Autoanticuerpos en la infección por el virus de la hepatitis C
Autoantibodies in hepatitis C virus infection
De todos los virus conocidos hasta el presente, el virus de la hepatitis C (VHC) es el que más frecuentemente se ha relacionado con los fenómenos autoinmunes1,2. En los últimos años se han publicado numerosos estudios que han relacionado la infección crónica por el VHC con la producción de diversos autoanticuerpos y con enfermedades autoinmunes sistémicas como el síndrome de Sjögren, la crioglobulinemia, la vasculitis, la artritis reumatoidea y muy especialmente con el lupus eritematoso sistémico (LES), que son consideradas como manifestaciones extrahepáticas de la hepatitis C y que suelen aparecer en las etapas avanzadas de esta enfermedad3-7. Además, la fatiga, el malestar general, la disminución del apetito, el dolor en las articulaciones, las mialgias y otros síntomas que aparecen en la fase crónica de la hepatitis C son similares a los que se pueden observar en algunas enfermedades reumatológicas, lo que puede retrasar el diagnóstico de la infección por VHC8-11. Algunos autores consideran que la hepatitis C debe ser empleada como criterio de exclusión para definir si los síntomas observados corresponden a una de las manifestaciones extrahepáticas de la fase crónica de la hepatitis C que está simulando una enfermedad reumatológica, o a una enfermedad reumatológica autoinmune primaria1,4,9,11.
]]> En un trabajo anterior, encaminado a conocer las posibles manifestaciones extrahepáticas de la hepatitis C en pacientes positivos para la detección de anticuerpos contra el VHC atendidos en el Instituto de Hematología e Inmunología, se determinó la presencia de anticuerpos anti-C1q en una proporción significativamente mayor de los pacientes (33,3 %) que en el grupo de los controles (6,32 %)12.Con el propósito de dar continuidad al estudio de las manifestaciones de autoinmunidad y la aparición de autoanticuerpos en la hepatitis C, del total de muestras procesadas en el centro en el período comprendido entre enero y noviembre de 2015, se seleccionaron las que resultaron positivas para la detección de anticuerpos contra el VHC mediante un ensayo inmunoenzimático que emplea el sistema ultramicroanalítico UMELISA HCV 3ra Gen ( TecnoSuma International SA, La Habana, Cuba).
A los 59 pacientes (21 del sexo femenino y 33 del sexo masculino) y a un grupo de 22 donantes voluntarios de sangre aparentemente sanos, considerados como controles, se les realizó detección de anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA), determinación cuantitativa de autoanticuerpos de tipo IgG dirigidos contra la proteinasa 3 (PR-3) y la mieloperoxidasa (MPO) por ensayos inmunoenzimáticos (ORGENTEC Diagnostika GmbH, Alemania), así como la determinación de la proteína C reactiva y del factor reumatoideo mediante pruebas de aglutinación con látex.
Todos los pacientes y controles resultaron negativos para los ANCA y para la determinación cuantitativa de autoanticuerpos de tipo IgG dirigidos contra la PR-3 y la MPO, los cuales se considera que tienen una participación importante en los fenómenos de vasculitis. Sin embargo, de los 59 pacientes estudiados, 2 resultaron positivos solo para la proteína C reactiva, 3 solo para el factor reumatoideo y 3 positivos para ambos parámetros, para un total de 8 pacientes (13,5 %) .
Si se tiene en cuenta que un alto porcentaje de los casos de hepatitis C (aproximadamente el 80 %) evoluciona hacia la cronicidad con riesgo de cirrosis o carcinoma hepatocelular y que el 40 - 80 % de ellos desarrolla al menos una de las manifestaciones extrahepáticas en el curso de la enfermedad; que se convierten en factores de riesgo, frecuentemente subestimados, de padecer afecciones cardiovasculares, neurológicas, renales, metabólicas (Diabetes mellitus tipo 2), y hematológicas (como algunas citopenias y síndromes linfoproliferativos); se debería llamar la atención sobre la importancia de realizar lo más tempranamente posible la determinación de algunos autoanticuerpos que generalmente preceden y pueden ser útiles para pronosticar el surgimiento de estas complicaciones en los paciente infectados con el virus de la hepatitis C13-15.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. García-Carrasco M, Ramos-Casals M, Cervera R, Font J, Ingelmo M. El virus de la hepatitis C en el lupus eritematoso sistémico y el síndrome antifosfolipídico. Rev Esp Reumatol. 2001;28:330-340.
2. Himoto T, Masaki T. Extrahepatic Manifestations and Autoantibodies in Patients with Hepatitis C Virus Infection. Clin Dev Immunol. 2012;2012:871401. doi: 10.1155/2012/871401.
3. Vázquez Frías R. Hepatopatía crónica en enfermedades reumatológicas. Revista Gastrohnup. 2009;11(2):98-105.
4. Ramos-Casals M, García-Carrasco M, Cervera R, Rosas J, Trejo O, de la Red G, et al. Hepatitis C virus infection mimicking primary Sjögren syndrome. A clinical and immunologic description of 35 cases. Medicine (Baltimore). 2001;80(1):1-8.
5. Saadoun D, Landau DA, Calabrese LH, Cacoub PP. Hepatitis C-associated mixed cryoglobulinaemia: a crossroad between autoimmunity and lymphoproliferation. Rheumatology. 2007;46(8):1234-42.
6. Schamberg NJ, Lake-Bakaar GV. Hepatitis C Virus-related Mixed Cryoglobulinemia. Gastroenterol Hepatol. 2007;3(9):695-703.
7. Ozkok A, Yildiz A. Hepatitis C virus associated glomerulopathies. World J Gastroenterol. 2014;20(24):7544-54.
8. Jadali Z. Hepatitis C Virus Cryoglobulinemia and Non-Hodgkin Lymphoma. Hepat Mon. 2012;12(2):85-91.
9. Böckle BC, Sepp NT. Hepatitis C virus and autoimmunity. Autoimmun Highlights. 2010;1(1):23-35.
10. Gill K, Ghazinian H, Manch R, Gish R. Hepatitis C virus as a systemic disease: reaching beyond the liver. Hepatol Int. 2015;1-9.
11. Sayiner ZA, Haque U, Malik MU, Gurakar A. Hepatitis C Virus Infection and Its Rheumatologic Implications. Gastroenterol Hepatol. 2014;10(5):287-93.
12. Merlín JC, Villaescusa R, Guerreiro AM, Leyva A, Arce AA. Anticuerpos anti C1q e infección por el virus de la hepatitis C. Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter. 2015; 31(3):324-30.
13. Cacoub P, Gragnani L, Comarmond C, Zignego AL. Extrahepatic manifestations of chronic hepatitis C virus infection. Dig Liver Dis. 2014;46:S165-73.
14. Selmi C, De Santis M, Gershwin ME. Liver involvement in subjects with rheumatic disease. Arthritis Res Ther. 2011;13(3):226.
15. Yang D-H, Ho L-J, Lai J-H. Useful biomarkers for assessment of hepatitis C virus infection-associated autoimmune disorders. World J Gastroenterol. 2014;20(11):2962-70.
Julio Cesar Merlín Linares,
Aymara Leyva Rodriguez,
Ana María Guerreiro Hernández
Instituto de Hematología e Inmunología. La Habana, Cuba.
]]>
Recibido: febrero 15, 2016.
Aceptado: junio 29, 2016.
Lic. Julio César Merlín Linares . Instituto de Hematología e Inmunología. Apartado 8070, La Habana, CP 10800, CUBA. Tel (537) 643 8695, 8268. E mail: rchematologia@infomed.sld.cu
]]>