Consideraciones contemporáneas sobre los mecanismos etiopatogénicos del carcinoma espinocelular
Contemporary considerations on etiopathogenic mechanisms of spinocellular carcinoma
Hospital Militar Universitario Octavio de la Concepción y de la Pedraja. Camagüey, Cuba.
Estimado Director:
En los últimos años, la incidencia mundial de carcinoma espinocelular (CEC) se ha visto incrementada en proporciones epidémicas.1 Los mecanismos etiopatogénicos a través de los cuales factores etiológicos extrínsecos e intrínsecos inducen el desarrollo del CEC, son muy complejos y están lejos de ser comprendidos en su totalidad. Como sucede en la mayoría de las neoplasias malignas, comienza con mutaciones del ADN celular e inestabilidad genómica de queratinocitos normales.2 Las alteraciones de la expresión génica ocasionan pérdida del control del crecimiento celular, penetración de la membrana basal y finalmente invasión del tejido adyacente.3 La mayoría de los estudios realizados sobre las alteraciones genéticas que aparecen en la enfermedad, demuestran delaciones cromosómicas que afectan a los cromosomas 3,9,11 y 17. Las regiones identificadas con mayor frecuencia son 9p21 y 17p13, donde se localizan los genes supresores de tumores p16ink4 y p53, respectivamente.4
]]> En el CEC son frecuentes las mutaciones del gen p53, que consisten en alteraciones de transición de base única (C→T) o base doble (CC→TT) en secuencias de dipirimidina. La alteración de la función del gen p53, otorga a los queratinocitos dañados por agentes carcinogénicos una ventaja selectiva, que les permite sobrevivir a ciclos adicionales de exposición nociva.5 Un deterioro adicional del p53 y otros genes como consecuencia de nuevas mutaciones inducidas por factores oncogénicos, conlleva a una resistencia a la apoptosis aún mayor y al aumento de la proliferación celular anaplásica; lo que desencadena finalmente el desarrollo del CEC.6Investigaciones recientes demuestran, que en los queratinocitos infectados por el VPH, el p53 también se encuentra comprometido. Las proteínas E6 y E7, codificadas por los serotipos oncógenos del VPH, se unen a este gen y favorecen su destrucción. Se conoce además, que la mutación del gen p16ink4 imposibilita la inhibición de la cyclin dependent kinase 4 (CDK4), la cual está considerada un blanco frecuente en el desarrollo de tumores cutáneos malignos.1, 4
La desregulación de otras proteínas mediadoras de la apoptosis, pudieran conducir a la aparición de la enfermedad. Se correlaciona la expresión del inhibidor de la apoptosis Bcl-2 con la presencia de metástasis.7 La presencia de survinina (proteína inhibidora de la apoptosis), sugiere un fenotipo tumoral agresivo.8 Las RUV no sólo inducen la aparición de este tipo de tumor maligno, sino que además alteran la capacidad para desarrollar respuestas inmunitarias protectoras frente a antígenos tumorales extraños.9
No parece existir un factor único responsable, pero si la asociación de varios que conducen inevitablemente a la formación de esta neoplasia cutánea maligna.
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
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9. Massari LP, Kastelan M, Gruber F. Epidermal malignant tumors: pathogenesis, influence of UV light and apoptosis. Coll Antropol. 2007 Jan; 31 Suppl 1:s83-5.
DeSC: NEOPLASIAS CUTÁNEAS; CARCINOMA; CARTA.
DeSC: SKIN NEOPLASMS; CARCINOMA; LETTER.
]]> Recibido: 18 de enero de 2010
Dr. Héctor Oscar Victoria Bárzaga. Especialista de II Grado en Dermatología. Máster en Enfermedades Infecciosas. Profesor Asistente. Hospital Militar Universitario Octavio de la Concepción y de la Pedraja. Camagüey, Cuba. Email:vhectoroscar@yahoo.es
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