Se estudiaron las características biológicas y clínicas de 19 niños con leucemia linfoide aguda (LLA) pro-B en un periodo de 14 años. El inmunofenotipaje celular se realizó mediante el ultramicrométodo inmunocitoquímico. Se observó una mayor incidencia en el grupo de 2-5 años. La distribución por raza en este trabajo fue la misma que en la población normal. Los niños varones de piel blanca fueron los más afectados. El 73,7 % de los pacientes mostró leucocitos < 20 x109 /L al inicio de la enfermedad y el 57,9 % mostró hepatomegalia y esplenomegalia. Se observaron adenopatías y manifestaciones hemorrágicas en el 47,4 % y en el 2 %, respectivamente. El antígeno CD19 se expresó en el 100 % de los pacientes, el CD22 citoplasmático en el 89,5 %, la enzima Tdt en el 68,4 % y el HLA-DR en el 57,9 %. Del total de pacientes estudiados, 4 (21 %) expresaron antígenos mieloides y fueron clasificados como LLA pro-B Mi+. Los antígenos mieloides expresados fueron, en un paciente el CD13 y CD33 (5,3 %), y el CD15 en 2 enfermos (10,5 %). Estos resultados demuestran que la LLA es una enfermedad heterogénea con subtipos biológicos y clínicos diferentes.
Palabras clave: Leucemia linfoide aguda pro-B.
La leucemia linfoide aguda (LLA) es una enfermedad neoplásica heterogénea caracterizada por una proliferación anárquica de células linfoides inmaduras transformadas. Es la neoplasia más frecuente en la infancia y constituye alrededor del 40 % de los tumores malignos en edad pediátrica, con una incidencia anual de 3-4 casos por cada 100 000 niños.1,2
De acuerdo con la expresión de distintos antígenos de diferenciación celular, la LLA de estirpe B se clasifica en pro-B, común, pre-B y B madura.3,4
La LLA pro-B, anteriormente denominada nula, representa el estadio más precoz de la diferenciación celular B. Predomina en niños menores de 1 año de edad y en adultos mayores de 50.5,6
El objetivo de nuestro trabajo es analizar el inmunofenotipo (IF) de las células leucémicas en un grupo de niños con LLA pro-B, así como las características biológicas y clínicas.
Se estudiaron 19 pacientes con LLA pro-B, que representaron el 9,5 % de 200 niños con LLA diagnosticadas, 12 del sexo masculino y 7 del femenino, con una edad promedio de 5,6 años y un rango entre 1-12 años, diagnosticados en el Instituto de Hematología e Inmunología en el periodo comprendido de 1990 hasta el 2004.
El inmunofenotipaje celular (IFC) de muestras procedentes de médula ósea se llevó a cabo mediante un ultramicrométodo inmunocitoquímico (UMICIQ),7 con la utilización del siguiente panel de anticuerpos monoclonales:
I. Dirigido contra antígenos expresados por células B:
]]> anti-CD10 (OKB-CALLA)anti-CD1 (NA 134)
anti-CD7 (Leu 9)
Instituto de Investigación del Cáncer, Londres.
anti-CD2 (OKT 11)
anti-CD4 (OKT 4) ]]>
Fundación Tettamanti, Italia
III. Dirigido contra antígenos expresados por células mieloides:
anti-CD13 (My 7)
anti-CD33 (My 9)
anti-CD14
anti-CD15
Hospital Clínico de Barcelona
]]> Fundación Tettamanti, Italia. IV. Otros: anti-HLA-DR anti-deoxi-nucleotidil transferasa terminal (Tdt)Hospital Clínico de Barcelona
Se definió como LLA pro-B Mi+ a aquellas LLA pro-B que expresaron hasta 2 antígenos mieloides.
Se analizaron al inicio de la enfermedad las características biológicas: edad, sexo, color de la piel y número de leucocitos, así como las características clínicas: adenopatías, hepatomegalia, esplenomegalia, hemorragias, adenopatías mediastínicas e infiltración del sistema nervioso central, por datos que se obtuvieron de las historias clínicas, que se almacenaron y procesaron posteriormente en una base de datos con el programa SPSS versión 8.0, empleándose una computadora P2 con sistema Windows.
En la tabla 1 se muestra la distribución de los pacientes estudiados de acuerdo con la edad, el sexo y el color de la piel. Se observó una mayor incidencia (47,4 %) en el grupo de entre 2-5 años de edad, con un predominio del sexo masculino (12 vs. 7).
Tabla 1. Distribución de los pacientes con leucemia linfoide aguda pro-B según edad, sexo y color de la piel
| Características biológicas | No. pacientes | % |
| ]]> Edad (años) |
|
|
| <2 | 2 | 10,5 |
| 2-5 | 9 | 47,4 |
| 6-10 | ]]> 6 | 31,6 |
| >10 | 2 | 10,5 |
| Sexo |
|
|
| Masculino | 12 | ]]> 63,2 |
| Femenino | 7 | 36,8 |
| Color de la piel |
|
|
| Blanca | 12 | 63,2 |
| ]]> Negra | 5 | 26,3 |
| Mestiza | 2 | 10,5 |
Las características morfológicas y clínicas se muestran en la tabla 2. En el momento del diagnóstico, el 73,7 % de los enfermos tenían <20 x 109 /L leucocitos en sangre periférica. Se encontró hepatomegalia y esplenomegalia en el 57,9 % de los casos. En el 47,4 % y el 10,5 % de los enfermos se presentaron adenopatías y manifestaciones hemorragíparas, respectivamente. En ninguno se observó infiltración del sistema nervioso central ni adenopatías mediastínicas.
Tabla 2. Número de leucocitos y características clínicas de pacientes con leucemia linfoide aguda pro-B
| Características morfológicas y línicas | No. pacientes ]]> n=19 | % |
| Leucocitos (x109 /L) |
|
|
| <20 | 14 | 73,7 |
| 20-50 | 5 | ]]> 26,3 |
| Adenopatías | 9 | 47,4 |
| Esplenomegalia | 11 | 57,9 |
| Hepatomegalia | 11 | 57,9 |
| ]]> Manifestaciones hemorragíparas | 2 | 10,5 |
Los resultados del IFC sen muestran en la tabla 3. El antígeno CD19 se expresó en el 100 % de los pacientes, el CD22 citoplasmático en el 89,5 %, la enzima Tdt en el 68,4 % y el HLA-DR en el 57,9 %. Del total de pacientes estudiados, 4 (21 %) expresaron antígenos mieloides y fueron clasificados como LLA pro-B Mi+. Los antígenos mieloides expresados fueron, en 1 paciente CD13 y CD33 (5,3 %) y en 2 CD15 (10,5 %).
Tabla 3. Inmunofenotipo de los pacientes con leucemia linfoide aguda pro-B
| Marcadores antigénicos | No. p acientes n=19 | % |
| • Linfoides B |
| ]]> |
| CD19 | 19 | 100 |
| CD22 cito | 17 | 89,5 |
| Mieloides |
|
|
| ]]> CD13 | 1 | 5,3 |
| CD33 | 1 | 5,3 |
| CD15 | 2 | 10,5 |
| Otros | ]]> |
|
| HLA-DR | 11 | 57,9 |
| Tdt | 13 | 68,4 |
Cito: citoplasmático; HLA-DR: antígeno leucocitario de histocompatibilidad de clase II; Tdt: deoxinucleotidil transferasa terminal.
Se ha descrito que la LLA pro-B se presenta con mayor frecuencia en niños menores de 1 año.8-10 Sin embargo, en nuestro estudio se observó un ligero predominio en el grupo de 2-5 años (47,4 %). Resultados similares a los nuestros se han obtenido por otros investigadores.11-13
La distribución de los pacientes según el sexo fue similar a la descrita por Monge y colaboradores; 14 estos resultados difieren de la mayoría de los investigadores, quienes encontraron un predominio del sexo femenino en pacientes con LLA pro-B.8,15 Por su parte, Cabrera y colaboradores 9 describieron frecuencias similares de presentación de esta variedad en ambos sexos.
]]> Entre nuestros pacientes predominaron los de piel blanca (63,2 %) en relación con los de piel negra y mestiza; esta frecuencia se corresponde con la composición racial de la población cubana; sin embargo, las leucemias son, en general, más frecuentes en la raza blanca.16La mayoría de nuestros enfermos (73,7 %) mostró baja masa tumoral reflejada en un número de leucocitos < 20x109 /L al inicio de la enfermedad y ausencia de adenopatías mediastínicas. Nuestros resultados fueron similares a los encontrados en niños y adultos chilenos, en los que las adenopatías mediastínicas fueron un hallazgo excepcional (1,4 %).9 Sin embargo, estos resultados difieren de los obtenidos por la mayoría de los autores, que refieren leucocitosis (>20x109/L) o hiperleucocitosis (> 50x109 /L) al inicio de la enfermedad.9,15
Ninguno de nuestros pacientes presentó infiltración inicial del sistema nervioso central, a diferencia de lo comunicado por Pui y colaboradores en el 50 % de sus enfermos.17
En cuanto a la frecuencia de la distribución relativa de los antígenos HLA-DR y CD19 sobre las células blásticas, encontramos resultados diferentes a los comunicados por Paredes y colaboradores en niños mexicanos.13 Se obtuvo una expresión menor del antígeno HLA-DR 57,9 % vs. 92 %, y mayor del CD19 100 % vs. 96,1 %.
Los niños con LLA pro-B muestran una peor sobrevida en relación con los que presentan otras variedades de estirpe B. 18
La frecuencia de LLA Mi+ es variable cuando se comparan los resultados de diversos investigadores, la que se describe entre el 5 y 40 %.19-23 De nuestros pacientes, el 21 % expresó antígenos mieloides. Se ha encontrado una estrecha relación entre la expresión simultánea de los antígenos CD15 y CD65 con la ausencia de los marcadores antigénicos CD10 y CD24. En 2 de nuestros pacientes (10,5 %) se detectó el antígeno CD15.
Estos resultados demuestran que la LLA es una enfermedad heterogénea con subtipos biológicos y clínicos diferentes.
La identificación de subgrupos de pacientes con determinados genotipos y fenotipos resistentes a la mayoría de los protocolos de tratamiento establecidos, contribuirá al desarrollo de nuevos esquemas terapéuticos más específicos para lograr una mejor evaluación y curación completa.
The biological and clinical characteristics of 19 children with pro-B acute lymphocytic leukemia were studied during 14 years. The cellular immunophenotyping was performed by the immunocytochemical ultramicrornethod. A higher incidence was observed in a group aged 2-5 years old. The distribution by race was the same as in the normal population. The white boys were the most affected. 73.7 % of the patients presented leukocytes < 20x10 9 /L at the onset of the disease, and 57.9 % had hepatomegaly and splenomegaly. Adenopathies and hemorrhagic manifestations were observed in 47.4 % and in 2 %, respectively. The CD19 antigen was expressed in 100 % of the patients, the CD22 plasmatic antigen in 89.5 %, the Tdt enzyme in 68.4 % and HLA-DR in 57.9 %. Of the total of studied patients, 4 (21 %) expressed myeloid antigens and were classified as pro-B LLA-Mi+. The expressed myeloid antigens were CD13 and CD33 (5.3 %) in a patient, and CD15 in 2 patients (10.5 %). These results show that LLA is a heterogenous disease with different biological and clinical subtypes.
Key words: Pro-B acute lymphocytic leukemia.
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Recibido: 20 de agosto de 2006. Aprobado: 13 de septiembre de 2006.
Dra. Vianed Marsán Suárez. Instituto de Hematología e Inmunología. Apartado Postal 8070, Ciudad de La Habana, CP 10800, Cuba. Tel (537) 6438268, 6438695, 6434214, Fax (537) 442334. e - mail: ihidir@hemato.sld.cu