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Rev Cubana Oftalmol 2002;15(1)

Temas de Revisión

Hospital Pediátrico Docente "Mártires de Las Tunas"

Genética del glaucoma primario de ángulo abierto

Dra. Yunia H. Labrada Rodríguez1

Resumen

Se revisan los aspectos relacionados con la influencia genética en el desarrollo del glaucoma primario de ángulo abierto. El patrón exacto de herencia en el glaucoma primario de ángulo abierto no está establecido y es probablemente debido a la presencia de varios tipos de herencia los cuales son modificados por otros factores genéticos y ambientales. No está claro en qué momento se debe solo a la herencia o cuando esta se encuentra asociada a otros factores.

DeCS: GLAUCOMA DE ANGULO ABIERTO/genética; FACTORES DE RIESGO; ENFERMEDADES HEREDITARIAS DEL OJO. ]]>


El glaucoma fue reconocido como una enfermedad familiar a mediados de 1880.

Se conoce que la historia familiar de glaucoma constituye un factor de riesgo mayor para el desarrollo de glaucoma primario de ángulo abierto.

Muchos de los parámetros oculares están asociados a la herencia, como son: presión intraocular, excavación de la papila, facilidad de drenaje, respuesta a esteroides y dimensiones oculares como profundidad de la cámara anterior y longitud axial del ojo.

La naturaleza hereditaria de estos caracteres permite la aplicación de todos los poderosos utensilios de la genética molecular al estudio de la fisiopatología del glaucoma. Estos utensilios pueden ser utilizados para localizar cromosomas en los cuales el defecto genético cae y para identificar los genes afectos y las proteínas que estos genes codifican.

Encontrar un solo par de bases alterado en el genoma humano es una formidable tarea. Los 23 cromosomas que constituyen el genoma humano contienen tres billones de pares de bases. Como la evaluación de todos los tres billones de pares de bases en pacientes individuales es imposible, un intento de determinar la zona donde está la mutación que causa la enfermedad es crítico.

Existen tres estrategias mayores utilizadas para encontrar la localización del gen afectado: determinación del gen candidato, el uso de clones de cariotipos anormales y el análisis genético.1

El glaucoma primario de ángulo abierto constituye la mayor prevalencia de todos los glaucomas, sin embargo todavía se conoce muy poco sobre las bases genéticas de esta enfermedad. Árboles genealógicos han sido publicados que demuestran la herencia autosómico dominante2-4 y autosómico recesiva;5-7 en la actualidad se plantea el modo de transmisión poligénica multifactorial.8-10 Esto ha hecho pensar que el carácter hereditario del glaucoma no se halla en un solo gen sino en varios.

]]> El estudio de la genética molecular del glaucoma primario de ángulo abierto es más variable que muchas otras formas de glaucoma. Es mucho más difícil estudiar el comienzo de una enfermedad en la que se afectan pacientes individuales y muchos de los restantes miembros no son lo suficientemente mayores para determinar los signos de la enfermedad. Algunas veces el diagnóstico de glaucoma primario de ángulo abierto es difícil. En la evaluación de las familias con glaucoma pueden aparecer elevaciones moderadas a ligeras de la presión intraocular con papila normal, por otra parte, puede existir una excavación papilar moderada pero con presión intraocular y campo visual normales. Como resultado de los estudios genéticos se revela casi de manera exclusiva en pacientes afectados definitivamente, lo cual reduce de forma significativa el número individual para el análisis.

El polimorfismo de la GSTM1 (glutation S transferasa M1) y el incremento del antígeno HLA-DR3 se asocian con un incremento en la susceptibilidad genética de desarrollar el glaucoma primario de ángulo abierto.11,12

El glaucoma primario de ángulo abierto se ha asociado a marcadores genéticos ubicados en 1q y 9q así como grupo sanguíneo Duffi (1q21-25) aunque todavía no es concluyente.13 Existen investigadores que mapean el gen causante al cromosoma 3q14, otros lo hacen específicamente a los locus (2cen-q13, 3q21-q24 y 8p23).15

El locus para el glaucoma primario de ángulo abierto de comienzo juvenil ha sido señalado en el cromosoma 1q en familias con herencia autosómico dominante (GLC1A), debido a mutaciones en el gen TIGR/MYOC (Gly367Arg, Gly252Arg, Gln368Stop). Para el glaucoma primario de ángulo abierto cinco locus han sido mapeados en diferentes cromosomas (GLC1B-GLC1F).14,16-21

En definitiva el glaucoma primario de ángulo abierto parece ser una enfermedad genética heterogénea, en algunos casos puede ser el resultado de un complejo patrón de herencia.

Summary

Those aspects related to the genetic influence on the development of primary open-angle glaucoma are reviewed. The exact pattern of inheritance in primary open-angle glaucoma is not established yet and it is probably due to the presence of various types of inheritance, which are modified by other genetic and environmental factors. It is not clear when it is only a result of inheritance or when it is associated with other factors.

Subject headings: GLAUCOMA, OPEN-ANGLE/genetics; RISK FACTORS; EYE DISEASES, HEREDITARY.

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    Recibido: 18 de julio de 2002. Aprobado: 9 de diciembre de 2002.
    Dra. Yunia H. Labrada Rodríguez. Calle Julio Diéguez No. 26 entre A. Cevereco y calle 34, Buena Vista, Las Tunas, Cuba.

    1 Especialista de I Grado en Oftalmología.

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