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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Efectos sobre la salud de la exposición crónica al humo del tabaco en fumadores y no fumadores]]></article-title>
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<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[It is stressed that harmful health effects of chronic exposure to tobacco smoke affect almost all the functional systems of the human body, and damage hit both passive and active smokers in different ways. It is also pointed that passive smoking in children is particularly important as well as passive smoking in adults at home and at working place. Community physicians'prevention and promotion work should focus on children and adults alike. It is stated that present knowledge in this regard shows that imbalance of protease-antiprotease functions in lungs is the basis of important morphological and functional disorders. This imbalance is more likely in persons with intermediate and severe alpha-1 antitripsin defficiency phenotypes, but it is also favoured by a double mechanism in subjects exposed to tobacco smoke in a passive or active way]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[ <H5>&nbsp;</H5> <H2>Efectos sobre la salud de la exposici&oacute;n cr&oacute;nica al humo del tabaco en fumadores y no fumadores</H2> <I>    <P>Marta Pernas G&oacute;mez<SUP>1</SUP> y Lourdes Arencibia Flores<SUP>2</SUP></P></I>  <OL>      <LI>Especialista de II Grado en Fisiolog&iacute;a Normal y Patol&oacute;gica. Profesora Auxiliar, ISCM-H. Facultad de Ciencias M&eacute;dicas. Ciudad de La Habana.</LI>     <LI>Especialista de II Grado en Fisiolog&iacute;a Normal y Patol&oacute;gica. Asistente del ISCM-H. Facultad de Ciencias M&eacute;dicas <SUP>&amp;sup2;</SUP>Dr. Salvador Allende<SUP>&amp;sup2;</SUP>. Ciudad de La Habana.</LI>    </OL>      <P>RESUMEN: Se informa que los efectos nocivos sobre la salud de la exposici&oacute;n cr&oacute;nica al humo del tabaco afectan pr&aacute;cticamente todos los sistemas funcionales del organismo humano y el perjuicio recae en los fumadores activos y pasivos, en diferentes grados y formas. Se se&ntilde;ala como de particular importancia resulta el tabaquismo pasivo en ni&ntilde;os, as&iacute; como el que se desarrolla en el hogar y centros de trabajo para los adultos; ambos deben ser objeto del trabajo de promoci&oacute;n y prevenci&oacute;n del m&eacute;dico comunitario. Se expresa que los conocimientos actuales indican que el desbalance entre las actividades de las proteasas y antiproteasas en el pulm&oacute;n son la base de trastornos morfofuncionales importantes; ese desbalance es m&aacute;s probable en personas con fenotipos deficientes intermedios y severos para alfa-1-antitripsina, pero es favorecido por un doble mecanismo en los individuos expuestos al humo del tabaco, tanto activa como pasivamente. </P>     <P>Descriptores DeCS<I>:</I> TABAQUISMO/efectos adversos; CONTAMINACION POR HUMO DE TABACO/efectos adversos; ALFA 1-ANTITRIPSINA. </P>     <P>Las enfermedades pulmonares obstructivas cr&oacute;nicas (EPOC) son objeto de atenci&oacute;n priorizada dentro de los Objetivos, Prop&oacute;sitos y Directrices para incrementar la salud de la poblaci&oacute;n cubana en el per&iacute;odo 1992-2000.<SUP>1</SUP> Como es conocido,     <BR> el h&aacute;bito de fumar est&aacute; asociado con ellas, especialmente con la bronquitis cr&oacute;nica y el enfisema pulmonar y de forma creciente se dirigen los esfuerzos de los medios masivos de comunicaci&oacute;n a desestimularlo. La funci&oacute;n que puede desempe&ntilde;ar el m&eacute;dico general b&aacute;sico y el especialista de medicina general integral en la promoci&oacute;n y prevenci&oacute;n en este sentido, es inestimable; el prop&oacute;sito de este trabajo es brindar algunos elementos que pudieran contribuir a llevar a cabo esas acciones de salud </P> <H4>Desarrollo</H4>     <P>Las investigaciones orientadas al esclarecimiento de la repercusi&oacute;n del h&aacute;bito de fumar sobre la salud, revelan que no se circunscribe solamente a la funci&oacute;n respiratoria. </P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P>As&iacute;, por ejemplo, se ha descrito la asociaci&oacute;n entre el h&aacute;bito de fumar y los trastornos en las concentraciones s&eacute;ricas de l&iacute;pidos, con el favorecimiento de la aparici&oacute;n de aterosclerosis, hipertensi&oacute;n arterial y cardiopat&iacute;a isqu&eacute;mica.<B><SUP>2</SUP> </B>Tambi&eacute;n se ha descrito su asociaci&oacute;n con el aumento general de la mortalidad y la morbilidad de diversas afecciones tales como c&aacute;ncer de pulm&oacute;n, boca, laringe, vejiga, pelvis renal, p&aacute;ncreas, est&oacute;mago, cuello del &uacute;tero, h&iacute;gado, pene y recto, as&iacute; como su relaci&oacute;n con complicaciones del embarazo y con la aparici&oacute;n de &uacute;lcera p&eacute;ptica.<SUP>3</SUP> </P>     <P>La exposici&oacute;n del aparato respiratorio al humo del cigarro influye sobre la respuesta bronquial a la metacolina, como expresi&oacute;n de cambio en el grado de reactividad de las v&iacute;as a&eacute;reas; se ha observado una respuesta aumentada a la metacolina despu&eacute;s de una exposici&oacute;n controlada al humo de cigarro, tanto en sujetos asm&aacute;ticos como no asm&aacute;ticos sensibles a &eacute;ste.<SUP>4</SUP> </P>     <P>La relaci&oacute;n entre el h&aacute;bito de fumar y la aparici&oacute;n de trastornos morfol&oacute;gicos y/o funcionales respiratorios, ha sido ampliamente estudiada en diversas poblaciones, incluyendo la nuestra. Esos estudios han puesto en evidencia la aparici&oacute;n de efectos agudos y cr&oacute;nicos, que comprometen la mec&aacute;nica ventilatoria y generan otras alteraciones relacionadas con las funciones de defensa en el pulm&oacute;n.<SUP>5,6</SUP> El humo del cigarro tiene un efecto inhibidor inmediato sobre la movilidad de los cilios de las v&iacute;as a&eacute;reas, con lo que queda disminuido o suprimido el mecanismo fisiol&oacute;gico de renovaci&oacute;n de las secreciones y con &eacute;l, la continua extracci&oacute;n de las part&iacute;culas y dem&aacute;s impurezas que penetran en el aire inhalado y que quedan atrapadas en las secreciones que normalmente recubren el interior de las v&iacute;as a&eacute;reas. Esto constituye un factor que incrementa la actividad fagocitaria a ese nivel, con algunas consecuencias que se describen m&aacute;s adelante. La acci&oacute;n prolongada de ese factor irritativo tiene efectos comprobados desde hace mucho tiempo, entre los que se encuentran la transformaci&oacute;n del epitelio mucoso que cubre internamente los bronquios y bronquiolos, con la aparici&oacute;n de c&eacute;lulas at&iacute;picas, una elevada producci&oacute;n de secreciones, inflamaci&oacute;n y edema de la mucosa, hipertrofia de la musculatura lisa, estrechamiento y destrucci&oacute;n de las peque&ntilde;as v&iacute;as a&eacute;reas, entre otras alteraciones.<SUP>7</SUP>     <BR> Resulta obvio que estas transformaciones estructurales predisponen al fumador a la aparici&oacute;n de procesos infecciosos respiratorios debido al estancamiento de secreciones en unas v&iacute;as a&eacute;reas que van perdiendo progresivamente su estructura y tono. </P>     <P>El incremento de la actividad fagocitaria que ocurre en las v&iacute;as a&eacute;reas, secundario al efecto descrito del humo del cigarro, se explica por el reclutamiento de c&eacute;lulas fagoc&iacute;ticas, especialmente polimorfonucleares neutr&oacute;filos y macr&oacute;-fagos alveolares. Esto determina un aumento local de las enzimas proteol&iacute;ticas (fundamentalmente elastasa) que son liberadas por dichas c&eacute;lulas en el transcurso de su actividad fagocitaria.<SUP>8,9</SUP> En condiciones normales, existe un balance entre la actividad elastasa y antielastasa en los pulmones, debido a la presencia, en las v&iacute;as a&eacute;reas, de sustancias inhibidoras de la actividad proteol&iacute;tica. En la actualidad se acepta que la integridad pulmonar es el resultado de la existencia de ese equilibrio proteasa-antiproteasa. Esta hip&oacute;tesis tuvo su surgimiento con los estudios de<I> Laurell</I> y <I>Erikosson</I><SUP>10,11</SUP> en la d&eacute;cada de los a&ntilde;os 60, quienes describieron la asociaci&oacute;n entre el d&eacute;ficit de alfa-1-antitripsina (AAT), el principal inhibidor de proteasas del suero humano, y la aparici&oacute;n de determinados tipos de enfisema, y ha sido confirmado mediante diversos estudios posteriores.<SUP>12-14</SUP> En la actualidad se da por sentado que la AAT es el inhibidor de proteasas que en mayor<B> </B>medida contribuye a la protecci&oacute;n contra la digesti&oacute;n proteol&iacute;tica por la acci&oacute;n de la elastasa de neutr&oacute;filos al nivel de las peque&ntilde;as v&iacute;as a&eacute;reas.<SUP>15,16</SUP> Tambi&eacute;n se conoce que en el individuo fumador el balance proteasa-antiproteasa se rompe no s&oacute;lo por el incremento de la elastasa leucocitaria, sino por el efecto bloqueador del humo del cigarro sobre la AAT<SUP>16,17</SUP> debido a su acci&oacute;n oxidante del residuo de metionina en posici&oacute;n 358 en la cadena polipept&iacute;dica de la mol&eacute;cula AAT, que constituye el sitio activo de la enzima.<SUP>18,19</SUP> </P>     <P>Estos efectos del humo del cigarro resultan m&aacute;s severos en personas con d&eacute;ficit cong&eacute;nito de AAT, la cual es una prote&iacute;na polim&oacute;rfica con un modo de herencia codominante autos&oacute;mico, de la que se han reportado en la literatura m&eacute;dica m&aacute;s de 30 variantes gen&eacute;ticas diferentes, algunas de las cuales se asocian con concentraciones anormales bajas de AAT.<SUP>20</SUP> Los fenotipos m&aacute;s frecuentes son MM, MS, ZZ, SS. </P>     <P>En la poblaci&oacute;n cubana la frecuencia fenot&iacute;pica para MM es de 95,14 %; para MS de 2,02 %, para MZ de 2,42 % y para ZZ de 0,40 %. (Barrios, B. Incidencia de deficientes de alpha-1-antitripsina en una muestra de la poblaci&oacute;n de Ciudad de La Habana y en pacientes con s&iacute;ndrome bronquial al&eacute;rgico. Valoraci&oacute;n del enfoque isoel&eacute;ctrico como t&eacute;cnica para pesquisas masivas. Tesis para optar por el grado de Candidato a Doctor en Ciencias, ISCM-H, Ciudad de La Habana 1981). El primero se corresponde con concentraciones normales, y las restantes con estados deficientes intermedios o severos. </P>     <P>En los &uacute;ltimos a&ntilde;os la tendencia a estimular la reducci&oacute;n del h&aacute;bito de fumar ha dirigido la atenci&oacute;n de los investigadores al estudio de la repercusi&oacute;n de &eacute;ste en los llamados fumadores pasivos y se&ntilde;alan la necesidad de lograr la eliminaci&oacute;n de las condiciones que determinen ese <I>status</I>. </P>     <P>Aun cuando esos estudios est&aacute;n afectados por la dificultad para precisar la magnitud de la exposici&oacute;n al tabaquismo ambiental,<SUP>21</SUP> sus resultados son ilustrativos de las dimensiones del problema. Al parecer, las exposiciones de corta duraci&oacute;n a tabaquismo ambiental, no tienen repercusi&oacute;n evidenciable por pruebas funcionales respiratorias, CO<SUB>2</SUB> en aire aspirado, niveles de nicotina, tiocianatos y cadmio en orina y sangre, ni en los niveles de excreci&oacute;n de sustancias mutag&eacute;nicas,<SUP>22</SUP> pero es casi un&aacute;nime el criterio de que la exposici&oacute;n mantenida es un elemento a tener en cuenta como factor de riesgo incidente en la morbilidad y la mortalidad por diversas afecciones. Se ha reportado la asociaci&oacute;n entre el tabaquismo pasivo y el aumento de la incidencia del c&aacute;ncer pulmonar y de la mortalidad por cardiopat&iacute;a isqu&eacute;mica en adultos, especialmente cuando la fuente de tabaquismo pasivo es el c&oacute;nyuge,<SUP>3,23</SUP> as&iacute; como mayor frecuencia de enfermedades respiratorias bajas, disminuci&oacute;n del crecimiento pulmonar y predisposici&oacute;n a mayor morbilidad pulmonar maligna en la adultez de ni&ntilde;os sometidos a esa situaci&oacute;n,<SUP>3,24</SUP> y los ni&ntilde;os hijos de padres fumadores son los que parecen estar m&aacute;s comprometidos.<SUP>25</SUP> </P>     <P>Algunos estudios dirigidos a precisar los principales escenarios del tabaquismo pasivo se&ntilde;alan el hogar y el centro de trabajo como los m&aacute;s relevantes.<SUP>23,26</SUP> Este &uacute;ltimo es dado en algunos estudios como el m&aacute;s frecuente y m&aacute;s rechazado;<SUP>24</SUP> no hay     ]]></body>
<body><![CDATA[<BR> suficiente evidencia para relacionarlo con cualquier forma de c&aacute;ncer, aunque s&iacute; con la aparici&oacute;n de s&iacute;ntomas respiratorios<SUP>23</SUP> y la morbilidad y la mortalidad cardiovascular.<SUP>24</SUP> Sin dudas constituye un problema dif&iacute;cil de resolver, pues aunque casi la totalidad de los trabajadores no fumadores que han sido encuestados consideran justificada la existencia de instrumentos legales que limiten las posibilidades de fumar en lugares p&uacute;blicos, despu&eacute;s que se les hace conocer la influencia del tabaquismo pasivo para la salud<SUP>22-24</SUP> su aplicaci&oacute;n en los centros de trabajo puede ser fuente de conflicto seg&uacute;n la opini&oacute;n de algunos investigadores<SUP>27,28</SUP> y preferiblemente debe resolverse mediante un proceso educativo y persuasivo previo. </P> <H4>Conclusiones</H4>     <P>Los efectos nocivos sobre la salud de la exposici&oacute;n cr&oacute;nica al humo del tabaco no se circunscriben s&oacute;lo a los sistemas cardiovascular y respiratorio, sino que afectan pr&aacute;cticamente todos los sistemas funcionales del organismo humano. </P>     <P>Los conocimientos actuales se&ntilde;alan sin lugar a dudas que el perjuicio abarca no s&oacute;lo a los fumadores activos, sino a los no fumadores que desarrollan sus actividades cotidianas en relaci&oacute;n con aqu&eacute;llos. De particular importancia resulta el tabaquismo pasivo en ni&ntilde;os, por el compromiso que conlleva para el ulterior desarrollo morfofuncional de su sistema respiratorio. </P>     <P>La existencia de caracter&iacute;sticas gen&eacute;ticas en nuestra poblaci&oacute;n que predisponen al individuo al desarrollo de enfisema pulmonar severo por exposici&oacute;n al humo del tabaco, es un hecho que no debe pasarse por alto y conjuntamente con los efectos del tabaquismo pasivo son elementos que debe manejar el m&eacute;dico de la familia en su trabajo de promoci&oacute;n y prevenci&oacute;n. </P> <B>    <P>SUMMARY: It is stressed that harmful health effects of chronic exposure to tobacco smoke affect almost all the functional systems of the human body, and damage hit both passive and active smokers in different ways. It is also pointed that passive smoking in children is particularly important as well as passive smoking in adults at home and at working place. Community physicians'prevention and promotion work should focus on children and adults alike. It is stated that present knowledge in this regard shows that imbalance of protease-antiprotease functions in lungs is the basis of important morphological and functional disorders. This imbalance is more likely in persons with intermediate and severe alpha-1 antitripsin defficiency phenotypes, but it is also favoured by a double mechanism in subjects exposed to tobacco smoke in a passive or active way.</P></B>      <P>Subject heading<I>s:</I><B> SMOKING/adverse effects; TOBACCO SMOKE POLLUTION/adverse effects; AlPHA 1- ANTITRYPSIN.</B> </P> <H4>Referencias bibliogr&aacute;ficas</H4> <OL>      <!-- ref --><LI>MINSAP. Objetivos, prop&oacute;sitos y directrices para incrementar la salud de la poblaci&oacute;n cubana 1992-2000. La Habana: Editorial de Ciencias M&eacute;dicas, 1992:1-19.</LI>    <!-- ref --><LI>L&oacute;pez J, Illnait J, Mola L, Bacallao UJ, Sierra A. Influencia del h&aacute;bito de fumar sobre las concentraciones s&eacute;ricas de colesterol total y apelipoprote&iacute;nas-B. Rev Cubana Invest Biomed 1990;9(1):28-34.</LI>    <!-- ref --><LI>Sherman CB. Health effects of cigarette smoking. Clin Chest Med 1991;12(4):643-58.</LI>    <!-- ref --><LI>Menon P, Rando RJ, Stankus RP, Salvaggio JE, Lehrer SB. Passive cigarette smoke-challenge studies: increase in bronchial hyperreactivity. J Allergy Clin Immunol 1992;89(2):560-6.</LI>    <!-- ref --><LI>American College of Chest Physicians, American Thoracic Society, Asia Pacific Society of Respirology, Canadian T Society, European Resp. Soc., International Union Against Tuberculosis and Lung Disease. Smoking and health: physician's responsability. A statement of the Joint Committee on smoking and health. Arch Chest Dis 1995;50(5):394-7.</LI>    <!-- ref --><LI>St John RC, Gadek JE, Pacht ER. Chronic obstructive pulmonary disease: less common causes, an algorithm for the primary care physician. J Gen Intern Med 1993;8(10):564--72.</LI>    <!-- ref --><LI>Higgins M. Risk factors associated with chronic obstructive lung disease. Ann NY Acad Sci 1991;(624):7-17.</LI>    <!-- ref --><LI>Finkelstein R, Fraser RS, Chezzo H, Cosio MG. Alveolar inflammation and its relation to emphysema in smokers. Am J Respir Crit Care Med 1995;152(5pt):1666-72.</LI>    <!-- ref --><LI>Meyer KC, Zimmerman J. Neutrophil mediators. Pseudomonas and pulmonary disfunction in cystic fibrosis. J Lab Clin Med 1993;121(5):654-61.</LI>    <!-- ref --><LI>Laurell CB, Eriksson S. The electrophoretic alpha-1 antitripsin deficiency. Scan J Clin Invest 1963;15(2):132-40.</LI>    <!-- ref --><LI>Eriksson S. Studies in alpha-1 antitripsina deficiency. Acta Med Scand 1965; 177(suppl 432):5-85.</LI>    <!-- ref --><LI>Nenadevic M. A patient with chronic pulmonary disease and histologically preven alpha-1 antitripsin deficiency. Srp Arch Celok Lek 1991; 119 (5-6):172-4.</LI>    <!-- ref --><LI>Paul K, Niggeman B. Homozygous alpha-1 antitripsin deficiency. Lung changes in children and adolescents. Nonatsschr-Kinderheilkd 1993;141(5):395-400.</LI>    <!-- ref --><LI>Barker AF. Replacement therapy for hereditary alpha-1 antitripsin deficiency. A program for long-term administration. Chest 1994;105(5):1406-10.</LI>    <!-- ref --><LI>Kramps JA. Dijkman JH. Elastase, elastase inhibitors and chronic obstructive lung disease. Med Tijdschr Geneeskd 1990;134(23):1127-30.</LI>    <!-- ref --><LI>Luisetti M, Piccioni PD, Denetta AM, Bulghroni A, Peena U. Protease-antiprotease imbalance: local evaluation with bronchoalveolar lavage. Respiration 1992;59(suppl 1):24-7. </LI>    <!-- ref --><LI>Abboud RT, Fera T, Ritcher A, Tabern M, Joral Sh. Acute effect of smoking on the funcional activity of alpha-1 protease inhibitor in bronchoalveolar lavage fluid. Am Rev Respir Dis 1985;131(1):79-85.</LI>    <!-- ref --><LI>Johson D, Travis J. Structural evidence for methionine at the reactive site of human alpha-1 proteinase inhibitors. J Biol Chem 1978; 253(20):7142-7144.</LI>    <!-- ref --><LI>Johson D, Travis J. The oxidative inactivation of human alpha-1 proteinase inhibitor. J Biol Chem 1979;254(10):4022-4026.</LI>    <!-- ref --><LI>Morgan K, Scobie G, Kalsheker N. The characterization of a mutation of the 3 flanking sequence of the alpha-1 antitripsin gene commonly associated with chronic obstructive airways disease. Eur J Clin Invest 1992;22(2)134-7.</LI>    <!-- ref --><LI>Tweedi RL, Mangersen KL. Lung cancer in passive smoking; reconciling the biochemical, and epidemiological approaches. Br J Cancer 1992;66(4):700-5.</LI>    <!-- ref --><LI>Laurent AM, Bevan A, Chakroun N, Courto SY, Valois B, Rousell M, et al. Health effects of chronic exposure to tobacco smoke on a non-smoker population. Rev Pneumol Clin 1992;48(2):65-70.</LI>    <!-- ref --><LI>Spitzer WO, Lawrence V, Dales R, Hill G, Archer MC, Clark P, et al. Links between passive smoking and disease: a best evidence synthesis. A report of the working group en passive smoking. Clin Invest Med 1900;13(1):17-43.</LI>    <!-- ref --><LI>Shahan J, Geen M, Ribek J. Passive smoking: clinical aspects and workers' awareness. Harefuah 1992;123(1-2):53-8,71.</LI>    <!-- ref --><LI>Chinn S, Rona RJ. Quantifying health aspects of passive smoking in British children aged 5-11 years. J Epidemiol Community Health 1991;45(3):188-94.</LI>    <!-- ref --><LI>Browson RC, Jackson-Thompson J, Wilkerson JC, Davis JR, Owens NW, Fisher EB Jr. Demographic and socioeconomic differences in beliefs about the health of smoking. Am J Public Health 1992;82(1):99-103.</LI>    <!-- ref --><LI>Byrd JC. Environmental tobacco smoke. Medical and legal issues. Med Clin North Am 1992;76(2):377-98.</LI>    <!-- ref --><LI>Ott-Gerlach G, Winter I. Smoking in industry: a controversial topic of prevention. Off-Gesundheitswes 1991;53(suppl 1):40-3.</LI>    </OL>      <P>Recibido: 6 de enero de 1997. Aprobado: 27 de febrero de 1997.</P>     <P>Dra. <I>Marta Pernas G&oacute;mez.</I> Facultad de Ciencias M&eacute;dicas <I>"</I>Dr. Salvador Allende<I>"</I>, Carvajal s/n, esquina a Aguadulce, municipio Cerro, Ciudad de La Habana. </P>     ]]></body><back>
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