Estudio histopatológico entre ratones infectados con Salmonella typhi sin vacunar y vacunados por diferentes vías con las vacunas polisacarídica y de células enteras.

Histhopatologic study in non-vaccinated and vaccinated mice using Salmonella typhi polysaccharidic and whole cell variants by different inoculation routes.

1. Instituto Finlay, Centro de Investigación-Producción de Vacunas y Sueros. Ciudad de La Habana, Cuba. E-mail:jinfante@finla.edu.cu
2. Centro de Bioactivos Químicos. Santa Clara, Cuba

RESUMEN

La fiebre tifoidea constituye una enfermedad propia del hombre. La misma es causada por Salmonella typhi y produce una respuesta inflamatoria en el tracto intestinal. Con el fin de establecer su control por vacunación el Instituto Finlay ha desarrollado una vacuna a partir del polisacárido capsular Vi. Para su estudio experimental no existe un modelo animal que reproduzca los síntomas y la patogenia de la enfermedad. El desarrollo de modelos experimentales y los estudios histopatológicos aportan informaciones al conocimiento de la enfermedad y a la interpretación de los procesos inmunológicos. Nos propusimos caracterizar el cuadro histopatológico en los ratones utilizados en las pruebas de potencia de la vacuna antitifoídica basada en polisacárido Vi purificado y su comparación con la vacuna de células enteras. Se utilizaron 240 ratones de ambos sexos pertenecientes a la línea C57BL/6 procedentes del Centro Nacional para la Producción de Animales de Laboratorio (CENPALAB), con un peso comprendido entre 18 y 22 g. Se evaluó la protección comparativa entre las vías intraperitoneal y subcutánea utilizando dos inmunógenos, a partir del polisacárido Vi y con la variante de células enteras. Se logró una considerable eficacia en ratón C57BL/6 para reproducir las lesiones compatibles con Salmonella typhi en hígado y bazo. La sobrevivencia del grupo no vacunado fue de un 15%. La sobrevivencia de los ratones correspondientes al grupo vacunado con polisacárido Vi osciló entre 90% y 100% para ambas vías, mientras
que los vacunados con células enteras variaron entre 50% y 100% para la vía subcutánea y entre 60% y 100%
para la vía intraperitoneal todo lo cual evidencia la superioridad de la vacuna a partir del polisacárido capsular Vi
sobre la variante de células enteras en la especie ratón C57BL/6.

ABSTRACT

Typhoid fever is a human disease caused by Salmonella typhi which produces an inflammatory response in the intestinal tract. In order to control the disease, Finlay Institute has developed a vaccine using Vi capsular polysaccharide. There is no animal model available that reproduces the symptoms and pathogenesis of the disease and may be used for experimental studies. The development of experimental models and histopathological studies contribute to the knowledge of the disease and to the interpretation of the immune processes. For this reason, the histopathological pattern present in C-57 BL/6 line female and male mice, weighing 18-22 g and used in the potency tests for the typhoid fever vaccine based on purified Vi capsular polysaccharide, was characterized. The protection conferred by subcutaneous and intraperitoneal administrations were evaluated and compared, as well as between the immunogen based on Vi polysaccharide, and the whole cell variant. Considerable efficacy in reproducing the Salmonella typhi lesions in liver and spleen, was achieved in C-57 BL/6 mice. Survival of mice vaccinated with the Vi polysaccharide vaccine ranged between 90-100% using both routes. In those mice vaccinated with whole cells it was of 50-100% for the subcutaneous route, and 60-100% for the intraperitoneal route. These data show that the capsular Vi polysaccharide vaccine is superior to the whole cell variant in the C-57 BL/6 line mice.

Key words: Typhoid fever vaccine, histopathology, mouse.

texto completo en pdf

REFERENCIAS

1. Organización Panamericana de la Salud. Informe final IX Reunión interamericana de salud OPS. Nivel ministerial. Washington DC: OPS; 1995.

2. Szu, S.C; Taylor,D.N; Trofa et al. Laboratory and preliminary clinical characterization of Vi capsular polysaccharide conjugate vaccines. Infect. Immun 1994, 62(10):4440-4444.

3. Morona,R Mona, J.K Et al.Construction of K88 and expressing clones of Salmonella typhimurium g30: Immunogenicity following oral administration to pigs. Vaccine 1994; 12(6):513-517.

4. Martínez JC, Ochoa RF, Estrada EA, Riveron L, González M, Ferriol X, García AM, Blanco R, Franklin T. Sotolongo F. Validación de un ELISA para la cuantificación de inmunoglobulinas séricas humanas anti polisacárido capsular de Salmonella typhi. Vaccimonitor 1999; 8:7-11.

5. Smith AH y Jones TC. Patología veterinaria. La Habana: Ed Revolucionaria; 1966:1-26.

6. Coles E. Veterinary Clinical Pathology. Fourth New York: Ed., Academic Press. 1986:351-352.

7. Jawetz MA, Brookes O. Microbiología Médica. Zaragoza: Ed. Editorial Acribia. 1996:756.

8. Benenson AS. XII Informe Oficial de la Asociación Estadounidense de Salud Pública, Organización Panamericana de la Salud, Washington DC. 1997:203-8.

9. Infante JF. Neisseria meningitis: Resultados Experimentales sobre los Biomodelos de Ratón y Rata. La Habana: Ediciones Finlay, Serie Mongráfica SM2;1996:80-3.

10. Infante JF. Neisseria meningitis. Resultados experimentales sobre los biomodelos de ratón y rata. La Habana: Ediciones. Finlay;1996.

11. Stanley A, Plotkin MD, Boyuveret LCN. A new typhoid vaccine composed of the Vi capsular Polysaccharide. Arch Intern Med 1995;155:48-53.