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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Comportamiento clínico, epidemiológico, endoscópico e histológico del cáncer gástrico de tipo epitelial]]></article-title>
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<kwd lng="es"><![CDATA[cáncer gástrico]]></kwd>
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</front><body><![CDATA[ <p align="right"> <font face="Verdana" size="2"><b>Rev Cubana de Investigaciones    Biom&#233;dicas. 2016;35(1)</b> </font></p>     <p align="right"> <font face="Verdana" size="2"><b>ART&#205;CULO ORIGINAL</b></font></p>     <p align="left">&nbsp;</p>     <p> <font face="Verdana" size="2"><b><font size="4">Comportamiento cl&#237;nico,    epidemiol&#243;gico, endosc&#243;pico e histol&#243;gico </font></b> </font><font face="Verdana" size="4"><b>del    c&#225;ncer g&#225;strico de tipo epitelial</b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p><font size="3"><b><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif">Clinical,    epidemiological, endoscopic and histological behavior of epithelial gastric    cancer</font></b></font></p>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p> <font face="Verdana" size="2"><b>Alfredo Hierro Gonz&#225;lez, </b> <b>Eugenia    Paulo de Uime Ferreira, </b> <b>Licet Gonz&#225;lez Fabi&#225;n</b> </font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"> Instituto de Gastroenterolog&#237;a. La Habana,    Cuba.</font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p> <hr>     <p><font face="Verdana" size="2"><b>RESUMEN</b> </font></p>     <p> <font face="Verdana" size="2"><b>Introducci&#243;n:</b> el c&#225;ncer g&#225;strico    constituye un grave problema de salud mundial por ser una de las enfermedades    de m&#225;s dif&#237;cil control. </font>    <br>   <font face="Verdana" size="2"><b>Objetivo:</b> describir las principales caracter&#237;sticas    cl&#237;nicas, epidemiol&#243;gicas, endosc&#243;picas e histol&#243;gicas del    c&#225;ncer g&#225;strico de tipo epitelial. </font>    <br>   <font face="Verdana" size="2"><b>M&#233;todos:</b> estudio observacional de    casos y controles, en el Instituto de Gastroenterolog&#237;a, entre septiembre    de 2012 y agosto de 2014. Se incluyeron 27 casos y 54 controles. </font>    <br>   <font face="Verdana" size="2"><b>Resultados:</b> predominaron las mujeres (59,3    %, n= 27), fue m&#225;s frecuente entre 70 a 79 a&#241;os, edad media de 63,9    a&#241;os. La epigastralgia fue el s&#237;ntoma m&#225;s frecuente en ambos    grupos [85,2 % (casos) <i>vs</i> 81,5 % (controles)], su asociaci&#243;n con    n&#225;useas, v&#243;mitos, astenia, anorexia y p&#233;rdida de peso fue m&#225;s    frecuente en los casos, se mostr&#243; diferencias estad&#237;sticamente significativas    (P= 0,008, IC= 1,39-25,31). El signo f&#237;sico m&#225;s frecuente fue la palidez    cut&#225;neo-mucosa. Fueron m&#225;s frecuentes las lesiones mayores de 2 cm,    en los dos tercios distales del est&#243;mago, as&#237; como el tipo III (clasificaci&#243;n    de Paris). El carcinoma de c&#233;lulas en anillo de sello predomin&#243; (48,1    %). </font>    <br>   <font face="Verdana" size="2"><b>Conclusiones:</b> la epigastralgia asociada    a la astenia, la p&#233;rdida de peso y la anorexia constituyen la sintomatolog&#237;a    cl&#237;nica m&#225;s frecuente en los pacientes con c&#225;ncer g&#225;strico    de tipo epitelial. El tipo histol&#243;gico m&#225;s frecuente fue el carcinoma    de c&#233;lulas en anillo de sello. </font></p>     <p> <font face="Verdana" size="2"><b>Palabras clave:</b> c&#225;ncer g&#225;strico;    adenocarcinoma g&#225;strico; neoplasia maligna de est&#243;mago. </font></p> <hr>     <p><font face="Verdana" size="2"><b><font color="#000000">ABSTRACT</font></b></font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b>Introduction:</b>    Gastric cancer is a serious health problem due to the complexity of its control.        <br>   <b>Objective:</b> Describe the main clinical, epidemiological, endoscopic and    histological characteristics of epithelial gastric cancer.     <br>   <b>Methods:</b> An observational case-control study was conducted at the Institute    of Gastroenterology from September 2012 to August 2014. The study sample consisted    of 27 cases and 54 controls.     <br>   <b>Results:</b> There was a predominance of the female gender (59.3 %, n= 27)    and the 70-79 age group, with a mean age of 63.9 years. Epigastralgia was the    most common symptom in both groups [85.2 % (cases) <i>vs</i>. 81.5 % (controls)].    Its association with nausea, vomiting, asthenia, anorexia and weight loss was    more frequent in cases, with statistically significant differences (P= 0.008,    CI= 1.39-25.31). The most common physical sign was skin and mucous pallor. The    most frequent lesions were those larger than 2 cm, located in the two distal    thirds of the stomach, and type III of the Paris classification. Signet ring    cell carcinoma predominated (48.1 %).     <br>   <b>Conclusions:</b> Epigastralgia associated to asthenia, weight loss and anorexia    are the most common clinical symptoms in patients with epithelial gastric cancer.    The most frequent histological type is signet ring cell carcinoma.    <br>   </font></p>     <p><font size="2" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif"><b>Key words:</b>    Gastric cancer; gastric adenocarcinoma; malignant neoplasm of the stomach</font>.</p> <hr>     <p>&nbsp;</p>     <p>&nbsp;</p>     <p> <font face="Verdana" size="2"><b><font size="3">INTRODUCCI&#211;N</font></b>    </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2"> A pesar del descenso contin&#250;o de las tasas    de incidencia y mortalidad por c&#225;ncer g&#225;strico (CG), este contin&#250;a    como el cuarto m&#225;s frecuente y la segunda causa de muerte a nivel mundial.<sup>1-6</sup>    </font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"> En el a&#241;o 2008, el 8 % del total de casos    nuevos de c&#225;ncer y el 10 % de las muertes por c&#225;ncer en el mundo correspondi&#243;    a CG, m&#225;s del 70 % ocurrieron en pa&#237;ses en v&#237;as de desarrollo.<sup>1,4,5</sup>    </font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"> En las &#250;ltimas d&#233;cadas ha habido importantes    variaciones en su epidemiolog&#237;a con una disminuci&#243;n significativa    en su incidencia global, pero con aumento relativo de incidencia en grupos etarios    definidos y en determinadas localizaciones.<sup>6</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"> En Cuba, las neoplasias malignas (NM) ocupan    el primer lugar entre las causas de muerte durante los &#250;ltimos a&#241;os.<sup>7,8    </sup>El pa&#237;s registra la menor incidencia de CG en el &#225;rea del Caribe,<sup>9    </sup>con una mortalidad baja (4-10 casos &times; 100,000). </font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"> El CG es una neoplasia muy heterog&#233;nea    y agresiva,<sup>10,11<b> </b></sup>tiene origen multifactorial y su desarrollo    depende de la interacci&#243;n de los genes del organismo involucrados en procesos    de proliferaci&#243;n, apoptosis, diferenciaci&#243;n y ciclo celular,<sup>13<b>    </b></sup>con el medio ambiente.<sup>4,13,14</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"> Las manifestaciones cl&#237;nicas dependen del    estadio en que sea diagnosticada la enfermedad.<sup>5 </sup>En el C&#225;ncer    g&#225;strico precoz (CGP) hasta el 80 % pueden estar asintom&#225;ticos; en    el resto, los s&#237;ntomas son inespec&#237;ficos.<sup>5,6 </sup>Por lo general    se diagnostica por estudios de grupos poblacionales.<sup>9</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"> El 90 % de los casos de CG son diagnosticados    tarde, que llevan a un p&#233;simo pron&#243;stico.<sup>15,16</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"> En el C&#225;ncer g&#225;strico avanzado (CGA)    no hay sintomatolog&#237;a espec&#237;fica,<sup>5,9<b> </b></sup>el 25 % de    los casos se presenta dispepsia ulcerosa con dolor postprandial recurrente que    no responde a las medidas terap&#233;uticas simples, habituales, no farmacol&#243;gicas,<sup>5,18<b>    </b></sup>el 50 % de los pacientes puede presentar p&#233;rdida de peso, astenia,    v&#243;mitos, saciedad precoz, entre otros. El 90 % de los pacientes presentan    s&#237;ntomas de alarma o secundarios a complicaciones.<sup>5</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"> Al examen f&#237;sico se puede constatar una    masa abdominal palpable en epigastrio (se relaciona con enfermedad avanzada),    hepatomegalia y/o ascitis, caquexia, adenopat&#237;as, edemas en miembros inferiores,    entre otros.<sup>18</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"> El h&#237;gado y los pulmones est&#225;n comprometidos    cerca del 40 % de los casos, y el peritoneo y los huesos en alrededor del 10    %. Las met&#225;stasis en otros sitios son menos comunes.<sup>5</sup> </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2"> Los estudios de laboratorio pueden mostrar anemia    cr&#243;nica en un 40 % de los casos y alteraci&#243;n de las prote&#237;nas    por la desnutrici&#243;n cr&#243;nica.<sup>18</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"> La panendoscopia oral constituye la t&#233;cnica    de elecci&#243;n para el diagn&#243;stico (sensibilidad y especificidad del    99 %).<sup>18</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"> Para los CGA se han utilizado varias clasificaciones    entre las que se encuentran la de <i>Borrmann</i><sup>5 </sup>y m&#225;s reciente    la de Paris.<sup>19</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"> El adenocarcinoma (ADC) g&#225;strico, constituye    el 95 % de las NM del est&#243;mago,<sup>5,13 </sup>mientras que los linfomas,    sarcomas, carcinoide y carcinomas escamosos dan cuenta del 5 %. </font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"> En 1965 <i>Lauren</i> estableci&#243; dos tipos    histol&#243;gicos diferentes de ADC g&#225;strico, el tipo intestinal o expansivo    y el tipo difuso o infiltrante.<sup>20</sup> Seg&#250;n la clasificaci&#243;n    de la Organizaci&#243;n Mundial de Salud (OMS) del a&#241;o 2010,<sup>21 </sup>el    CG se clasifica en cuatro grupos: </font></p> <ul>       <li> <font face="Verdana" size="2"> Epiteliales.    <br>         <br>     </font></li>       <li> <font face="Verdana" size="2"> No epiteliales.    <br>         ]]></body>
<body><![CDATA[<br>     </font></li>       <li> <font face="Verdana" size="2"> Linfomas malignos.    <br>         <br>     </font></li>       <li> <font face="Verdana" size="2"> Tumores secundarios. </font></li>     </ul>     <p><font face="Verdana" size="2">     <br>   Reconoce cuatro tipos histol&#243;gicos mayores en el grupo de los epiteliales:    </font></p> <ul>       <li><font face="Verdana" size="2"> El tubular.    <br>         ]]></body>
<body><![CDATA[<br>     </font></li>       <li><font face="Verdana" size="2"> El papilar.    <br>         <br>     </font></li>       <li><font face="Verdana" size="2"> El mucinoso.    <br>         <br>     </font></li>       <li> <font face="Verdana" size="2">El pobremente cohesivo (incluye el carcinoma      de c&#233;lulas en anillo del sello), m&#225;s las variantes histol&#243;gicas      raras. </font></li>     </ul>     <p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<br>   <font face="Verdana" size="2">El rol principal de las im&#225;genes en la actualidad,    se encuentra en el estadiaje del CG.<sup>22</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"> La Tomograf&#237;a Computarizada (TC) es el    examen de elecci&#243;n.<sup>24 </sup>La ecograf&#237;a endosc&#243;pica (ecoendoscopia)    constituye la t&#233;cnica m&#225;s precisa en la estadificaci&#243;n en los    estadios precoces, donde es importante distinguir entre afectaci&#243;n mucosa    y submucosa.<sup>5,23,24</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"> En los &#250;ltimos a&#241;os se ha dedicado    un gran esfuerzo al estudio de las bases biomoleculares del ADC g&#225;strico.<sup>25</sup>    </font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"> Los marcadores tumorales pueden sugerir y apoyar    su existencia, pero ninguno de ellos puede por s&#237; mismo; en ausencia de    una prueba histol&#243;gica, utilizarse como diagn&#243;stico definitivo,<sup>25<b>    </b></sup>su papel fundamental es la monitorizaci&#243;n de la evoluci&#243;n    de la enfermedad y la evaluaci&#243;n de la eficacia del tratamiento.<sup>26</sup>    </font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"> La cirug&#237;a es el tratamiento de elecci&#243;n    en el CG resecable, los tratamientos neoadyuvantes no han demostrado un incremento    significativo en la supervivencia de los pacientes con CG.<sup>27,28</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"> El tratamiento del CGP ha experimentado revolucionarios    cambios en las &#250;ltimas d&#233;cadas con el advenimiento de su manejo endosc&#243;pico.<sup>29</sup>    </font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"> Con excepci&#243;n de algunos pa&#237;ses, el    pron&#243;stico de la enfermedad es malo; la sobreviva a los 5 a&#241;os es    solo de 5-15 %.La proporci&#243;n caso-fatalidad por CG es superior que en el    c&#225;ncer de colon, de pulm&#243;n y de pr&#243;stata.<sup>17,26,30</sup>    </font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"> El diagn&#243;stico basado en par&#225;metros    cl&#237;nico-epidemiol&#243;gicos es el mejor m&#233;todo para la detecci&#243;n    precoz. </font></p>     <p> <font face="Verdana" size="2">&#191;El comportamiento cl&#237;nico, epidemiol&#243;gico,    endosc&#243;pico e histol&#243;gico ser&#225; similar que en el resto de mundo?    </font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"> El objetivo del estudio es describir el perfil    cl&#237;nico, epidemiol&#243;gico y endosc&#243;pico, as&#237; como determinar    la frecuencia de los subtipos histol&#243;gicos de las neoplasias malignas g&#225;stricas    de tipo epitelial, en los pacientes diagnosticados en el Instituto de Gastroenterolog&#237;a    de la Habana en el per&#237;odo de septiembre de 2012 y agosto de 2014. </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>&nbsp; </p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b><font size="3">M&#201;TODOS</font></b> </font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"> Se realiz&#243; un estudio observacional de    casos y controles en el Instituto de Gastroenterolog&#237;a (IGE) de la Habana,    entre septiembre de 2012 y agosto de 2014. Se incluyeron todos los pacientes    de 19 a&#241;os y m&#225;s, de ambos sexos diagnosticados de forma consecutiva    de CG de tipo epitelial por endoscopia digestiva superior, con confirmaci&#243;n    histol&#243;gica (casos), as&#237; como todos aquellos en que la endoscopia    no se encontr&#243; lesi&#243;n sugestiva de este tipo de lesi&#243;n (controles),    en el per&#237;odo previsto para la investigaci&#243;n. Se seleccionaron 2 controles    por cada caso que cumpl&#237;an con los requisitos de igual sexo y grupo de    edad, identificados m&#225;s pr&#243;ximos a su &#8220;caso&#8221;. </font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"> La muestra qued&#243; constituida por 27 casos    y 54 controles que cumplieron con los criterios de inclusi&#243;n establecidos.    Se excluyeron los pacientes con diagn&#243;stico anterior de CG. </font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"> Desde el punto de vista endosc&#243;pico se    emple&#243; la Clasificaci&#243;n de Par&#237;s<sup>20<b> </b></sup>para las    lesiones neopl&#225;sicas del tracto gastrointestinal. Se utiliz&#243; la Clasificaci&#243;n    Histol&#243;gica de la Organizaci&#243;n Mundial de la Salud de 2010 para clasificar    los tumores g&#225;stricos de tipo epitelial.<sup>21</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"> Se tuvieron en cuenta variables como la edad,    sexo, s&#237;ntomas y signos, tiempo de evoluci&#243;n, tipo endosc&#243;pico    del tumor, localizaci&#243;n y tama&#241;o de la lesi&#243;n, tipo histol&#243;gico    y variables de laboratorio. </font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"> La informaci&#243;n referente a las caracter&#237;sticas    investigadas fue resumida con la utilizaci&#243;n de frecuencias absolutas y    porcentajes. Se realiz&#243; an&#225;lisis univariado para explorar la posible    asociaci&#243;n entre cada una de las variables independientes antes citadas    y la variable dependiente (presencia de CG). La significaci&#243;n de la asociaci&#243;n    se indag&#243; mediante la prueba Ji<sup>2 </sup>para comparaci&#243;n de proporciones    independientes, con un nivel de significaci&#243;n del 5 % y se consider&#243;    un valor de Odds Ratio (OR) igual o mayor de 3,5; significativo desde el punto    de vista estad&#237;stico. </font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"> Todas las variables del modelo se llevaron a    escala dicot&#243;mica. Se prest&#243; atenci&#243;n al an&#225;lisis de la    temporalidad, monoton&#237;a y colinealidad. </font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"> Las caracter&#237;sticas endosc&#243;picas e    histol&#243;gicas presentes en los pacientes con CG se resumieron con el uso    de medidas descriptivas: n&#250;meros absolutos y porcentajes. </font></p>     <p>&nbsp; </p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2"><b><font size="3">RESULTADOS</font></b> </font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"> En la <a href="/img/revistas/ibi/v35n1/t0105116.gif">tabla 1</a><b>    </b>se puede observar que el CG de tipo epitelial predomin&#243; en el sexo    femenino con un 59,3 %. De igual manera; en todos los grupos de edades existi&#243;    un ligero predominio en este sexo. Ocurri&#243; con mayor frecuencia en el grupo    de pacientes, masculinos y femeninos, comprendidos entre 70 y 79 a&#241;os.    La media de la edad entre los casos fue de 63,9 a&#241;os (rango 40-88), mientras    que entre los controles fue de 64,57 a&#241;os (rango 41-86). </font></p>     <p align="left"><font face="Verdana" size="2">En la <a href="/img/revistas/ibi/v35n1/t0205116.gif">tabla    2</a> se advierte que el s&#237;ntoma m&#225;s frecuente -tanto para los casos    como para los controles- fue el dolor abdominal epig&#225;strico (85,2 % para    los casos y 81,5 % para los controles). La p&#233;rdida de peso, la astenia    y la anorexia se presentaron en ese orden de frecuencia entre los casos. El    s&#237;ntoma que ocup&#243; el segundo lugar en frecuencia entre los pacientes    del grupo control fue la dispepsia. Se puede apreciar tambi&#233;n que existieron    diferencias en la frecuencia de presentaci&#243;n entre casos y controles de    algunos de los s&#237;ntomas [(p&#233;rdida de peso 77,8 % en los casos <i>vs</i>    38,9 % en los controles), (la astenia 70,4 % en los casos <i>vs</i> 27,8 % en    los controles) y (anorexia 66,7 % en los casos <i>vs</i> 20,4 % en los controles)].    Diferencias que fueron significativas desde el punto de vista estad&#237;stico.    </font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"> Al hacer un an&#225;lisis univariado de los    s&#237;ntomas, se observ&#243; como la asociaci&#243;n de epigastralgia con    la anorexia (OR= 8,5000; &iacute;ndice de confianza (IC)= 2,946-24,519; nivel    de probabilidad (p)= 0,0000), con los v&#243;mitos (OR= 7,84; IC= 2,378-25,844;    p= 0,0002), con la p&#233;rdida de peso (OR= 4,0000; IC= 1,501-10,657; p= 0,0044),    as&#237; como con la astenia y las n&#225;useas, fueron m&#225;s frecuentes    en los casos que en los controles, con diferencias estad&#237;sticas significativas    en orden descendente (<a href="/img/revistas/ibi/v35n1/t0305116.gif">tabla 3</a>). </font></p>     <p align="left"> <font face="Verdana" size="2">En la <a href="#tab4_05">tabla    4</a> se aprecia que la mayor&#237;a de los pacientes con CG presentaba s&#237;ntomas    y signos desde hac&#237;a m&#225;s de tres meses (77,7 %), de igual manera,    pero en un porcentaje mayor, sucedi&#243; entre los pacientes del grupo control.    </font></p>     <p align="center"> <font face="Verdana" size="2"><a name="tab4_05"></a><img src="/img/revistas/ibi/v35n1/t0405116.gif" width="472" height="205"></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">     <br>   La palidez cut&#225;neo-mucosa fue el signo m&#225;s frecuente entre los pacientes    del grupo de &#8220;casos&#8221;, en el 37 % de los mismos se observ&#243; aislada    o en combinaci&#243;n con otros signos. Entre los controles el examen f&#237;sico    negativo o normal fue el hallazgo m&#225;s frecuente con el 59,3 %, en contraste    con el 18,5 % de los pacientes del grupo de &#8220;casos&#8221; en el que no    se constat&#243; alteraci&#243;n (<a href="#tab5_05">tabla 5</a>). </font></p>     <p align="center"><a name="tab5_05"></a> <img src="/img/revistas/ibi/v35n1/t0505116.gif" width="498" height="336"></p>     <p><font face="Verdana" size="2"> En la <a href="#tab6_05">tabla 6</a> se muestra    que en los pacientes con CG existen alteraciones de las pruebas de laboratorio,    fue la Velocidad de Sedimentaci&#243;n Globular la que con mayor frecuencia    se alter&#243; (result&#243; acelerada en el 77,8 %), existi&#243; anemia en    m&#225;s del 50 % de los casos, mientras que la albumina (en el 28,5 % de los    pacientes) y las prote&#237;nas totales (en el 5,7 % de los pacientes) resultaron    bajas en el grupo pacientes con CG. En el grupo de pacientes &#8220;controles&#8221;    no hubo alteraci&#243;n de las prote&#237;nas totales ni de la alb&#250;mina,    mientras que presentaron anemia el 35,2 % y la velocidad de sedimentaci&#243;n    globular estuvo acelerada en el 13 % del referido grupo. </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p align="center"> <font face="Verdana" size="2"><a name="tab6_05"></a><img src="/img/revistas/ibi/v35n1/t0605116.gif" width="539" height="310">    </font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">     <br>   El mayor n&#250;mero de lesiones se observ&#243; en el extremo distal del est&#243;mago,    as&#237; lo muestra la <a href="#tab7_05">tabla 7</a>; tanto en antro como en    cuerpo se observaron m&#225;s de la mitad de los casos. </font></p>     <p align="center"> <font face="Verdana" size="2"><a name="tab7_05"></a><img src="/img/revistas/ibi/v35n1/t0705116.gif" width="426" height="259"></font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">     <br>   En la <a href="#tab8_05">tabla 8</a> se muestra la distribuci&#243;n de los    casos seg&#250;n el tipo de lesi&#243;n (clasificaci&#243;n de Par&#237;s).    Se observaron lesiones de todos los tipos incluidos en la mencionada clasificaci&#243;n,    predominando el tipo III que fue observado en el 29,6 % de los casos.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">La mayor&#237;a de las lesiones ten&#237;an m&#225;s    de 2 cm (96,1 %). As&#237; se observa en la <a href="#tab9_05">tabla 9</a>.</font></p>     <p align="center"> <font face="Verdana" size="2"><a name="tab8_05"></a><img src="/img/revistas/ibi/v35n1/t0805116.gif" width="490" height="260"></font></p>     <p align="center">    <br>   <a name="tab9_05"></a><img src="/img/revistas/ibi/v35n1/t0905116.gif" width="422" height="180"></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p>    <br>   <font face="Verdana" size="2">Al observar la <a href="#tab10_05">tabla 10</a>    se puede percibir un ligero predomino del carcinoma de c&#233;lulas en anillo    de sello (48,1 %) con n&#250;cleo exc&#233;ntrico (40,7 %), seguido del carcinoma    tubular (40,7 %) a predominio de los pocos diferenciados con patr&#243;n s&#243;lido,    que se observ&#243; en el 22,2 % de los casos. </font></p>     <p align="center"> <font face="Verdana" size="2"><a name="tab10_05"></a><img src="/img/revistas/ibi/v35n1/t1005116.gif" width="530" height="410">    </font></p>     <p>&nbsp; </p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b><font size="3">DISCUSI&#211;N</font></b> </font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"> La mortalidad por c&#225;ncer digestivo en Cuba    muestra diferencias que dependen del sexo, edad, tipo de tumor y regi&#243;n    geogr&#225;fica. Las razones para estos cambios son complejas, y por desgracia    no muchos datos est&#225;n disponibles para el an&#225;lisis. </font><font face="Verdana" size="2">A    pesar de que el sistema de salud cubano ha buscado mejorar la calidad del cuidado    en el nivel primario de atenci&#243;n y ha enfocado sus mayores esfuerzos en    la promoci&#243;n de salud y prevenci&#243;n de la enfermedad, la carga de enfermedad    por c&#225;ncer y sobre todo la mortalidad, aument&#243; entre 1990 y el 2002.<sup>31</sup>    </font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"> En el periodo en que se reclutaron los casos    el n&#250;mero de endoscopias del tracto digestivo superior realizadas en el    IGE fue inferior al de los a&#241;os precedentes, por ello; el descenso en las    cifras de pacientes con CG se debi&#243; a la declinaci&#243;n en el n&#250;mero    de pacientes estudiados. Las razones son m&#250;ltiples. </font><font face="Verdana" size="2">El    predominio del CG en las mujeres constituy&#243; un hallazgo que difiere de    lo reportado en la literatura nacional e internacional. Durante esos a&#241;os    el n&#250;mero de mujeres que se realizaron endoscopia del tracto digestivo    superior fue mayor que el de los hombres, se tuvo en cuenta esto, las proporciones    difieren (mujeres 16/3347= 0,47 % y hombres 11/1760= 0,62 %), lo que permite    concluir que en realidad el porcentaje de hombres con CG entre los estudiados    por endoscopia es mayor que el de las mujeres, pero esta diferencia no fue significativa    desde el punto de vista estad&#237;stico (p= 0,49). </font></p>     <p> <font face="Verdana" size="2"><i> Seoane-Mato D</i>.,<sup>2<b> </b></sup>de    igual manera que <i>Mart&#237;nez Mar&#237;n</i>,<sup>33</sup> <i>Zhao YP</i>,<sup>3    </sup><i>Hur</i> y colaboradores,<sup>16<b> </b></sup>reportaron predominio    del sexo masculino. </font><font face="Verdana" size="2"><i> Casta&#241;o-Molina</i>    y colaboradores<sup>4<b> </b></sup>hallaron un predominio de la poblaci&#243;n    masculina, con una proporci&#243;n de 1,8:1; tendencia tambi&#233;n reportada    en el estudio realizado por <i>Adrada</i>,<sup>32 </sup>ambos autores intentan    explicar esta tendencia; en parte, por el hecho de que los hombres est&#225;n    m&#225;s expuestos a factores ambientales nocivos.<sup>4,34</sup> </font><font face="Verdana" size="2"><i>    G&#243;mez Zulueta M</i>,<sup>14 </sup>aunque reporta predominio de CG en los    hombres, no obtuvo diferencia significativa entre sexos, se&#241;ala adem&#225;s,    que entre los menores de 40 a&#241;os, el CG predomin&#243; en las mujeres.    </font><font face="Verdana" size="2"><i>Zhao YP</i>,<sup>3</sup><b><sup> </sup></b>al    igual que <i>Hur</i> y colaboradores,<sup>16 </sup>reportan predominio de CG    en los hombres. </font><font face="Verdana" size="2">En el &#225;mbito nacional,    <i>Reina Alfonso BE</i> y colaboradores<sup>9<b> </b></sup>reportaron predominio    del sexo masculino. </font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"> Es com&#250;n que el c&#225;ncer se encuentre    con mayor frecuencia en la edad adulta, porque con el envejecimiento los procesos    fisiol&#243;gicos no son tan eficientes, disminuyen los mecanismos de protecci&#243;n    y reparaci&#243;n de la mucosa g&#225;strica, se hacen m&#225;s notables los    efectos nocivos de factores de riesgo ambientales o por estilos de vida desfavorables    que inducen los procesos celulares hacia el desarrollo y progresi&#243;n de    un c&#225;ncer.<sup>4</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"> Por ello, era de esperar que el CG predominara    en los mayores de 60 a&#241;os, especialmente los que se encontraban comprendido    entre 70 y 79 a&#241;os. La edad media fue de 63,9 a&#241;os, aspecto que no    difiere de lo reportado en otras investigaciones realizadas en diferentes poblaciones    colombianas<sup>7<b> </b></sup>o las reportadas por <i>Hur H</i> y colaboradores.<sup>16</sup>    </font><font face="Verdana" size="2"><i>Mart&#237;nez Mar&#237;n</i> y colaboradores<sup>33<b>    </b></sup>se&#241;alaron la edad promedio de 66 a&#241;os, <i>G&#243;mez M</i>,<sup>15    </sup>por su parte; informa que el promedio de edad de los pacientes con CG    fue de 60,5 &#177; 15 a&#241;os. </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2"> Un reciente trabajo realizado en China,<sup>34    </sup>pa&#237;s con alta incidencia de CG, el 64 % de los pacientes menores    de 40 a&#241;os, el CG era difuso, el 19 % de ellos ten&#237;a antecedente de    CG en familiares de primer grado, cifra que es similar a la reportada por <i>G&#243;mez    M</i> y colaboradores.<sup>15 </sup> </font><font face="Verdana" size="2">Por    su parte, <i>Rodriguez-Vargas B</i>. y colaboradores<sup>35<b> </b></sup>se&#241;alan    que la edad promedio de los pacientes con CG de tipo intestinal fue de 69,1    &#177; 10,3 a&#241;os; mientras que la de los pacientes con el tipo difuso fue    59,3 &#177; 15,3 a&#241;os y para los que presentaban el tipo mixto fue de 69,1    &#177; 17,1 a&#241;os. Ambos estudios parecen indicar relaci&#243;n existente    entre la edad de aparici&#243;n del CG, el tipo histol&#243;gico y los antecedentes    patol&#243;gicos familiares de padecer de CG. </font><font face="Verdana" size="2">En    el contexto nacional <i>Reina Alfonso BE</i> y colaboradores<sup>9 </sup>reportan    que el mayor n&#250;mero de pacientes ten&#237;an entre 60 a 69 a&#241;os. De    igual manera, para <i>Prieto Grave de Peralta A.</i><sup>36<b> </b></sup>existi&#243;    predominio del CG en el grupo de 60 a 69 a&#241;os; tanto en hombres como en    mujeres, sin embargo, incluye todos los tipos de CG, aspecto que puede haber    determinado la diferencia con los resultados del estudio.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"> El dolor abdominal epig&#225;strico constituy&#243;    el s&#237;ntoma m&#225;s frecuentes para ambos grupos, sin diferencias entre    unos y otros, hecho que lo ubica en el s&#237;ntoma m&#225;s frecuente de cualquier    patolog&#237;a del sistema digestivo alto, este hecho no permite sospechar la    presencia de una patolog&#237;a maligna cuando se presenta de forma aislada,    habr&#237;a que profundizar en sus caracter&#237;sticas semiol&#243;gicas para    poder perfilar su patr&#243;n de comportamiento en pacientes con CG. </font><font face="Verdana" size="2">El    predominio de s&#237;ntomas como la p&#233;rdida de peso, la astenia, la anorexia,    los v&#243;mitos y las n&#225;useas en los pacientes con CG, no difiere de lo    reportado por otros investigadores, como <i>Reina Alfonso BE</i> y colaboradores.<sup>9<b>    </b></sup> </font><font face="Verdana" size="2">Para <i>G&#243;mez </i>y colaboradores,<sup>15    </sup>el principal s&#237;ntoma fue el ardor epig&#225;strico, se&#241;alan    como s&#237;ntoma de alarma m&#225;s frecuente, la p&#233;rdida de peso, sin    embargo, a diferencia de los resultados que se exponen en este informe, la hematemesis    y la melena constituyeron; en conjunto con la palidez cut&#225;neo-mucosa, s&#237;ntomas    y signos de alarma frecuentes. </font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"> Los principales s&#237;ntomas referidos por    los pacientes con CG; seg&#250;n <i>Prieto Grave de Paralta</i>,<sup>36<b> </b></sup>fueron    la epigastralgia y el decaimiento. Obtuvieron asociaci&#243;n estad&#237;sticamente    significativa entre la presencia de CG y las variables epigastralgia, v&#243;mitos,    hemorragia digestiva alta, decaimiento, p&#233;rdida de peso y mucosas hipocoloreadas.    </font><font face="Verdana" size="2">Al profundizar en el an&#225;lisis de los    s&#237;ntomas, podemos observar como las asociaciones de epigastralgia con alguno    de los siguientes s&#237;ntomas: anorexia, v&#243;mitos, p&#233;rdida de peso,    astenia o nauseas, fueron m&#225;s frecuente en los casos que en los controles,    se mostr&#243; diferencias significativas desde el punto de vista estad&#237;stico.    La intensidad de estas asociaciones -en los casos- desciende en el orden antes    referido. En opini&#243;n de los autores, la presencia de dolor epig&#225;strico    asociado a alguno de ellos, constituye; en conjunto, elementos a tener en cuenta    en la valoraci&#243;n cl&#237;nica de cada paciente y su presencia elevar&#237;a    de forma ostensible el &#237;ndice de sospecha de CG. </font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"> La elevada frecuencia de palidez cut&#225;neo-mucosa    -aislada o en combinaci&#243;n con otros signos-, en opini&#243;n de los autores;    puede deberse, a la anorexia, las n&#225;useas y los v&#243;mitos frecuentes    en los pacientes con CG. </font><font face="Verdana" size="2">El dolor a la    palpaci&#243;n y las adenopat&#237;as a cualquier nivel fueron poco frecuente    en ambos grupos de pacientes. </font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"> Llama la atenci&#243;n; entre los pacientes    del grupo control, la ausencia de signos f&#237;sicos patol&#243;gicos en alrededor    del 60 % de ellos, en comparaci&#243;n con los pacientes con CG, esta diferencia    result&#243; significativa (OR= 0,1562; IC= 0,0513-0,4752; p= 0,0005), resultados    que reflejan poca probabilidad de padecer CG en pacientes con aparente examen    f&#237;sico normal. </font><font face="Verdana" size="2">Estos resultados no    difieren con lo reportado por <i>Reina Alfonso BE</i> y colaboradores,<sup>9    </sup>quienes en conjunto con la p&#233;rdida de peso; se&#241;alan la palidez    cut&#225;neo-mucosa entre los signos m&#225;s frecuentes. </font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"> En opini&#243;n de los autores, la intensidad    y naturaleza de los s&#237;ntomas influyeron en la decisi&#243;n de buscar ayuda    m&#233;dica; de forma m&#225;s precoz; en los casos, que en los pacientes del    grupo control, se determin&#243; de esta manera que el periodo de aparici&#243;n    de los s&#237;ntomas y el momento de la endoscopia fuera superior en estos &#250;ltimos.    </font><font face="Verdana" size="2">El promedio de duraci&#243;n de los s&#237;ntomas    entre los pacientes con CG incluidos en el estudio realizado por <i>G&#243;mez</i>    y colaboradores<sup>15</sup> fue superior a los 6 meses, hecho que se corresponde    con nuestros resultados. </font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"> El predominio de la velocidad de sedimentaci&#243;n    globular acelerada y de anemia, as&#237; como su asociaci&#243;n en los pacientes    con CG, sugiere que la presencia de ambas alteraciones en un paciente, es muy    sugestiva de CG y puede ser un elemento de incalculable valor en la sospecha    de CG en pacientes con s&#237;ntomas digestivos. </font><font face="Verdana" size="2">Los    resultados reafirman el planteamiento que los estudios de laboratorio pueden    mostrar datos compatibles con anemia cr&#243;nica compensada.<sup>18</sup> </font><font face="Verdana" size="2">La    determinaci&#243;n de prote&#237;nas puede estar alterada por la desnutrici&#243;n    cr&#243;nica del paciente portador de esta patolog&#237;a.<sup>18</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"> <font color="#000000">En un gran n&#250;mero    de pacientes la lesi&#243;n abarc&#243; varias regiones del est&#243;mago, son    m&#225;s frecuentes aquellas que compromet&#237;an el antro y el cuerpo, ambas    localizaciones fueron afectadas en m&#225;s de la mitad de los pacientes. Estos    resultados se corresponden con los obtenidos por otros investigadores como <i>G&#243;mez    M</i>,<sup>16 </sup><i>P&#233;rez Torres E</i>.<sup>19 </sup>y <i>Hur H</i>    y colaboradores.<sup>17</sup> </font></font><font face="Verdana" size="2" color="#000000"><i>Reina    Alfonso BE</i><sup>9</sup> reporta que las lesiones por ellos detectadas, en    su mayor&#237;a se encontraban localizadas en el antro, seguida del cuerpo.    <i>Mart&#237;nez Mar&#237;n JD,</i><sup>33<b> </b></sup>por su parte, manifiesta    que la localizaci&#243;n proximal de los tumores fue la predominante, en especial    entre los hombres.</font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"> Investigadores,<sup>9<b> </b></sup>refieren    que el tipo endosc&#243;pico m&#225;s frecuente lo constituyen las formas ulceradas,    que en un porcentaje de los casos asientan sobre una lesi&#243;n vegetante o    infiltrante y optan una forma mixta, plantean adem&#225;s que las formas ulceradas    predominan en la regi&#243;n antral, mientras que las vegetantes e infiltrantes    lo hacen con mayor frecuencia hacia el cuerpo y el fundus g&#225;strico.</font><font face="Verdana" size="2">En    concordancia con ello predomin&#243; el tipo III o ulcerado infiltrante sin    bordes bien definidos (clasificaci&#243;n de Paris, 2010), seguido por el tipo    II o carcinoma ulcerado, bien delimitado, con m&#225;rgenes elevados, mientras    que el avanzado inclasificable ocupo el tercer lugar. </font><font face="Verdana" size="2">Para    <i>Mart&#237;nez Mar&#237;n JD</i><sup>33<b> </b></sup>el 97 % de casos correspondi&#243;    a tumores avanzados, la morfolog&#237;a Borrmann III y IV fueron las m&#225;s    comunes. </font><font face="Verdana" size="2">En lo referente a las caracter&#237;sticas    endosc&#243;picas, para <i>Rodriguez-Vargas B</i> y colaboradores,<sup>35</sup>    los m&#225;s hallados fueron los tipos III y V de la clasificaci&#243;n de Borrmann,    con similares frecuencias para ambos. </font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"> En el presente estudio, todos los casos fueron    CGA, aspecto que refleja la incapacidad de realizar el diagn&#243;stico en fases    tempranas de la enfermedad. </font><font face="Verdana" size="2">La frecuencia    en el diagn&#243;stico de CGP reportada por <i>G&#243;mez</i> y colaboradores,<sup>15<b>    </b></sup>fue superior a la de este estudio, solo en un caso (5 %) de los pacientes    menores de 40 a&#241;os el tumor era temprano, mientras que en el 20,4 % de    los pacientes mayores de esa edad (p&lt; 0,05) ten&#237;an CGP. Reportan adem&#225;s,    que el 26,3 % de los casos avanzados del grupo &lt; 40 a&#241;os ten&#237;an    una linitis pl&#225;stica, este tipo endosc&#243;pico estuvo presente en un    porcentaje menor entre los pacientes &gt; 40 a&#241;os (14,5 %), se muestran    en estos resultados diferencias significativas desde el punto de vista estad&#237;stico.    </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2"> Para <i>Prieto Grave de Peralta A</i>.<sup>36    </sup>la mayor&#237;a de los pacientes con CG clasificaron como Tipo IV (carcinoma    no ulcerado, infiltrante de forma difusa) seg&#250;n la clasificaci&#243;n de    Paris. Al igual que en nuestra casu&#237;stica, el CG se detect&#243; en estadios    avanzados de la enfermedad. </font><font face="Verdana" size="2">El 96 % de    las lesiones fue mayor de 2 cm. por lo que creemos pudieron haber sido diagnosticadas    con anterioridad, los autores deducen que la poca especificidad de los s&#237;ntomas    en el curso del CG pudo influir en el retardo del diagn&#243;stico. </font><font face="Verdana" size="2"><i>Hur    H</i> y colaboradores<sup>17<b> </b></sup>reportaron CGA en el 55,6 %, las localizaciones    fueron similares a las nuestras, pero el punto de corte establecido para las    dimensiones de la lesiones difieren de las nuestras (5 cm). </font><font face="Verdana" size="2"><i>Lauren</i><sup>21,37    </sup> en 1965 estableci&#243; dos tipos histol&#243;gicos diferentes de adenocarcinoma    -el intestinal y el difuso-, con marcadas diferencias de comportamiento cl&#237;nico    y epidemiol&#243;gico. </font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"> En un amplio art&#237;culo publicado por <i>Hu</i>    y colaboradores,<sup>38<b> </b></sup>se establecen similitudes entre los adenocarcinoma    tubular, papilar y mucinoso (clasificaci&#243;n de la OMS, 2010) con el Tipo    intestinal (clasificaci&#243;n de <i>Lauren</i>, 1965) y el carcinoma de c&#233;lulas    en anillo del sello y otros pobremente cohesivos (OMS, 2010), con el tipo difuso    (<i>Lauren</i> 1965), el tipo indeterminado de <i>Lauren</i> se relaciona con    el carcinoma mixto de la clasificaci&#243;n de la OMS. </font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"> De acuerdo con la <font color="#000000">clasificaci&#243;n    de la OMS de 2010</font>, existi&#243; predominio de los carcinomas de c&#233;lulas    en anillo de sello, seguido del tubular. Si se tiene en cuenta que no existe    en la literatura consultada ning&#250;n trabajo que utilice la <font color="#000000">clasificaci&#243;n    de la OMS de 2010</font> y se asueme a los carcinomas papilar, tubular y mucinosos    como subtipos del tipo intestinal de <i>Lauren</i>, as&#237; como el de c&#233;lulas    en anillo de sello como el difuso de la clasificaci&#243;n de 1965, se podr&#237;a    decir que existi&#243; un predominio del tipo difuso (48,1 %) sobre el intestinal    (40,7 %). </font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"> Estos resultados difieren con los obtenidos    por <i>Adrada JC</i><sup>32<b> </b></sup>y <i>Casta&#241;o-Molina E.</i><sup>4    </sup>quienes reportan predominio del tipo intestinal en la poblaci&#243;n colombiana,    se&#241;alan que este tipo es propio de zonas de alto riesgo en las cuales hay    un marcado efecto ambiental, de igual manera, el ADC de tipo intestinal fue    m&#225;s frecuente para <i>Reina Alfonso BE</i>.<sup>9</sup> </font></p>     <p><font face="Verdana" size="2"> Seg&#250;n <i>Llorens</i> y colaboradores,<sup>39<b>    </b></sup>a pesar de la mayor incidencia del ADC de tipo intestinal con respecto    al difuso, este &#250;ltimo ha experimentado un ascenso a nivel mundial. </font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">Para <i>Reina Alfonso BE</i> y colaboradores<sup>9<b>    </b></sup>existi&#243; predominio del tipo intestinal. <i>G&#243;mez </i>y colaboradores<sup>14    </sup>constataron que el ADC difuso fue m&#225;s frecuente en pacientes menores    de 40 a&#241;os, mientras que este tipo histol&#243;gico fue poco frecuente    en los pacientes mayores de esa edad. </font></p>     <p> <font face="Verdana" size="2"><i>Rodriguez-Vargas B</i>,<sup>35 </sup>por    su parte, reporta frecuencias de CG de tipo intestinal del 56 %; en el tipo    difuso del 38 %, y tipo mixto del 6 %. </font></p>     <p> <font face="Verdana" size="2"><i>Mart&#237;nez Mar&#237;n</i><sup>33<b> </b></sup>    encontr&#243; predominio del tipo intestinal con respecto al difuso. De igual    manera, <i>Hur H</i><sup>16<b> </b></sup>y <i>Mart&#237;nez Mar&#237;n</i><sup>33<b>    </b></sup>reportaron que el tipo histol&#243;gico m&#225;s frecuente fue el    intestinal. </font></p>     <p>&nbsp; </p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b><font size="3">CONSIDERACIONES FINALES</font></b>    </font></p>     ]]></body>
<body><![CDATA[<p><font face="Verdana" size="2"> La epigastralgia asociada a la astenia, la p&#233;rdida    de peso y anorexia constituyen la sintomatolog&#237;a cl&#237;nica m&#225;s    frecuente en los pacientes con c&#225;ncer g&#225;strico de tipo epitelial.    El c&#225;ncer g&#225;strico de tipo epitelial prevaleci&#243; en los dos tercios    distales de est&#243;mago, siendo el tipo III de la clasificaci&#243;n de Paris    y las lesiones mayores de 2 cm las m&#225;s frecuentes. El tipo histol&#243;gico    m&#225;s frecuente de c&#225;ncer g&#225;strico de tipo epitelial fue el carcinoma    de c&#233;lulas en anillo de sello. </font></p>     <p>&nbsp; </p>     <p><font face="Verdana" size="2"><b><font size="3">REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS</font></b>    </font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2"> 1. Ferlay J, Shin HR, Bray F, Forman D, Mathers    C, Parkin DM, et al. Globocan 2008. V2.0, Cancer incidence and Mortality Worldwide:    IARC Cancer Base No 10 [Internet]. Lyon: International Agency for Research on    Cancer. 2010. [citado 15 de Ago del 2012]. Disponible en: <a href="http://globocan.iarc.fr/" target="_blank">http://globocan.iarc.fr/</a></font><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">2. Seoane-Mato D, Aragon&eacute;s N, Ferreras    E, Garc&iacute;a-P&eacute;rez J, Cervantes-Amat M, Fern&aacute;ndez-Navarro    P, et al. Trends in oral cavity, pharyngeal, oesophageal and gastric cancer    mortality rates in Spain, 1952-2006: an age-period-cohort analysis. BMC Cancer.    2014;14:254. doi:10.1186/1471-2407-14-254.    </font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">3. Zhao Y-P, Xu X-Y, Fang M, Wang H, You Q. Decreased    Core-Fucosylation Contributes to Malignancy in Gastric Cancer. PLoS ONE. 2014;9(4):e94536.    doi:10.1371/journal.pone.0094536</font><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">4. Casta&ntilde;o-Molina E, Santacoloma M, Arango    L, Camargo M. C&aacute;ncer g&aacute;strico y genes detoxificadores en una poblaci&oacute;n    colombiana. Rev Col Gastroenterol. 2010;25(3):252-60.    </font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">5. Subirat Esquivel L, Guill&eacute;n Isern D.    Algunas consideraciones actuales sobre el C&aacute;ncer G&aacute;strico. AMC.    2011 [citado 15 Abr 2014];15(2). Disponible en: <a href="http://scielo.sld.cu/scielo.php?pid=S1025-02552011000200019&script=sci_arttext" target="_blank">http://scielo.sld.cu/scielo.php?pid=S1025-02552011000200019&amp;script=sci_arttext</a></font><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">6. Park DJ, Thomas NJ, Yoon Ch, Yoon SS. Vascular    Endothelial Growth Factor A Inhibition in Gastric Cancer. Gastric Cancer; 2014.    DOI 10.1007/s10120-014-0397-4.    </font></p>     <p><font face="Verdana" size="2">7. Cuba. Ministerio de Salud P&uacute;blica.    Direcci&oacute;n Nacional de Estad&iacute;stica. Anuario estad&iacute;stico    de salud. La Habana: MINSAP. 2012. [citado 25 Abril 2014] disponible en: <a href="http//www.infomed.sld.cu">http//www.infomed.sld.cu</a></font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">8. Fern&aacute;ndez Fern&aacute;ndez ML. Mortalidad    por algunos canceres digestivos en Cuba. 1989-2008. [Tesis para optar por el    t&iacute;tulo de especialista en gastroenterolog&iacute;a]. La Habana: MINSAP;    2012.    </font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">9. Reina Alfonso BE, Lebroc P&eacute;rez D, Massip    Ram&iacute;rez M. Comportamiento cl&iacute;nico-epidemiol&oacute;gico del c&aacute;ncer    g&aacute;strico en el Departamento de Gastroenterolog&iacute;a del Hospital    Provincial de Ciego de &Aacute;vila. MEDICIEGO. 2011 [citado 15 de Abr del 2014];17(2).    Disponible en: <a href="http://web.ebscohost.com/ehost/pdfviewer/pdfviewer?vid=11&sid=1b0f1328-9f24-466b-9b53-0dd3cf5ec992%40sessionmgr10&hid=12" target="_blank">http://web.ebscohost.com/ehost/pdfviewer/pdfviewer?vid=11&amp;sid=1b0f1328-9f24-466b-9b53-0dd3cf5ec992%40sessionmgr10&amp;hid=12</a></font><!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">10. Charles F, Jae Yong Ch, Dumitru F, Passalacqua    R, Goswami Ch. Ramucirumab monotherapy for previously treated advanced gastric    or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (REGARD): an international, randomised,    multicentre, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet; Oct 03, 2013.    </font></p>     <!-- ref --><p><font face="Verdana" size="2">11. Kodera Y, Fujitani K, Fukushima N, Ito S,    Muro K, Ohashi N, et al. Surgical resection of hepatic metastasis from gastric    cancer: a review and new recommendation in the Japanese gastric cancer treatment    guidelines. Gastric Cancer. 2014;17:206-12. 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