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<journal-title><![CDATA[Revista Cubana de Medicina General Integral]]></journal-title>
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<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Esteroides inhalados: pilar fundamental en el tratamiento actual del asma]]></article-title>
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<self-uri xlink:href="http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&amp;pid=S0864-21252003000300011&amp;lng=en&amp;nrm=iso"></self-uri><self-uri xlink:href="http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_abstract&amp;pid=S0864-21252003000300011&amp;lng=en&amp;nrm=iso"></self-uri><self-uri xlink:href="http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_pdf&amp;pid=S0864-21252003000300011&amp;lng=en&amp;nrm=iso"></self-uri><abstract abstract-type="short" xml:lang="es"><p><![CDATA[El asma bronquial es una de las enfermedades a las que más se enfrenta el médico cubano, y un mejor conocimiento de su fisiopatología ha provocado modificaciones en la estrategia terapéutica. Con el propósito de actualizar conocimientos referentes al tema de los antiinflamatorios esteroides y el uso de los dispositivos para la terapia inhalatoria, se realizó una revisión bibliográfica, para lo cual se consultó la información disponible en Medline, Medscape, Infomed y Doyma; se realizó además un bosquejo sobre la evolución fisiopatológica del asma y su repercusión en la terapéutica actual; se resumieron los aspectos más importantes de la terapia por vía inhalatoria, los dispositivos empleados para este fin, así como las drogas más usadas; y se concluyó que son fundamentales en el tratamiento del asma y que deben ser usados precozmente en todo asmático crónico, que los efectos adversos son mínimos usados adecuadamente, y que es de importancia capital el uso correcto de esos inhaladores.]]></p></abstract>
<abstract abstract-type="short" xml:lang="en"><p><![CDATA[Bronchial asthma is one of the diseases that is more commonly faced by the Cuban physician, so a better knowledge of its physiopathology has brought about changes in the therapeutic strategy. With the objective of updating knowledge about steroid anti-inflammatory drugs and the use of devices for inhaling therapy, a literature review was made using data available in Medline, Medscape, Infomed and Doyma. This was accompanied by an outline of the physiopathological evolution of asthma and its effect on the present therapy. The most important aspects of inhaling therapy, the devices used as well as the most used drugs were summarized and it was concluded that inhalers are fundamental in asthma treatment, that they should be early used in chronic asthma cases, their adverse effects are minimal if adequately applied and that the correct use of these devices are of vital importance.]]></p></abstract>
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</front><body><![CDATA[  <h2>Esteroides inhalados: pilar fundamental en el tratamiento actual del asma</h2>    <p><i><a href="#cargo">Roidel  P&eacute;rez P&eacute;rez,<span class="superscript">1</span> Alexis L&oacute;pez  Mart&iacute;nez<span class="superscript">2</span> y Mario Fajardo P&eacute;rez<span class="superscript">3</span></a><span class="superscript"><a name="autor"></a></span></i></p><h4>Resumen  </h4>    <p>El asma bronquial es una de las enfermedades a las que m&aacute;s se enfrenta  el m&eacute;dico cubano, y un mejor conocimiento de su fisiopatolog&iacute;a ha  provocado modificaciones en la estrategia terap&eacute;utica. Con el prop&oacute;sito  de actualizar conocimientos referentes al tema de los antiinflamatorios esteroides  y el uso de los dispositivos para la terapia inhalatoria, se realiz&oacute; una  revisi&oacute;n bibliogr&aacute;fica, para lo cual se consult&oacute; la informaci&oacute;n  disponible en Medline, Medscape, Infomed y Doyma; se realiz&oacute; adem&aacute;s  un bosquejo sobre la evoluci&oacute;n fisiopatol&oacute;gica del asma y su repercusi&oacute;n  en la terap&eacute;utica actual; se resumieron los aspectos m&aacute;s importantes  de la terapia por v&iacute;a inhalatoria, los dispositivos empleados para este  fin, as&iacute; como las drogas m&aacute;s usadas; y se concluy&oacute; que son  fundamentales en el tratamiento del asma y que deben ser usados precozmente en  todo asm&aacute;tico cr&oacute;nico, que los efectos adversos son m&iacute;nimos  usados adecuadamente, y que es de importancia capital el uso correcto de esos  inhaladores.</p>    <p><i>DeCS:</i> ASMA/terapia; ASMA/fisiopatolog&iacute;a; TERAPIA  RESPIRATORIA; NEBULIZADORES Y VAPORIZADORES/utilizaci&oacute;n; AGENTES ANTIINFLAMATORIOS  ESTEROIDES/uso terap&eacute;utico; ADMINISTRACION POR INHALACION.</p>    <p>El asma  bronquial es una enfermedad conocida desde hace m&aacute;s de 20 siglos, pero  su definici&oacute;n ha sufrido cambios importantes en las &uacute;ltimas 2 d&eacute;cadas  debido al mejor conocimiento que se tiene de su fisiopatolog&iacute;a.    <br> </p>    <p>A  finales de los a&ntilde;os 50 que se planteaba que era un estrechamiento de las  v&iacute;as a&eacute;reas de duraci&oacute;n breve y que no era consecuencia de  una enfermedad cardiovascular, posteriormente apareci&oacute; el concepto de hiperreactividad  bronquial y entonces se hablaba de factores externos irritativos que provocaban  broncoesparmos, y finalmente, a principios de los a&ntilde;os 90, se defini&oacute;  como enfermedad inflamatoria bronquial cr&oacute;nica que implica adem&aacute;s  una hiperreactividad bronquial.<span class="superscript">1,2</span>     <br> </p>    <p>La  utilizaci&oacute;n de biopsias endobronquiales permiti&oacute; el descubrimiento  de todo un fen&oacute;meno inflamatorio con infiltraci&oacute;n de mastocitos,  linfocitos y eosin&oacute;filos, as&iacute; como un dep&oacute;sito de gran cantidad  de col&aacute;geno III, hipertrofia de la musculatura lisa bronquial, as&iacute;  como hiperplasia de las c&eacute;lulas caliciformes y de las gl&aacute;ndulas  de la submucosa. Estas alteraciones de la histolog&iacute;a bronquial con aumento  de hasta un 70 % del dep&oacute;sito de col&aacute;geno III por producci&oacute;n  exagerada de los miofibroblastos, es lo que hoy se conoce como remodelado bronquial,  fen&oacute;meno irreversible de catastr&oacute;ficas consecuencias para el funcionamiento  del aparato respiratorio del paciente.<span class="superscript">3,4</span>     <br>  </p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<p>A partir de estos conocimientos la terap&eacute;utica antiinflamatoria  comienza a ser el pilar b&aacute;sico del tratamiento de estos pacientes. La utilizaci&oacute;n  de esteroides por v&iacute;a bucal tra&iacute;a consigo efectos sistem&aacute;ticos  indeseables, de ah&iacute; que comenzaron a desarrollarse una serie de dispositivos  para la inhalaci&oacute;n de forma cr&oacute;nica y con la menor repercusi&oacute;n  sist&eacute;mica posible.<span class="superscript">5,6</span> Por todo lo anterior  podemos decir que estos f&aacute;rmacos son la piedra angular con que contamos  en la actualidad para conseguir el control de estos pacientes. Este art&iacute;culo  es una revisi&oacute;n sobre el uso actual de los antiinflamatorios, as&iacute;  como de los dispositivos utilizados para su inhalaci&oacute;n.</p><h4>Desarrollo</h4>    <p>El  gran reto de la terapia inhalatoria es el logro de un mayor dep&oacute;sito pulmonar,  o sea aumentar el por ciento de medicamento inhalado que llega a las v&iacute;as  a&eacute;reas bajas. La utilizaci&oacute;n de esta modalidad en ni&ntilde;os peque&ntilde;os  choca con el inconveniente de que el infante tiene v&iacute;as a&eacute;reas peque&ntilde;as  y altos flujos pulmonares asociados a un pobre volumen tidal, adem&aacute;s estos  pacientes presentan respiraci&oacute;n nasal y altas frecuencias respiratorias,  lo que sumado a la pobre cooperaci&oacute;n de algunos, hace algo m&aacute;s dif&iacute;cil  su utilizaci&oacute;n.<span class="superscript">7-9</span> Adem&aacute;s, en un  ni&ntilde;o irritable el dep&oacute;sito pulmonar que se logra es casi nulo, y  las c&aacute;maras espaciadoras, si no est&aacute;n perfectamente acopladas, permiten  la entrada del aire atmosf&eacute;rico lo cual reduce la disponibilidad del f&aacute;rmaco,  tal es as&iacute; que algunos m&eacute;dicos aconsejan su medicaci&oacute;n con  m&aacute;scaras mientras duermen.    <br> </p>    <p>Por otra parte, muchos de ellos,  a pesar de estar respirando tranquilamente, tienen respiraci&oacute;n nasal. Este  factor, y el hecho de no acoplar bien la mascarilla a la cara, son 2 elementos  importantes en los aspectos cient&iacute;ficos de la aerosolterapia.<span class="superscript">10-12</span>      <br> </p>    <p>En el adulto, el principal problema es la t&eacute;cnica de la inhalaci&oacute;n,  b&aacute;sicamente en la utilizaci&oacute;n de los <i>spray</i> (inhaladores con  cartucho presurizado) y la pobre disponibilidad de c&aacute;maras espaciadoras  que, como se conoce, aumentan el dep&oacute;sito pulmonar hasta un 20 % de la  dosis inhalada.<span class="superscript">13-15</span> </p><h4>Dispositivos</h4>    <p><i>Nebulizador:</i>  Es el aparato m&aacute;s usado en nuestro pa&iacute;s durante el tratamiento de  la crisis aguda, muchas veces el adulto inhala el beta agonista aerosolizado con  la boca constantemente abierta, lo que compromete su eficacia porque el medicamento  escapa al ambiente. En los ni&ntilde;os este inconveniente es mayor debido a que  se necesitan de unos 10 a 15 min, y ello disminuye la probabilidad del cumplimiento.  Se requiere adem&aacute;s bal&oacute;n con ox&iacute;geno comprimido o compresores,  cuya disponibilidad, tama&ntilde;o y costo no est&aacute;n al alcance de todos.  De todas maneras esta modalidad es la ideal en el tratamiento de la crisis, tanto  en ni&ntilde;os como en adultos.<span class="superscript">16-18</span>     <br> </p>    <p><i>Inhalador  en cartucho presurizado (spray):</i> Poseen un mecanismo valvular, que activado  manualmente, permite administrar el principio activado en forma de part&iacute;culas  cuyo tama&ntilde;o rige la distribuci&oacute;n, alcanzando solo el 10 % del &aacute;rbol  bronquial, mientras un 90 % es depositado en la cavidad oral y pasa al tubo digestivo  durante la degluci&oacute;n para posteriormente ser absorbido, entrando as&iacute;  a la circulaci&oacute;n sangu&iacute;nea. De ah&iacute; la importancia de los  colutorios y gargarismos que se deben hacer despu&eacute;s de la inhalaci&oacute;n  de los esteroides, ya sea con agua bicarbonatada o con sal, para evitar tanto  la degluci&oacute;n y la consiguiente absorci&oacute;n, como la candidiasis oral.<span class="superscript">19,21</span>    <br>  </p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<p>Debido a la alta velocidad de salida del f&aacute;rmaco es necesaria una  buena coordinaci&oacute;n mano-boca, la cual es dif&iacute;cil; adem&aacute;s,  el impacto de las part&iacute;culas de fre&oacute;n fr&iacute;o sobre el paladar  blando puede originar detenci&oacute;n de la inspiraci&oacute;n (efecto fre&oacute;n  fr&iacute;o). Para obviar estos problemas es imprescindible utilizar c&aacute;maras  espaciadoras que mejoren el rendimiento de estos y eliminen la necesidad de la  coordinaci&oacute;n, adem&aacute;s optimizan el tama&ntilde;o de las part&iacute;culas  que penetran las v&iacute;as respiratorias, y se logra un dep&oacute;sito pulmonar  de un 20 %.<span class="superscript">22-24</span> Estas c&aacute;maras permiten  que las part&iacute;culas de mayor tama&ntilde;o se evaporen o se impacten contra  las paredes del espaciador, reduciendo el dep&oacute;sito far&iacute;ngeo en 10  &oacute; 15 veces por lo que se reduce la dosis corporal total administrada y  se disminuye la cantidad que pasa por la v&iacute;a digestiva; esto, a su vez,  reduce el efecto fre&oacute;n fr&iacute;o.<span class="superscript">25-27</span>    <br>  </p>    <p>En los ni&ntilde;os hay que tener en cuenta adem&aacute;s el volumen de  la c&aacute;mara espaciadora, recordando que los flujos oscilan entre 0 a 40 lpm,  y que el volumen tidal es de unos 50 ml, por lo que las c&aacute;maras grandes  disminuyen la posibilidad de este al tener gran espacio muerto. Por ello, en los  ni&ntilde;os peque&ntilde;os es preferible utilizar c&aacute;maras de peque&ntilde;o  volumen e inhaladores con v&aacute;lvulas unidireccionales de baja resistencia.    <br>  </p>    <p>El adulto debe espirar hasta vaciar sus pulmones, posteriormente debe comenzar  la inspiraci&oacute;n, y 1 segundo despu&eacute;s, accionar el dispositivo. Esta  inspiraci&oacute;n debe ser lenta, pero profunda, hasta llenar los pulmones. Posteriormente  debe permanecer en apnea al menos 10 segundos para luego espirar como lo hace  normalmente, o sea, no debe realizar una espiraci&oacute;n forzada. En caso de  que sean esteroides, debe realizar los cuidados anteriormente descritos para evitar  que el medicamento sea absorbido o provoque candidiasis. La boquilla debe ser  enjuagada al menos una vez por semana.<span class="superscript">28,29</span>     <br>  </p>    <p><i>Inhaladores en polvo seco (DPI)</i>: Son dispositivos accionados por  el paciente cuyo principio activo est&aacute; en forma de micropart&iacute;culas  respirables, que son aspiradas sin necesidad de ning&uacute;n gas propelente.  Son dispositivos peque&ntilde;os, ligeros y f&aacute;ciles de manejar. Presentan  ventajas respecto a los <i>spray</i> como son el hecho de que carecen de gases  contaminantes, no hay necesidad de coordinar el disparo con la inspiraci&oacute;n,  y adem&aacute;s nos permite controlar el n&uacute;mero de dosis disponibles para  su uso.    <br> </p>    <p>A partir de los 6 a&ntilde;os el flujo inspiratorio alcanzan  los 30 lpm y es posible utilizar estos dispositivos, aunque ya se dise&ntilde;&oacute;  una c&aacute;mara en la que el f&aacute;rmaco en polvo se administra con un dispositivo  que logra suministrar el f&aacute;rmaco independientemente de la colaboraci&oacute;n  del paciente.<span class="superscript">30</span> Estos inhaladores son dise&ntilde;ados  de 2 maneras: uno en forma de tubo, que es el turbuhaler, y otro en forma de disco,  que es el denominado diskhaler. Estos aparatos tienen limitaciones porque durante  la crisis asm&aacute;tica grave no se logra un buen dep&oacute;sito pulmonar debido  a la ca&iacute;da del flujo inspiratorio, el paciente no debe espirar sobre la  boquilla, por lo general no percibe la entrada de medicamentos, y la humedad puede  provocar apelmazamiento de las micro part&iacute;culas. A pesar de estos inconvenientes,  esta es la forma m&aacute;s adecuada de administrar medicamentos en las v&iacute;as  a&eacute;reas.<span class="superscript">31</span>     <br> </p><h4>Esteroides inhalados</h4>    ]]></body>
<body><![CDATA[<p><i>Beclometazona:</i>  Es el corticosteroide que est&aacute; disponible en nuestras farmacias. Se trata  de un inhalador con cartucho presurizado (<i>spray</i>), que suministra 50 mcg  por disparo, se vende por receta m&eacute;dica a precio asequible. Existe una  presentaci&oacute;n denominada <i>becloforte</i> cuyo disparo tiene 250 mcg, pero  este no est&aacute; disponible en el pa&iacute;s.     <br> </p>    <p>Se debe comenzar  con dosis de 200 mcg que pueden llegar hasta 2 000 mcg, aunque algunos autores  recomiendan llegar hasta 2 600 mcg por d&iacute;a en adultos y hasta 1 000 mcg  al d&iacute;a en ni&ntilde;os. Esta dosis total se suele dar en 2 subdosis diarias,  que son igualmente efectivas y m&aacute;s c&oacute;modas que las pautas de 3 a  4 veces al d&iacute;a. Debe inhalarse 10 min antes un broncodilatador betaadren&eacute;rgico,  para as&iacute; asegurar la penetraci&oacute;n m&aacute;xima, y posteriormente  enjuagarse la boca y la garganta por los motivos ya explicados.    <br> </p>    <p>El  uso de c&aacute;maras espaciadoras ayuda a que penetren solo las part&iacute;culas  finas en las v&iacute;as respiratorias, y disminuye el riesgo de disfon&iacute;a  y candidiasis oral. La dosis segura de esta droga est&aacute; fijada por debajo  de los 1 600 mcg en adultos y de 800 mcg en los ni&ntilde;os; o sea, esta son  la dosis en las cuales no se han demostrado efectos sistem&aacute;ticos adversos  sobre el eje hipot&aacute;lamo hipofisario.    <br> </p>    <p>Estos medicamentos deben  usarse en la menor dosis posible y durante el menor tiempo que se pueda porque,  aunque es indiscutible que la terapia inhalatoria ha sido un gran paso de avance,  los estudios a largo plazo aconsejan finalmente dejar las dosis m&aacute;s bajas,  o al menos, por debajo de estas cifras. Existen investigaciones que demuestran  una disminuci&oacute;n de la densidad mineral &oacute;sea 5 a&ntilde;os despu&eacute;s  de la terapia esteroidea inhalatoria con dosis acumulativas de 876 mcg.<span class="superscript">32</span>    <br>  </p>    <p><i>Budesonide:</i> Es utilizado en pediatr&iacute;a especialmente en el  tratamiento del Crup. Las dosis seguras son las inferiores a 1600 mcg al d&iacute;a.  Este producto tiene tanta potencia antiinflamoria como la beclometazona, es inferior  a la fluticasona, pero a la vez, es superior a la triamcinolona y al flunisolide.  Si esta es administrada con un turbuhaler su potencia es equivalente a la fluticasona  en <i>spray</i>, adem&aacute;s tiene menos actividad sistem&aacute;tica que la  fluticasona administrada con diskhaler. Este producto tambi&eacute;n se administra  dos veces al d&iacute;a.<span class="superscript">33</span>    <br> </p>    ]]></body>
<body><![CDATA[<p><i>Fluticasona:</i>  Es el esteroide inhalado m&aacute;s potente que existe. Est&aacute; disponible  en <i>spray</i> (inhalador con cartucho presurizado o ICP), y en diskhaler con  el cual se logra mayor dep&oacute;sito pulmonar (20 %). Las dosis inferiores a  750 mcg son seguras. Existe un <i>spray</i> (ICP) para uso nasal que es usado  en la terapia de la rinitis al&eacute;rgica, y otros con disparos de 50 mcg y  de 250 mcg, y para ni&ntilde;os de 25 mcg. Tiene una actividad sistem&aacute;tica  importante, de ah&iacute; que debamos extremar las medidas de lavado orofar&iacute;ngeo.  Este esteroide es de &uacute;ltima generaci&oacute;n y no est&aacute; disponible  en nuestro mercado farmac&eacute;utico.<span class="superscript">34,35</span>  </p><h4>Conclusiones</h4><ol>     <li> El asma es una enfermedad inflamatoria bronquial  cuyo tratamiento precoz es importante para evitar el remodelado bronquial.</li>    <li>  Los antiinflamatorios inhalados son el pilar fundamental para el tratamiento del  asma cr&oacute;nica o persistente.</li>    <li> Existe una variedad de esteroides  a utilizar por v&iacute;a inhalatoria con excelentes resultados y con dosis seguras  para el paciente.</li>    <li> Los efectos adversos son m&iacute;nimos y prevenibles,  si se usan adecuadamente.</li>    <li> Es indispensable que los pacientes conozcan  la t&eacute;cnica adecuada de la terapia inhalatoria para que los resultados sean  los mejores.     <br> </li>    </ol><h4>Summary </h4>    <p>Bronchial asthma is one of the  diseases that is more commonly faced by the Cuban physician, so a better knowledge  of its physiopathology has brought about changes in the therapeutic strategy.  With the objective of updating knowledge about steroid anti-inflammatory drugs  and the use of devices for inhaling therapy, a literature review was made using  data available in Medline, Medscape, Infomed and Doyma. This was accompanied by  an outline of the physiopathological evolution of asthma and its effect on the  present therapy. The most important aspects of inhaling therapy, the devices used  as well as the most used drugs were summarized and it was concluded that inhalers  are fundamental in asthma treatment, that they should be early used in chronic  asthma cases, their adverse effects are minimal if adequately applied and that  the correct use of these devices are of vital importance. </p>    <p><i>Subject headings:</i>  ASTHMA/etiology; ASTHMA/physiopathology; RESPIRATORY THERAPY; NEBULIZERS AND VAPORZERS/utilization;  ANTI-INFLAMATORY AGENTS, STEROIDAL/therapeutic use; ADMINISTRATION, INHALATION.    ]]></body>
<body><![CDATA[<br>  </p><h4>Referencias bibliogr&aacute;ficas </h4><ol>     <!-- ref --><li> Skoner DP. Growth effects  of asthma and asthma therapy. Curr Opin Pulm Med 2002 Jan;8(1):45-9.    </li>    <!-- ref --><li>  Wong CA, Subakumar G, Casey PM. Effects of asthma therapies on bone mineral density.  Curr Opin Pulm Med 2002 Jan 8;(1):39-44.    </li>    <!-- ref --><li> Becker AB, Chan-Yeung M. Primary  prevention of asthma. Curr Opin Pulm Med 2002 Jan;8(1):16-24.    </li>    <!-- ref --><li> Rohatagi  S, Rhodes GR, Chaikin P. Absolute oral versus inhaled bioavailability: significance  for inhaled drugs with special reference to inhaled glucocorticoids. J Clin Pharmacol  1991 Jul;39(7):661-3.    </li>    <!-- ref --><li> saito JK, Davis JW, Wasnish RD, Ross PD. Users  of low-dose glucocorticoids have increased bone loss rates: a longitudinal study.  Calcif Tissue Int 1995 Aug;57(2):115-9.    </li>    <!-- ref --><li> Allen DB. Inhaled corticosteroid  Therapy for asthma in preschool children: growth issues. Pediatrics 2002 Feb;109(2  Suppl):373-80.    </li>    <!-- ref --><li> Lemanke RE Jr. Inflammation in childhood asthma and other  wheezing disorders. Pediatrics 2002 Feb ;109 (2 Suppl):368-72.    </li>    <!-- ref --><li> Rohatahi  S, Rhodes GR, Chaikin P. Absolute oral versus inhaled bioavailability: significance  for inhaled drugs with special reference to inhaled glucorticoids. J Clin Pharmacol  1999 Jul; 39 (7):661-3.    </li>    <!-- ref --><li> Saito JK, Davis JW, Wasnish RD, Ross PD. Users  of low-dose glucocorticoids have increased bone loss rates: a longitudinal study.  Calcif Tissue Int 1995 Aug;57(2):115-9.    </li>    <!-- ref --><li> Lemanske RF Jr. Inflammation  in chidhood asthma and other whezing disorders. Pediatrics 2002 Feb; 109(2 Suppl):368-72.    </li>    <!-- ref --><li>  Israel E, Baerjee TR, Fitzmaurice GM, Kotlov TV, LaHive K, LeBoff MS. Effects  of inhaled glucocorticoids on bone density in premanopausal women. N Engl J Med  2001 Sep 27;345(13):941-7.    </li>    <!-- ref --><li> Lane NE, Lukert B. The science and therapy  of glucocorticoidinduced bone loss. Endocrinol Metab Clin North Am 1998 Jun,27(2):465-83.    </li>    <!-- ref --><li>  Simons FE. Benefits and riskes of inhaled glucocorticoids in children with persistent  asthma. J Aller Clin Immunol 1998 Nov; 102(2):S77-8.    </li>    <!-- ref --><li> Garc&iacute;a Garc&iacute;a  M. Terapia inhalada en el ni&ntilde;o. Rev Pat Resp. Ene 2000;3:35-36.    </li>    <!-- ref --><li>  Toiderac Lamarque R, Rojas Aldana N. Tratamiento antiinflamtorio profil&aacute;ctico  como factor protector en asm&aacute;ticos. Rev Cubana Med 1999;38(2):111-6.    </li>    <!-- ref --><li>  Garc&iacute;a Garc&iacute;a M. Particularidades del tratamiento del asma infantil.  Rev Pat Resp 4:27-28.    </li>    <!-- ref --><li> Aaronso D, Kaiser H, Dockhorn R, Findlay S, Koerenblat  P, Thorsson L, et al. Efectos de la budesonida administrada por medio de un Turbuhaler  sobre el eje hipotal&aacute;mico pituitario suprarenal en sujetos asm&aacute;ticos:  un estudio de dosis-respuesta. J Aller Clin Inmunol 1998;101(3):312-9.    </li>    <!-- ref --><li>  Barnes PJ. Cuestiones actuales del establecimiento de los corticosteroides inhalados  como los agentes antiinflamatorios de elecci&oacute;n en el tratamiento del asma.  J Aller Clin Inmunol 1998;101(4pt.2):S427-33.    </li>    <!-- ref --><li> Barnes PJ. Eficacia de  los cortiroides inhalados en el tratamiento del asma. J Aller Clin Inmunol 1998;102(4pt1):531-8.    </li>    <li>  Boushey HA. Efectos de los costicosteroides inhalados sobre las consecuencias  del asma.j Aller Clin Inmunol 1998;102(4pt2):S5-S16.</li>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><li> Busse W, Chevinsky  P, Condemi J, Lumry WR, Petty TL, Rennard S, et al. La budesonida administrada  por medio de un turbuhaler es efectiva de una forma dependiente de la dosis cuando  se utiliza en el tratamiento de pacientes adultos con asma cr&oacute;nica. J Aller  Clin Inmunol 1998; 101(4pt1):457-63.    </li>    <!-- ref --><li> Buss WW. La inflamaci&oacute;n en  los casos de asma: la piedra angular de la enfermedad y el objetivo de la terapia.  J Aller Clin Inmunol 1998;102:S17-S22.    </li>    <!-- ref --><li> Cimas JE, Gonz&aacute;lez V&aacute;zquez  de Prada I, Castillo Ar&eacute;valo F. del. Validaci&oacute;n de listas de comprobaci&oacute;n  de la t&eacute;cnica de inhalaci&oacute;n para cartucho presurizado y turbuhaler.  Arch Bronconeumol 1998;35(1):15-9.    </li>    <!-- ref --><li> Hastie AT, Kraft WK, Nyce KB, Zangrilli  JG, Musani Al, Fish JE, Peters SP. Asthmatic epithelial cell proliferation and  stimulation of collagne production: human asthmatic epithelial cells stimulate  collagen type III production by human lung myofibroblasts after segmental allergen  challenge. Am J Respir Crit Care Med 2002 Jan 15;165(2):266-72.    </li>    <!-- ref --><li> Salome  CM, Reddel HK, Ware SI, Roberts AM, Jenkins CR, Marks GB, et al, Effect of budesonide  on the perception of induced airway narrowing in subjects with asthma. Am J Respir  Crit Care Med 2002 Jan 1;165(1):15-21.    </li>    ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><li> Lonnkvist K, Hellman C, Lundahl  J, Hallden G, Hedlin G. Eosinophil markers in blood, serum, and urine for monitoring  the clinical course in childhood asthma: impact of budesonide tratment and withdrawal.  J Aller Clin Immunol 2001 May; 107(5):812-7.    </li>    <!-- ref --><li> Foresi A, Morelli MC, Catena  E. Low-dose budesonide with the addition of an increased dose during exacerbation  is effective in longtem asthma control. On behal of the Italian Study Group. Ches  2000 Feb;117(2):440-6.    </li>    <!-- ref --><li> McCowan C, Neville RG, Thomas GE, Crombie IK,  Clark RA, Richtts IW et al. Efecto del asma y de su taratamiento sobre el crecimiento:  seguimiento de 4 a&ntilde;os a una cohorte de ni&ntilde;os atendidos en consultorios  generales de Tayside, Escocia. Br Med J 1998;316(7132):668-72.    </li>    <!-- ref --><li> Toogood  JG Efectos secundarios de los corticosteroides inhalados. J Aller Clin Inmunol  1998;102(5):705-13.    </li>    <!-- ref --><li> Wan WQ Man MS, Tak KW, Lam KSL. Tartamiento antireaborbedor  en pacientes asm&aacute;ticos que reciben esteroides inhalados en altas dosis:  estudio perspectivo de 18 meses. J Aller Clin Inmunol 1998;101(4 pt1):445-50.    </li>    ]]></body>
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<body><![CDATA[</ol>    <p>Recibido: 15 de  agosto de 2002. Aprobado: 1 de octubre de 2002.    <br> Dr. <i>Roidel P&eacute;rez  P&eacute;rez</i>. Calle Sol entre Aguiar y Habana, apto 5, La Habana Vieja, Ciudad  de La Habana, Cuba.    <br> </p>    <p><span class="superscript"><b><a href="#autor">1</a></b></span><a href="#autor">  Especialista de I Grado en Medicina General Integral y en Medicina Interna. Profesor  Instructor de Medicina Interna. Diplomado en Medicina Intensiva.    <br> <span class="superscript"><b>2</b></span>  Especialista de I Grado en Medicina General Integral.    <br> <span class="superscript"><b>3</b></span>  Residente de 2do a&ntilde;o de Medicina General Integral.</a><a name="cargo"></a>    <br>  </p>      ]]></body><back>
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