Aspectos genético-sociales de la retinosis pigmentaria
Social-genetic aspects of the pigmentary retinosis
Dra. Elisa Idalmi Dyce Gordon I
I Especialista de II Grado en Genética Clínica. MsC. en Trabajo Social. Profesor auxiliar. Centro Provincial de Genética. Camagüey, Cuba. dgelisa@finlay.cmw.sld.cu
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RESUMENFundamento: la Retinosis pigmentaria es una enfermedad de origen genético a la que se le asocian múltiples problemas sociales relacionados con su origen. Objetivo: describir ciertos aspectos genético-sociales de la Retinosis pigmentaria importantes para su manejo y prevención. Método: se realizó un estudio descriptivo transversal en el Centro de Retinosis Pigmentaria de Camagüey, desde octubre de mil novecientos noventa y uno hasta Julio de dos mil ocho, con doscientos nueve pacientes afectados por esta enfermedad. Los datos se extrajeron de las historias clínicas de genética, los cuales fueron vertidos en un modelo de recolección y luego procesados estadísticamente por medio de técnicas descriptivas. Resultados: de las dosciento nueve familias, ciento trece casos índices eran del sexo femenino y noventa y seis del masculino. Se halló consanguinidad en cincuenta y tres familias con herencia definida. El grado de parentesco más frecuente fue el de primos hermanos. Hubo una fuerte asociación estadística entre la consanguinidad y la herencia autosómica recesiva, que fue a su vez el modo de herencia más frecuente. Hubo un mayor número de mujeres estudiadas y pesquisadas que de hombres. Las formas sindrómicas de la enfermedad se presentaron en dieciséis familias (7,65%). El síndrome Usher resultó ser el más frecuente. Conclusiones: la naturaleza hereditaria, la presencia de consanguinidad, y las formas sindrómicas de la enfermedad son importantes aspectos genético-sociales relacionados con la retinosis pigmentaria, por lo que el estudio de los mismos debe profundizarse con vistas a la prevención y manejo de la enfermedad.
ABSTRACT
Background: Pigmentary retinosis is a disease of genetic origin to which is associated multiple social problems related with its origin. Objective: to describe certain important social-genetic aspects of the Pigmentary retinosis for their management and prevention. Method: a cross-sectional descriptive study at the Pigmentary Retinosis Center of Camagüey was performed, from October 1991 to July 2008, with 209 patients affected by this disease. Data were extracted of the genetics´ clinical histories, which were poured in a summary model and then statistically processed by means of descriptive techniques. Results: of the 209 families, one-hundred thirteen index cases were of the female sex and ninety-six of the masculine one. Consanguinity in fifty-three families with defined inheritance was found. The most frequent family relationship was that of first cousins. There was a b statistical association among consanguinity and recessive autosomal inheritance that was in turn the most frequent way of inheritance. There was a bigger number of studied and investigated women than men. Syndromic forms of the disease were presented in sixteen families (7,65%). The Usher’s syndrome turned out to be the most frequent one. Conclusions: the hereditary nature, the presence of consanguinity and the syndromic forms of the disease are important social-genetic aspects related with pigmentary retinosis, for what its study should be deepened with a view to the prevention and management of the disease.
INTRODUCCIÓN
]]> La Retinosis pigmentaria (RP) es una enfermedad crónica, correspondiente a las distrofias retinianas, de curso lento y progresivo, que afecta primaria y difusamente la función de los foto-receptores (conos y bastones) y el epitelio pigmentario; y conduce a la discapacidad visual parcial o total. Sus principales manifestaciones clínicas son la mala visión nocturna, los trastornos visuales ante los cambios de iluminación, así como el tropiezo con los objetos y la fotofobia.1Tiene una prevalencia mundial de uno por cada 3000-5000 habitantes, con más de un millón de personas afectadas.2, 3 Su prevalencia en Cuba aumenta desde el inicio del Programa Nacional de Atención a esta enfermedad, estimándose tasas por 10000 habitantes de 1,4 en 1990 hasta 4,1 en el 2003 según se informó en el primer Taller Nacional de RP “Orfilio Peláez in memoriam”, debidas al mejoramiento del trabajo de pesquisa.4
Esta enfermedad es genéticamente heterogénea y compleja. Según Peláez1 en 1858 Von Graefe demostró su naturaleza hereditaria; ya se han descrito diferentes modos de herencia.
Hasta el momento no existe para la RP un tratamiento curativo, por lo que su diagnóstico precoz y el cuidado de las personas afectadas, su prevención a través del asesoramiento genético (AG) y la pesquisa organizada de las personas con riesgo de padecer la enfermedad son aspectos relevantes.
Las manifestaciones clínicas, los aspectos epidemiológicos, tipos de tratamiento y las características hereditarias de esta enfermedad se han estudiado con énfasis. Según Andreasson5 en 1990 Thaddeus Dryja identificó el primer gen responsable de la enfermedad en una familia con retinosis pigmentaria con herencia autosómica dominante en Escandinavia, lo cual abrió el camino a posteriores estudios moleculares. En los últimos años, asociado a los avances tecnológicos existe un notable incremento de los estudios moleculares relacionados con la RP y se descubren nuevos genes o mutaciones involucradas. Con menor frecuencia se estudian los aspectos sociales, a pesar de ser también muy importantes. 5,6
Teniendo en cuenta la naturaleza hereditaria de la enfermedad, así como las desventajas biológica, psicosocial y en ocasiones intelectual que presentan estas personas debido a su discapacidad visual, que repercuten sobre ellos, sus familias y la sociedad, surge la motivación para realizar este trabajo, el cual tiene como objetivo describir algunos aspectos genético-sociales de la RP que pueden permitir su prevención, diagnóstico precoz de la enfermedad y otras anomalías asociadas a través del AG, y lograr a largo plazo disminuir la prevalencia de la enfermedad, así como atenuar el grado de discapacidad visual de las personas afectadas.
MÉTODO
Se realizó un estudio descriptivo transversal con pacientes de ambos sexos, afectados por la RP y atendidos en el Centro Provincial de RP desde Octubre de 1991 hasta Julio de 2008, con el objetivo de describir aspectos genético-sociales (aspectos genéticos con repercusión social) de la Retinosis Pigmentaria, relacionados con la herencia, el comportamiento social de las personas según su sexo y la presencia de otras anomalías asociadas a la enfermedad, de gran importancia para su prevención, diagnóstico precoz y tratamiento oportuno.
RESULTADOS
De las 209 familias, 85 (40,65%) no tuvieron un patrón hereditario definido. Entre las formas hereditarias de la enfermedad, la herencia autosómica recesiva (AR) fue la más frecuente. (Tabla 1)
Tabla 1. Distribución de los casos según modos de herencia
| Modos de herencia | No. | % |
| ]]> Autosómica dominante | 56 | 26,80 |
| Autosómica recesiva | 66 | 31,60 |
| Recesiva ligada al sexo | 2 | 0,95 |
| Total | ]]> 124 | 59,35 |
| Herencia no definida | ||
| Simple | 74 | 35,40 |
| Múltiple | 9 | 4,30 |
| Desconocida | ]]> 2 | 0,95 |
| Total | 85 | 40,65 |
| TOTAL GENERAL | 209 | 100,00 |
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Fuente: historias clínicas
Se halló consanguinidad entre los padres de las personas afectadas en 53 familias con herencia bien definida (42,74%) asociada estadísticamente a la herencia AR (p=0.0922). Gráfico 1
Existió mayor predominio en el grado de consanguinidad de primos hermanos (N=32; 60,37%). Gráfico 2 ]]> Fueron sometidos al examen oftalmológico un total de 466 familiares de los probandos con riesgo de padecer la enfermedad (la mayoría asintomáticos o con muy leves síntomas). De ellos fueron pesquisados 329 casos nuevos correspondiéndose con el 70.6% del total de casos estudiados. Hubo un mayor número de mujeres estudiadas y pesquisadas que de hombres, a pesar de que entre las personas con riesgo hubo un ligero aumento del sexo masculino. (Tabla 2)
Tabla 2. Resultados de la pesquisa
|
| No. | % |
| Familiares con riesgo |
|
|
| Femeninos | ]]> 461 | 49,04 |
| Masculinos | 479 | 50,96 |
| Total | 940 | 100 |
| Familiares estudiados |
| ]]> |
| Femeninos | 252 | 54,07 |
| masculinos | 214 | 45,93 |
| Total | 466 | 100 |
| ]]> Familiares pesquisados |
|
|
| femeninos | 199 | 60,48 |
| masculinos | 130 | 39,52 |
| Total | ]]> 329 | 100 |
]]>
Fuente: historias clínicas
Las formas sindrómicas de la enfermedad se presentaron en 16 familias (7,65%) donde el síndrome Usher fue el mas frecuente. Gráfico 3
Es un logro del Programa Nacional de atención a la RP el diagnóstico precoz de la enfermedad en personas aún asintomáticas o con muy leves manifestaciones clínicas a través de la pesquisa organizada. A todas estas personas desde los primeros estadios de la enfermedad, se les asesora, se les pone tratamiento adecuado y rápido, lo que garantiza evitar el progreso de la misma, y por tanto, la discapacidad.
Según Peláez1 desde que Liebreich en 1861 enfatizó en la consanguinidad, se le atribuyó a esta enfermedad gran importancia desde el punto de vista médico, genético y social. La misma constituye un factor de riesgo genético y social importante; debido en el primer caso al riesgo por encima de la media de tener descendientes homocigóticos para algún gen recesivo deletéreo y en el segundo caso debido al incremento de las enfermedades genéticas. El riesgo genético es proporcional a la proximidad del grado de parentesco de los padres implicados, lo que justifica que el grado de parentesco principalmente encontrado en el presente estudio fuera el de primos hermanos. Históricamente la familia evoluciona, y el hombre perfecciona las relaciones humanas, se promueven los matrimonios entre personas no emparentadas y se eliminan entre parientes, fundamentalmente los cercanos, familia rechazada por las sociedades civilizadas debido al riesgo de ocurrencia de enfermedades hereditarias.
La RP generalmente se presenta de forma aislada y afecta sólo el globo ocular, pero puede formar parte de síndromes genéticos. En Cuba el 9,19% de los casos de RP incluyen un síndrome genético; 13 entre ellos los síndromes de Usher y de Bardet-Bield constituyen las formas sindrómicas de la RP más frecuentes; 2,4 en la presente investigación predominó el Síndrome de Usher. Este síndrome provoca limitación visual y auditiva debido a la hipoacusia neurosensorial asociada a la RP, 14-6 lo que hace a las personas afectadas doblemente discapacitadas. El retraso mental ligero o moderado, RP, obesidad, polidactilia e hipogenitalismo, caracterizan el síndrome Bardet-Biedl, que conduce además de los problemas visuales a múltiples complicaciones secundarias al fallo renal y disfunción endocrina.17 La RP también puede asociarse a defectos de la conducción cardiaca como en el síndrome de Kearns-Sayre y al síndrome de Refsum que además de los problemas visuales presenta por ataxia, debilidad, neuropatía periférica y anomalías cerebelares;18,19 este último síndrome no se detectó en los pacientes de estudio. En ocasiones la RP se asocia a alteraciones esqueléticas. En todos los casos aumenta la discapacidad y por tanto las implicaciones sociales; por lo que el diagnóstico precoz de las formas sindrómicas de la enfermedad es muy importante, ya que éstas pueden aumentar la discapacidad de la persona afectada
CONCLUSIONES
En las familias con RP hay importantes aspectos genéticos con repercusión social. El carácter hereditario de la enfermedad, los matrimonios entre personas emparentadas, la conducta diferenciada en cuanto al sexo y las formas asociadas de la enfermedad, se representaron con mayor predominio en la investigación, esta debe profundizarse con vistas a la prevención de la enfermedad así como a su manejo.
RECOMENDACIONES
Debe incrementarse la labor educativa con las personas afectadas por la RP, sus familiares y población en general, con el fin de evitar los matrimonios entre parientes, fundamentalmente entre primos hermanos. Debe también tenerse en cuenta la importancia de los roles de género, precisar si realmente juegan un papel, y de ser así, profundizar en su estudio y tratar de incorporar una perspectiva de género en la educación de estas personas.
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Recibido: 13 de febrero de 2008 Aprobado: 6 de febrero de 2009
Dra. Elisa Idalmi Dyce Gordon. Email: dgelisa@finlay.cmw.sld.cu
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