang TW. Thrombocytopenic purpura in measles. J Pediatr 1956;48:48-50.
18. Eelman L, Carvalito A, Jacoksen B. Platelet auto-antibody in a case of infectious mononucleosis, presenting as thrombocytopenic purpura. Am J Med 1973;55:723-6.
19. Graham DY, Brown CH, Benrey J. Thrombocytopenia: a complication of mumps. JAMA 1974;227:1162-4.
20. Henle W, Enders JF, Horsfall JF. Viral and rickettsial infections on man. Philadelphia: Lippincott, 1975; t1:755-75.
21. Halfon N, Spector SA. Fatal echovirus type II infection. Am J Dis Child 1981;135:1017-20.
22. Shiraiki H, Umetsu K, Yamamoto H. Human parvovirus (HPV/8-19) infection with purpura. Microbiol Immunol 1989;33:369-71.
23. Bik T, Levine A. Interaction between vaccinia virus and human blood platelets. Blood 1982;59:482-4.
24. Scott S, Reimers HJ, Chernisky MA. Effects of virus on plateleta survival in rabbits. Blood 1978;52:47-50.
25. Hoffman R. Hematology: basic principles and practice. 2 ed. Churchill Livingstone, 1995:2150-1.
26. Ballester JM, Hernández P, Almagro D, Svarch E, Vega G, Basanta P, et al. Fiebre hemorrágica por dengue. Aspectos hematológicos e inmunológicos. La Habana: Editorial de Ciencias Médicas, 1985:29-36.
Recibido: 22 de octubre de 1998. Aprobado: 11 de noviembre de 1998.
Dra. Xiomara González. Instituto de Hematología e Inmunología. Apartado 8070, CP 10800, Ciudad de La Habana, Cuba. ]]>
1 Instituto de Hematología e Inmunología, Ciudad de La Habana.
2 Hospital Pediátrico «Angel A. Aballí», Ciudad de La Habana. ]]>