<?xml version="1.0" encoding="ISO-8859-1"?><article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance">
<front>
<journal-meta>
<journal-id>0864-3466</journal-id>
<journal-title><![CDATA[Revista Cubana de Salud Pública]]></journal-title>
<abbrev-journal-title><![CDATA[Rev Cubana Salud Pública]]></abbrev-journal-title>
<issn>0864-3466</issn>
<publisher>
<publisher-name><![CDATA[Editorial Ciencias Médicas]]></publisher-name>
</publisher>
</journal-meta>
<article-meta>
<article-id>S0864-34662011000500012</article-id>
<title-group>
<article-title xml:lang="es"><![CDATA[La industria farmacéutica y los obstáculos para el flujo oportuno de información: consecuencias para la salud pública]]></article-title>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[The drug industry and the obstacles for timely flow of information and their effects on the public health]]></article-title>
</title-group>
<contrib-group>
<contrib contrib-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Silva Ayçaguer]]></surname>
<given-names><![CDATA[Luis Carlos]]></given-names>
</name>
<xref ref-type="aff" rid="A01"/>
</contrib>
</contrib-group>
<aff id="A01">
<institution><![CDATA[,Academia de Ciencias de Cuba  ]]></institution>
<addr-line><![CDATA[La Habana ]]></addr-line>
<country>Cuba</country>
</aff>
<pub-date pub-type="pub">
<day>00</day>
<month>00</month>
<year>2011</year>
</pub-date>
<pub-date pub-type="epub">
<day>00</day>
<month>00</month>
<year>2011</year>
</pub-date>
<volume>37</volume>
<fpage>631</fpage>
<lpage>643</lpage>
<copyright-statement/>
<copyright-year/>
<self-uri xlink:href="http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&amp;pid=S0864-34662011000500012&amp;lng=en&amp;nrm=iso"></self-uri><self-uri xlink:href="http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_abstract&amp;pid=S0864-34662011000500012&amp;lng=en&amp;nrm=iso"></self-uri><self-uri xlink:href="http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_pdf&amp;pid=S0864-34662011000500012&amp;lng=en&amp;nrm=iso"></self-uri></article-meta>
</front><body><![CDATA[ <P align="right"><font face="Verdana" size="2"><b>ART&Iacute;CULO</b></font>      <P>     <P> <B><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="4">La industria    farmac&eacute;utica y los obst&aacute;culos </font> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="4">para    el flujo oportuno de informaci&oacute;n: consecuencias para la salud p&uacute;blica</font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="4">    <br>   </font></B> <B>     <P>      <P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="3">The drug industry    and the obstacles for timely flow of information and their effects on the public    health</font>      <P>      <P>      <P> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Luis Carlos Silva    Ay&ccedil;aguer </font>  </B>      ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Acad&eacute;mico    Titular. Academia de Ciencias de Cuba. La Habana, Cuba.</font>      <P>     <P>     <P> <hr size="1" noshade>     <P>     <p>&nbsp;</p>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="3"><B>INTRODUCCI&Oacute;N</B>    </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">En el marco de    la investigaci&oacute;n sanitaria y la comunicaci&oacute;n de sus resultados,    especialmente en el ambiente cl&iacute;nico, la historia reciente registra no    pocas actuaciones a cargo de las empresas farmac&eacute;uticas que obstaculizan    el conocimiento de la verdad cient&iacute;fica.<SUP>1</SUP> Algunas han tenido    efectos comprobadamente devastadores para la salud p&uacute;blica, como ocurri&oacute;    con el Vioxx&#174;, un &quot;s&uacute;per analg&eacute;sico&quot; que, se mantuvo    en el mercado hasta llegar a producir ganancias de miles de millones de d&oacute;lares    pero con un costo social de decenas de miles de muertes.<SUP>2</SUP> Tal realidad    se produjo en virtud de las numerosas maniobras fraudulentas de <I>Merck</I>,    la empresa que lo comercializaba, las cuales se vieron favorecidas por la indolencia    del organismo norteameri&#173;cano llamado a regular y controlar estos procesos    (<I>Food and Drug Administration</I>, FDA). </font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">El prontuario de    las conductas desinformativas a cargo de la industria farmac&eacute;utica es    extenso y est&aacute; bien documentado. Incluye amedrentamiento directo a investigadores    inc&oacute;modos,<SUP>3 </SUP>publicidad enga&ntilde;osa,<SUP>4</SUP> contrataci&oacute;n    de autores fantasmas,<SUP>5</SUP> presiones y sobornos a editores y autores,<SUP>6</SUP>    estudios sibilinamente dise&ntilde;ados para resaltar u ocultar realidades seg&uacute;n    convenga,<SUP>7</SUP> invenci&oacute;n de enfermedades (<I>desease mongering</I>)    que promuevan la demanda de medicamentos supuestamente correctores de tales    dolencias,<SUP>8 </SUP>y contrato a inescrupulosas empresas que operan en enclaves    geogr&aacute;ficos perif&eacute;ricos para convalidar las presuntas virtudes    de los f&aacute;rmacos y que a menudo se pliegan a informar solo lo que sus    empleadores permiten.<SUP>9,10</SUP> </font>      <P>      ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Todas estas acciones    contribuyen a dificultar que la sociedad disponga de informaci&oacute;n &uacute;til    para regular de manera racional el empleo de los f&aacute;rmacos; sus impulsores    son especialmente diligentes para prolongar tanto como sea posible la vida comercial    de un f&aacute;rmaco redituable, aunque sea cient&iacute;ficamente cuestionable.    </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">No se procura examinar    aqu&iacute; esta secuencia de acechanzas para la informaci&oacute;n cient&iacute;fica,    un cometido que resultar&iacute;a inabarcable en un simple art&iacute;culo.    Me propongo, en cambio, compartir algunas reflexiones sobre las formidables    dificultades que puede experimentar la informaci&oacute;n veraz para abrirse    paso en el pro&#173;celoso mundo de la comercializaci&oacute;n de f&aacute;rmacos.    Se examinan algunos elementos contextuales, concernientes tanto a los mecanismos    que supuestamente deber&iacute;an preservarnos de los da&ntilde;os como a los    que atenazan su aplicaci&oacute;n. Estos procesos, as&iacute; como sus posibles    consecuencias, se ilustran a trav&eacute;s de un ejemplo v&iacute;vido y actual.    </font>      <P>     <P>     <P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="3"><B>LA CONSTRUCCI&Oacute;N    DE LA DUDA</B> </font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Las empresas hacen    un servicio a la sociedad, muchas veces valioso. Pero su prop&oacute;sito natural    es maximizar sus beneficios. Es algo que est&aacute; en su propia l&oacute;gica.    </font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">En l&iacute;nea    con esa realidad, operan poderosas fuerzas que, de ser preciso, se ocupan de    boicotear, distorsionar, ocultar o erosionar los procesos investigativos y la    diseminaci&oacute;n de sus resultados cuando estos colisionan con sus intereses.<SUP>11,12</SUP>    Tales fuerzas, como m&iacute;nimo, procuran que se dilate el momento de que    la verdad sea conocida. En el caso particular de las transnacionales del medicamento,    la pretensi&oacute;n de que centren su inter&eacute;s en que prevalezca la verdad,    aunque esta comprometa sus r&eacute;ditos, ser&iacute;a irracional. Consecuentemente,    tambi&eacute;n ser&iacute;a irracional que la sociedad diera como ciertas todas    sus afirmaciones. La verdad probablemente emerger&aacute; a la larga, pero mientras    tanto el estropicio puede ser considerable. </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Aludo al empe&ntilde;o    por mediatizar, a trav&eacute;s de una calculada construcci&oacute;n de la duda,    los resultados de toda investigaci&oacute;n que defienda la salud de la poblaci&oacute;n    pero amenace las ganancias de la industria. Conscientes de que cada vez es m&aacute;s    dif&iacute;cil eludir el dictamen de la ciencia, los fabricantes del reparo    se dan a la tarea de entorpecer su progreso. Colocan en revistas cient&iacute;ficas    metan&aacute;lisis sesgados, resultados cuidadosamente seleccionados o ama&ntilde;ados    y reevaluaciones artificiales de los trabajos comprometedores para desacreditarlos    y exaltar selectivamente sus ocasionales endebleces.<SUP>13</SUP> Siembran confusi&oacute;n    medi&aacute;tica y elaboran resultados de signo opuesto.<SUP>14</SUP> El recuento    m&aacute;s integral y estructurado que conozco sobre estos desmanes es un muy    documentado material (se apoya en unas 1 200 referencias), donde se denuncia    la manipulaci&oacute;n informativa de las empresas depredadoras del medio ambiente    y la salud, apoyadas en un entramado de abogados especializados en maniobras    dilatorias, as&iacute; como por acad&eacute;micos que se desempe&ntilde;an a    su servicio.<SUP>15 </SUP></font>     <P>      ]]></body>
<body><![CDATA[<P>     <P>     <P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="3"><B>CONFLICTOS DE    INTERESES</B> </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">La necesidad de    afrontar los conflictos de intereses en el marco de la comunicaci&oacute;n de    investigaci&oacute;n sanitaria fue encarada por primera vez en el mundo m&eacute;dico    cuando la famosa <I>New England Journal of Medicine</I> fij&oacute; una pol&iacute;tica    editorial al respecto hace 25 a&ntilde;os, inicialmente circunscrita a la obligaci&oacute;n    de declarar tales conflictos cuando estuvieran presentes.<SUP>16</SUP><FONT  COLOR="#984806"> </FONT>Ese proceso no demor&oacute; en generalizarse a ra&iacute;z    de s&oacute;lidos indicios de que la probabilidad de que un ensayo total o parcialmente    financiado por una compa&ntilde;&iacute;a farmac&eacute;utica exhiba resultados    convenientes para dicha compa&ntilde;&iacute;a es entre tres y cinco veces mayor    que si la fuente financiera es otra.<SUP>17-19</SUP> Pese a esta medida, tan    inquietante indicio de sesgo sistematizado no parece haber disminuido.<SUP>20</SUP>    </font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">El conflicto de    intereses emerge cuando existen elementos que pudieran ser predisponentes a    mantener -conscientemente o no- determinada conducta ajena al mero af&aacute;n    de objetividad.<FONT  COLOR="#1f497d"> </FONT>Puede surgir de manera natural y no tiene necesariamente    que ser espurio. Tener conflictos de intereses no es un <I>comportamiento</I>    sino una <I>condici&oacute;n </I><SUP>21</SUP> y no siempre dichos conflictos    se resuelven con actuaciones inmorales. Sin embargo, lo cierto es que el m&aacute;s    generalizado y preocupante de ellos se presenta cuando un auditor, autor, revisor    o editor tiene conexiones financieras con las empresas cuyos productos est&aacute;n    bajo su escrutinio o an&aacute;lisis. En ese caso, las violaciones &eacute;ticas    se manifiestan muy a menudo. </font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">El problema suele    presentarse en los art&iacute;culos cient&iacute;ficos, pero tambi&eacute;n    en los &oacute;rganos a los que toca valorar medicamentos. Por ejemplo, los    comit&eacute;s asesores de la FDA, a los cuales corresponde enjuiciar la eficacia    y la seguridad de los f&aacute;rmacos o de los dispositivos m&eacute;dicos,    est&aacute;n formados por un amplio abanico de m&eacute;dicos, investigadores,    y defensores del paciente, no por accionistas de las empresas. Sin embargo,    un estudio publicado en <I>Journal of the American Medical Association</I> <SUP>22</SUP>    hall&oacute; que en el 73 % de 221 reuniones examinadas hab&iacute;a al menos    un miembro con conflictos de intereses y que solo el 1 % de ellos se hab&iacute;a    abstenido de participar en la discusi&oacute;n, como est&aacute; reglamentado    desde 2002. </font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Siendo una de las    agencias reguladoras m&aacute;s antiguas -con m&aacute;s de un siglo de existencia-    e influyentes del mundo, resulta especialmente iluminador examinar la situaci&oacute;n    que presenta la FDA en t&eacute;rminos m&aacute;s generales a este respecto.    </font>     <P>      <P>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="3"><B>LAS AGENCIAS    REGULADORAS; EL CASO DE LA FDA</B></font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Los conflictos    de intereses de la FDA van mucho m&aacute;s all&aacute; de los que puedan afectar    a su personal: son estructurales. Basta reparar en que m&aacute;s de la mitad    del presupuesto para revisi&oacute;n de drogas proviene directamente de las    empresas farmac&eacute;uticas, cifra que se espera que ascienda a 70 % en 5    a&ntilde;os<SUP>23</SUP> por conducto de los llamados <I>honorarios de usuarios</I>    (<I>users fees</I>). </font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">La FDA est&aacute;    bajo permanente presi&oacute;n de grupos de apoyo (los llamados <I>advocacy    groups</I>) y muy especialmente de la industria farmac&eacute;utica, con vistas    a acelerar las decisiones sobre nuevos f&aacute;rmacos, de modo que estos emigren    del laboratorio a la farmacia lo m&aacute;s r&aacute;pido posible. Esto influye    en que lleguen al mercado sin la debida investigaci&oacute;n previa y, sobre    todo, sin el adecuado seguimiento (la llamada <I>vigilancia posventa</I>, <I>post-market    surveillance</I> en ingl&eacute;s). </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">El prestigioso    <I>Instituto de Medicina</I>, creado por la <I>National Academy of Sciences</I>,    caracterizaba a la FDA como &quot;una instituci&oacute;n disfuncional, ya que    depende demasiado de los d&oacute;lares de la farmaindustria&quot;. Los lapsos    para valorar un f&aacute;rmaco antes de su aprobaci&oacute;n han pasado de 27    meses a 12. En el caso del Vioxx&#174;, acaso el ejemplo m&aacute;s dram&aacute;tico,    la aceleraci&oacute;n fue supers&oacute;nica: solo un semestre insumi&oacute;    la evaluaci&oacute;n que permiti&oacute; que este catastr&oacute;fico f&aacute;rmaco    saliera al mercado. </font>      <P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">En el &aacute;mbito    de la f&aacute;rmaco-epidemiolog&iacute;a nadie pone en duda que la monitorizaci&oacute;n    de una droga luego de su puesta en circulaci&oacute;n es la fase de evaluaci&oacute;n    m&aacute;s importante. Y de hecho, tal valoraci&oacute;n, te&oacute;ricamente,    es obligatoria. Sin embargo, es una normativa que se ignora con extrema frecuencia.    Es algo natural. El sentido com&uacute;n indica que una agencia no se ocupar&aacute;    de buscar activamente indicios que demuestren que se equivoc&oacute; al aprobar    un f&aacute;rmaco. Mucho menos cabe esperarlo de la empresa que se beneficia    de ese error. Por ejemplo, en el art&iacute;culo arriba citado,<SUP>23</SUP><I>    Jetter</I> resalta que en el 2006 el 65 % de los estudios de vigilancia prometidos    por las empresas comercializadoras en los &uacute;ltimos a&ntilde;os ni siquiera    hab&iacute;an comenzado. </font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">En las condiciones    descritas, donde prevalecen m&oacute;viles poderosos para la adulteraci&oacute;n    de la verdad, engrasados artilugios para refinarla y d&eacute;biles recursos    para evitarla, es natural que florezca la impunidad, y que la enmienda -no digamos    el castigo- se gestione con exasperante lentitud y dificultad extrema. </font>      <P>     <P>      ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="3"><B>AVANDIA&#174;:    UNA CRONOLOG&Iacute;A ELOCUENTE </B> </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Para profundizar    en los conceptos arriba esbozados, me valdr&eacute; de un ejemplo: la historia    de la <I>rosiglitazona</I>, comercializada por <I>GlaxoSmithKline</I> (GSK)    con el nombre co&#173;mercial de Avandia<I>&#174;</I>, por a&ntilde;os el f&aacute;rmaco    estrella contra la diabetes tipo dos (regulador de la glucemia en diab&eacute;ticos    no insulino dependientes). Aunque se han realizado algunos valiosos esfuerzos    para sintetizar dicha historia,<SUP>24,25</SUP> ellos resultan muy t&eacute;cnicos    o no son tan exhaustivos como requiere nuestro an&aacute;lisis. </font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Para relatar los    singulares avatares de Avandia<I>&#174;</I>, que por momentos recuerdan a un    <I>thriller</I> de los que saturan las noches televisivas, lo m&aacute;s oportuno    es hacer un recuento desde el comienzo de su comercializaci&oacute;n en 1999    hasta 2011, en el bien entendido de que tramas como estas suelen tener que reconstruirse    con datos desconocidos que pudieran aflorar en el futuro. De hecho, algunos    de los que siguen, aunque son expuestos en orden cronol&oacute;gico, no fueron    conocidos en su momento sino que emergieron posteriormente a ra&iacute;z de    investigaciones oficiales y revelaciones diversas. </font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">A continuaci&oacute;n    se exponen los hechos fundamentales, reconstruidos mediante un proceso de b&uacute;squeda    y cotejo informativo en la literatura especializada, medios de prensa y espacios    virtuales, con algunos comentarios intercalados. </font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B>    <br>   25 de mayo de 1999</B> </font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Luego de su aprobaci&oacute;n    por la FDA, la empresa <I>SmithKlineBeecham </I>lanza Avandia<I>&#174;</I> al    mercado en Estados Unidos. Un a&ntilde;o m&aacute;s tarde, ya se prescrib&iacute;a    a ambos lados del Atl&aacute;ntico.</font>     <P>    <br>   <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B>27 de diciembre    de 2000</B> </font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><I>Glaxo Wellcome</I>    absorbe a <I>SmithKlineBeecham</I> y el nuevo emporio se convierte en la segunda    productora de f&aacute;rmacos del planeta con el nombre de <I>GlaxoSimthKline    </I>(GSK). </font>      ]]></body>
<body><![CDATA[<P>    <br>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B>1 de abril de    2001</B> </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">GSK comienza el    estudio RECORD (as&iacute; llamado por las inciales de <I>Rosiglitazone Evaluated    for Cardiac Outcomes and Regulation of Glycemia in Diabetes</I>) con una duraci&oacute;n    prevista de 5 a&ntilde;os, mediante el cual se procuraba demostrar que Avandia<I>&#174;</I>    era m&aacute;s eficaz y seguro que sus competidores. </font>     <P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B>    <br>   2 de junio de 2004</B> </font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Se produce una    grav&iacute;sima acusaci&oacute;n contra GSK que, si bien en principio no tuvo    relaci&oacute;n al&#173;guna con Avandia<I>&#174;</I>, desempe&ntilde;ar&iacute;a    luego un papel indirecto en la historia de este f&aacute;rmaco: el fiscal general    de Nueva York, <I>Eliot Spitzer,</I> encausa a la empresa por haber ocultado    datos que demostraban que un psicof&aacute;rmaco (<I>paroxetina</I>, comercialmente    conocida como Paxil&#174;) era responsable de un incremento en las conductas    suicidas de ni&ntilde;os y adolescentes. </font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Demostrado este    delito, el asunto queda zanjado con el t&iacute;pico <I>deal</I> de la jurisprudencia    norteamericana entre la fiscal&iacute;a y la defensa: <I>GlaxoSmithKline</I>    abonar&iacute;a decenas de millones de d&oacute;lares a los afectados por el    Paxil<I>&#174;</I> y se compromet&iacute;a a comunicar p&uacute;blicamente en    lo sucesivo los resultados de todos sus ensayos cl&iacute;nicos a trav&eacute;s    de su p&aacute;gina Web. Tal compromiso, como se ver&aacute; de inmediato, desempe&ntilde;&oacute;    un importante papel en la historia de Avandia&#174;.</font>     <P>    ]]></body>
<body><![CDATA[<br>   <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B>31 de diciembre    de 2006</B> </font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Seis a&ntilde;os    despu&eacute;s de su aparici&oacute;n en el mercado, se da a conocer que las    ganancias de GSK por concepto de ese &uacute;nico f&aacute;rmaco son siderales:    las ventas prosperaban aceleradamente y los dividendos alcanzaron los 3 600    millones de d&oacute;lares a lo largo del 2006, una cifra similar, seg&uacute;n    Wikipedia, al Producto Interno Bruto de Zimbawe, pa&iacute;s algo menor que    Espa&ntilde;a con m&aacute;s de12 millones de habitantes. </font>     <P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B>    <br>   2 de mayo de 2007</B> </font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Transcurridos tres    a&ntilde;os desde el macabro episodio del Vioxx<I>&#174;</I>, el Dr. <I>Steven    Nissen,</I> Jefe del Departamento de Cardiolog&iacute;a de la Cl&iacute;nica    Cleveland, esc&eacute;ptico sobre la seguridad de Avandia<I>&#174;</I>, analiza    los 42 ensayos cl&iacute;nicos relacionados con dicha droga que se hallaban    en el p&aacute;gina Web de GSK. El estudio arroja que la <I>rosiglitazona</I>    incrementa los ataques al coraz&oacute;n en el 43 %. Acuciado por este alarmante    hallazgo, <I>Nissen</I> prepara un manuscrito y lo env&iacute;a a <I>New England    Journal of Medicine</I> (NEJM) para su valoraci&oacute;n y procesamiento editorial.    </font>      <P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B>    <br>   3 de mayo de 2007 </B> </font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Uno de los &aacute;rbitros    designados por NEJM, env&iacute;a secretamente por fax una copia del manuscrito    a la empresa comercializadora: una sorprendente quiebra de la &eacute;tica propia    de su tarea. M&aacute;s tarde se supo algo que subraya la inmoralidad pero elimina    el asombro: el revisor en cuesti&oacute;n se desempe&ntilde;aba como consultor    asalariado de GSK.</font>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P>    <br>   <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B>9 de mayo de    2007 </B> </font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">El Dr. <I>Moncef    Slaoui,</I> jefe de investigaciones de <I>GlaxoSmithKline</I> informa a sus    superiores (seg&uacute;n se descubri&oacute; mucho m&aacute;s tarde) que &quot;la    FDA, el Dr. <I>Nissen </I>y los propios investigadores de nuestra compa&ntilde;&iacute;a    concuerdan en que la droga incrementa sustancialmente -entre el 30 y el 43 %-    los riesgos de muerte e infarto&quot;. En otro documento an&aacute;logo, un    consultor de GSK circula un mensaje electr&oacute;nico interno donde se dice    que, si bien no se pueden refutar los n&uacute;meros, estos podr&iacute;an ser    <I>explicados</I>, y que, consecuentemente, los esfuerzos deber&iacute;an en    lo inmediato concentrarse en minimizar la imagen de riesgo que estaba alcanzando    el f&aacute;rmaco. </font>      <P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B>    <br>   10 de mayo de 2007</B> </font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Fecha clave. GSK    hace un movimiento desesperado para evitar que el estudio de <I>Nissen </I>fuese    publicado: cuatro de sus ejecutivos convocan al cardi&oacute;logo a una reuni&oacute;n    en Ohio. Primero le sonsacan para que exprese lo que piensa y, sin informarle    que, gracias a la infidencia producida una semana antes, la empresa conoc&iacute;a    el contenido del manuscrito enviado a NEJM, lo presionan para que no lleve adelante    publicaci&oacute;n alguna. </font>      <P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Los detalles permanecieron    desconocidos durante tres a&ntilde;os. Pero una sorpresa aguardaba a los ejecutivos    de GSK. </font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">El Dr. <I>Nissen</I><B>    </B>es un fogueado activista contra los abusos del poder; su accionar en esas    lides se remonta incluso a sus a&ntilde;os de estudiante universitario en la    convulsa d&eacute;cada de los 60. En t&eacute;rminos generales, para asegurarse    de estar absolutamente libre de cualquier conflicto de inter&eacute;s, ha declarado    p&uacute;blicamente que jam&aacute;s ha aceptado dinero de la industria farmac&eacute;utica    ni admite prebendas de ese origen bajo ninguna circunstancia. Y en particular,    para esta ocasi&oacute;n, adopt&oacute; la precauci&oacute;n de grabar en secreto    el intercambio (un procedimiento legal en el estado de Ohio siempre que al menos    uno de los participantes conozca que se est&aacute; produciendo la grabaci&oacute;n).    Conserv&oacute; esta informaci&oacute;n para emplearla si fuera menester en    el futuro, tal y como ocurri&oacute; un trienio m&aacute;s tarde. </font>      ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> Cuando se da por    in&uacute;til el esfuerzo por neutralizar a <I>Steven Nissen,</I> los investigadores    financiados por GSK reciben la indicaci&oacute;n de que se apresuren a preparar    un art&iacute;culo con los resultados del estudio RECORD. El estudio no hab&iacute;a    terminado, de modo que tienen que hacerlo con <I>datos preliminares</I> (<I>interim    analysis</I>); se trataba de conseguir que fuera publicado al mismo tiempo que    el que <I>Nissen</I> hab&iacute;a remitido a NEJM.</font>     <P>    <br>   <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B>14 de junio de    2007</B> </font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Por su parte, y    pese a todas las presiones ejercidas por los ejecutivos de GSK, <I>Nissen </I>mantiene    su decisi&oacute;n de publicar su metaan&aacute;lisis. El estudio<SUP>26</SUP>    ve la luz cinco semanas despu&eacute;s de la reuni&oacute;n de Ohio y el elevado    43 % de incremento de riesgo que hab&iacute;a arrojado gravit&oacute; de manera    decisiva en tres acontecimientos inmediatos: una indagaci&oacute;n en el Congreso,    la inclusi&oacute;n de una categ&oacute;rica advertencia en el prospecto del    f&aacute;rmaco y una ca&iacute;da abrupta de sus ventas. </font>      <P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B>    <br>   16 de junio de 2007</B> </font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Casi al mismo tiempo,    el propio<I> </I>NEJM publica el trabajo conformado con los resultados preliminares    del estudio RECORD. Seg&uacute;n este trabajo,<SUP>27</SUP> el incremento del    riesgo asociado a la <I>rosiglitazona</I> era de solo el 11 %.</font>     <P>    <br>   <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B>14 de noviembre    de 2007 </B> </font>      ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Durante una dura    sesi&oacute;n del Comit&eacute; de Finanzas del Senado, a partir de datos obtenidos    de una larga indagaci&oacute;n, se acusa a GSK de ocultamiento y manipulaci&oacute;n    de la evidencia cient&iacute;fica en relaci&oacute;n con Avandia<I>&#174;</I>    y se denuncia a la FDA por resolver sus conflictos de intereses favoreciendo    a la transnacional. El informe -resultado del an&aacute;lisis de m&aacute;s    </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">de 250 000    documentos procedentes de la empresa farmac&eacute;utica- daba cuenta, adem&aacute;s,    de la intimidaci&oacute;n e intentos de silenciamiento de que hab&iacute;a sido    objeto el Dr <I>John Buse</I> (de la Universidad de North Carolina) por parte    de GSK cuando expres&oacute; dudas acerca de los peligros de la <I>rosiglitazona.</I><SUP>28</SUP>    </font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Como resultado    de este informe senatorial, un comit&eacute; asesor de la FDA decide revisar    tanto el estudio RECORD de GSK como el metaan&aacute;lisis de <I>Nissen.</I>    Teniendo en cuenta la contundencia de este y la endeblez metodol&oacute;gica    de aquel, la Agencia, si bien decide que Avandia<I>&#174;</I> permanezca en    el mercado, exigi&oacute; la inclusi&oacute;n de un <I>black box label </I>(la    m&aacute;s seria de las notificaciones cautelares previstas por esa agencia)    donde se advirtieran los riesgos en que incurr&iacute;an sus potenciales consumidores.</font>     <P>    <br>   <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B>15 de junio de    2009</B> </font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Con varios a&ntilde;os    de retraso respecto de lo previsto en su protocolo, se publica el informe final    de RECORD en <I>Lancet.</I><SUP>29</SUP> Se pudo comprobar luego que, tanto    el dise&ntilde;o como la puesta en pr&aacute;ctica del ensayo, fueron claramente    deficientes, pero, sobre todo, se ignoraba a&uacute;n que sus datos estaban    ama&ntilde;ados y que GSK hab&iacute;a manipulado a los revisores, como se ver&aacute;    m&aacute;s adelante. </font>      <P>    <br>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B>20 de febrero    de 2010 </B> </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Tras dos a&ntilde;os    de audiencias e investigaciones, el Comit&eacute; de Finanzas del Senado libera    un nuevo informe especial<SUP>30</SUP> donde se revela un dato crucial: GSK    hab&iacute;a ocultado desde 1999 los peligros de la <I>rosiglitazona</I>, de    los cuales conoc&iacute;a desde antes de comercializar el producto. Durante    11 a&ntilde;os la empresa hab&iacute;a escondido informaci&oacute;n, suprimido    las cr&iacute;ticas y promovido las ventas de Avandia<I>&#174;</I> de todos    modos. Adicionalmente -siempre seg&uacute;n el informe- la empresa se dio a    la tarea de buscar autores fantasmas para construir art&iacute;culos para revistas    m&eacute;dicas donde Avandia&#174; fuera objeto de opiniones favorables. </font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Asimismo, los legisladores    preguntaron a FDA por qu&eacute; autoriz&oacute; que continuaran las pruebas    cl&iacute;nicas con Avandia&#174; a pesar de que la propia oficina hab&iacute;a    estimado que el f&aacute;rmaco hab&iacute;a provocado 83 000 infartos entre    1999 y 2007. </font>      ]]></body>
<body><![CDATA[<P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Ese mismo d&iacute;a,    <I>Nissen </I>da a conocer a <I>New York Times</I> la existencia y el contenido    de la grabaci&oacute;n secreta realizada por &eacute;l tres a&ntilde;os atr&aacute;s,<SUP>31</SUP>    y un mes m&aacute;s tarde publica un art&iacute;culo en JAMA donde se resume    lo m&aacute;s relevante del informe del Comit&eacute; de Finanzas del Senado    y su propia participaci&oacute;n en todo lo acaecido hasta entonces.<SUP>32</SUP>    </font>      <P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B>    <br>   28 de junio de 2010</B> </font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Se publican dos    nuevos trabajos sobre la droga. </font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Por una parte,    en la edici&oacute;n en l&iacute;nea de <I>Archives of Internal Medicine</I>    aparece una actualizaci&oacute;n del influyente metan&aacute;lisis que publicaran    <I>Nissen </I>y<I> Wolsky</I> en el 2007. A los 42 estudios sobre Avandia&#174;    inicialmente incluidos, se adicionan ahora otros 14, incluyendo el famoso estudio    RECORD financiado por GSK. El incremento de ataques card&iacute;acos (estimado    en 43 % en aquel primer metaan&aacute;lisis) se estima ahora en 28 % si se incluye    dicho estudio, pero se mantiene en un entorno de 40 % si RECORD es eliminado    del an&aacute;lisis.<SUP>33</SUP> </font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Ese mismo d&iacute;a    se publica en JAMA un art&iacute;culo trascendentes y novedoso,<SUP>34</SUP>    se trata de un estudio retrospectivo (no experimental) de dimensiones espectaculares.    Con los datos de casi 228 mil pacientes inscritos en <I>Medicare</I>, la <I>rosiglitazona</I>    se compara con la otra <I>thiazolidinediona</I> que para el mismo prop&oacute;sito    se emplea en Estados Unidos (la <I>pioglitazona</I>). En palabras de los autores:    &quot;se observa un incremento sustantivo del riesgo de insuficiencia cardiaca,    de los accidentes cerebrovas&#173;culares y de muerte por todas las causas en    pacientes mayores de 65 a&ntilde;os&quot;. Dichos incrementos ascendieron a    25, 27 y 14 %, respectivamente.</font>     <P>    <br>   <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B>7 de julio de    2010</B> </font>      ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">La secuencia de    revelaciones no se detiene. <I>New England Journal of Medicine</I> publica un    edito&#173;rial, firmado por sus editores <I>Jeffrey Drazen</I> y<I> Alastair    Wood</I><SUP>35</SUP> donde se acusa a GSK de haber hecho trampa en el ensayo    RECORD publicado por la propia revista y de haber contratado expertos sesgados.    La revista aduce haber ignorado que los financiadores del ensayo hab&iacute;an    &quot;manipulado&quot;a las comisiones de monitorizaci&oacute;n de datos y seguridad    (DSMB, <I>Data and Safety Monitoring Boards</I>). </font>      <P>    <br>     <P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B>9 de julio de    2010</B> </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Investigadores    del FDA dan a conocer que, seg&uacute;n informaci&oacute;n ahora descubierta    en los archivos de la empresa, RECORD omiti&oacute; datos cruciales y era por    tanto &quot;fraudulento&quot;. Por ejemplo, se comprob&oacute; la existencia    de documentos que demuestran que GSK ocult&oacute; graves problemas de coraz&oacute;n    padecidos por, como m&iacute;nimo, 12 participantes en el subgrupo asignado    al tratamiento con <I>rosiglitazona</I>. GSK se apresura a hacer una declaraci&oacute;n    expresando confianza en Avandia&#174;. </font>      <P>    <br>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B>13 de julio    de 2010 </B> </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Un art&iacute;culo    aparecido en <I>The New York Times</I> <SUP>36</SUP> conmueve a la comunidad    internacional y toma relevancia mundial. V&eacute;ase, por ejemplo, la versi&oacute;n    de El Pa&iacute;s de Espa&ntilde;a.<SUP>37</SUP> Aporta informaci&oacute;n complementaria    al informe del senado sobre las maniobras de diversionismo y escamoteo por parte    de GSK. Pero ahora aludiendo no solo a intentos gen&eacute;ricos de maquillar    la realidad y conductas esquivas, sino a un estudio concreto. </font>      ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><I>GlaxoSmithKline</I>    hab&iacute;a estado ocultando durante m&aacute;s de 10 a&ntilde;os los datos    de un estudio concebido y desarrollado por la propia compa&ntilde;&iacute;a    en 1999, un a&ntilde;o antes de que el producto se pusiera a la venta. </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Se revela que la    empresa inici&oacute; en secreto dicho estudio para demostrar que su f&aacute;rmaco    Avandia&#174; era m&aacute;s eficaz y ten&iacute;a menos efectos secundarios    que la droga alternativa. Pero el resultado fue el opuesto: Avandia&#174; entra&ntilde;aba    m&aacute;s riesgos cardiacos que su competidor. De modo que los directivos de    GSK no solo no publicaron los datos ni los facilitaron a las autoridades sanitarias    sino que decidieron mantener en secreto desde entonces la propia existencia    del ensayo. </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Se hace p&uacute;blica    la existencia de documentos tangiblemente incriminatorios ya que contienen indicaciones    expresas tales como la de un alto ejecutivo quien ordena en 2001 &quot;que los    datos jam&aacute;s vean la luz del d&iacute;a para nadie externo a GSK.&quot;</font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B>    <br>   14 de julio de 2010 </B> </font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Solo unas horas    despu&eacute;s de que <I>New York Times</I> hiciera estas revelaciones, se re&uacute;ne    un panel asesor de FDA de 33 miembros, de la Divisi&oacute;n de Metabolismo    y Endocrinolog&iacute;a para discutir el destino de Avandia&#174;. Luego de    dos d&iacute;as de debates, se realiza la votaci&oacute;n: un miembro del panel    se abstuvo mientras que los restantes se pronunciaron seg&uacute;n la distribuci&oacute;n    siguiente: </font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">- Retirar Avandia<I>&#174;</I>    del mercado: 12 votos.    <br>   - Limitar las ventas y reforzar las advertencias en el prospecto: 10 votos.    <br>   - Incrementar las advertencias en el prospecto: 7 votos.    <br>   </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">- Dejarlo    todo como est&aacute;: 3 votos (uno de los cuales, por cierto, seg&uacute;n    se supo m&aacute;s tarde, era un vocero pagado por GSK). </font>      ]]></body>
<body><![CDATA[<P>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">    <br>   El panel recomienda finalmente que se mantenga la droga en el mercado pero con    un nuevo <I>label</I> de advertencia y restricciones en la prescripci&oacute;n.</font>      <P>    <br>   <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B>22 de julio de    2010</B> </font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">La <I>Agencia Europea    de Medicamentos</I> (EMA) decide retirar del mercado los medicamentos que contienen    <I>rosiglitazona</I>, lo cual se har&iacute;a efectivo el 29 de diciembre de    2010.</font>     <P>    <br>   <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B>23 de septiembre    de 2010</B> </font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">La FDA decide una    vez m&aacute;s mantener Avandia&#174; en el mercado. Sin embargo, la restricci&oacute;n    que ahora se le impone es sumamente dura: los m&eacute;dicos estar&aacute;n    forzados a documentar en detalle que el paciente objeto de la prescripci&oacute;n    se ver&iacute;a beneficiado por ello, y este debe leer y firmar un documento    que atestig&uuml;e que entiende los riesgos cardiovasculares que correr&aacute;.    Se exige adem&aacute;s a GSK que reeval&uacute;e el estudio RECORD en virtud    de los sesgos que lo aquejan. </font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Seg&uacute;n una    entrevista concedida este mismo d&iacute;a a <I>The Wall Street Journal,</I><SUP>38</SUP>    <I>Nissen</I> expresa que, a su juicio, <I>Lancet</I> debe retractarse de haber    publicado el reporte sobre RECORD.</font>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P>    <br>   <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B>14 de diciembre    de 2010 </B> </font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">En un art&iacute;culo    publicado en la revista <I>Diabetologia</I>,<SUP>39</SUP> que de hecho viene    a fundamentar la decisi&oacute;n de la EMA de prohibir el uso de la <I>rosiglitazona</I>,    se resume la evidencia disponible. Sus autores, representantes de tres agencias    reguladoras europeas (de Suecia, Holanda y Francia), examinan adem&aacute;s    las numerosas irregularidades de RECORD al que consideran, como m&iacute;nimo,    in&uacute;til para valorar la droga. </font>     <P>      <P>      <P>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="3"><B>CONSIDERACIONES    FINALES</B> </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Los recursos existentes    para difundir informaci&oacute;n cient&iacute;fica en el campo de la salud son    numerosos, crecientes y poderosos. Pero la poluci&oacute;n informativa en el    &aacute;mbito sanitario, particularmente la que se encuentra en Internet, es    cuantiosa y constituye una seria amenaza, ya que contribuye al hallazgo de informaciones    falsas que incautamente pudi&eacute;ramos conceptuar como v&aacute;lidas. Es    muy importante acceder a lo que se comunica; pero no lo es menos identificar    lo que se oculta o tergiversa. La tarea de deslindar la informaci&oacute;n espuria    o desacertada de la genuina y correcta entra&ntilde;a un verdadero desaf&iacute;o.    Es de por s&iacute; compleja cuando los errores y las omisiones provienen de    la falta de rigor de los emisores, pero se puede tornar un rompecabezas cuando    falsedades y escamoteos son deliberados. </font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Que Internet es    un espacio donde sobran motivos para recelar de la veracidad de los datos o    del rigor de quienes los difunden es algo bien conocido,<SUP>10</SUP> Internet    no es una fuente informativa sino un instrumento que soporta informaci&oacute;n    cuya validez se subordina a la que tengan las verdaderas fuentes de que se nutre.    </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Numerosas iniciativas    se han desarrollado para mitigar este problema. Un par de ejemplos procedentes    del &aacute;mbito hispanohablante son el proyecto ACSI (Acreditaci&oacute;n    de Contenidos Sanitarios en Internet), que procura implantar un sistema de acreditaci&oacute;n    de p&aacute;ginas web del &aacute;mbito sanitario, que ofrezca garant&iacute;as    de calidad de los contenidos,<SUP>40</SUP> y el buscador &quot;Excelencia cl&iacute;nica&quot;,    herramienta que permite ejecutar b&uacute;squedas en las principales fuentes    de informaci&oacute;n sanitaria e integra el acceso a los contenidos a la Biblioteca    Cochrane Plus.<SUP>41</SUP> Recursos como estos pueden ser &uacute;tiles para    superar el escollo mencionado, pero la soluci&oacute;n siempre ser&aacute; parcial    debido a que el entramado informativo adopta la m&aacute;s diversas modalidades    y es cada vez m&aacute;s abigarrado. </font>      ]]></body>
<body><![CDATA[<P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">El reto m&aacute;s    complejo emerge a la hora de elaborar una articulaci&oacute;n ordenada y objetiva,    hist&oacute;ricamente contextualizada y colocada en un marco te&oacute;rico    que permita la s&iacute;ntesis y la integraci&oacute;n, tarea que nunca podr&aacute;n    resolver las computadoras. En un mundo donde el asedio informativo se ejerce    privilegiando lo ef&iacute;mero e induciendo al consumo epid&eacute;rmico de    mensajes banales y noticias fragmentadas, el examen ponderado e integral de    un problema ofrece notables dificultades. </font>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><I>Nicholas Carr,</I>    ex director del <I>Harvard Business Review</I>, contrapone el pensamiento profundo,    que d&eacute; lugar a elaboraciones creativas y ordenadas, a la espiral desconcentradora,    propia de la multitarea, que nos aleja de la producci&oacute;n intelectual que    exige reflexi&oacute;n pausada.<SUP>42 </SUP>Seg&uacute;n su punto de vista,    &quot;Internet nos convierte en entes m&aacute;s eficientes procesando informaci&oacute;n,    pero menos capaces para ahondar en ella&quot;. Ah&iacute; est&aacute; el mayor    desaf&iacute;o: c&oacute;mo aprovechar este recurso esquivando la tentaci&oacute;n    de saltar de una capa superficial a otra sin profundizar en ninguna zona y,    lo que es peor, sin sentir la necesidad de articular los elementos de manera    coherente y productiva. </font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">La historia de    Avandia&#174;, al final, no es m&aacute;s que una an&eacute;cdota, y el f&aacute;rmaco    es hoy un engendro que agoniza. Pero ilustra c&oacute;mo las acciones corruptoras    del flujo informativo -en este caso, a cargo de GSK- pueden tener a la larga    un &eacute;xito notable. La raz&oacute;n es sutil: el &eacute;xito no reside    en que se consiga que una verdad inconveniente pueda ser sepultada para siempre,    sino en demorar el momento en que llega a ser universalmente admitida, que es    lo que m&aacute;s interesa a los vendedores. La informaci&oacute;n veraz en    este caso ha necesitado de todo el primer decenio del Siglo XXI para ver la    luz. La patente del f&aacute;rmaco se extiende hasta 2011, de modo que, como    suele ocurrir en tales casos, la estrategia desarrollada para prolongar su vida    comercial hasta el l&iacute;mite de su explotaci&oacute;n potencial fue sumamente    eficaz. </font>      <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Como se ha documentado,    el arsenal de triqui&ntilde;uelas empleadas para evitar que la verdad fuera    conocida a tiempo ha sido ciertamente frondoso: ocultamiento, fraude, intimidaci&oacute;n,    tr&aacute;fico de influencias, presiones, manipulaci&oacute;n, infidencias,    mentiras, y represalias. Todas ellas degradan la calidad de la informaci&oacute;n    y obstaculizan la construcci&oacute;n del consenso, de modo que a la postre    la salud p&uacute;blica y, por ende, los ciudadanos, son las v&iacute;ctimas    &quot;colaterales.&quot;</font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"><B>    </B> </font>      <P><font color="#151515" face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">Solo    la consolidaci&oacute;n y ocasional reformulaci&oacute;n de los mecanismos de    defensa de la sociedad ante este tipo de maniobras podr&aacute; conjurar estos    males. Tales recursos existen y se han ido acrisolando. La obligaci&oacute;n    de declarar conflictos de intereses, los registros obligatorios de ensayos cl&iacute;nicos    con anticipaci&oacute;n, el enfoque metaanal&iacute;tico y el creciente profesionalismo    de periodistas especializados, son algunos de los que se han ido estableciendo;    pero no son suficientes. La propia posibilidad de reconstruir y difundir una    historia como la de Avandia</font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">&#174;<FONT COLOR="#151515">    demuestra que existen; el hecho de que dicha historia haya sido la que fue,    demuestra que no bastan.</FONT></font>      <P>     <P>     <P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="3"><B>REFERENCIAS    BIBLIOGR&Aacute;FICAS</B></font>     <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">1. De Angelis CD,    Fontanarosa PB. The adverse effects of industry influence. JAMA. 2008; 299 (15):1833-5.        </font>      ]]></body>
<body><![CDATA[<P>      <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">2. Good CB, Kelley    CL. The Vioxx debacle revisited. Am J Med. 2005; 118 (9): 1055-6.     </font>     <P>      <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">3. Burton B. Diabetes    expert accuses drug company of &#171;intimidation&#187;. BMJ. 2007; 335 (7630):1113.        </font>      <P>      <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">4. Simth R. Medical    journals and pharmaceutical companies: uneasy bedfellows. BMJ. 2003; 326 (7400):    1202- 5.     </font>     <P>      ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">5. The PLoS Medicine    Editors. Ghostwriting: the dirty little secret of medical publishing that just    got bigger. PLoS Med. 2099; 6(9): e1000156. doi:10.1371/journal.pmed1000156.        </font>     <P>      <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">6. Angell M. The    truth about the drug companies: how they deceive us and what to do about it.    New York: Random House; 2005.     </font>     <P>      <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">7. Smith R. The    trouble with medical journals. London: Royal Society of Medicine Press; 2006.        </font>     <P>      <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">8. Blech J. Los    inventores de enfermedades. C&oacute;mo nos convierten en pacientes. Barce&#173;lona:    Destino; 2005.     </font>     <P>      <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">9. Mirowski P,    Van Horn R. The Contract Research Organization and the commercialization of    scientific research. Soc Stud Sci. 2005;35(4):503-48.     </font>      <P>      <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">10. Silva LC. Los    laberintos de la investigaci&oacute;n biom&eacute;dica. En defensa de la racionalidad    para la ciencia del siglo XXI. Madrid: Editorial D&iacute;az de Santos; 2009.        </font>      <P>      <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">11. Chalmers I.    From optimism to disillusion about commitment to transparency in the medico-industrial    complex. J R Soc Med 2006;99:337-41.     </font>      ]]></body>
<body><![CDATA[<P>      <P>      <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">12. Davidoff F,    DeAngelis CD, Drazen JM y col. Sponsorship, authorship, and accountability.    N Engl J Med. 2001;345:825-6.     </font>      <P>      <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">13. Bodenheimer    T. Uneasy alliance -clinical investigators and the pharmaceutical industry.    N Engl J Med 2000;342:1539-44.     </font>     <P>      <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">14. Brownlee, S.    Doctors Without Borders: Why you can't trust medical journals any- more. The    Washintton Monthly, 2004 April 04.     </font>     ]]></body>
<body><![CDATA[<P>      <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">15. Michaels D.    Doubt is their product. How industry's assault on science threatens your health.    Oxford: Oxford University Press; 2008.     </font>     <P>      <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">16. Relman AS.    Dealing with conflicts of interests. N Engl J Med. 1984;310 (18):1182-3.     </font>      <P>      <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">17. Lexchin J,    Bero L, Djubegovic B, Clark O. Pharmaceutical industry sponsorship and research    outcome and quality: systematic review. BMJ. 2003;326 (7400):1167-70.     </font>      <P>      ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">18. Als-Nielsen    B, Chen W, Gluud C, Kjaergard LL. Association of funding and conclusions in    randomized drug trials: a reflection of treatment effect or adverse events?    JAMA. 2003; 290 (23): 921-8.     </font>      <P>      <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">19. Bekelman JE,    LI Y, Gross CP. Scope and impact of financial conflicts of interest in biomedical    research: a systematic review. JAMA. 2003;289 (4):454-65.     </font>      <P>      <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">20. Bourgeois F,    Murthy S, Mandl KD. Drug trials funded by industry more likely to publish favorable    results Ann Intern Med. 2010;153:158-66.     </font>      <P>      <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">21. Smith R. Conflict    of interest and the BMJ. Time to take it more seriously. BMJ. 1994;308(6920):4-5.        </font>      <P>      <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">22. Lurie P, Almeida    CM, Stine N, Stine AR, Wolfe SM. Financial conflict of interest disclosure and    voting patterns at Food and Drug Administration drug advisory committee meetings.    JAMA. 2006;295 (16):1921-8.     </font>      <P>      <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">23. Jetter A. Strong    Medicine: What's Ailing the FDA? Reader&#180;s Digest. 2008; Abril:105.     </font>      <P>      <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">24. Cohen D. Rosiglitazone    what went wrong. BMJ. 2010;341:c4848.     </font>      ]]></body>
<body><![CDATA[<P>      <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">25. Salas S, Russo    M. Transparencia en la investigaci&oacute;n biom&eacute;dica: A prop&oacute;sito    de los riesgos asociados al uso de Avandia. Rev Med Chile 2010;138:1197-200.        </font>      <P>      <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">26. Nissen SE,    Wolski K. (2007) Effect of rosiglitazone on the risk of myocardial infarction    and death from cardiovascular causes. N Engl J Med . 2007;356(24):2457-71.     </font>     <P>      <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">27. Home PD, Pocock    SJ, Beck-Nielsen H, Gomis R, Hanefeld M, Jones NP et al. Rosiglitazone evaluated    for cardiac outcomes -an interim analysis. N Engl J Med . 2007;357(1):28-38    </font>      <P>      <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">28. Committee on    Finance United States Senate . The intimidation of Dr John Buse and the diabetes    drug Avandia [Internet]. [citado 5 Nov 2007]. Disponible en: <U><FONT COLOR="#0000ff"><a href="http://www.senate.gov/%7Efinance/press/Bpress/2007press/prb111507a.pdf" target="_blank">http://www.senate.gov/~finance/press/Bpress/2007press/prb111507a.pdf</a></FONT></U>    </font>      <P>      <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">29. Home PD, Pocock    SJ, Beck-Nielsen H, Curtis PS, Gomis R, Hanefeld M et al. Rosiglitazone evaluated    for cardiovascular outcomes in oral agent combination therapy for type 2 diabetes    (RECORD): a multicentre, randomised, open-label trial.</font> <font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">    Lancet. 2009;373 (9681):2125-35.     </font>      <P>      <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">30. Staff Report    on GlaxoSmithKline and the Diabetes Drug Avandia. Prepared by the staff of the    Committee on Finance, United States Senate, Max Baucus, Chairman, Chuck Grassley,    Ranking Member Avandia [Internet]. [citado 27 May 2011]. Disponible en:<U><FONT COLOR="#0000ff">    <a href="http://finance.senate.gov/press/Gpress/2010/prg022010a.pdf" target="_blank">http://finance.senate.gov/press/Gpress/2010/prg022010a.pdf</a></FONT></U><a href="http://finance.    senate.gov/press/Gpress/2010/prg022010a.pdf"><I>    </I></a> </font>      <P>      <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">31. Harris G. Research    ties diabetes drug to heart woes. New York Times; 2010; 20 de febrero.     </font>      <P>      ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">32. Nissen SE.    Setting the RECORD Straight. JAMA. 2010;303:1194-5 </font>     <P>      <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">33. Nissen SE,    Wolski K. Rosiglitazone revisited: an updated meta-analysis of risk for myocardial    infarction and cardiovascular mortality. Arch Intern Med. 2010;170(14):1191-201.        </font><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2"> </font>      <P>      <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">34. Graham DJ,    Ouellet-Hellstrom R, MaCurdy TE, Ali F, Sholley C, Worrall C et al. Risk of    acute myocardial infarction, stroke, heart failure, and death in elderly medicare    patients treated with rosiglitazone or pioglitazone. JAMA. 2010;304 (4):411-8.        </font>      <P>      <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">35. Drazen JM,    Wood AJJ. Don't mess with the DSMB. N Engl J Med . 2010;363 (5):477-8.     </font>      ]]></body>
<body><![CDATA[<P>      <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">36. Harris G. Diabetes    drug maker hid test data, files indicate. New York Times, 2010 13 de julio.        </font>     <P>      <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">37. Sampedro J.    Glaxo ocult&oacute; los riesgos de su f&aacute;rmaco estrella contra la diabetes.    El Pa&iacute;s, 2010 14 de julio.     </font>     <P>      <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">38. Mundy A. Cardiologist    Steven Nissen's reaction to FDA decision on avandia. The Wall Street Journal,    2010; 23 de septiembre.     </font>      <P>      ]]></body>
<body><![CDATA[<!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">39. Blind E, Dunder    K, de Graeff PA, Abadie E. Rosiglitazone: a European regulatory perspective.    Diabetologia. 2011;54 (2): 213-8.     </font>      <P>      <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">40. Proyecto ACSI    [Internet]. [citado 20 May 2011]. Disponible en: <a href="http://www.cgcom.org/tecnologica/acsi" target="_blank">http://www.cgcom.org/tecnologica/acsi</a>.        </font>     <P>      <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">41. Excelencia    cl&iacute;nica [Internet]. [citado 20 May 2011]. Disponible en: <U><FONT  COLOR="#0000ff"><a href="http://excelenciaclinica.net/" target="_blank">http://excelenciaclinica.net/</a></FONT></U>    </font>      <P>      <!-- ref --><P><font face="Verdana, Arial, Helvetica, sans-serif" size="2">42. Carr N. The    big switch, rewiring the world from Edison to Google. New York: Norton and Company;    2008.     </font>     ]]></body>
<body><![CDATA[ ]]></body><back>
<ref-list>
<ref id="B1">
<label>1</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[De Angelis]]></surname>
<given-names><![CDATA[CD]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Fontanarosa]]></surname>
<given-names><![CDATA[PB]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[The adverse effects of industry influence]]></article-title>
<source><![CDATA[JAMA.]]></source>
<year>2008</year>
<volume>299</volume>
<numero>15</numero>
<issue>15</issue>
<page-range>1833-5</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B2">
<label>2</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Good]]></surname>
<given-names><![CDATA[CB]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Kelley]]></surname>
<given-names><![CDATA[CL]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[The Vioxx debacle revisited]]></article-title>
<source><![CDATA[Am J Med.]]></source>
<year>2005</year>
<volume>11</volume>
<numero>89</numero>
<issue>89</issue>
<page-range>1055-6</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B3">
<label>3</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Burton]]></surname>
<given-names><![CDATA[B]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Diabetes expert accuses drug company of «intimidation»]]></article-title>
<source><![CDATA[BMJ.]]></source>
<year>2007</year>
<volume>335</volume>
<numero>7630</numero>
<issue>7630</issue>
<page-range>1113</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B4">
<label>4</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Simth]]></surname>
<given-names><![CDATA[R]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Medical journals and pharmaceutical companies: uneasy bedfellows]]></article-title>
<source><![CDATA[BMJ.]]></source>
<year>2003</year>
<volume>326</volume>
<numero>7400</numero>
<issue>7400</issue>
<page-range>1202- 5</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B5">
<label>5</label><nlm-citation citation-type="journal">
<collab>The PLoS Medicine Editors</collab>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Ghostwriting: the dirty little secret of medical publishing that just got bigger]]></article-title>
<source><![CDATA[PLoS Med]]></source>
<year>2099</year>
<volume>6</volume>
<numero>9</numero>
<issue>9</issue>
<page-range>e1000156</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B6">
<label>6</label><nlm-citation citation-type="book">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Angell]]></surname>
<given-names><![CDATA[M]]></given-names>
</name>
</person-group>
<source><![CDATA[The truth about the drug companies: how they deceive us and what to do about it]]></source>
<year>2005</year>
<publisher-loc><![CDATA[New York ]]></publisher-loc>
<publisher-name><![CDATA[Random House]]></publisher-name>
</nlm-citation>
</ref>
<ref id="B7">
<label>7</label><nlm-citation citation-type="book">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Smith]]></surname>
<given-names><![CDATA[R]]></given-names>
</name>
</person-group>
<source><![CDATA[The trouble with medical journals]]></source>
<year>2006</year>
<publisher-loc><![CDATA[London ]]></publisher-loc>
<publisher-name><![CDATA[Royal Society of Medicine Press]]></publisher-name>
</nlm-citation>
</ref>
<ref id="B8">
<label>8</label><nlm-citation citation-type="book">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Blech]]></surname>
<given-names><![CDATA[J]]></given-names>
</name>
</person-group>
<source><![CDATA[Los inventores de enfermedades: Cómo nos convierten en pacientes]]></source>
<year>2005</year>
<publisher-loc><![CDATA[Barce­lona ]]></publisher-loc>
<publisher-name><![CDATA[Destino]]></publisher-name>
</nlm-citation>
</ref>
<ref id="B9">
<label>9</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Mirowski]]></surname>
<given-names><![CDATA[P]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Van Horn]]></surname>
<given-names><![CDATA[R]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[The Contract Research Organization and the commercialization of scientific research]]></article-title>
<source><![CDATA[Soc Stud Sci.]]></source>
<year>2005</year>
<volume>35</volume>
<numero>4</numero>
<issue>4</issue>
<page-range>503-48</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B10">
<label>10</label><nlm-citation citation-type="book">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Silva]]></surname>
<given-names><![CDATA[LC]]></given-names>
</name>
</person-group>
<source><![CDATA[Los laberintos de la investigación biomédica: En defensa de la racionalidad para la ciencia del siglo XXI]]></source>
<year>2009</year>
<publisher-loc><![CDATA[Madrid ]]></publisher-loc>
<publisher-name><![CDATA[Editorial Díaz de Santos]]></publisher-name>
</nlm-citation>
</ref>
<ref id="B11">
<label>11</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Chalmers]]></surname>
<given-names><![CDATA[I]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[From optimism to disillusion about commitment to transparency in the medico-industrial complex]]></article-title>
<source><![CDATA[J R Soc Med]]></source>
<year>2006</year>
<volume>99</volume>
<page-range>337-41</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B12">
<label>12</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Davidoff]]></surname>
<given-names><![CDATA[F]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[DeAngelis]]></surname>
<given-names><![CDATA[CD]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Drazen]]></surname>
<given-names><![CDATA[JM]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Sponsorship, authorship, and accountability]]></article-title>
<source><![CDATA[N Engl J Med.]]></source>
<year>2001</year>
<volume>345</volume>
<page-range>825-6</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B13">
<label>13</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Bodenheimer]]></surname>
<given-names><![CDATA[T]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Uneasy alliance -clinical investigators and the pharmaceutical industry]]></article-title>
<source><![CDATA[N Engl J Med]]></source>
<year>2000</year>
<volume>342</volume>
<page-range>1539-44</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B14">
<label>14</label><nlm-citation citation-type="">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Brownlee]]></surname>
<given-names><![CDATA[S]]></given-names>
</name>
</person-group>
<source><![CDATA[Doctors Without Borders: Why you can't trust medical journals any- more]]></source>
<year>2004</year>
<month> A</month>
<day>pr</day>
</nlm-citation>
</ref>
<ref id="B15">
<label>15</label><nlm-citation citation-type="book">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Michaels]]></surname>
<given-names><![CDATA[D]]></given-names>
</name>
</person-group>
<source><![CDATA[Doubt is their product: How industry's assault on science threatens your health]]></source>
<year>2008</year>
<publisher-loc><![CDATA[Oxford ]]></publisher-loc>
<publisher-name><![CDATA[Oxford University Press]]></publisher-name>
</nlm-citation>
</ref>
<ref id="B16">
<label>16</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Relman]]></surname>
<given-names><![CDATA[AS]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Dealing with conflicts of interests]]></article-title>
<source><![CDATA[N Engl J Med.]]></source>
<year>1984</year>
<volume>310</volume>
<numero>18</numero>
<issue>18</issue>
<page-range>1182-3</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B17">
<label>17</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Lexchin]]></surname>
<given-names><![CDATA[J]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Bero]]></surname>
<given-names><![CDATA[L]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Djubegovic]]></surname>
<given-names><![CDATA[B]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Clark]]></surname>
<given-names><![CDATA[O]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Pharmaceutical industry sponsorship and research outcome and quality: systematic review]]></article-title>
<source><![CDATA[BMJ.]]></source>
<year>2003</year>
<volume>326</volume>
<numero>7400</numero>
<issue>7400</issue>
<page-range>1167-70</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B18">
<label>18</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Als-Nielsen]]></surname>
<given-names><![CDATA[B]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Chen]]></surname>
<given-names><![CDATA[W]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Gluud]]></surname>
<given-names><![CDATA[C]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Kjaergard]]></surname>
<given-names><![CDATA[LL]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Association of funding and conclusions in randomized drug trials: a reflection of treatment effect or adverse events?]]></article-title>
<source><![CDATA[JAMA.]]></source>
<year>2003</year>
<volume>290</volume>
<numero>23</numero>
<issue>23</issue>
<page-range>921-8</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B19">
<label>19</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Bekelman]]></surname>
<given-names><![CDATA[JE]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[LI]]></surname>
<given-names><![CDATA[Y]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Gross]]></surname>
<given-names><![CDATA[CP]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Scope and impact of financial conflicts of interest in biomedical research: a systematic review]]></article-title>
<source><![CDATA[JAMA.]]></source>
<year>2003</year>
<volume>289</volume>
<numero>4</numero>
<issue>4</issue>
<page-range>454-65</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B20">
<label>20</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Bourgeois]]></surname>
<given-names><![CDATA[F]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Murthy]]></surname>
<given-names><![CDATA[S]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Mandl]]></surname>
<given-names><![CDATA[KD]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Drug trials funded by industry more likely to publish favorable results]]></article-title>
<source><![CDATA[Ann Intern Med.]]></source>
<year>2010</year>
<volume>153</volume>
<page-range>158-66</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B21">
<label>21</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Smith]]></surname>
<given-names><![CDATA[R]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Conflict of interest and the BMJ: Time to take it more seriously]]></article-title>
<source><![CDATA[BMJ.]]></source>
<year>1994</year>
<volume>308</volume>
<numero>6920</numero>
<issue>6920</issue>
<page-range>4-5</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B22">
<label>22</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Lurie]]></surname>
<given-names><![CDATA[P]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Almeida]]></surname>
<given-names><![CDATA[CM]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Stine]]></surname>
<given-names><![CDATA[N]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Stine]]></surname>
<given-names><![CDATA[AR]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Wolfe]]></surname>
<given-names><![CDATA[SM]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Financial conflict of interest disclosure and voting patterns at Food and Drug Administration drug advisory committee meetings]]></article-title>
<source><![CDATA[JAMA.]]></source>
<year>2006</year>
<volume>295</volume>
<numero>16</numero>
<issue>16</issue>
<page-range>1921-8</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B23">
<label>23</label><nlm-citation citation-type="">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Jetter]]></surname>
<given-names><![CDATA[A]]></given-names>
</name>
</person-group>
<source><![CDATA[Strong Medicine: What's Ailing the FDA?]]></source>
<year>2008</year>
<month>; </month>
<day>Ab</day>
</nlm-citation>
</ref>
<ref id="B24">
<label>24</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Cohen]]></surname>
<given-names><![CDATA[D]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Rosiglitazone what went wrong]]></article-title>
<source><![CDATA[BMJ.]]></source>
<year>2010</year>
<volume>341</volume>
<page-range>c4848</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B25">
<label>25</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Salas]]></surname>
<given-names><![CDATA[S]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Russo]]></surname>
<given-names><![CDATA[M]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="es"><![CDATA[Transparencia en la investigación biomédica: A propósito de los riesgos asociados al uso de Avandia]]></article-title>
<source><![CDATA[Rev Med Chile]]></source>
<year>2010</year>
<volume>138</volume>
<page-range>1197-200</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B26">
<label>26</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Nissen]]></surname>
<given-names><![CDATA[SE]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Wolski]]></surname>
<given-names><![CDATA[K]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[(2007) Effect of rosiglitazone on the risk of myocardial infarction and death from cardiovascular causes]]></article-title>
<source><![CDATA[N Engl J Med .]]></source>
<year>2007</year>
<volume>356</volume>
<numero>24</numero>
<issue>24</issue>
<page-range>2457-71</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B27">
<label>27</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Home]]></surname>
<given-names><![CDATA[PD]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Pocock]]></surname>
<given-names><![CDATA[SJ]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Beck-Nielsen]]></surname>
<given-names><![CDATA[H]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Gomis]]></surname>
<given-names><![CDATA[R]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Hanefeld]]></surname>
<given-names><![CDATA[M]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Jones]]></surname>
<given-names><![CDATA[NP]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Rosiglitazone evaluated for cardiac outcomes -an interim analysis]]></article-title>
<source><![CDATA[N Engl J Med .]]></source>
<year>2007</year>
<volume>357</volume>
<numero>1</numero>
<issue>1</issue>
<page-range>28-38</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B28">
<label>28</label><nlm-citation citation-type="">
<collab>Committee on Finance United States Senate</collab>
<source><![CDATA[The intimidation of Dr John Buse and the diabetes drug Avandia]]></source>
<year></year>
</nlm-citation>
</ref>
<ref id="B29">
<label>29</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Home]]></surname>
<given-names><![CDATA[PD]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Pocock]]></surname>
<given-names><![CDATA[SJ]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Beck-Nielsen]]></surname>
<given-names><![CDATA[H]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Curtis]]></surname>
<given-names><![CDATA[PS]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Gomis]]></surname>
<given-names><![CDATA[R]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Hanefeld]]></surname>
<given-names><![CDATA[M]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Rosiglitazone evaluated for cardiovascular outcomes in oral agent combination therapy for type 2 diabetes (RECORD): a multicentre, randomised, open-label trial]]></article-title>
<source><![CDATA[Lancet.]]></source>
<year>2009</year>
<volume>373</volume>
<numero>9681</numero>
<issue>9681</issue>
<page-range>2125-35</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B30">
<label>30</label><nlm-citation citation-type="">
<source><![CDATA[Staff Report on GlaxoSmithKline and the Diabetes Drug Avandia: Prepared by the staff of the Committee on Finance]]></source>
<year></year>
</nlm-citation>
</ref>
<ref id="B31">
<label>31</label><nlm-citation citation-type="">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Harris]]></surname>
<given-names><![CDATA[G]]></given-names>
</name>
</person-group>
<source><![CDATA[Research ties diabetes drug to heart woes]]></source>
<year>2010</year>
<month>; </month>
<day>20</day>
</nlm-citation>
</ref>
<ref id="B32">
<label>32</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Nissen]]></surname>
<given-names><![CDATA[SE]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Setting the RECORD Straight]]></article-title>
<source><![CDATA[JAMA.]]></source>
<year>2010</year>
<volume>303</volume>
<page-range>1194-5</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B33">
<label>33</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Nissen]]></surname>
<given-names><![CDATA[SE]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Wolski]]></surname>
<given-names><![CDATA[K]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Rosiglitazone revisited: an updated meta-analysis of risk for myocardial infarction and cardiovascular mortality]]></article-title>
<source><![CDATA[Arch Intern Med.]]></source>
<year>2010</year>
<volume>170</volume>
<numero>14</numero>
<issue>14</issue>
<page-range>1191-201</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B34">
<label>34</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Graham]]></surname>
<given-names><![CDATA[DJ]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Ouellet-Hellstrom]]></surname>
<given-names><![CDATA[R]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[MaCurdy]]></surname>
<given-names><![CDATA[TE]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Ali]]></surname>
<given-names><![CDATA[F]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Sholley]]></surname>
<given-names><![CDATA[C]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Worrall]]></surname>
<given-names><![CDATA[C]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Risk of acute myocardial infarction, stroke, heart failure, and death in elderly medicare patients treated with rosiglitazone or pioglitazone]]></article-title>
<source><![CDATA[JAMA.]]></source>
<year>2010</year>
<volume>304</volume>
<numero>4</numero>
<issue>4</issue>
<page-range>411-8</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B35">
<label>35</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Drazen]]></surname>
<given-names><![CDATA[JM]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Wood]]></surname>
<given-names><![CDATA[AJJ]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Don't mess with the DSMB]]></article-title>
<source><![CDATA[N Engl J Med .]]></source>
<year>2010</year>
<volume>363</volume>
<numero>5</numero>
<issue>5</issue>
<page-range>477-8</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B36">
<label>36</label><nlm-citation citation-type="">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Harris]]></surname>
<given-names><![CDATA[G]]></given-names>
</name>
</person-group>
<source><![CDATA[Diabetes drug maker hid test data, files indicate]]></source>
<year>2010</year>
<month> 1</month>
<day>3 </day>
</nlm-citation>
</ref>
<ref id="B37">
<label>37</label><nlm-citation citation-type="">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Sampedro]]></surname>
<given-names><![CDATA[J]]></given-names>
</name>
</person-group>
<source><![CDATA[Glaxo ocultó los riesgos de su fármaco estrella contra la diabetes]]></source>
<year>2010</year>
<month> 1</month>
<day>4 </day>
</nlm-citation>
</ref>
<ref id="B38">
<label>38</label><nlm-citation citation-type="">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Mundy]]></surname>
<given-names><![CDATA[A]]></given-names>
</name>
</person-group>
<source><![CDATA[Cardiologist Steven Nissen's reaction to FDA decision on avandia]]></source>
<year>2010</year>
<month>; </month>
<day>23</day>
</nlm-citation>
</ref>
<ref id="B39">
<label>39</label><nlm-citation citation-type="journal">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Blind]]></surname>
<given-names><![CDATA[E]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Dunder]]></surname>
<given-names><![CDATA[K]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[de Graeff]]></surname>
<given-names><![CDATA[PA]]></given-names>
</name>
<name>
<surname><![CDATA[Abadie]]></surname>
<given-names><![CDATA[E]]></given-names>
</name>
</person-group>
<article-title xml:lang="en"><![CDATA[Rosiglitazone: a European regulatory perspective]]></article-title>
<source><![CDATA[Diabetologia.]]></source>
<year>2011</year>
<volume>54</volume>
<numero>2</numero>
<issue>2</issue>
<page-range>213-8</page-range></nlm-citation>
</ref>
<ref id="B40">
<label>40</label><nlm-citation citation-type="">
<source><![CDATA[Proyecto ACSI]]></source>
<year></year>
</nlm-citation>
</ref>
<ref id="B41">
<label>41</label><nlm-citation citation-type="">
<source><![CDATA[Excelencia clínica]]></source>
<year></year>
</nlm-citation>
</ref>
<ref id="B42">
<label>42</label><nlm-citation citation-type="book">
<person-group person-group-type="author">
<name>
<surname><![CDATA[Carr]]></surname>
<given-names><![CDATA[N]]></given-names>
</name>
</person-group>
<source><![CDATA[The big switch, rewiring the world from Edison to Google]]></source>
<year>2008</year>
<publisher-loc><![CDATA[New York ]]></publisher-loc>
<publisher-name><![CDATA[Norton and Company]]></publisher-name>
</nlm-citation>
</ref>
</ref-list>
</back>
</article>
